目的 探究超声剪切波弹性成像(SWE)联合血浆神经调节蛋白4(NRG4)水平评估慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化程度的价值.方法 2020年6月—2022年6月雅安市人民医院接诊的CHB肝纤维化患者116例,均进行肝脏穿刺病理活检,采用超声SWE检测肝脏杨氏模量值,Elisa法检测血浆NRG4水平.分析肝脏杨氏模量值及血浆NRG4水平与肝纤维化程度的相关性.绘制受试者工作特征曲线(ROC),并采用曲线下面积(AUC)评估杨氏模量值联合血浆NRG4水平对CHB肝纤维化程度的诊断效能.结果 116例CHB肝纤维化患者中F1期33例(28.4％)、F2期38例(32.8％)、F3期26例(22.4％)、F4期19例(16.4％).F1期、F2期、F3期、F4期患者的杨氏模量值分别为[(5.2±1.3)kPa、(6.3±1.2)kPa、(8.7±1.4)kPa、(11.9±1.6)kPa,P＜0.05];F1 期、F2 期、F3 期、F4 期患者的血浆 NRG4 水平分别为(6.7±1.2)、(4.9±1.0)、(3.3±0.9)、(1.9±0.5)pg/mL(P＜0.05).Spearman相关性分析结果显示,杨氏模量值与肝纤维化程度呈正相关(r=0.673,P＜0.05);血浆NRG4水平与肝纤维化程度呈负相关(r=-0.702,P＜0.05).ROC分析结果显示,杨氏模量值对CHB肝纤维化患者F1期、F2期、F3期及F4期诊断的AUC分别为0.85(95％CJ:0.75～0.94)、0.83(95％CI:0.75～0.92)、0.86(95％CI:0.76～0.95)、0.92(95％CI:0.82～1.00).血浆 NRG4 水平对CHB肝纤维化患者F1 期、F2 期、F3 期及 F4 期诊断的 AUC 分别为 0.86(95％CI:0.76～0.95)、0.82(95％CI:0.74～0.91)、0.88(95％CI:0.80～0.97)、0.92(95％CI:0.82～1.00).杨氏模量值联合血浆NRG4水平对CHB肝纤维化患者F1期、F2期、F3期及F4期诊断的 AUC分别为 0.92(95％CI:0.84～0.99)、0.92(95％CI:0.85～0.98)、0.94(95％CI:0.88～1.00)、0.97(95％CI:0.91～1.00),杨氏模量值联合血浆NRG4诊断肝纤维化不同分期的AUC高于二者单一诊断(P＜0.05).结论 杨氏模量值和血浆NRG4水平对CHB肝纤维化程度的诊断效果良好,且联合诊断价值更高.

目的评价MR弹性成像(magnetic resonance elastography,MRE)、钆塞酸二钠(gadolinium ethoxybenzyl diethyle netriamine pentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA)增强T1 mapping在肝纤维化(liver fibrosis,LF)早期定量的价值.材料与方法实验材料为新西兰大白兔(共120只),分为正常对照组(n=20)与肝纤维化组[LF组,50％四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)油溶液模型,n=100],分别在第4、5、6、15周末取5只对照组与25只LF组兔行MRI肝脏轴位T1WI、MRE及Gd-EOB-DTPA增强T1 mapping扫描,测量肝脏弹性硬度(liver stiffness,LS)、平扫T1弛豫时间(T1native)及Gd-EOB-DTPA增强T1 mapping扫描20 min后T1弛豫时间(T120min),计算T1弛豫时间减少率(ΔT120min)及1/T1弛豫时间增加值(ΔR120min);采用Scheuer评分系统进行LF病理学分期,单因素方差分析对比各定量参数与LF分期间的差异,Spearman相关性分析比较各定量参数与LF病理分期相关性,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估各定量参数对LF分期诊断效能.结果共纳入96只活兔模型,病理学评分:F0期15只、F1期22只、F2期22只、F3期18只、F4期19只.LS、T1native、T120min、ΔT120min、ΔR120min于LF各期间差异均有统计学意义(P<0.05).LS、T1native、T120min、ΔT120min、ΔR120min均与LF分期相关(r=0.935、0.559、0.770、?0.418、?0.686,P<0.001).F0 vs.F1～F4、F0 vs.F1～F2、F0 vs.F3～F4、F1～F2 vs.F3～F4的LS值ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.988、0.979、1.000、0.995,T120min值AUC分别为0.914、0.852、0.987、0.896.结论在评估LF早期诊断中,MRE及Gd-EOB-DTPA增强T1 mapping成像均显示出较好的诊断价值,MRE优于Gd-EOB-DTPA增强T1 mapping.

