目的:研究狼疮性肾炎(LN)患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)的表达及其临床意义。方法:选取97例从2016年1月至2019年12月在汉中三二〇一医院接受诊治的LN患者作为研究对象。其中活动期组38例与非活动期组59例，选取51例健康体检者作为对照组，对比各组血清NGAL、MCP-1、TWEAK的水平与肾功能指标的水平，通过受试者工作特征(ROC)曲线评价血清NGAL、MCP-1、TWEAK表达对LN疾病活动性的诊断价值。结果:活动期组和非活动期组患者的血清NGAL、MCP-1、TWEAK、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、dsDNA水平高于对照组，且活动期组以上各指标均高于非活动期组( P<0.05)。Pearson相关分析提示，LN患者血清NGAL、MCP-1、TWEAK水平与系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)、Scr、BUN、24 h尿蛋白和dsDNA水平呈正相关( P<0.05)。ROC曲线分析可得：联合血清NGAL、MCP-1、TWEAK预测LN患者疾病活动性的曲线下面积(AUC)为0.865，特异度、灵敏度、AUC、约登指数均高于单一指标。 结论:LN患者活动期时血清NGAL、MCP-1、TWEAK表达水平升高，且与疾病的活动性密切相关，对于预测LN的活动性具有较高的应用价值，可作为临床预测LN活动期的生物标志物。

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)、外周血分化簇(CD)4+T/CD8+T比例与疾病活动度及肾脏预后的关系.方法:选取2021年8月～2022年8月川北医学院附属医院肾内科收治的LN患者137例(LN组),根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)-2000评分分为轻度活动组(52例)、中度活动组(45例)、重度活动组(40例).随访1年,根据肾脏相关终点事件发生情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(94例),另选取同期76名体检健康志愿者(对照组).采用酶联免疫吸附法检测血清NETs、TWEAK水平,流式细胞术检测外周血CD4+T/CD8+T比例.Spearman相关性分析LN患者血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T与SLEDAI-2000评分的相关性,多因素Logistic回归分析LN患者预后不良的因素,受试者工作特征曲线分析血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T对LN患者预后不良的预测价值.结果:与对照组比较,LN组血清NETs、TWEAK水平升高,外周血CD4+T/CD8+T降低(P＜0.05).轻度活动组、中度活动组、重度活动组血清NETs、TWEAK依次升高,外周血CD4+T/CD8+T依次降低(P＜0.05).LN患者SLEDAI-2000评分与血清NETs、TWEAK呈正相关,与外周血CD4+T/CD8+T呈负相关(P＜0.05).慢性肾脏病分期4期、SLEDAI-2000评分升高、NETs升高、TWEAK升高为LN患者预后不良的独立危险因素,估算肾小球滤过率升高、CD4+T/CD8+T升高为独立保护因素(P＜0.05).血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T联合预测LN患者预后不良的曲线下面积为0.943,大于血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T单独预测的0.790、0.788、0.799(P＜0.05).结论:LN患者血清NETs、TWEAK水平升高,外周血CD4+T/CD8+T降低,与疾病活动度及肾脏预后不良密切相关,血清NETs、TWEAK联合外周血CD4+T/CD8+T预测LN患者肾脏预后的价值较高.

