胎儿编程指胚胎和胎儿期间，许多器官结构及功能经历的编程。胚胎和胎儿期间任何刺激和损害均可引起器官发生适应性改变，母体肥胖则是重要影响因素之一。本文依据最近涉及孕产妇肥胖动物模型和人类的研究，着重从胎儿编程角度出发，对母体肥胖所致代际肥胖的机制以及逆转策略作一综述，以期逆转育龄妇女肥胖对后代肥胖的影响。

孕期的各种应激刺激及临床上地塞米松等药物的广泛使用是导致胎儿暴露于内、外源性糖皮质激素的重要原因。女性(雌性)卵巢功能异常甚至疾病状态具有宫内起源，而糖皮质激素可能参与编程子代卵巢功能发育损伤甚至多代的功能异常。本综述结合临床和实验室的研究进展，系统概述内、外源性糖皮质激素导致子代卵巢发育损伤及其多代遗传的现象，并初步探讨其宫内编程机制。

近年来，研究人员致力于构建遗传和表型稳定的神经干细胞系，旨在恢复神经组织不可逆转的功能丧失从而满足临床需求。其中，成人体内维持其多能状态的干细胞也成为研究的焦点之一。随着诱导多能干细胞和体细胞直接转分化为所需细胞类型等技术的发展，基于使用来自胚胎或胎儿神经组织的同种异体神经干细胞的研究方法逐渐成为过去。本文围绕诱导干细胞和重编程体细胞的多能状态维持及诱导神经干细胞的实验方案做一综述。

胚胎着床诱导母胎界面发生适应性的代谢重编程,形成低氧、低度炎症和弱酸性的微环境,这种微环境通过调节免疫细胞的募集、激活、代谢和极化,有助于子宫内膜容受态建立、蜕膜化、滋养细胞侵袭和母胎免疫耐受.胚胎成功着床需要免疫炎性反应和以糖酵解为主导的代谢重编程适时、适度的启动和结束.由病理因素介导的免疫代谢失调会导致胚胎着床失败或着床后流产等不良妊娠结局.巨噬细胞是种植窗口期子宫内膜数量最多的抗原提呈细胞,凭借极强的免疫可塑性和代谢灵活性,在母胎免疫代谢微环境的调节中发挥关键作用.综述母胎界面微环境中的免疫代谢调控机制,为制定临床干预策略以改善自然妊娠和辅助生殖助孕结局提供参考.

[背景]母亲孕期暴露于大气污染可能会改变胎儿的宫内发育编程,进而增加未来儿童发生肥胖的风险.[目的]探讨孕期不同大气污染物暴露对子代儿童肥胖发病的影响.[方法]检索PubMed、Web of Science、Medline等外文电子文献数据库以及万方数据知识服务平台、中国知网、维普资讯等中文期刊服务平台,检索期限为 2000年 1月 1日至 2023年8月31日,详尽收集孕期不同大气污染物暴露与儿童肥胖相关的文献资料,采用美国国立健康研究院的观察性队列研究和横断面研究质量评价工具对纳入文献质量进行评价.[结果]最终纳入符合标准的文献 24篇,涉及污染物主要包括颗粒物、臭氧、氮氧化物、碳氧化物、硫氧化物等.与非暴露组相比,孕期各类常见大气污染物暴露均与子代儿童期肥胖发病风险升高有关.[结论]母亲孕期暴露于大气污染会增加未来儿童发生肥胖的风险,后续研究应更多关注大气污染物对儿童体脂分布和代谢发育的影响,进一步揭示大气污染物暴露导致儿童肥胖的潜在机制.

子痫前期是一种多脏器和系统损害的妊娠并发症,严重危害母儿健康,但子痫前期的病因和发病机制尚未完全阐明.正常妊娠过程中,母胎界面Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)调控炎症免疫微环境稳态;子痫前期过程中,母胎界面TLR4 信号异常,不仅介导母胎界面炎症免疫紊乱,还与铁死亡、焦亡、代谢重编程和细胞衰老等新型病理现象密切相关,并可能介导子代神经系统发育异常.此外,靶向母胎界面TLR4可能是子痫前期新药研究的潜在药理机制之一.结合近年相关文献,综述子痫前期母胎界面TLR4的多种可能作用,为子痫前期发病机制和治疗手段的研究提供参考.

