目的:探讨西维来司钠对烟雾吸入性肺损伤大鼠早期炎症反应、肺水肿发生率的影响。方法:选取75只SD大鼠，随机分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组15只。除对照组外对其他大鼠进行烟雾吸入建模，并在建模后分别给予生理盐水、西维来司钠10 mg/kg、20 mg/kg及30 mg/kg腹腔注射，24 h后观察其一般情况及肺组织情况。结果:与对照组大鼠相比，各组大鼠均存在一定程度的肺损伤、肺泡间壁增厚、肺泡间质充血等情况，且模型组大鼠肺泡间隔厚度、肺组织湿干比重(W/D)水平、肺水肿发生率及TNF-α、IL-6、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、髓过氧化物酶(MPO)水平均显著高于其他4组，高、中、低剂量组中，以低剂量组大鼠肺功能恢复水平最高，其肺泡间隔厚度、肺组织W/D水平、肺水肿发生率分别为(6.76±0.40)μm、(5.18±0.13)及40.00%，其TNF-α、IL-6、NE及MPO水平分别为(19.62±0.83)pg/L、(9.41±0.25)pg/L、(6.23±0.18)μg/L及(30.64±0.87)pg/L，显著优于中剂量组及高剂量组( P<0.05)。 结论:西维来司钠对烟雾吸入性肺损伤能够产生显著干预效果，可提升其肺功能恢复水平，降低肺脏出现的炎症反应及肺水肿等症状发生，其治疗效果与给药剂量存在关联，就大鼠而言，给药剂量为10 mg/kg治疗效果最佳。

目的:探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）进而减少黏蛋白5AC（MUC5AC）在肝内胆管上皮细胞中的表达，为治疗肝内胆管结石（IBDS）提供新的潜在治疗思路。方法:①生信分析：基于基因表达数据库（GEO）对胆结石及胆囊炎的测序数据进行差异基因分析，筛选中性粒细胞及黏蛋白相关的显著差异基因，使用基因与蛋白质相互作用检索数据库（STRING）进行蛋白互作分析，以预测NE基因与MUC5AC是否存在互作关系。②动物实验：将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、胆管炎模型组和西维来司钠治疗组，每组6只。结合预实验于大鼠右前叶肝脏一次性注射1.25 mg/kg脂多糖（LPS）建立胆管炎大鼠模型；假手术组肝脏注射等体积生理盐水。建模后，西维来司钠治疗组尾静脉注射西维来司钠100 mg/kg；假手术组和胆管炎模型组尾静脉注射等体积生理盐水；每日1次，连续给药5 d。2周后处死大鼠取肝胆管组织，光镜下观察肝胆管组织病理学改变；免疫组织化学染色检测肝胆管组织NE和MUC5AC表达；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肝胆管组织NE、MUC5AC、Toll样受体4（TLR4）的蛋白表达。③细胞实验：将原代人肝内胆管上皮细胞株（HiBEpiC）传代后分为空白对照组、NE组（10 nmol/L NE）、NE+西维来司钠低剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -8 g/L西维来司钠1 mL）、NE+西维来司钠中剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -7 g/L西维来司钠1 mL）、NE+西维来司钠高剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -6 g/L西维来司钠1 mL）。培养48 h后收集细胞，行5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）检测细胞增殖活性；酶联免疫吸附试验（ELISA）和Western blotting检测细胞MUC5AC的表达。 结果:①生信分析：NE基因（ELANE）与MUC5AC存在互作关系。②动物实验：光镜下显示，胆管炎模型组肝细胞水肿，肝细胞呈弥漫性点、灶状坏死，汇管区纤维组织及肝内胆管增生与炎症细胞浸润；西维来司钠治疗组肝小叶结构清晰，周围炎症细胞浸润程度较胆管炎模型组减轻。免疫组织化学染色显示，胆管炎模型组NE和MUC5AC较假手术组明显高表达，西维来司钠治疗组NE和MUC5AC表达较胆管炎模型组有所下降〔NE（ A值）：5.23±2.02比116.67±23.06，MUC5AC（ A值）：5.40±3.09比23.81±7.09，均 P<0.05〕。Western blotting检测结果显示，胆管炎模型组肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达均较假手术组显著升高；西维来司钠治疗组肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达较胆管炎模型组显著下降（NE/β-actin：0.38±0.04比0.70±0.10，MUC5AC/β-actin：0.37±0.03比0.61±0.05，TLR4/β-actin：0.39±0.10比0.93±0.15，均 P<0.05）。③细胞实验：荧光显微镜下显示，各组HiBEpiC细胞的增殖状态良好，阳性细胞比例无明显差异。ELISA法和Western blotting检测结果显示，NE组细胞MUC5AC表达较空白对照组显著升高；NE+西维来司钠各剂量组细胞MUC5AC表达较NE组显著下降，且随西维来司钠浓度升高呈下降趋势，以高剂量组变化最明显〔MUC5AC（μg/L）：3.46±0.20比6.33±0.52，MUC5AC/β-actin：0.45±0.07比1.75±0.10，均 P<0.05〕。 结论:LPS作用后可致胆管炎大鼠NE、MUC5AC表达上调，西维来司钠可通过抑制NE减少肝内胆管上皮细胞MUC5AC的表达，为IBDS的治疗提供新的方向。

