目的 探讨一种新型溴结构域和超末端结构域(BET)小分子抑制剂ABBV-744在干预心力衰竭小鼠心脏纤维化中的作用.方法 将24只8～10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、JQ1干预组和ABBV-744干预组,每组6只.假手术组不建立心力衰竭模型,其余3组小鼠行主动脉缩窄术(TAC)构建心力衰竭模型,通过检测主动脉弓流速确定造模成功.在TAC术后18 d开始2个干预组小鼠分别进行JQ1腹腔注射和ABBV-744灌胃,1次/d,连续给药30 d.给药结束后,采用超声心动图检测小鼠心功能情况;心脏相关指数分析小鼠心脏肥大情况;苏木精-伊红(HE)染色分析小鼠心脏以及肾脏组织炎症细胞浸润情况;天狼星红染色评估小鼠心脏组织纤维化程度;蛋白质印迹法和荧光定量聚合酶链反应验证小鼠心脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α1-Ⅰ型胶原(COL1A1)、α1-Ⅲ型胶原(COL3A1)表达情况;取血浆检测天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、血肌酐、血尿素氮指标评估药物对肝肾功能的影响.结果 超声心动图显示与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠的左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著升高[(55±4)％比(45±4)％、(28.0±2.6)％比(22.4±2.4)％],左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠心脏重量与体重比值、心脏重量与胫骨长度比值均明显减小(P＜0.05或P＜0.001).HE染色表明ABBV-744减轻了心脏微血管的炎症细胞浸润;天狼星红染色表明ABBV-744能够减轻TAC后心力衰竭的胶原沉积,减轻心脏纤维化.与模型组比较,ABBV-744干预组α-SMA蛋白和COL1 A1、COL3A1 mRNA表达均明显下调(P＜0.05或P＜0.01).小鼠肾脏HE染色和血浆生化检测提示与JQ1相比,ABBV-744对小鼠肝肾损伤更轻.结论 ABBV-744能有效改善TAC小鼠心力衰竭并减轻心脏纤维化,可能与抑制成纤维细胞激活蛋白相关,与JQ1相比对肝肾功能影响更小.

失代偿性肝硬化、重型肝炎等终末期肝病的最终治疗手段是肝移植，该过程中肌少症发病率高达43.4%。肌少症会明显增加术后并发症、延长住院时间、缩短术后生存时间，严重影响患者预后。目前主要通过术前腹部计算机断层扫描图像计算第三腰椎平面骨骼肌含量来评估肌少症。现有研究证明，肝移植患者存在营养物质摄入不足和代谢紊乱导致的蛋白质合成率降低，已发现的肝-肌轴介质（如高氨血症、低生长激素和睾酮、内毒素血症等）、潜在的介质（如成纤维细胞生长因子21）、肠道菌群在肝移植相关肌少症中发挥重要作用。文中回顾了肝移植围术期肌少症研究的最新进展，结合临床实践认为，采取合理的营养素和激素补充、个性化的阻抗锻炼、阻断肝-肌轴介质通路等联合治疗手段，提高临床医生对肌少症的重视程度，可能改善甚至逆转肌少症，有效减少患者围术期并发症，提高患者术后长期预后。

目的:总结上海华山医院内分泌科成人下丘脑垂体区(hypothalamic-pituitary region, HPR)朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis, LCH)的诊治经验。方法:纳入2013年1月至2022年2月至我科确诊的成人LCH患者，回顾性分析其临床特点及治疗反应。结果:共纳入27例成人HPR-LCH患者，下丘脑累及(H组)14例，非下丘脑累及(NH组)13例。常见影像学表现为垂体柄增粗(25/27，92.6%)。确诊时全垂体功能减退14例(51.9%)，代谢异常19例(70.4%)。H组肾上腺轴、甲状腺轴、全垂体功能减退及糖尿病比例均高于NH组(78.6%对23.1%；92.9%对30.8%；78.6%对23.1%；35.7%对0%；均 P<0.050)。H组下丘脑综合征比例71.4%(10/14)。首次就诊确诊率79.2%(19/24)，HPR及外周活检确诊率分别为48.1%和51.9%，25.9%(7/27)多次活检确诊，确诊时累及的外周病灶有骨、甲状腺、肺、淋巴结、胸腺、肝脏。20例化疗，12周客观缓解率85%；4例局部治疗，1例中医治疗，1例放弃治疗，1例失访。中位随访时间28(15，54)个月，期间H组死亡3例，NH组死亡1例。 结论:HPR-LCH患者以中枢性尿崩症起病，常伴垂体前叶功能减退、下丘脑综合征和代谢异常；磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)提示垂体柄增粗或下丘脑病灶。HPR病灶常较小、诊断难度高，全身评估寻找外周病灶有助于早活检早诊断。下丘脑累及者死亡率较高，提示预后不良。