目的 探讨血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)和白介素-17(IL-17)与老年肌少症的相关性.方法 选择2021 年10 月—2023 年3 月中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院干部病房一科收治的老年肌少症患者93 例为肌少症组,体检志愿者60 例为健康对照组.根据骨骼肌质量指数(SMI)、握力和步速将肌少症组患者分为前期亚组(29 例)、中期亚组(39 例)、严重期亚组(25 例).检测各组血清TWEAK和IL-17 水平,Pearson分析TWEAK、IL-17 与SMI、握力、步速之间的相关性;多因素Logistic回归分析老年肌少症的危险因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清TWEAK、IL-17 预测老年肌少症的价值.结果 肌少症组血清TWEAK、IL-17 水平高于健康对照组(t/P = 27.192/<0.001、19.823/<0.001),SMI、握力和步速显著低于健康对照组(t/P = 8.601/<0.001、8.450/<0.001、13.635/<0.001),血清 TWEAK、IL-17 水平比较,严重期亚组>中期亚组>前期亚组(F/P = 66.493/<0.001、19.902/<0.001),SMI、握力和步速比较,严重期亚组<中期亚组<前期亚组(F/P =19.746/<0.001、86.254/<0.001、32.765/<0.001).肌少症患者血清TWEAK、IL-17 水平与SMI、握力和步速均呈负相关(P<0.01).骨质疏松、高TWEAK、高IL-17 是老年肌少症发病的危险因素,高SMI是其保护因素[OR(95%CI)=1.958(1.216～3.153)、1.650(1.091～2.496)、1.621(1.110～2.366)、0.258(0.086～0.775)].血清TWEAK、IL-17 及二者联合诊断老年肌少症的曲线下面积(AUC)分别为0.734、0.790、0.898,二者联合诊断老年肌少症的AUC大于单独TWEAK、IL-17 诊断(Z/P =4.210/<0.001、2.865/0.016).结论 老年肌少症患者血清TWEAK、IL-17 水平增高,且与骨骼肌质量减少、握力及步速降低有关,联合检测血清TWEAK、IL-17 有助于识别老年人肌少症潜在风险.

目的 探索肿瘤坏死因子超家族成员12/肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TNFSF12/IWEAK)在寻常型银屑病(PV)患者皮损组织中的表达及意义.方法 临床上收集22例PV患者进行期斑块状皮损以及18例正常皮肤组织.采用实时定量PCR检测皮肤组织TNFSF12/TWEAK的mRNA水平,Western blot法检测其蛋白水平;采用免疫组织化学染色法检测皮肤组织TNFSF12/TWEAK的表达情况.结果 PV皮损组织中TNFSF12/TWEAK的mRNA和蛋白水平高于正常皮肤组织.结论 PV皮损组织TNFSF12/TWEAK高表达.

目的:探讨江苏地区急性心肌梗死与肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)基因多态性rs12937543、rs4968211、rs11552708位点单核苷酸基因多态性的相关性.方法:收集本院2016-07-2017-07收住急性心肌梗死患者267例为病例组,另选取健康体检者281例为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测TWEAK基因多态位点rs12937543、rs1968211、rs11552708的基因型和等位基因分布频率.结果:TWEAK基因多态性位点rs12937543基因频率在病例组与对照组中分布差异具有统计学意义(P＜0.05);T等位基因能显著增加急性心肌梗死的危险,且与TWEAK血浆表达水平相关(P＜0.05).rs4968211、rs11552708位点均无统计学差异.结论:TWEAK基因多态性位点rs12937543与江苏地区急性心肌梗死存在相关性.

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)是肿瘤坏死因子超家族的新成员之一.TWEAK通过细胞间的相互作用或旁分泌方式与其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)结合,调节细胞的增殖、分化、迁移、凋亡和炎症等多种活动.TWEAK/Fn14信号通路在肺损伤、哮喘以及肺癌等肺部疾病发生发展过程中的作用日益受到关注.

目的 探讨白细胞介素(IL)－6、IL－18、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者营养状况的关系.方法 选取COPD稳定期患者200例(COPD组)和同期健康体检者100例(对照组)为研究对象,两组研究对象均需完成肺功能检测、微型营养评定( MNA)问卷,采用双抗体夹心ABC－ELISA法检测血清中IL－6、IL－18、TWEAK浓度.根据MNA评分将COPD组进一步分为营养不良(风险)亚组与营养良好亚组.结果 (1)与对照组相比,COPD组第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、FEV1与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、MNA 总分明显降低(P ＜0.001). (2) COPD组血清IL－6、IL－18、TWEAK水平明显高于对照组(P＜0.05). (3)与营养不良(风险)亚组相比,营养良好亚组血清 IL －6、IL －18、TWEAK 水平降低(P ＜0.05). (4)相关性分析:COPD 稳定期患者血清TWEAK水平与IL－6、IL－18呈正相关性(r＝0.334、0.262, P＜0.05);MNA与血清TWEAK、IL－6、IL－18水平均呈负相关性(r＝－0.292、－0.392、－0.266,P＜0.05).结论 存在营养不良的COPD稳定期患者血清IL－6、IL－18、TWEAK水平高于COPD营养良好者及健康人, IL－6、IL－18、TWEAK可能与COPD患者营养不良相关.