目的:比较血必净注射液（血必净）与西维来司他钠注射液（西维来司他钠）对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）大鼠的保护作用。方法:将71只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（8只）、ALI/ARDS模型组（21只）、血必净组（21只）和西维来司他钠组（21只）共4组。采用经大鼠尾静脉注射25 mg/kg脂多糖（LPS）建立ALI/ARDS模型，空白对照组大鼠给予生理盐水；之后血必净组每日2次经尾静脉给予8 mL/kg血必净注射液，西维来司他钠组每日3次腹腔注射100 mg/kg西维来司他钠，空白对照组和ALI/ARDS模型组每日2次腹腔注射等量生理盐水，各组均连续给药5 d。实验期间观察大鼠一般状态，记录体质量和存活情况，实验终点时收集大鼠肺泡灌洗液检测炎症细胞和炎症因子，并观察大鼠肺组织病理学改变。结果:与ALI/ARDS模型组相比，血必净组和西维来司他钠组肺泡灌洗液中白细胞计数（WBC）和中性粒细胞比例（NEU%）均明显降低〔WBC（×10 9/L）：55.86±6.68、49.96±6.76比73.13±7.35，NEU%：0.459±0.077、0.315±0.047比0.709±0.067，均 P<0.05〕，淋巴细胞比例（LYM%）明显升高（0.412±0.067、0.517±0.051比0.232±0.057，均 P<0.05），白细胞介素-6（IL-6）水平均有所降低（ng/L：295.2±39.7、281.9±33.1比469.6±77.0）；但血必净组与西维来司他钠组比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。血必净组实验终点时的存活率高于西维来司他钠组和ALI/ARDS模型组〔52.4%（11/21）比28.6%（6/21）、14.3%（3/21）〕，西维来司他钠组高于ALI/ARDS模型组，但3组间差异无统计学意义（ P>0.05）；实验终点时血必净组体质量及其增长率均高于西维来司他钠组体质量（g）：217.1±6.4比207.1±7.0，体质量增长率：（-0.9±2.8）%比（-4.3±3.5）%〕，但差异无统计学意义（均 P>0.05）。肺组织病理学观察显示，光镜下可见ALI/ARDS模型组大鼠肺泡腔内大量炎症物质渗出，其中充满炎症细胞，局部可见肺泡上皮细胞损伤，肺泡结构破坏；血必净组大鼠上述情况均有所改善；西维来司他钠组的肺组织病理学改变与血必净组基本相同。 结论:血必净注射液可通过抑制炎症反应，减轻ALI/ARDS导致的肺组织损伤和全身性损害，提高大鼠存活率，其保护作用与西维来司他钠注射液基本一致。

目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）抑制剂西维来司他钠在重症监护室（ICU）急性肺损伤（ALI）患者中应用的有效性和安全性。方法:回顾性分析2020年6月至2021年6月郑州大学第一附属医院ICU 171例ALI患者，其中西维来司他钠组77例，常规治疗组94例。收集患者的临床资料，包括急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、Murray肺损伤评分、氧合指数（PaO 2/FiO 2）、炎症因子（IL-6、IL-10、TNF-α），并统计无呼吸机天数（VFD）、ICU住院天数及28 d病死率等，来评估西维来司他钠对ICU中ALI治疗的有效性。同时，记录西维来司他钠使用后30 d内患者不良反应及化验指标来评估其应用的安全性。 结果:与常规治疗相比，西维来司他钠治疗7 d后氧合指数、Murray肺损伤评分、IL-6、IL-10、TNF-α均明显改善，差异有统计学意义。与常规治疗组相比，西维来司他钠组VFD更长（ P = 0.0119），ICU住院天数更少（ P = 0.0269），差异具有统计学意义。西维来司他钠组病死率为14.29%，常规治疗组病死率为22.34%，两组间病死率差异无统计学意义。西维来司他钠使用后30 d内未增加患者不良反应，安全性良好。 结论:重症监护室急性肺损伤患者使用西维来司他钠治疗安全性良好，较常规治疗更有效。