目的:探讨球轴型旋转铰链膝关节假体重建股骨远端骨缺损的可行性及早期临床疗效。方法:回顾性分析2019年10月至2021年11月联勤保障部队第九六〇医院及天津市天津医院收治的13例股骨远端原发肿瘤患者和3例膝关节周围假体置换术后翻修患者资料，男8例、女8例，年龄（43.3±17.8）岁（范围15~71岁）。13例股骨远端肿瘤患者中，骨肉瘤6例、骨巨细胞瘤5例、平滑肌肉瘤1例、软骨肉瘤1例；3例假体置换术后翻修患者中，肿瘤型假体术后无菌性松动2例、表面人工膝关节假体周围骨折1例。设计并制作球轴型旋转铰链膝关节假体重建16例患者肿瘤切除或假体翻修术后股骨缺损。术后定期随访，复查X线片评估下肢力线，采用中文版36条简明健康调查量表（36-item short-form，SF-36）评价术后生活质量，应用美国骨骼肌肉系统肿瘤协会（Musculoskeletal Tumor Society，MSTS）93膝关节功能评分评估肢体功能。结果:16例患者均顺利安放假体，除2例行全股骨置换患者外，其余14例患者肿瘤切除后骨缺损长度（18.2±11.7） cm（范围8.6~47.1 cm）、手术时间（138±19） min（范围110~170 min）、术中出血量（211±118） ml（范围100~500 ml）。术后下肢全长正位X线片示16例患者下肢机械轴线与膝关节中心的距离为0.1（0，0.7） cm，髋膝踝角179.0°±2.3°（范围173.3°~182.2°）。术后随访12~36个月，16例患者均未发现假体并发症。SF-36评分显示生理功能评分为（56.7±7.0）分（范围42.7~67.4分）、心理功能评分（54.1±7.6）分（范围40.5~66.3分）。膝关节最大屈曲角度为120.0°±15.6°（范围95°~130°），其中肿瘤相关的15例患者MSTS 93评分为（25.0±1.7）分（范围22~28分），其中优7例、良8例。1例患者术后10个月出现肿瘤肝、肺转移，术后18个月死亡；其余15例患者至末次随访时均存活，无瘤生存时间为（25.8±8.4）个月（范围12~36个月），无局部复发及远处转移。结论:球轴型旋转铰链膝关节重建股骨远端骨缺损，术中假体安装简单、快速，短期随访未出现假体相关并发症，临床疗效满意。

目的:探讨 18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT对急性白血病（AL ）骨髓移植术后髓内复发灶的诊断价值，筛选可用于诊断其复发的半定量参数。 方法:回顾性分析2016年11月至2019年11月于河北燕达医院接受骨髓移植且疑为髓内复发的81例AL患者的 18F-FDG PET/CT图像和病历资料，其中男性45例、女性36例，年龄3~55(25.14±15.07）岁。以骨髓活检的组织病理学检查结果为诊断复发的"金标准"，将患者分为复发组（41例）、无复发组（40例），测量并计算所有可疑复发病灶的最大标准化摄取值（SUV max）及肝脏本底SUV max，计算附肢骨SUV max/中轴骨SUV max和骨髓SUV max/肝脏SUV max比值，并以其不同的临界值和受试者工作特征（ROC）曲线进行分析，计算曲线下面积（AUC ）和诊断复发的效能。以视觉判读法为参照，分析并计算 18F-FDG PET/CT不同半定量参数诊断AL髓内复发灶的效能。2组间半定量参数的比较采用独立样本 t检验；计数资料的比较采用Pearson卡方检验。 结果:81例AL患者中，复发组的中轴骨SUV max高于无复发组（3.10±1.65对1.99±1.26 ， t=3.367 ， P=0.001）；与无复发组比较，复发组的骨髓SUV max /肝脏SUV max比值（1.20±0.56对0.89±0.74）和附肢骨SUV max /中轴骨SUV max比值（1.58±1.38对0.79±0.37）均较高，且差异均有统计学意义（ t=2.186、3.477，均 P<0.05 ）。基于SUV max的半定量指标的ROC曲线分析结果显示，以中轴骨SUV max≥2.05作为判断髓内复发的标准时，其诊断AL复发的灵敏度、特异度和准确率分别为70.73%（29/41）、72.50%（29/40）和71.60%（58/81），AUC为0.770。视觉判读法结果显示，以多灶性摄取+弥漫性摄取 18F-FDG为髓内复发的诊断标准时，其诊断AL复发的灵敏度、特异度和准确率分别为85.37%（35/41）、70.00%（28/40）和77.78%（63/81）。 结论:18F-FDG PET/CT视觉判读法是诊断AL复发简便、可靠的方法，具有较高的诊断效能，基于SUV max的半定量参数分析是视觉判读法的重要补充。