目的·研究TWEAK通过何种途径促使巨噬细胞源性外泌体分选miR-7至卵巢癌细胞.方法·收集TWEAK刺激前后的巨噬细胞,real-time PCR和Western blotting检测巨噬细胞中Dicer的表达.在巨噬细胞中沉默Dicer,real-time PCR检测巨噬细胞及其外泌体中miR-7的表达;过表达Dicer,real-time PCR检测巨噬细胞中miR-7的表达.继而用TWEAK刺激巨噬细胞,real-time PCR检测巨噬细胞源性外泌体中miR-7的表达,Western blotting检测TWEAK刺激前后的巨噬细胞中核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的表达;继而将NF-KB信号通路抑制,Western blotting检测TWEAK刺激前后巨噬细胞中Dicer的表达.结果·TWEAK刺激后,巨噬细胞中Dicer的表达下调.沉默巨噬细胞中Dicer的表达,巨噬细胞及其外泌体中miR-7的表达均上调;而将巨噬细胞中的Dicer过表达,再用TWEAK刺激巨噬细胞后,与对照组相比,Dicer过表达组巨噬细胞及其外泌体中的miR-7表达降低.TWEAK刺激巨噬细胞后,NF-κB信号通路蛋白的表达上调;而抑制NF-κB信号通路,再用TWEAK刺激巨噬细胞后,Dicer的表达无明显改变.结论·TWEAK通过活化NF-KB通路,抑制Dicer表达,从而促进巨噬细胞分选miR-7至其外泌体.

目的:探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导受体(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子14(Fn14)在肾间质纤维化(RIF)大鼠肾脏组织中的表达及作用.方法:将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及给药组,每组8只.模型组和给药组均采用单侧输卵管梗阻(UUO)法建立RIF模型,假手术组仅开腹不结扎.给药组术前1周腹腔注射TWEAK/Fn14抑制剂enavatuzumab(3 mg/kg),假手术组和模型组注射等量生理盐水.术后采用苏木精一伊红(HE)染色和Masson染色评价RIF程度,Western blotting法检测TEWAK、Fn14、转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)及干扰素-γ(IFN-γ)水平.结果:术后14 d,与假手术组比较,模型组显微镜下可见严重RIF,TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA表达量及血清TNF-α、IL-1、IFN-γ水平明显升高;经Enavatuzumab干预后,给药组RIF减轻,上述指标水平显著低于模型组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:TWEAK/Fn14在UUO致RIF大鼠肾组织中的表达明显上调,可调节α-SMA及TGF-β1蛋白表达,促进炎症反应,进而促进肾纤维化的进展.

目的:构建携带人肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导剂(hTWEAK)基因的慢病毒表达载体,体外包装成病毒颗粒,并分析其感染人肝癌细胞HepG2后TWEAK的表达情况.方法:以pORF5-TWEAK为模板,采用普通PCR扩增TWEAK基因,通过酶切、连接等步骤构建Plentilox3.7-TWEAK重组质粒,利用酶切和测序的方法对重组质粒进行鉴定.在293T细胞中包装含TWEAK基因的慢病毒颗粒并感染HepG2细胞,采用荧光定量PCR和Western-blot检测TWEAK表达水平,并通过间接免疫荧光(IMF)检测其细胞表达定位.结果:酶切与测序结果证明重组质粒构建成功,并能在293T细胞中与病毒包装质粒成功包装病毒颗粒.病毒转染的HepG2细胞中,TWEAK基因mRNA表达量约为对照组的500倍,TWEAK蛋白表达量明显高于对照组,且主要定位于胞浆.结论:本研究成功构建了含人TWEAK基因的慢病毒表达载体,其可在人肝癌细胞系HepG2中稳定表达,为后续的功能学研究打下了基础.