目的:评价不同剂量西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层(AAAD)手术患者围术期急性肺损伤(ALI)的影响。方法:急诊拟行AAAD手术患者120例，性别不限，年龄30~64岁，BMI 18.5~24.9 kg/m 2，ASA分级Ⅲ或Ⅳ级。采用随机数字表法将患者分为西维来司他钠低剂量组(SL组)、西维来司他钠中剂量组(SM组)和西维来司他钠高剂量组(SH组)，每组40例。SL组、SM组和SH组患者分别于麻醉前10 min经静脉泵注西维来司他钠4.8、6.0和7.2 mg/kg至24 h时泵注完毕。于麻醉诱导后切皮前(T 1)、术毕即刻(T 2)、术后24 h (T 3)和72 h (T 4)时采集桡动脉血，行血气分析，计算肺泡-动脉血氧分压差(PA-aDO 2)、氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。记录术后机械通气时间、重症监护室(ICU)停留时间和术后住院时间。T 1-T 4时抽取中心静脉血，测定血清TNF-α、IL-6和IL-8浓度。分别于术前1 d、术后1和3 d时抽取外周静脉血，测定白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)和中性粒细胞百分比(NEUT%)及C反应蛋白(CRP)浓度。记录患者术后肺部并发症发生情况及90 d内全因死亡率。 结果:与T 1时比较，T 2-4时3组患者PA-aDO 2和RI升高，OI降低，血清TNF-α、IL-6和IL-8浓度升高( P<0.05)。与术前1 d比较，术后1和3 d时3组WBC、NEUT和NEUT%及CRP浓度升高( P<0.05)。与SL组和SM组比较，SH组患者T 2-4时PA-aDO 2和RI降低，OI升高，血清TNF-α、IL-6和IL-8浓度降低，WBC、NEUT和NEUT%及CRP浓度降低，术后高碳酸血症、低氧血症、新出现肺部啰音和支气管痉挛发生率降低，术后机械通气时间和ICU停留时间缩短( P<0.05)，术后住院时间和90 d内全因死亡率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:西维来司他钠7.2 mg/kg可有效地抑制AAAD手术患者炎症反应，减轻围术期ALI，改善患者早期预后。

目的:利用猪心脏骤停复苏模型，探讨西维来司钠（sivelestat, SV）产生复苏后心肌保护效应的作用及与β-catenin通路的关系。方法:购买健康雄性大白猪25头，随机分成假手术（Sham）组（ n=6）、心肺复苏（CPR）组（ n=10）和CPR+SV组（ n=9）。CPR组和CPR+SV组应用室颤法诱导心脏骤停9 min，然后心肺复苏6 min，建立实验动物模型。于复苏成功后5 min，CPR+SV组应用微量输液泵经股静脉泵入SV 10 mg/kg、持续1 h。于基线与复苏后0.5 h、1 h、2 h、4 h时，应用PiCCO检测每博输出量（SV）和全心射血分数（GEF）等心功能指标的数值。于基线与复苏后1 h、2 h、4 h、24 h时，经股静脉采集血标本，应用ELISA法检测心肌肌钙蛋白（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CKMB）等心肌损伤标志物的血清浓度。于复苏后24 h时，动物实施安乐死，获取心肌组织标本，应用Western blot法检测β-catenin、Cyclin D1、c-Myc、cleaved caspase-9与cleaved caspase-3的蛋白表达水平，以及应用TUNEL法检测细胞凋亡程度。 结果:造模前，各组心功能状态与心肌损伤标志物浓度处于一致水平，组间比较差异无统计学意义（ P>0.05）。复苏后，与Sham组相比，CPR组与CPR+SV组出现复苏后心功能障碍与心肌损伤，表现为SV和GEF值显著下降、同时cTnI和CKMB血清浓度显著上升（均 P<0.05）。然而，与CPR组相比，CPR+SV组复苏后心功能障碍与心肌损伤明显较轻，其中SV值在复苏后4 h时和GEF值在复苏1 h后均显著上升、cTnI和CKMB血清浓度在复苏后4 h和24 h时均显著下降（均 P<0.05）。组织检测显示，与Sham组相比，CPR组与CPR+SV组复苏后24 h时心肌组织中β-catenin通路改变、细胞凋亡发生，表现为β-catenin、Cyclin D1、c-Myc、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显增加、同时细胞凋亡指数显著上升（均 P<0.05）。然而，与CPR组相比，CPR+SV组复苏后24 h时心肌组织中上述蛋白表达水平明显减少、同时细胞凋亡指数显著下降（均 P<0.05）。 结论:SV具有减轻复苏后心功能障碍及心肌损伤的保护作用，其保护机制可能与抑制β-catenin通路激活后减轻细胞凋亡程度有关。