目的 探讨经颈静脉肝内门体分流术后二维剪切波弹性成像(SWE)监测肝脏硬度及脾脏硬度(S-SWE)变化对于预测支架功能障碍的价值.资料与方法 回顾性选取 2016 年 1 月—2022 年 9 月于安徽医科大学第一附属医院行经颈静脉肝内门体分流术的乙型病毒性肝炎肝硬化患者 40例,将术后 1个月内未发生功能障碍的 22例纳入支架通畅组,术后 1周未发生、术后1个月发生功能障碍的18例纳入支架功能障碍组.监测术前1 d、术后1周、术后1个月肝脏硬度及S-SWE变化规律.结果 Mauchly检验显示数据符合球形分布(P>0.05).两组患者组内术前、术后肝脏硬度差异均无统计学意义(F 时间=0.003,F 时间×分组=0.842,F 组间=0.027;P均>0.05),S-SWE差异均有统计学意义(F 时间=51.249,F 时间×分组=30.676,F 组间=11.986;P均<0.01).进一步行事后两两比较,支架通畅组术前1 d、术后 1周、术后1 个月S-SWE呈逐渐下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05);支架功能障碍组术后1周肝脏硬度较术前1 d下降(P<0.05),术后1个月肝脏硬度回升,与术前1 d差异无统计学意义(P>0.05).进一步比较两组S-SWE差值的绝对值(ΔS-SWE),ΔS-SWE(术后1个月-术后1周)、ΔS-SWE(术后1个月-术前1 d)差异有统计学意义(t=-2.612、4.368,P<0.05).结论 定量测量经颈静脉肝内门体分流术前后 S-SWE 并观察其变化趋势,有利于判断是否存在支架功能障碍、评价手术疗效.

