糖尿病肾脏病是常见的糖尿病微血管并发症之一。研究发现早期糖尿病肾脏病患者肾内就已发现有异位脂质沉积，其可引起肾内细胞发生脂毒性损伤。异位脂质沉积主要与脂肪酸摄取、氧化利用失衡及脂代谢紊乱有关。本文从异位脂质沉积导致肾脏结构改变、肾内异位脂质沉积形成以及其形成后导致肾脏受损诱发糖尿病肾脏病最新机制进行了详细阐述，同时就基于上述机制进行的治疗进行了总结，为糖尿病肾脏病治疗提供了新的方向。

"脂质肾毒性"假说将脂质代谢引入慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的研究领域。脂质的重要组分胆固醇在病理状态下可异位沉积于肾脏及足细胞中，参与CKD发生和进展的病理生理过程。诸多研究已揭示足细胞胆固醇代谢异常的机制及其在足细胞功能改变和肾脏损害中的作用。本文通过总结足细胞胆固醇稳态的调节途径、足细胞胆固醇代谢与CKD的关系，阐述了胆固醇代谢紊乱导致足细胞损伤的新机制，并探讨了针对足细胞胆固醇代谢紊乱治疗的新策略。

肥胖相关性肾病(ORG)作为代谢性肾损伤中发病率日益增高的一种疾病，已成为当今社会关注的新热点。多种因素参与了ORG的发生发展，其中，肾脏脂质的异位沉积不仅是ORG的显著特点，也是推动ORG进展的关键环节。本文就ORG中脂质沉积的相关机制及以脂质沉积为靶点的ORG治疗开展综述。

目的:观察持续光照对骨骼肌肌纤维类型转化及脂代谢的影响，并探讨其内在联系。方法:按随机数字表法将小鼠随机分为正常光照组及24 h持续光照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清及骨骼肌脂质含量和尿6-羟基硫酸褪黑素(6-SML)水平，实时荧光定量PCR观察骨骼肌生物钟基因及脂代谢相关基因mRNA表达，组织免疫荧光及油红O染色评估肌纤维类型及脂质沉积。结果:与正常光照组相比，持续光照小鼠夜间尿6-SML水平降低( P<0.05)，骨骼肌核心生物钟基因脑肌类芳香烃受体核转位蛋白1(Bmal1)、昼夜节律运动输出周期蛋白故障(Clock)、周期2(Per2)mRNA表达水平及节律发生改变。与正常光照组相比，持续光照组小鼠的体重、血脂以及骨骼肌游离脂肪酸、三酰甘油含量显著增加( P<0.05或 P<0.01)，脂肪酸氧化关键酶肉毒碱脂酰转移酶1b(Cpt1b)mRNA表达明显降低( P<0.05)，而脂质合成相关基因硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)mRNA表达显著增加( P<0.01)。进一步的免疫荧光检测显示，持续光照组小鼠骨骼肌慢肌纤维比例降低，而快肌纤维比例增加(均 P<0.05)。 结论:持续光照导致小鼠骨骼肌脂质异位沉积，该过程可能与骨骼肌肌纤维重塑有关。

替尔泊肽是一种根据天然葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）序列设计研发的新型单分子多靶点药物，可实现对GIP受体和胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）的“不平衡”及“偏向性”共同长效激动，产生不等同于两种受体激活简单叠加的效应，帮助2型糖尿病（T2DM）患者实现强效降糖、优效减重以及多方位的代谢获益。替尔泊肽与T2DM的多种病理生理机制的修复相关，包括改善胰岛β细胞胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性；降低胰岛α细胞分泌的胰高糖素水平；在胰岛素水平较高时促进脂肪组织储能并减少循环脂质和脂质异位沉积，在能量限制时促进脂解供能和脂肪组织减少；影响中枢神经系统调节食欲及食物偏好；延缓胃排空。该文从替尔泊肽的分子结构和药理特征，以及对靶器官/组织的已知作用机制入手，探讨其对于T2DM管理的潜在影响。

2型糖尿病(T2DM)是老年人常见的慢性代谢性疾病,其特征是慢性高血糖与胰岛素抵抗.肌少症是衰老过程中出现的骨骼肌质量和功能进行性丧失,已被证实与T2DM密切相关.二者之间存在共同的病理生理基础,T2DM可能通过多种途径介导肌少症的发生,如骨骼肌胰岛素抵抗、氧化应激和线粒体功能障碍以及肌肉脂质异位沉积等.对于合并肌少症的老年T2DM患者,治疗时需要合理的血糖控制目标和降糖药物选择,同时进行运动和营养干预可有效改善T2DM患者的血糖水平和肌肉功能,延缓疾病进展.