目的:探讨西维来司他钠治疗脓毒症患者的有效性和安全性。方法:对2019年1月1日至2022年1月1日郑州大学第一附属医院重症监护病房（ICU）收治的141例成人脓毒症患者的临床资料进行回顾性分析，根据是否应用西维来司他钠分为西维来司他钠组（70例）和对照组（71例）。有效性指标有治疗前及治疗7 d的氧合指数、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ），以及呼吸机使用时间、ICU住院时间、总住院时间和ICU病死率；安全性指标有血小板计数（PLT）、肝肾功能。结果:两组患者治疗前在年龄、性别、基础疾病、感染部位、基础用药、病原学、氧合指数、生化指标、SOFA评分、APACHEⅡ评分等方面差异均无统计学意义。与对照组比较，西维来司他钠组治疗7 d氧合指数显著升高〔mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）：233.5（181.0，278.0）比202.0（153.0，243.0）， P<0.01〕，PCT、CRP、丙氨酸转氨酶（ALT）和APACHEⅡ评分显著降低〔PCT（μg/L）：0.87（0.41，1.61）比1.53（0.56，5.33），CRP（mg/L）：64.12（19.61，150.86）比107.20（50.30，173.00），ALT（U/L）：25.0（15.0，43.0）比31.0（20.0，65.0），APACHEⅡ评分（分）：14（11，18）比16（13，21），均 P<0.05〕；而西维来司他钠组治疗7 d SOFA评分、WBC、血肌酐（SCr）、PLT、总胆红素（TBil）、天冬氨酸转氨酶（AST）与对照组相比差异无统计学意义〔SOFA（分）：6.5（5.0，10.0）比7.0（5.0，10.0），WBC（×10 9/L）：10.5（8.2，14.7）比10.5（7.2，15.2），SCr（μmol/L）：76.0（50.0，124.1）比84.0（59.0，129.0），PLT（×10 9/L）：127.5（59.8，212.3）比121.0（55.0，211.0），TBil（μmol/L）：16.8（10.0，32.1）比16.6（8.4，26.9），AST（U/L）：31.5（22.0，62.3）比37.0（24.0，63.0），均 P>0.05〕。西维来司他钠组呼吸机使用时间、ICU住院时间较对照组明显缩短〔呼吸机使用时间（h）：147.50（86.83，220.00）比182.00（100.00，360.00），ICU住院时间（d）：12.5（9.0，18.3）比16.0（11.0，23.0），均 P<0.05〕；但总住院时间和ICU病死率与对照组比较差异均无统计学意义〔总住院时间（d）：20.0（11.0，27.3）比13.0（11.0，21.0），ICU病死率：17.1%（12/70）比14.1%（10/71），均 P>0.05〕。 结论:西维来司他钠治疗脓毒症患者安全有效；可改善氧合指数和APACHEⅡ评分，降低PCT和CRP水平，缩短呼吸机使用时间及ICU住院时间；用药期间未观察到肝肾功能损伤、血小板异常等不良反应。