目的:探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）进而减少黏蛋白5AC（MUC5AC）在肝内胆管上皮细胞中的表达，为治疗肝内胆管结石（IBDS）提供新的潜在治疗思路。方法:①生信分析：基于基因表达数据库（GEO）对胆结石及胆囊炎的测序数据进行差异基因分析，筛选中性粒细胞及黏蛋白相关的显著差异基因，使用基因与蛋白质相互作用检索数据库（STRING）进行蛋白互作分析，以预测NE基因与MUC5AC是否存在互作关系。②动物实验：将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、胆管炎模型组和西维来司钠治疗组，每组6只。结合预实验于大鼠右前叶肝脏一次性注射1.25 mg/kg脂多糖（LPS）建立胆管炎大鼠模型；假手术组肝脏注射等体积生理盐水。建模后，西维来司钠治疗组尾静脉注射西维来司钠100 mg/kg；假手术组和胆管炎模型组尾静脉注射等体积生理盐水；每日1次，连续给药5 d。2周后处死大鼠取肝胆管组织，光镜下观察肝胆管组织病理学改变；免疫组织化学染色检测肝胆管组织NE和MUC5AC表达；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肝胆管组织NE、MUC5AC、Toll样受体4（TLR4）的蛋白表达。③细胞实验：将原代人肝内胆管上皮细胞株（HiBEpiC）传代后分为空白对照组、NE组（10 nmol/L NE）、NE+西维来司钠低剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -8 g/L西维来司钠1 mL）、NE+西维来司钠中剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -7 g/L西维来司钠1 mL）、NE+西维来司钠高剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -6 g/L西维来司钠1 mL）。培养48 h后收集细胞，行5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）检测细胞增殖活性；酶联免疫吸附试验（ELISA）和Western blotting检测细胞MUC5AC的表达。 结果:①生信分析：NE基因（ELANE）与MUC5AC存在互作关系。②动物实验：光镜下显示，胆管炎模型组肝细胞水肿，肝细胞呈弥漫性点、灶状坏死，汇管区纤维组织及肝内胆管增生与炎症细胞浸润；西维来司钠治疗组肝小叶结构清晰，周围炎症细胞浸润程度较胆管炎模型组减轻。免疫组织化学染色显示，胆管炎模型组NE和MUC5AC较假手术组明显高表达，西维来司钠治疗组NE和MUC5AC表达较胆管炎模型组有所下降〔NE（ A值）：5.23±2.02比116.67±23.06，MUC5AC（ A值）：5.40±3.09比23.81±7.09，均 P<0.05〕。Western blotting检测结果显示，胆管炎模型组肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达均较假手术组显著升高；西维来司钠治疗组肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达较胆管炎模型组显著下降（NE/β-actin：0.38±0.04比0.70±0.10，MUC5AC/β-actin：0.37±0.03比0.61±0.05，TLR4/β-actin：0.39±0.10比0.93±0.15，均 P<0.05）。③细胞实验：荧光显微镜下显示，各组HiBEpiC细胞的增殖状态良好，阳性细胞比例无明显差异。ELISA法和Western blotting检测结果显示，NE组细胞MUC5AC表达较空白对照组显著升高；NE+西维来司钠各剂量组细胞MUC5AC表达较NE组显著下降，且随西维来司钠浓度升高呈下降趋势，以高剂量组变化最明显〔MUC5AC（μg/L）：3.46±0.20比6.33±0.52，MUC5AC/β-actin：0.45±0.07比1.75±0.10，均 P<0.05〕。 结论:LPS作用后可致胆管炎大鼠NE、MUC5AC表达上调，西维来司钠可通过抑制NE减少肝内胆管上皮细胞MUC5AC的表达，为IBDS的治疗提供新的方向。

本综述介绍了瞬时弹性成像(transient elastography，TE)技术在肝移植围手术期应用的研究进展，TE是一种新型无创诊断技术，具有客观、快速和高重复性等优点，其在慢性肝病中的诊断价值已得到证实。本文围绕术前供肝评估、术后并发症的应用以及该技术的局限性进行详细地描述，以期为临床受者的病情监测和纵向追踪提供助力。

目的:评估超声衰减参数（UAP）诊断慢性肝病患者肝脏脂肪变性程度的临床价值，并探讨影响UAP检测值的相关因素。方法:选择2014年1月至2019年5月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科并经肝穿刺活组织检查诊断存在肝脏脂肪变性的慢性肝病患者130例，应用iLivTouch检测UAP以及肝脏硬度（LSM）；计算患者体质量指数（BMI）；同时测定患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBil）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平和外周血小板（PLT）计数。以肝组织病理学结果为依据，分析UAP与肝脏脂肪变性程度的相关性。应用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析UAP诊断慢性肝病患者肝脏脂肪变性程度的准确性及特异性，Spearman秩相关分析研究影响UAP值的相关因素。结果:经肝穿刺活组织学检查，诊断为肝脏脂肪变性程度F1级43例，F2级47例，F3级32例，F4级8例；UAP与BMI（ r = 0.363， P < 0.001）、UAP与肝脏脂肪变性程度（ r = 0.380， P < 0.001）呈正相关。BMI和肝脏脂肪变性程度为UAP值的独立预测因素；UAP诊断肝脏脂肪变性程度F≥2、F≥3和F = 4的截断点分别为276 dB/m、288 dB/m、293 dB/m，其敏感度分别为0.379、0.500、0.750，特异度分别为0.930、0.922、0.836。 结论:超声衰减参数不仅可以明确慢性肝病患者是否存在肝脏脂肪变性，还可以较好地评估其肝脏脂肪变性程度。

