目的:研究狼疮性肾炎(LN)患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)的表达及其临床意义。方法:选取97例从2016年1月至2019年12月在汉中三二〇一医院接受诊治的LN患者作为研究对象。其中活动期组38例与非活动期组59例，选取51例健康体检者作为对照组，对比各组血清NGAL、MCP-1、TWEAK的水平与肾功能指标的水平，通过受试者工作特征(ROC)曲线评价血清NGAL、MCP-1、TWEAK表达对LN疾病活动性的诊断价值。结果:活动期组和非活动期组患者的血清NGAL、MCP-1、TWEAK、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、dsDNA水平高于对照组，且活动期组以上各指标均高于非活动期组( P<0.05)。Pearson相关分析提示，LN患者血清NGAL、MCP-1、TWEAK水平与系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)、Scr、BUN、24 h尿蛋白和dsDNA水平呈正相关( P<0.05)。ROC曲线分析可得：联合血清NGAL、MCP-1、TWEAK预测LN患者疾病活动性的曲线下面积(AUC)为0.865，特异度、灵敏度、AUC、约登指数均高于单一指标。 结论:LN患者活动期时血清NGAL、MCP-1、TWEAK表达水平升高，且与疾病的活动性密切相关，对于预测LN的活动性具有较高的应用价值，可作为临床预测LN活动期的生物标志物。

目的:探讨孟鲁司特钠联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的疗效及对血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和炎性因子的影响。方法:选取衢州柯城祥元中医医院2019年1月至2020年1月收治的AECOPD患者102例，按照随机数字表法分为观察组、对照组各51例。观察组给予孟鲁司特钠联合噻托溴铵治疗，对照组给予噻托溴铵治疗。两组疗程均为2周。比较两组治疗疗效，治疗前后肺功能、血气分析、TWEAK、MCP-1和炎性因子的变化。结果:观察组总有效率(92.16%，47/51)高于对照组(72.55%，37/51)(χ 2＝6.746， P<0.05)。观察组治疗后最大呼气流量(PEF)为(2.98±0.21)L/s、第1秒用力呼气容积(FEV 1)为(2.13±0.15)L、动脉血氧分压(PaO 2)为(87.81±6.31)mmHg，均高于对照组的(2.43±0.35)L/s、(1.76±0.23)L、(74.39±5.48)mmHg，而动脉二氧化碳分压(PaCO 2)为(36.28±4.15)mmHg，低于对照组的(49.83±4.26)mmHg，两组差异均有统计学意义( t＝9.623、9.620、11.467、16.271，均 P<0.05)；观察组治疗后血清TWEAK为(0.46±0.07)pg/L、MCP-1为(93.42±13.27)ng/L，均低于对照组的(0.58±0.06)pg/L和(115.63±18.43)ng/L( t＝9.295、6.984，均 P<0.05)；观察组治疗后血清白细胞介素13(IL-13)[(94.56±13.24)ng/L]、白细胞介素18(IL-18)[(43.87±3.89)ng/L]、肿瘤坏死因子α(TNF-α)[(131.29±15.36)ng/L]均低于对照组的(113.21±15.53)ng/L、(56.78±4.25)ng/L、(131.29±15.36)ng/L( t＝6.526、15.941、8.726，均 P<0.05)。 结论:孟鲁司特钠联合噻托溴铵对AECOPD患者疗效明显，可降低血清TWEAK和MCP-1水平，及减轻炎性反应。

