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PI3K/AKT/GSK-3β信号通路在高尿酸血症大鼠尿酸、血糖及脂质代谢中的作用机制
编辑人员丨6天前
目的 研究PI3K/AKT/GSK-3β信号通路在高尿酸血症大鼠尿酸、血糖及脂质代谢中的作用机制.方法 取40只SD大鼠随机分为4组,其中2组为未建模SD大鼠,分别为模型对照组(C组)、LY294002组(L组),剩余2组为建模成功的SD大鼠,分为高尿酸血症组(H组)和高尿酸血症加LY294002干预组(HL组).C组大鼠经口给予纯水(10 mL/kg体重)和腹腔注射0.2%二甲基亚砜溶液(6 mL/kg体重);L组大鼠给予相同剂量的纯水和腹腔注射LY294002溶液(6 mL/kg体重);H组大鼠经口给予腺嘌呤(100 mg/kg体重)和乙胺丁醇(250 mg/kg体重);HL组大鼠在给予相同剂量的腺嘌呤和乙胺丁醇的同时腹腔注射LY294002溶液(6 mL/kg体重).各组持续干预15 d,每3天从眼眶静脉丛采集血样,测定血尿酸(Uric Acid,UA)、肌酐(Serum Creatinine,Scr)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血糖(Glucose,GLU)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(Total Cholesterol,TC).第15天麻醉后采集各组大鼠肾脏组织,采用荧光定量PCR法和Western blotting法检测大鼠肾脏组织中PI3K/AKT/GSK-3β的表达水平.结果 4组C组、L组、H组和HL组大鼠实验前血清尿酸、肌酐、尿素氮、血糖、甘油三酯和胆固醇水平差异无统计学意义(P<0.05).H组和HL组大鼠UA、Scr、BUN水平在实验后均高于C组和L组,与C组第6天比较,H组和HL组UA水平降低,第9天至第15天UA水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).L组、H组和HL组GLU水平较C组升高,其中L组在第12天,GLU水平高于C组,H组和HL组在实验第6天,GLU水平高于L组,差异有统计学意义(P均<0.05).H组和HL组TC、TG水平较H组和L组升高,其中HL组在实验第9天,TG水平高于H组,差异有统计学意义(P<0.05).荧光定量PCR检测结果显示,与C组比较,H组和HL组PI3K、AKT、GSK-3β增大,L组AKT减小,差异有统计学意义(P均<0.05).与L组比较,H组和HL组PI3K、AKTGSK-3β增大,差异有统计学意义(P均<0.05).与H组比较,HL组PI3K、AKT和GSK-3β增大,差异有统计学意义(P均<0.05).Western-Blot结果显示,与C组比较,H组和HL组PI3K、AKT、GSK-3β增大,差异有统计学意义(P均<0.05).与L组比较,H组和HL组PI3K、AKTGSK-3β增大,差异有统计学意义(P均<0.05).与H组比较,HL组PI3K、AKT和GSK-3β增大,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 PI3K/AKT/GSK-3β信号通路与高尿酸血症之间存在联系,提示该通路对治疗和预防高尿酸血症具有重要意义.
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编辑人员丨6天前
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肾脏异位脂质沉积与糖尿病肾脏病脂毒性机制的研究进展
编辑人员丨6天前
糖尿病肾脏病是常见的糖尿病微血管并发症之一。研究发现早期糖尿病肾脏病患者肾内就已发现有异位脂质沉积,其可引起肾内细胞发生脂毒性损伤。异位脂质沉积主要与脂肪酸摄取、氧化利用失衡及脂代谢紊乱有关。本文从异位脂质沉积导致肾脏结构改变、肾内异位脂质沉积形成以及其形成后导致肾脏受损诱发糖尿病肾脏病最新机制进行了详细阐述,同时就基于上述机制进行的治疗进行了总结,为糖尿病肾脏病治疗提供了新的方向。
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编辑人员丨6天前
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中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在代谢相关肾损伤中的应用价值分析
编辑人员丨6天前
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)作为一类新发现的脂肪细胞因子,广泛存在于机体发生代谢异常时的病变组织细胞内。大量动物及临床试验证实,NGAL可在肝脏、肾脏、心脏、胰腺、前列腺及上皮细胞等多种组织中微表达,在肥胖-炎症-代谢综合征及其引起的胰岛素抵抗、各种慢性肾病、心脑血管疾病、炎性反应及肿瘤等疾病中参与机体生理病理过程,本文主要针对NGAL与代谢相关肾损伤的关系进行综述,为临床的预防、早期诊断和治疗提供依据。