目的:分析基于声触诊组织量化(VTQ)技术和基于4因子的纤维化指数(FIB-4)构建的logistic回归模型诊断肝脏外科手术患者术前肝脏储备功能(LFR)受损的效能。方法:回顾性分析2016年1月至2018年10月在南京大学医学院附属鼓楼医院行肝脏外科手术的患者资料。最终入组173例患者，其中男性135例，女性38例，平均年龄58.6岁。将患者分为LFR明显受损组( n＝11，吲哚菁绿15 min滞留率即ICG R15≥20%)和对照组( n＝162，ICG R15<20%)。比较两组VTQ、FIB-4、血小板计数等。多因素logistic回归分析LFR明显受损的影响因素，并构建logistic回归模型。受试者工作特征(ROC)曲线分析各参数诊断LFR明显受损的效能。 结果:LFR明显受损组血小板计数低于对照组，VTQ和FIB-4高于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。多因素分析，FIB-4( OR＝2.112，95% CI：1.342～3.325)和VTQ( OR＝4.382，95% CI：1.380～13.918)是LFR明显受损的危险因素(均 P<0.05)。Logistic回归模型、FIB-4、VTQ诊断肝脏外科手术患者LFR明显受损的最佳界值分别为0.098(灵敏度72.8%、特异度90.1%、准确度89.0%)、0.990(灵敏度90.9%、特异度79.0%、准确度79.8%)和1.8 m/s(灵敏度81.8%、特异度77.8%、准确度78.0%)。Logistic回归模型诊断LFR明显受损的特异度和准确度均高于FIB-4和VTQ。 结论:基于VTQ和FIB-4构建的logistic回归模型诊断肝脏外科手术患者LFR明显受损的效能良好，VTQ可进一步帮助临床医生术前评估LFR。

目的:探讨血浆高尔基体蛋白73（GP73）水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生和发展的关系，并以此为基础联合脂代谢指标建立诊断模型，明确其诊断NAFLD的效能及临床应用价值。方法:选择河北医科大学第三医院中西医结合肝病科及体检中心经超声及肝脏瞬时弹性成像（FibroScan502）检测（部分患者行肝活组织病理学检查）确诊的NAFLD患者225例，健康对照组108名。收集患者临床资料、外周血常规及血清生物化学检测结果。血浆GP73水平采用酶联免疫吸附法检测。应用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析，二元Logistic回归模型计算NAFLD的诊断模型，应用受试者操作特征曲线，评估所建模型对NAFLD的诊断效能。结果:NAFLD发病显著趋于年轻化，以青壮年男性为多，随着年龄的增长，女性患病比率增多。年龄构成比分析结果显示，20~50岁为NAFLD患病主要年龄段，其中30~39岁患病比率高达47%，60岁以上患病比率明显下降（4.00%）。GP73可作为NAFLD发生和发展的独立危险因素，以GP73（G）联合人体质量指数（BMI，B）、血清甘油三酯（TG，T）建立GBT、GB、GT诊断模型，结果证实，GBT、GB、GT模型曲线下面积依次为0.969、0.937、0.909，灵敏度依次为84.90%、77.80%、84.00%，特异度分别为95.40%、95.40%、82.40%， P < 0.05，以GBT模型诊断效能最佳。 结论:NAFLD以男性青壮年患病多见，随年龄增长，女性患者逐渐增多；血浆GP73水平与NAFLD发生和发展有关；GBT模型可作为NAFLD无创诊断新模型，亦可作为临床诊断及疗效评估的指标之一。

目的:分析血清血红素加氧酶（HO）-1表达量对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床应用价值，并以此为基础联合葡萄糖调节蛋白（GRP）78建立诊断模型，明确其诊断NAFLD的效能及应用价值。方法:共纳入经腹部B超及肝脏弹性成像技术检测确诊的210例NAFLD患者，同时收集170名健康对照人群。采集研究对象的一般临床资料、外周血细胞计数及生化指标，应用酶联免疫吸附法对HO-1与GRP78表达水平进行检测。采用多因素分析筛选NAFLD的独立危险因素，通过Nomogram图进行可视化输出，并构建诊断模型；采用受试者操作特征曲线（ROC）、校准曲线及决策曲线分析（DCA）评估其诊断NAFLD的效能。计量资料数据采用 t检验或Mann-Whitney U秩和检验检测组间数据差异；计数资料采用Fisher精确概率法检验或Pearson χ2检验进行分析。 结果:与健康对照组相比，NAFLD组患者白细胞计数、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶（GTT）、空腹血糖（Glu）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清HO-1、GRP78水平均显著升高( P值均?