目的:探讨氧化苦参碱(Oxy)通过调控肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)蛋白表达对大鼠继发性甲状旁腺功能亢进症发展进程的影响作用及其作用机制。方法:将20只6周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠根据随机数目表分配法随机分为5组，每组4只：正常对照组(Con)、造模对照组(VC)、低浓度氧化苦参碱干预组(VC+Oxy-L)、中浓度氧化苦参碱干预组(VC+Oxy-M)、高浓度氧化苦参碱干预组(VC+Oxy-H)。采用高腺嘌呤、高磷饮食制备大鼠慢性肾脏病模型。VC+Oxy组自造模第5周开始按照分组以25、50、100 mg/(kg·d)的剂量向大鼠腹腔注射4 ml的氧化苦参碱溶液，Con组及VC组给予同剂量生理盐水腹腔注射。检测造模8周后大鼠血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(ALP)、钙、磷及甲状旁腺素(iPTH)的浓度。采用蛋白质印迹法(Western blot)、荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测大鼠肾脏肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)表达水平。两组间均数比较采用独立样本 t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析。 结果:VC组大鼠SCr、BUN、ALP、iPTH水平高于Con组[(190.25±88.96) μmol/L比(24.00±2.94) μmol/L、(18.60±12.01) mmol/L比(5.10±1.02) mmol/L、(199.00±23.62) mmol/L比(113.5±33.36) mmol/L、(56.70±4.64) ng/L比(8.65±0.94) ng/L， t＝4.828、2.871、4.350、10.630， P<0.05]。各VC+Oxy组大鼠SCr、BUN、ALP、iPTH均较VC组明显下降，其中以VC+Oxy-M组大鼠SCr、ALP水平和VC+Oxy-L组iPTH水平较VC组降低最明显[(84.00±41.66) μmol/L比(190.25±88.96) μmol/L、(129.00±19.57) mmol/L比(199.00±23.62) mmol/L、(30.58±8.28) ng/L比(56.70±4.64) ng/L， t＝3.806、3.562、5.783， P<0.05]。VC组大鼠肾脏中TWEAK基因及蛋白相对表达量高于Con组(3.76±1.61、1.17±0.14比1.01±0.19、0.49±0.02， t＝4.457、6.857， P<0.05)；VC+Oxy组大鼠TWEAK基因及蛋白相对表达量低于VC组，其中以VC+Oxy-H组较VC组降低最为明显(0.56±0.42、0.71±0.15比3.76±1.61、1.17±0.14， t＝5.189、4.657， P<0.05)。 结论:氧化苦参碱可以通过抑制炎性因子表达，减轻大鼠肾脏损伤，从而延缓继发性甲状旁腺功能亢进症进程。

Adenomyosis is a poorly understood gynecological disorder lacking effective treatments.Controversy persists regarding"invagination"and"metaplasia"theories.The endometrial-myometrial junction(EMJ)connects the endo-metrium and myometrium and is important for diagnosing and classifying adenomyosis,but its in-depth study is just beginning.Using single-cell RNA sequencing and spatial profiling,we mapped transcriptional alterations across eutopic endometrium,lesions,and EMJ.Within lesions,we identified unique epithelial(LGR5+)and inva-sive stromal(PKIB+)subpopulations,along with WFDC1+progenitor cells,supporting a complex interplay between"invagination"and"metaplasia"theories of pathogenesis.Further,we observed endothelial cell heterogeneity and abnormal angiogenic signaling involving vascular endothelial growth factor and angiopoietin pathways.Cell-cell communication differed markedly between ectopic and eutopic endometrium,with aberrant signaling in lesions involving pleiotrophin,TWEAK,and WNT cascades.This study reveals unique stem cell-like and invasive cell sub-populations within adenomyosis lesions identified,dysfunctional signaling,and EMJ abnormalities critical to devel-oping precise diagnostic and therapeutic strategies.

目的 研究前列腺癌(prostate cancer,PC)患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、固醇调节元件结合蛋白 1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)表达与临床病理特征及无进展生存预后的关系.方法 选取2018年1月～2020年1月武汉市东西湖区人民医院行PC根治术的94例PC患者为PC组,以同期50例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者为BPH组,以同期体检的50例健康人为对照组.酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清TWEAK和SREBP-1表达水平.Kaplan-Meier生存分析比较血清TWEAK和SREBP-1对PC患者无进展生存预后的影响.多因素COX回归分析影响PC患者无进展生存预后的因素.结果 PC组患者血清TWEAK(77.14±15.46 ng/L),SREBP-1(334.14±33.81 ng/L)高于 BPH 组(38.69±10.58 ng/L,201.69±28.74 ng/L)和对照组(36.26±10.27 ng/L,189.51±27.65 ng/L),差异具有统计学意义(t=23.752,25.249;34.636,37.821,均 P＜0.05).PC 患者血清 TWEAK 与SREBP-1表达呈显著正相关(r=0.668,P=0.001).Gleason评分＞7分、TNM分期Ⅲ期及术前前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)水平≥20 ng/ml 的 PC 患者血清TWEAK,SREBP-1 水平高于 Gleason评分≤ 7 分,TNM 分期 Ⅰ～Ⅱ期及术前PSA水平＜20 ng/ml,差异具有统计学意义(t=8.465～16.597,均P＜0.05).TWEAK高表达组和低表达组三年总体无进展生存率分别为60.42％(29/48)和86.96％(40/46),SREBP-1高表达组和低表达组三年总体无进展生存率分别为57.78％(26/45)和87.76％(43/49);TWEAK高表达组、SREBP-1高表达组三年累积无进展生存率低于TWEAK低表达组、SREBP-1 低表达组,差异具有统计学意义(Log-rank x2=8.125,9.547,P=0.004,0.002).TNM 分期 Ⅲ期(OR=1.448,P＜0.001)、Gleason 评分＞7 分(O R=1.401,P＜0.001)、术前 PSA ≥ 20 ng/ml(OR=1.353,P＜0.001)及血清 TWEAK(OR=1.338,P＜0.001)和 SREBP-1(OR=1.293,P＜0.001)是影响 PC 患者无进展生存预后的独立危险因素.结论 PC患者血清TWEAK和SREBP-1升高,两者与PC临床病理特征相关,是评估无进展生存预后的血清标志物.