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编辑人员丨6天前
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慢性乙型肝炎一线抗病毒药物治疗效果及其安全性的真实世界研究
编辑人员丨6天前
目的:明确一线口服抗病毒药物富马酸丙酚替诺福韦(TAF)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)及恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果和脂质代谢、骨骼、肾脏的安全性。方法:选择2010年2月至2022年11月河北医科大学第三医院中西医结合肝病科诊治的CHB 458例,分别采用TAF(175例)、TDF(124例)和ETV(159例)治疗,对比分析24、48周病毒学、生化学应答、肝脏硬度值(LSM)变化及骨骼、肾脏、血脂安全性。结果:TAF、TDF、ETV治疗24、48周,HBV DNA载量分别较基线降低3.28、2.69、3.14 log 10 IU/ml和3.28、2.83、3.65 log 10 IU/ml,均较基线显著降低,3组间比较,差异均有统计学意义, P值均< 0.001;完全病毒学应答率依次为73.95%、66.09%、67.19%和82.22%、72.48%、70.49%;低病毒血症发生率为16.67%、21.70%、23.08%,应答不佳率依次为1.11%、3.67%、4.10%;ALT复常率依次为64.00%、63.89%、67.96%和85.33%、80.56%、78.64%,各组间差异无统计学意义。TAF治疗48周患者LSM显著改善, P = 0.022。随TDF治疗时间延长,血清磷水平逐渐降低,TAF治疗组肾脏、骨骼、磷代谢安全性好,未出现血脂异常及相关风险。 结论:一线抗乙型肝炎病毒药物的治疗效果存在一定差异,TAF治疗48周低病毒血症发生率最低,肾脏、骨骼及血脂安全性好。
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编辑人员丨6天前
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高尿酸肾病的研究进展
编辑人员丨6天前
高尿酸血症(HUA)是一种严重代谢类疾病。而高尿酸是肾功能损伤的独立危险因素,高尿酸代谢异常对脂质代谢影响较大。血尿酸的水平增加会促进脂质的过氧化,并使低密度脂蛋白及胆固醇氧化,从而导致血脂增高,引起肾脏脂质代谢紊乱。临床上肾小球疾病常伴随脂质代谢紊乱的发生。高尿酸肾病可以造成肾脏的损害包括急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和尿酸结石。血尿酸的升高会促进蛋白尿、肾损伤的发生发展。肾病研究者一直关注着血清尿酸水平升高与肾脏损害之间的关系,本文就目前UAN的流行病学特征、发病机制及治疗进行综述。
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编辑人员丨6天前
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肾小管上皮细胞脂质代谢重编程在肾间质纤维化中的研究进展
编辑人员丨6天前
肾脏是一个具有高度代谢活性的器官。肾小管上皮细胞(tubular epithelial cell,TEC)是肾脏进行能量代谢的核心场所,其主要依赖脂质代谢为生理性水和溶质的重吸收提供能量。近来研究显示,TEC的脂质代谢重编程是肾间质纤维化的重要病理表型。肾间质纤维化过程中往往伴随有TEC的异位脂质蓄积、脂肪酸转运紊乱及氧化功能缺陷等脂质代谢途径障碍,上述脂质代谢重编程可参与加重肾间质纤维化;越来越多的研究表明,重塑TEC脂质代谢平衡,恢复TEC正常脂质代谢功能可能是潜在的肾间质纤维化治疗靶点。本文通过概述生理和纤维化状态下TEC的脂质代谢特征,阐明TEC脂质代谢参与调控肾间质纤维化的最新分子机制,总结目前逆转TEC脂质代谢紊乱的干预手段,为今后临床从TEC脂质代谢角度防治肾间质纤维化提供新的思路及策略。
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编辑人员丨6天前
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2型糖尿病患者铁和脂质代谢性疾病与早期糖尿病肾脏疾病的相关性
编辑人员丨6天前
