胎儿编程指胚胎和胎儿期间，许多器官结构及功能经历的编程。胚胎和胎儿期间任何刺激和损害均可引起器官发生适应性改变，母体肥胖则是重要影响因素之一。本文依据最近涉及孕产妇肥胖动物模型和人类的研究，着重从胎儿编程角度出发，对母体肥胖所致代际肥胖的机制以及逆转策略作一综述，以期逆转育龄妇女肥胖对后代肥胖的影响。

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄期妇女最常见的生殖代谢性疾病之一。依据诊断标准和纳入人群的不同，全球范围内患病率在6.1%~18.7%之间不等。近几十年来随着中国经济的迅猛发展，人们生活水平不断提高，生活习惯和饮食结构都发生了明显改变，在这些因素的影响下，PCOS患病率不断攀升。以排卵障碍和卵巢多囊性改变叠加胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱和肥胖等多种方式，PCOS严重损害着我国育龄期女性生育力。同时，PCOS存在明显的家族聚集现象，具有很强的遗传特性，双生子研究结果显示其遗传度最高可达71%，本文从代际传递和子代表型两个方面对多囊卵巢综合征近年来进展进行梳理分析，以期有助于代际传递的阻断探索和PCOS患者子代的早防、早诊和早治。

目的 探讨镉对雌性子代大鼠一般生殖毒性父系遗传的代际与跨代效应.方法 将72只健康成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和0.5、2、8mg/kg氯化镉染毒组,每组18只,以雌雄比为2∶1交配.孕期全程采用灌胃方式进行染毒.F1代雄性大鼠常规饲养至成年后与健康雌性大鼠交配,正常饲养获F2代.F2代雄性大鼠常规饲养至成年后与健康雌性大鼠交配,得F3代.观察F2、F3代雌性大鼠体重、性别比例及阴道开口时间变化情况.结果 与对照组相比,在F2代中,仅2 mg/kg镉染毒组雌性大鼠的出生体重升高,差异有统计学意义(P＜0.05);8 mg/kg镉染毒组雌性大鼠在PND14和PND21出现体重降低,差异有统计学意义(P＜0.05);0.5、8 mg/kg镉染毒组雌性大鼠在PND7-PND14阶段的体重增长量较对照组下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,在F3代中,0.5、2、8 mg/kg镉染毒组各时点体重均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);2 mg/kg镉染毒组雌性大鼠在PND7-PND14阶段的体重增长量较对照组下降,差异有统计学意义(P＜0.05).各剂量氯化镉染毒组F2、F3代大鼠的性别比例差异均无统计学意义(F2代:x2=3.17,P=0.37;F3代:x2=1.09,P=0.78).与对照组相比,F2代雌性大鼠的阴道初次开口时间差异无统计学意义(P＞0.05);F3代雌性大鼠中2 mg/kg镉染毒组的阴道初次开口时间提前,差异有统计学意义(P＜0.05).F2代中,仅有2 mg/kg镉染毒组雌性大鼠的卵巢系数较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05);F3代中,各剂量组卵巢脏器系数与对照组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 妊娠期镉暴露对F2和F3代大鼠具有一般性毒性,且可能存在跨代效应,其对子代雌性大鼠的性腺发育毒性应进一步探讨.

目的 通过分析遗传因素对抽动障碍患儿临床表现的影响,探索不同遗传印记来源、不同遗传代际下抽动障碍的发病特点及中医证候分布特点.方法 2020年10月—2023年10月,依照纳入及排除标准,纳入474例抽动障碍患儿.首先,收集患儿性别、发病年龄、病程、初始症状、严重程度、合并症、家族史、中医证候等信息,按是否有家族史分为遗传组及非遗传组;其次,以中国抽动障碍发病高峰年龄(6、9岁)作为分割点,探讨遗传对不同年龄段患儿发病特点及中医证候分布的影响;最后,将遗传相关抽动障碍患儿作为先证者开展家系研究,通过调查先证者一、二、三级亲属发病情况,分析不同遗传类型抽动障碍患儿的发病特点及中医证候分布.结果 474例患儿分为遗传组226例(47.7％)、非遗传组248例(52.3％),与非遗传组相比,遗传组发病年龄更小(P=0.013),病程更长(P=0.011),严重程度更高(P＜0.01),合并症更多(P=0.016).发病年龄在6岁以下的遗传组患儿肝亢风动证占比较大,为26.5％,气郁化火证占比较小,为17.1％,与非遗传组患儿比较,差异有统计学意义(P=0.016);遗传组中父系遗传146例(64.6％),母系遗传80例(35.4％),发病特点差异无统计学意义;遗传组中亲子代遗传183例(81.0％),隔代遗传26例(11.5％),三代遗传17例(7.5％),仅初始症状差异有统计学意义(P=0.042).结论 遗传相关抽动障碍患儿发病年龄更小,病情更严重,更易合并其他精神心理疾病,不同年龄段发病的抽动障碍患儿中医证候分布存在差异.