目的 研究血清半乳糖凝集素3(Gal-3)、肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)对精神分裂症的诊断价值及与精神症状严重程度的关系.方法 选取2019年3月至2021年3月在该院诊治的96例精神分裂症患者作为病例组,以同期60例健康体检者为对照组,进行回顾性分析.采用酶联免疫吸附试验检测血清Gal-3、TWEAK水平.采用Pearson相关分析血清Gal-3、TWEAK水平与临床指标的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响精神分裂症发生的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Gal-3、TWEAK单项及联合检测对精神分裂症的诊断价值.结果 观察组PANSS评分总分、阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神病理学症状评分及血清Gal-3、TWEAK水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.001).血清Gal-3、TWEAK水平与PANSS评分总分、阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神病理学症状评分呈正相关(P＜0.001).PANSS评分总分、阳性症状评分、一般精神病理学症状评分升高及血清Gal-3、TWEAK水平升高均是精神分裂症发生的独立危险因素(P＜0.001).血清Gal-3、TWEAK联合检测诊断精神分裂症的曲线下面积为0.870(95％CI:0.831～0.919),明显高于血清Gal-3、TWEAK单项检测诊断精神分裂症的AUC[0.812(95％CI:0.769～0.847)、0.820(95％CI:0.771～0.852)],差异均有统计学意义(Z=4.345,P＜0.001;Z=4.010,P=0.002).结论 精神分裂症患者血清Gal-3、TWEAK水平升高,二者与精神症状严重程度有关,血清Gal-3、TWEAK联合检测对精神分裂症具有较高的诊断价值.

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)、外周血分化簇(CD)4+T/CD8+T比例与疾病活动度及肾脏预后的关系.方法:选取2021年8月～2022年8月川北医学院附属医院肾内科收治的LN患者137例(LN组),根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)-2000评分分为轻度活动组(52例)、中度活动组(45例)、重度活动组(40例).随访1年,根据肾脏相关终点事件发生情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(94例),另选取同期76名体检健康志愿者(对照组).采用酶联免疫吸附法检测血清NETs、TWEAK水平,流式细胞术检测外周血CD4+T/CD8+T比例.Spearman相关性分析LN患者血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T与SLEDAI-2000评分的相关性,多因素Logistic回归分析LN患者预后不良的因素,受试者工作特征曲线分析血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T对LN患者预后不良的预测价值.结果:与对照组比较,LN组血清NETs、TWEAK水平升高,外周血CD4+T/CD8+T降低(P＜0.05).轻度活动组、中度活动组、重度活动组血清NETs、TWEAK依次升高,外周血CD4+T/CD8+T依次降低(P＜0.05).LN患者SLEDAI-2000评分与血清NETs、TWEAK呈正相关,与外周血CD4+T/CD8+T呈负相关(P＜0.05).慢性肾脏病分期4期、SLEDAI-2000评分升高、NETs升高、TWEAK升高为LN患者预后不良的独立危险因素,估算肾小球滤过率升高、CD4+T/CD8+T升高为独立保护因素(P＜0.05).血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T联合预测LN患者预后不良的曲线下面积为0.943,大于血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T单独预测的0.790、0.788、0.799(P＜0.05).结论:LN患者血清NETs、TWEAK水平升高,外周血CD4+T/CD8+T降低,与疾病活动度及肾脏预后不良密切相关,血清NETs、TWEAK联合外周血CD4+T/CD8+T预测LN患者肾脏预后的价值较高.