目的:探讨超声联合弹性成像在动态定量评估移植肝脏中的价值。方法:收集2019年4－12月天津市第一中心医院27例肝移植患者及其供者，应用剪切波弹性成像(SWE)联合实时组织弹性成像(RTE)技术分别对供者术前24 h内供肝及受者术后第1 d、第7 d移植肝进行测定，获得肝脏的弹性模量(E)、应变均值(MEAN)、炎症指数(A)及声衰减测量(ATT)。术中取肝组织行HE染色，观察指标为肝细胞的水样变性、炎症、坏死、脂肪变。于肝移植术后第1 d及第7 d检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)水平。分析超声参数与病理参数之间的相关性，选取E、MEAN、A、ATT绘制ROC曲线。根据供肝病理分为无或轻度水样变组与中重度水样变组、无炎症组与有炎症组、无脂肪肝组与有脂肪肝组，分别比较对应两组间供肝联合弹性成像参数的差异及移植肝术后第7 d的肝功能及超声参数的差异。分析供肝术前及移植术后第1 d、第7 d超声参数的变化趋势。分析肝移植术后第1 d至第7 d肝功能变化趋势。分析肝移植术后第1 d、第7 d的肝功能与超声参数的相关性。结果:①供肝术前24 h超声参数与病理参数的相关性：E与水样变程度及炎症程度呈正相关( rs＝0.597、0.497，均 P<0.05)；MEAN与水样变程度及炎症程度呈负相关( rs＝－0.601、－0.584，均 P<0.05)；A与炎症程度呈正相关( rs＝0.452， P＝0.016)；ATT与脂肪变程度呈正相关( rs＝0.564， P＝0.006)。②供肝术前24 h超声参数的差异性：中重度水样变组E值高于无或轻度水样变组( P<0.001)，MEAN值低于无或轻度水样变组( P<0.001)；炎症组E值高于无炎症组( P＝0.012)，MEAN值低于无炎症组( P＝0.026)；脂肪肝组ATT高于非脂肪肝组( P＝0.006)。③ROC曲线分析：E、MEAN诊断肝细胞中度以上水样变的曲线下面积(AUC)分别为0.882、0.875，临界值分别为8.72 kPa、106.62；诊断有无炎症的AUC为0.898，临界值为1.26；诊断有无脂肪肝的AUC为0.868，临界值为0.515 dB·cm －1·MHz －1。④无或轻度水样变组与中重度水样变组比较、有无炎症组比较、有无脂肪肝组比较，肝移植术后第7 d肝功能及超声参数差异无统计学意义(均 P>0.05)。⑤E值、A值肝移植术后第1 d高于供肝术前及术后第7 d (均 P<0.05)；MEAN值肝移植术后第1 d低于供肝术前及术后第7 d(均 P<0.05)；ATT值肝移植术后第1 d低于供肝术前( P＝0.027)。⑥ALT、AST、TB、DB术后第7 d低于术后第1 d(均 P<0.05)。⑦术后第1 d：E值与ALT、AST、TB、DB呈正相关( r＝0.641、0.673、0.601、0.575，均 P<0.05)；MEAN值与ALT、AST呈负相关( r＝－0.690、－0.703，均 P<0.001)；A值与ALT、AST呈正相关( r＝0.459、0.442，均 P<0.05)。术后第7 d：E值与ALT、AST、TB、DB呈正相关( r＝0.616、0.729、0.505、0.640，均 P<0.05)；MEAN值与ALT、AST呈负相关( r＝－0.602、－0.585，均 P<0.05)；A值与ALT、AST呈正相关( r＝0.411、0.495，均 P<0.05)。 结论:超声弹性成像可以动态定量评价移植肝的硬度、炎症、脂肪程度，且与病理及肝功能有很好的相关性，能为临床肝脏质量评估提供一定的影像学依据。