妊娠期糖尿病(GDM)为妊娠期首次发生的糖耐量异常,中国人群发病率约17.5％,其胎儿窘迫、巨大儿的发生率明显增高[1].目前GDM的诊断多依据国际糖尿病与妊娠研究组制定的方法:即24～28周时孕妇行75 g葡萄糖口服糖耐量试验.患者诊断为GDM时,机体可能已持续一段时间的高血糖,可使胎儿遭受“胎儿编程”机制的影响,即无论随后母体血糖是否控制良好,胎儿可能保留高糖环境时机体的代谢记忆[2],提示GDM孕妇基因水平的分子改变对胎儿影响较大.近年来,微小RNA(microRNAs,miRNAs)在妊娠相关疾病中的功能逐步被报道,在GDM患者中呈差异性表达(表1)[3-10],并可能参与其发病与妊娠结局等过程[11].MiRNAs为20～25个核苷酸的非编码RNA,可与靶基因3'非编码区互补性结合,介导其沉默或降解[12].

近年来,成年疾病的发育起源越发受到关注.许多研究开始从机体发育的角度将环境因素与成年疾病的易感性联系起来.环境因素所引起的官内编程改变是造成胎儿生长受限及成年后多种疾病易感的主要机制,且存在跨代遗传效应.表观遗传机制在发育源性成年疾病的编程中扮演重要角色,而生殖细胞则可能作为媒介,以实现这些不良环境效应的跨代遗传.因此,在发育源性成年疾病领域探究环境因素对后代发育的影响,尤其是生殖细胞介导的跨代影响是十分必要的.本文综述了发育源性成年疾病的宫内起源及其表观遗传机制,并列举了一系列生殖细胞在代际间传递表观遗传标记以实现不良环境影响跨代遗传的证据.

目的:构建miRNA-205过表达载体并研究miRNA-205对猪诱导多能干细胞系建立的影响.方法:对本实验室已建系的猪primed胚胎干细胞、猪内细胞团细胞及猪胎儿成纤维细胞三者之间进行miRNA表达谱的分析比较,利用PCR扩增miRNA-205前体序列,并将其克隆于基础表达载体pCAGDNA3-hFat1,构建过表达载体pCAG-miR205.使用脂质体转染技术将该载体转染到已转基因修饰的猪胎儿成纤维细胞(含有鼠源干细胞多能性转录因子Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc).利用干细胞培养液诱导培养建立猪诱导性多能干细胞系.通过实时荧光定量PCR检测转染前后细胞内miRNA-205的表达情况,比较分析miRNA-205对猪诱导性多能干细胞的建系效率的影响.结果:成功构建了pCAG-miR205过表达载体;相较于未转染细胞,转染该载体细胞的miR-NA-205表达量显著升高(P＜0.01);利用于细胞培养液诱导后培养转染组的诱导性多能干细胞克隆长出率高于未转染细胞组.结论:研究结果表明在细胞水平上过表达microRNA-205,可提高猪诱导性多能干细胞建系效率;已构建的miRNA-205过表达载体将有助于在后续研究中建立稳定表达miRNA-205的细胞系,为进一步深入研究miRNA-205在干细胞重编程和多能性维持中的作用机制打下基础.

目的 建立血红蛋白Bart's水肿胎儿综合征诱导多能干细胞模型.方法 通过收集血红蛋白Bart's水肿胎儿综合征孕妇患者羊水标本,分离培养其中的羊水细胞;然后通过使用仙台病毒将hOct3/4、hSox2、hKlf4和hL-Myc四种因子转导羊水细胞进行重编程;最后通过形态学、碱性磷酸酶染色、干细胞多能表面标志物免疫荧光、RT-PCR、EB自发三胚层分化和畸胎瘤体内分化潜能实验对获得的诱导多能干细胞进行检测分析.结果 获得的诱导多能干细胞呈现出明显的干细胞样形态,碱性磷酸酶染色、多能性标志物免疫荧光染色及逆转录PCR等检测结果均符合干细胞特征,与人胚胎干细胞特性相似.体外EB自发分化和体内畸胎瘤分化实验也证实具有完全的三胚层分化发育潜力.结论 成功建立血红蛋白Bart's水肿胎儿综合征诱导多能干细胞系,为后续疾病特异性造血分化模型的建立、疾病治疗的研究及药物开发应用奠定基础.