目的:探讨西维来司他钠（SV）对脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠的保护作用及机制。方法:按照随机数字表法将64只雄性Wistar大鼠分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术致脓毒症组（CLP组）、脓毒症+SV低剂量组（SL组，术后12 h、24 h尾静脉注射SV 50 mg/kg）、脓毒症+SV高剂量组（SH组，术后12 h、24 h尾静脉注射SV 100 mg/kg），每组16只，记录大鼠48 h存活情况，并于制模后48 h处死大鼠并取材。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中肾损伤分子-1（KIM-1）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）水平；苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察肾脏组织病理学改变并进行肾小管损伤评分；Masson染色检测肾脏组织胶原容积分数（CVF）；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肾脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）和NE的蛋白表达；免疫组化法检测肾脏组织中p-PI3K、p-AKT、NF-κB p65的阳性面积。结果:与Sham组相比，CLP组大鼠术后48 h存活率明显下降；组织病理学结果显示大片肾小管上皮细胞和刷状缘脱落，肾小管内管型形成，部分肾小管轻度萎缩，肾小球充血，肾间质炎症细胞浸润，肾小管损伤评分升高；肾间质纤维化病变明显，CVF增加；血清中KIM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α及NE水平明显升高；肾脏组织中炎症通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、NF-κB p65及NE表达均明显增加，提示CLP组脓毒症大鼠肾损伤，PI3K/AKT炎症通路活化。与CLP组相比，给予低剂量或高剂量SV干预后大鼠48 h存活率虽无明显增加（68.75%、75.00%比56.25%，均 P>0.05），但肾脏损伤有所缓解，具体表现为：肾小管损伤评分下降〔分：2（1，2）、1（1，1）比2（2，3），均 P<0.05〕，CVF显著降低〔（22.36±0.86）%、（18.74±1.05）%比（58.38±0.79）%，均 P<0.05〕，血清KIM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α及NE水平明显降低〔KIM-1（ng/L）：145.03±8.88、117.58±7.02比158.22±12.00，IL-1β（ng/L）：108.32±9.00、92.98±8.06比133.78±8.48，IL-6（ng/L）：124.33±10.11、115.42±8.17比165.19±5.70，TNF-α（ng/L）：321.56±19.29、289.68±21.57比424.88±22.76，NE（mol/L）：93.84±9.14、75.01±10.56比113.45±6.39，均 P<0.05〕，肾脏组织炎症通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、NF-κB p65及NE的蛋白表达明显下降（p-PI3K/PI3K：0.93±0.06、0.67±0.04比1.27±0.08，p-AKT/AKT：0.78±0.09、0.47±0.05比0.96±0.12，NF-κB p65/GAPDH：1.43±0.13、0.85±0.08比1.88±0.17，NE/GAPDH：1.45±0.06、0.91±0.04比1.71±0.08，均 P<0.05），肾脏组织p-PI3K、p-AKT、NF-κB p65表达明显降低〔p-PI3K阳性面积：（13.36±1.84）%、（8.03±1.12）%比（21.56±1.20）%，p-AKT阳性面积：（21.57±0.91）%、（15.21±2.76）%比（30.81±2.12）%，NF-κB p65阳性面积：（25.17±1.38）%、（17.07±2.11）%比（37.85±2.50）%，均 P<0.05〕。SH组血清炎症因子水平和肾脏组织PI3K/AKT通路相关蛋白、NF-κB p65、NE蛋白表达水平及p-PI3K、p-AKT、NF-κB p65阳性面积等指标均较SL组进一步降低（均 P<0.05）。 结论:SV对脓毒症合并AKI模型大鼠能起到一定的保护作用，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT通路相关，且高剂量SV疗效更佳。

氯化氢吸入中毒对呼吸系统影响明显，早期即可引起严重肺水肿甚至急性呼吸窘迫综合征（ARDS），严重者可导致死亡。西维来司他钠作为新型ARDS治疗药物，在感染所致ARDS中的疗效得到了广泛验证，但其用于化学中毒所致ARDS尚缺乏文献资料。本文报道1例应用西维来司他钠联合常规治疗成功治愈氯化氢吸入致ARDS的病例。

目的 建立西维来司他钠的药物利用评价(DUE)标准,应用加权TOPSIS法评价其临床应用的合理性,为临床合理使用西维来司他钠提供参考.方法 以西维来司他钠药品说明书、相关共识等为参考,制定西维来司他钠合理用药评价标准.根据制定的标准,利用PASS系统抽取2023 年1 月—12月六安市人民医院使用西维来司他钠的 128 份住院患者的病例信息,并采用加权TOPSIS法对抽取的病历进行分析,评价用药合理性.结果 西维来司他钠完全符合评价标准的病例有 63例(49.2%),用药不适宜主要表现在适应证 43 例(33.6%)、辅助检查及实验室检查 27 例(21.1%)、用法用量 18 例(14.1%)、用药疗程 18 例(14.1%)、不良反应 10 例(12.8%).通过加权TOPSIS法,判定为合理用药 83 例(64.8%),基本合理用药5 例(3.9%),不合理用药 40 例(31.3%).结论 通过建立西维来司他钠临床应用的合理性评价标准,发现西维来司他钠临床使用合理率占比较高,但仍存在使用不合理现象,通过前置审方系统完善西维来司他钠用药规则,促进药物合理、规范使用.