目的 探究自发性急性脑出血(ACH)患者血浆可溶性CD163(sCD163)/可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)比值与预后的关系.方法 纳入ACH患者90例作为病例组,根据格拉斯哥预后评分将病例组分为预后不良组(38例)和预后良好组(52例);另选取同期体检健康者45例为对照组.酶联免疫吸附试验检测血浆sCD163、sTWEAK水平并计算sCD163/sTWEAK比值.分析血浆sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值与临床资料的相关性;Logistic回归分析ACH患者预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析sCD163/sTWEAK比值对ACH患者预后不良的预测价值.结果 病例组血浆sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值均显著高于对照组;预后良好组上述指标均低于预后不良组(P＜0.05).预后良好组血肿体积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、高血压及幕下出血比例均低于预后不良组,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于预后不良组(P＜0.05).相关性分析表明,血浆sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值与出血部位、血肿体积、NIHSS评分、白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)呈正相关(P＜0.05).Logistic回归分析显示,sCD163/sTWEAK比值、出血部位、血肿体积、NIHSS评分为ACH患者预后不良的影响因素(P＜0.05).ROC曲线结果表明,sCD163/sTWEAK比值评估ACH患者预后不良的AUC为0.850,敏感度和特异度分别为86.84%和69.23%.结论 sCD163/sTWEAK比值在ACH患者血浆中水平较高,并与预后不良有关,该值对此类患者的预后有一定预测价值.

目的 研究老年人外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导物(TWEAK)/成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白 14(Fn14)轴及下游核因子κB(NF-κB)通路的关键因子mRNA及蛋白表达差异与老年人中心性肥胖的相关性.方法 2017 年 9 月至2018 年5 月在新疆农牧区常住居民横断面流行病学调查数据库中随机抽取80 例研究对象,根据是否为中心性肥胖分为对照组(n=40)和中心性肥胖组(n=40),提取空腹外周血中PBMC,采用待实时荧光定量聚合酶链反应、Western blotting方法检测TWEAK、Fn14、IκB激酶α(IKKα)、IκB激酶β(IKKβ)、NF-κBp65 的mRNA、蛋白表达.采用SPSS 26.0 软件进行数据分析.根据数据类型,组间比较分别采用t检验及 χ2 检验.相关性分析采用双变量Pearson相关分析法.结果 中心性肥胖组外周血PBMC中的Fn14、IKKα、IKKβ的mRNA表达高于对照组(P<0.05);TWEAK、NF-κBp65 的mRNA表达也高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).中心性肥胖组的Fn14、IKKα、IKKβ蛋白表达水平高于对照组(P<0.05),两组间TWEAK、NF-κBp65 蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).双变量Pearson相关性分析显示,上述因子的mRNA表达水平,TWEAK与Fn14 呈正相关(r=0.472;P<0.01),Fn14 与IKKα、IKKβ均呈正相关(r=0.262,0.275;P<0.05);IKKα、IKKβ与NF-κBp65 均呈正相关(r=0.747,0.692;P<0.01).结论 新疆农牧区常驻老年人中心性肥胖与外周血PBMC中Fn14、IKKα、IKKβ的蛋白、mRNA的高表达相关,TWEAK/Fn14 可能通过调节IKK激活NF-κB炎症通路,参与人类肥胖的发生、发展.

目的 观察新疆农牧区老年肌肉减少症(后简称肌少症)患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导物(TWEAK)、成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)及核因子κB(NF-κB)通路基因的表达变化,并探讨其意义.方法 在新疆农牧区常住居民中选择80例研究对象,肌少症患者40例纳入肌少症组、健康人群40例纳入对照组.提取两组空腹外周血中的PBMC,采用qRT-PCR法检测TWEAK、Fn14、IκB激酶α(IKKα)、IκB激酶β(IKKβ)、NF-κB p65 mRNA.结果 肌少症组外周血PBMC中TWEAK、Fn14、IKKα、IKKβ mRNA表达高于对照组(P均<0.05).校正性别、年龄后,协方差分析结果仍显示,肌少症组外周血PBMC中TWEAK、Fn14、IKKα、IKKβ mRNA表达高于对照组(P均<0.05).校正年龄、性别后,偏相关性分析显示,TWEAK mRNA与Fn14 mRNA表达呈正相关(r=0.424,P<0.01),Fn14 mRNA与IKKα、IKKβ mRNA表达呈正相关(r分别为0.264、0.284,P均<0.05),IKKα、IKKβ mRNA与NF-κB p65 mRNA表达呈正相关(r分别为0.724、0.660,P均<0.01).结论 新疆农牧区老年肌少症患者外周血PBMC中TWEAK、Fn14、IKKα、IKKβ mRNA高表达,TWEAK、Fn14 mRNA表达与IKKα、IKKβ mRNA表达有相关性;TWEAK、Fn14可能通过调节IKK激活NF-κB炎症通路从而参与老年人肌少症的发生发展.