目的:探讨2型糖尿病患者铁代谢和脂质代谢性疾病与早期糖尿病肾脏疾病的相关性。方法:选取2019年5月至2020年5月于本院内分泌科确诊为2型糖尿病的106例老年患者,依据尿白蛋白及肌酐比值进行分组,分为单纯糖尿病组(46例,未合并其他基础疾病)和早期糖尿病肾脏疾病组(60例),同时选取本院门诊健康体检者作为对照组(53例),检测并比较两组的铁蛋白(Ferr)、脂质代谢指标[三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(LPa)]及肾功能指标[尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)]。结果:与对照组比较,单纯糖尿病组及早期糖尿病肾脏疾病组患者的Ferr均升高,且早期糖尿病肾脏疾病组患者的改变更显著(均 P<0.05)。与对照组比较,单纯糖尿病组及早期糖尿病肾脏疾病组的TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB及LPa均明显升高,且早期糖尿病肾脏疾病的改变更明显(均 P<0.05)。与对照组比较,单纯糖尿病组及早期糖尿病肾脏疾病组的Urea、Cr、UA及β2-MG均明显升高,且早期糖尿病肾脏疾病组的改变更明显(均 P<0.05)。相关性分析表明:上述各观察指标与早期糖尿病肾病存在着一定的相关性(均 P<0.05)。 结论:2型糖尿病及早期糖尿病肾脏疾病都同时存在铁代谢异常和脂质代谢性疾病,铁负荷及脂质代谢异常会增加糖尿病及早期肾损伤的风险,铁和脂质代谢指标可作为2型糖尿病及糖尿病肾脏疾病潜在的预测指标,对其异常进行有效干预可在一定程度上降低早期糖尿病肾病的发生。
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编辑人员丨6天前
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奥尔波特综合征致病机制及新治疗方法的研究进展
编辑人员丨6天前
奥尔波特综合征(Alport syndrom,AS)又称眼耳肾综合征或遗传性肾炎,是常见的遗传性疾病。AS的病因为Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen,COL4)α3/4/5链编码基因( COL4α3、 COL4α4和 COL4α5)发生致病性突变,导致肾小球、耳蜗和眼晶状体的基底膜缺陷,患者出现血尿、蛋白尿和肾功能减退。随着AS的重新定义,以及高通量测序技术在临床的开展,AS的发病率可能远高于以往的认识。AS的具体致病机制不明,研究显示, COL4突变可能通过引起肾小球基底膜成分异常、脂质沉积和能量代谢紊乱、内质网应激、炎症及纤维化等导致肾脏损伤。肾素-血管紧张素系统抑制剂是目前治疗AS的主要药物,但治疗效果不尽如人意。新的治疗策略主要包括抑制胶原异常信号传导、减轻足细胞内质网应激、调节能量代谢、抗氧化应激、抗炎症纤维化、基因治疗和干细胞治疗等,随着研究不断深入,有望为AS患者带来新的治疗方法。该文综述AS的致病机制及新治疗方法的研究进展。
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编辑人员丨6天前
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中国肾脏移植受者血脂异常临床诊疗指南(2023版)
编辑人员丨6天前
血脂代谢异常是肾脏移植受者的常见并发症,也是导致动脉粥样硬化性心血管疾病和脑卒中等严重疾病的主要因素。高达60%的肾脏移植受者患有高脂血症,表现为总胆固醇、低密度脂蛋白和/或甘油三酯水平升高。此外,肾脏移植后血脂异常不仅与普遍的风险因素有关,还与使用免疫抑制剂,特别是钙调磷酸酶抑制剂相关,这类药物主要通过改变脂质代谢途径导致血脂异常。因此,制定规范的诊疗流程和提供相应的治疗建议至关重要,其目的是制定肾脏移植受者血脂异常的合理预防、诊断和治疗方案,以提高治疗效果并延长肾脏移植受者及移植肾的存活时间。本指南参考《中国器官移植受者血脂管理指南(2016版)》和2023年版《中国血脂管理指南》,评估了肾脏移植受者的血脂代谢状况并提出分层管理策略。在遵循血脂异常诊疗基本原则的基础上,充分考虑各类免疫抑制剂对血脂代谢的影响及其与降脂药物的相互作用,汇总国内外最新研究成果,制定了《中国肾脏移植受者血脂异常临床诊疗指南》(以下简称"指南")。本指南按照"2009版牛津大学循证医学中心的证据分级与推荐强度标准",对每项临床问题的证据质量和推荐强度进行分级。
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编辑人员丨6天前
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足细胞胆固醇代谢与脂质肾毒性的研究进展
编辑人员丨6天前
"脂质肾毒性"假说将脂质代谢引入慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的研究领域。脂质的重要组分胆固醇在病理状态下可异位沉积于肾脏及足细胞中,参与CKD发生和进展的病理生理过程。诸多研究已揭示足细胞胆固醇代谢异常的机制及其在足细胞功能改变和肾脏损害中的作用。本文通过总结足细胞胆固醇稳态的调节途径、足细胞胆固醇代谢与CKD的关系,阐述了胆固醇代谢紊乱导致足细胞损伤的新机制,并探讨了针对足细胞胆固醇代谢紊乱治疗的新策略。
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编辑人员丨6天前