患者男性，55岁，2021-08-21 06:50被卡车撞击并挤压胸腹部，当即感胸腹部剧烈疼痛，伴有胸闷气急，无昏迷，无头痛，无咯血，无呕吐呕血，无便血，无血尿，无肢体活动障碍等，30 min后送入入当地医院急诊科，查体示意识模糊，体温36.8 ℃，血压52/31 mmHg，呼吸19次/min，脉搏78次/min，双侧瞳孔2.5 mm，对光反射迟钝，胸背部可见散在淤青，胸廓无明显畸形，双肺呼吸音粗糙，未闻及干湿性啰音，心率78次/min，律不齐，心音偏低，未闻及病理性杂音，腹平软，上腹部压痛，无明显反跳痛，移动性浊音可疑，肠鸣音2~3次/min，骨盆挤压痛阴性，余查体正常。查血气分析示pH 7.248，PCO 2 29 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），PO 2 145 mmHg，Lac 6.3 mmol/L，AB -13 mmol/L。高敏肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）1 041.70 ng/L。血常规示WBC 7.6×10 9 /L，HGB 146 g/L，PLT 217×10 9 /L。胸腹部增强CT示心包少量积液，胸腔未见明显积液，肝右叶造影剂积聚，腹腔积液，肠系膜挫伤。心电图示窦性心律，Ⅱ、Ⅲ、aVF导联ST-T明显改变，胸导联低电压，电轴左偏，下壁心肌梗死可能。诊断为胸腹部挤压伤、失血性休克、心脏挫伤、心包积液、肺挫伤、肝挫伤、肠系膜挫伤、腹腔积液，入院后予以重症监护并补液、输血、血管活性药物升血压等治疗，但患者血压难以维持，大剂量去甲肾上腺素针维持下血压仅90/60 mmHg左右，心率65次/min左右。床旁超声监测示胸、腹腔积液较前增多，复查血常规HGB由146 g/L下降至95 g/L，凝血酶原时间由12.4 s升高至27.3 s，均提示有活动性失血，心脏超声示心肌收缩力逐渐减弱。受伤后4 h患者频繁出现心室颤动，予以胸外心脏按压、电击除颤等抢救后恢复自主心律（ROSC），血管活性药物用量逐渐加至极限量但血压仍难以维持，当天15:23启动多院协作创伤救治（MHT）机制，区域创伤中心派出多学科团队（MDT）及体外膜肺氧合（ECMO）小组赴创伤救治点医院。持续胸外按压状态下进行ECMO支持下的心肺复苏（ECPR）抢救，在右股静、动脉分别置入22 Fr引血导管和19 Fr回血导管，V-A模式，使用QUADROX PLS氧合器及ROTAFLOW离心泵，转速3 600 r/min，血流量3.5 L/min，氧流量4 L/min，转机后2 min患者再次恢复ROSC，19:32呼吸机支持及ECMO转机状态下护送至本院（区域创伤中心医院），转入后患者频繁发生心室颤动共约30余次，予以胺碘酮针、艾司洛尔针等抗心律失常及电击除颤治疗均能恢复ROSC，转入24 h后患者心电活动逐步转稳定，胸、腹腔积液每日引流量逐渐减少，ECMO无肝素运行3 d后尝试小剂量肝素抗凝，但使用后患者血色素下降明显而停用，5 d后患者心脏超声示射血分数（EF）由23%上升至48%，血管活性药物用量明显减少，予以撤离ECMO，撤离过程中发现右股动脉置管远端有血栓形成，予以取栓治疗。9 d后患者神志转清拔除气管插管，15 d后转普通病房，期间行经皮冠脉造影见右冠开口假性动脉瘤伴开口处80%狭窄，继续抗凝治疗，未予以抗血小板治疗，26 d后痊愈出院。患者住院救治过程中共计输注悬浮红细胞8U，血浆1 860 mL。患者HGB、PT、肌钙蛋白T(cTnT)变化趋势及冠脉造影见图1、2。ECMO技术经过本院医学伦理委员会审批（审批号：LS2019-195）。