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)作为发病率最高的慢性肝脏疾病,其主要原因是脂质代谢紊乱,异位脂肪沉积对肝脏造成损害.前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)作为体内脂质调节的蛋白酶,在脂代谢异常中起关键作用,通过抑制体内循环的PCSK9与受体结合,能够显著改善血脂异常.因此,PCSK9抑制剂可能使NAFLD患者病情得到改善,达到治疗效果.

目的 以当归红芪超滤物干预糖尿病肾病模型大鼠,探讨其对糖尿病肾病脂噬的效应机制.方法 50只SPF级雄性Wistar大鼠随机选取7只为空白组,其余43只采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养制备糖尿病肾病模型.将成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(17.9 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(1.5、3、6 g/kg),分别灌胃相应溶液,连续12周.检测大鼠随机血糖、体质量及24 h尿蛋白含量,生化检测糖化血清蛋白(GSP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)含量,HE染色观察肾组织形态变化,Masson染色观察肾组织纤维化情况,透射电镜观察肾组织超微结构,RT-qPCR检测肾组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、微管相关蛋白1轻链3(LC3B)mRNA表达,Western blot检测肾组织mTOR、转录因子EB(TFEB)、p-TFEB、LC3B蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠随机血糖显著升高(P<0.01),体质量显著减少(P<0.01),24 h尿蛋白含量显著升高(P<0.01),GSP、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C、FFA含量显著升高(P<0.01),HDL-C含量显著降低(P<0.01);肾小管上皮细胞空泡变性、胞质空泡化、有大量炎性细胞浸润,胶原纤维增多且分布杂乱,脂滴数量增加,自噬体数量减少;肾组织mTOR mRNA表达显著升高(P<0.01),LC3B mRNA表达显著降低(P<0.01),mTOR、p-TFEB蛋白表达显著升高(P<0.01),TFEB、LC3BⅡ蛋白表达显著降低(P<0.01).与模型组比较,各给药组大鼠给药12周随机血糖、24 h尿蛋白含量降低,体质量增加,GSP、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C、FFA含量降低,HDL-C含量升高;肾组织炎性细胞浸润、纤维化、脂滴沉积有不同程度缓解,肾组织mTOR mRNA表达降低,LC3B mRNA表达升高,mTOR、p-TFEB蛋白表达降低,TFEB、LC3BⅡ蛋白表达升高,其中厄贝沙坦组和中药高剂量组差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05).结论 当归红芪超滤物能改善糖尿病肾病模型大鼠糖脂代谢紊乱、拮抗肾脏异位脂质沉积、促进脂噬、延缓糖尿病肾病进程,其机制可能与mTOR/TFEB信号通路有关.

近年来,越来越多的研究表明肾小球足细胞内病理性脂质蓄积与多种肾小球疾病密切相关.足细胞内异位沉积的脂质可通过多种信号分子和通路调控足细胞脂代谢重编程,造成足细胞损伤,介导肾小球疾病发生和发展的病理生理学进程.同时越来越多与其相关的治疗措施也走入大众视野.因此,在本文中作者主要介绍在糖尿病肾病等肾小球疾病中足细胞脂代谢重编程的相关分子机制与信号通路及其对应的治疗药物,用以提示糖尿病肾病等肾小球疾病的潜在治疗靶点.

脂代谢紊乱是糖尿病最常见的病理生理改变之一,对糖尿病及其微血管并发症发生和发展的影响不容忽视.相较于降糖和降血压措施可能带来的低血糖和低血压危害,降脂干预更具高安全性、低风险的优势,对糖尿病微血管并发症的预防与治疗意义可能更为重大.目前,国内外研究多提示糖尿病微血管并发症与脂毒(以血脂异常和脂质异位沉积为主要表现形式)之间密切相关,但仍然无法明确二者之间的具体作用关系以及不同微血管并发症所对应的相关性最强的脂质异常类型.本文就脂毒与糖尿病微血管并发症之间的相关性研究进行综述,以期为糖尿病微血管并发症的预防与治疗提供参考.