患者 　女，43岁，自2003年起无明显诱因出现头晕、乏力，双腿出血点等不适，未予重视，后分别于2008、2010、2013年查骨髓细胞形态学均未见特殊异常，给予"咖啡酸片、甲钴胺、维生素B 12"治疗效果不明显，于2015年再次就诊于我院。查体：全身未触及浅表肿大淋巴结，腹部膨隆，肝肋下未触及，脾肋下3 cm。血常规：红细胞2.87 × 10 12/L，血红蛋白92 g/L，血小板48 × 10 9/L。骨髓细胞形态：尼曼匹克细胞占1.6%。提示血小板减少，增生性贫血，待排神经鞘磷脂病。腹部B超示脾大，转我院肝胆外科行"腹腔镜下脾全切除术"。术后病理回报：脾组织内见大量泡沫样组织细胞增生，符合尼曼匹克病(Niemann-Pick disease，NPD)(图1)。患者经对症治疗，乏力、头晕、视物模糊等症状较前缓解，定期随诊病情稳定。2020年12月，患者因间断双下肢疼痛加重再次就诊，查血常规：红细胞4.35 × 10 12/L，血红蛋白126 g/L，血小板219 × 10 9/L。高密度脂蛋白0.78 mmol/L。PET-CT示：NPD治疗后；(1)双下肢骨髓腔弥漫性氟代脱氧葡萄糖(18F-flurodeoxyglucose，FDG)代谢异常增高，建议病理组织学检查；(2)中轴骨及四肢骨近端骨髓腔弥漫性FDG代谢轻度增高，结合病史考虑NPD骨形态代谢改变，建议随访；(3)双侧膝关节及股骨头无菌性坏死(图2)。骨髓细胞形态学：三系增生，尼曼匹克细胞易见骨髓象。外周血二代测序提示 SMPD1基因第6外显子存在c.1522G>A(p.Gly508Arg)错义变异；第1外显子存在c.107T>C(p.Val36Ala)以及c.108-113delGCTGGC(p.Ala48-Leu49del)错义变异(图3)。

患者，男，59岁，于2020年9月体检查血常规：WBC 2.63×10 9/L，中性粒细胞计数（ANC）0.50×10 9/L，HGB 91 g/L，PLT 63×10 9/L；腹部超声示脾大。患者未就诊。2020年12月患者出现乏力、活动耐量下降，伴盗汗，体重2个月内下降10 kg。2021年2月7日患者误伤手指后出现反复发热，体温最高39.2 ℃。就诊我院急诊，查血常规：WBC 0.55×10 9/L，ANC 0.11×10 9/L，HGB 51 g/L，PLT 45×10 9/L；血EB病毒DNA 2 400拷贝/ml；支原体抗体1∶160（+）；CT示双下肺间质性改变，纵隔及腹主动脉旁淋巴结肿大，脾大；血培养肠炎沙门菌阳性。诊断为肠炎沙门菌血流感染、支原体肺炎，予美罗培南、莫西沙星抗感染治疗，10 d后体温正常。转入血液科排查全血细胞减少病因。血涂片未见异常；骨髓象：可见毛细胞，占32.5%，该细胞边缘呈"毛发"样突起，或呈"伪足"状、撕扯状；酸性磷酸酶染色阳性率95%，不被酒石酸抑制（TRAP阳性）（图1）。骨髓免疫分型：B细胞占淋巴细胞51%，主要表达CD19、CD20、CD22、CD11c、CD103、CD25，部分表达FMC7、CD23、CD200、kappa、sIgM；不表达CD5、CD10、CD138、CD38、lambda；骨髓活检：造血组织比例明显增多，结合免疫组化，符合B细胞淋巴瘤；免疫组化：CD20（+），CD79b（+），CD5（-），CD10（-），CyclinD1（-），BRAF V600E（-）；二代测序检出MAP2K1基因I103N、Y130N位点突变，均为致病突变。IgHV区重排检测检出一群寡克隆IgH重排细胞，占B细胞的99.25%，选用IGHV3-11，V区突变阳性。PET-CT：多发代谢增高淋巴结（最大者2.0 cm×2.7 cm，SUVmax 5.5），肝右叶局灶性代谢增高灶（SUVmax 3.6），脾大伴代谢弥漫不均匀增高（SUVmax 4.5），中轴骨、双侧肱骨及股骨骨髓代谢不均匀弥漫性增高（SUVmax 3.8）。依据典型骨髓形态学及免疫表型，该患者诊断为经典型毛细胞白血病（HCL）。于2021年3月11日开始化疗（克拉屈滨10 mg/d，×5 d）。化疗第1天即出现发热，伴左小腿皮肤红肿、疼痛，皮下波动性包块，抽脓液送检细菌培养阴性，先后予头孢美唑、替考拉宁、利奈唑胺抗感染治疗，发热缓解，左小腿肿痛好转。2021年3月27日患者出现发热、气促，伴低氧，血气检查示Ⅰ型呼吸衰竭，胸部CT示双肺弥漫磨玻璃影，送检病原学检查包括痰细菌、真菌培养、六胺银染色、抗酸染色、卡氏肺孢子菌（PCP）-DNA、血CMV-DNA均阴性，结合临床表现及影像学，考虑PCP不除外，因患者存在磺胺过敏史，故加用卡泊芬净抗感染，并联合甲泼尼龙40 mg每日两次，1周后复查胸部CT较前明显好转，1个月内甲泼尼龙减停。患者于化疗后第26天脱离粒细胞缺乏及血细胞输注，化疗后第40天血常规恢复正常，4个月后复查骨髓象示完全缓解，流式细胞术检测微小残留病（MRD）为0%。此时左小腿皮肤破溃伴窦道形成，予换药处置，至2021年9月皮肤破溃完全愈合。随访至今血细胞正常，外周血未见异常细胞，B超检查脾脏正常。

目的:比较最适配比的新型依诺肝素钠骨水泥与普通骨水泥在家兔体内的生物力学特性。方法:选20只新西兰大耳白兔(购自望都县彤辉养殖有限公司)，随机分为A、B两组，每组10只，A组左后肢记为A1组，植入最适配比的新型依诺肝素钠骨水泥长方体试件，右后肢记为A2组，植入普通骨水泥长方体试件，B组左后肢记为B1组，植入最适配比的新型依诺肝素钠骨水泥圆柱体试件，右后肢记为B2组，植入普通骨水泥圆柱体试件，1 d后A、B两组各随机选出5只家兔，将体内试件取出，A组试件行四点弯曲实验，计算各标本的弯曲模量和弯曲强度，分别进行配对样本 t检验，B组试件行轴向压缩实验，计算各标本的压缩强度，并进行配对样本 t检验；4周后将A、B两组剩余家兔体内试件取出，重复上述实验。 结果:1 d时，A1组弯曲模量为(2.28±0.05) GPa(1 GPa＝7.5×10 8 mmHg)，A2组弯曲模量为(2.49±0.13) GPa，两组对比差异无统计学意义( t＝－0.991， F＝0.982， P>0.05)，A1组弯曲强度为(97.95±0.32) MPa(1 MPa＝7.5×10 3 mmHg)，A2组弯曲强度为(99.86±0.47) MPa，两组对比差异无统计学意义，( t＝－1.490， F＝2.212， P>0.05)，B1组压缩强度为(88.75±0.42) MPa，B2组压缩强度为(90.17±0.39) MPa，两组对比差异无统计学意义( t＝－0.893， F＝0.791， P>0.05；4周时，A1组弯曲模量为(2.05±0.10) GPa，A2组弯曲模量为(2.44±0.23) GPa，两组对比差异无统计学意义( t＝－0.892， F＝0.803， P>0.05)，A1组弯曲强度为(94.24±0.29) MPa，A2组弯曲强度为(98.58±0.35) MPa，两组对比差异无统计学意义( t＝－1.802， F＝3.241， P>0.05)，B1组压缩强度为(86.21±0.22) MPa，B2组压缩强度为(91.67±0.54) MPa，两组对比差异无统计学意义( t＝－1.572， F＝2.470， P>0.05)。 结论:最适配比新型依诺肝素钠骨水泥植入家兔体内后其机械性能未发生明显改变，符合临床应用的生物力学要求。

血管紧张素转换酶 2 ( angiotensin converting enzyme 2,ACE2),是血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)的同源物,可将血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)裂解成血管紧张素 1-7 (angiotensin1-7,Ang1-7),后者通过G蛋白偶联受体Mas发挥作用,作为肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的调节轴,与经典级联信号ACE/AngⅡ/AT1(AngⅡ type 1 receptor)相拮抗[1]. ACE2/Ang1-7/Mas信号途径的激活对维持胰岛、肝脏、骨骼肌、脂肪组织的代谢稳定性至关重要[2].