胚胎植入前遗传学检测是辅助生殖过程中的重要环节,可以阻断单基因或染色体疾病的代际间遗传.其中,多基因疾病胚胎植入前遗传学检测(PGT-P)是该领域的最新进展之一.PGT-P在人工智能和遗传检测技术发展的基础上,通过检测遗传物质,计算多基因风险评分,再将其转化为发病概率,可以筛选得到多基因疾病发病概率相对较低的胚胎进行移植,以期降低子代未来患该疾病的可能,具有显著的临床和社会意义.目前,PGT-P在国内外都进行了阶段性的开展并取得了成功的临床实践.与此同时,PGT-P作为一项正在发展的技术仍存在结果不稳定、无法排除环境因素、种族差异影响等技术缺陷;在伦理角度,若不严加规范PGT-P的筛选指征则容易产生新的社会问题.本文主要综述了目前PGT-P的技术组成和最新进展,并对其未来的发展,尤其是如何建立完整且适用于我国人群的筛查模型提出了展望.

生殖系细胞基因编辑是一项具有潜在革命性的技术,可用于治疗和预防许多遗传性疾病,如囊性纤维化和血友病.尽管这项技术在医学界和公众中引起了广泛的讨论,但其法律规制进路尚未完全确定.通过归纳学习国外相关法律法规,分析总结中国法律现状,探讨社会平等、个体主体性和代际权利三个伦理话题.结合现行的法律规范和相关伦理考量,针对法律可操作性较弱、立法界限模糊、伦理审查机制不够完善等问题提出了生殖系细胞基因编辑的法律规制进路.为了更好地确保技术能够在排除风险的前提下造福人类,提出以下建议:需要在明确立法原则的基础上,制定专门法予以调整并以此为指导完善生殖系细胞基因编辑的伦理审查机制.希望能够通过深入研究,推动生殖系细胞基因编辑技术的进展,为制定相关的法律和伦理政策提供有益参考.

心血管疾病是影响人类健康、导致死亡的重要原因之一.转运RNA衍生片段(tRFs)在心血管疾病的发生、发展中起重要作用,包括参与心肌肥厚的代际遗传,调节血管平滑肌的增殖、迁移和表型转换等.但tRFs的很多作用机制仍不明确,需要大量的研究验证.本文主要概述了tRFs的分类、生物学功能,并对tRFs在心肌肥厚、主动脉夹层、血管平滑肌细胞表型转换中的研究进展进行总结、分析.

近年来,成年疾病的发育起源越发受到关注.许多研究开始从机体发育的角度将环境因素与成年疾病的易感性联系起来.环境因素所引起的官内编程改变是造成胎儿生长受限及成年后多种疾病易感的主要机制,且存在跨代遗传效应.表观遗传机制在发育源性成年疾病的编程中扮演重要角色,而生殖细胞则可能作为媒介,以实现这些不良环境效应的跨代遗传.因此,在发育源性成年疾病领域探究环境因素对后代发育的影响,尤其是生殖细胞介导的跨代影响是十分必要的.本文综述了发育源性成年疾病的宫内起源及其表观遗传机制,并列举了一系列生殖细胞在代际间传递表观遗传标记以实现不良环境影响跨代遗传的证据.

随着表观遗传学的飞速发展,拉马克的获得性遗传理论又重新得到了学术界的关注.近年,哺乳动物获得性性状的跨代遗传现象也得到了较为深入的研究.在获得性性状的跨代遗传过程中,由环境压力导致的表观遗传信息经由生殖系在代际间传递.其中,在环境压力相关的表观遗传信息的建立及传递过程中,精子小非编码RNA(small non-coding RNA,sncRNAs)发挥关键作用,环境压力信息以sncRNAs的形式储存在成熟精子中,通过受精作用,精子sncRNAs参与胎儿原始生殖细胞基因组的表观遗传修饰,将表观遗传信息跨代传递,进而影响获得性性状相关的基因表达.本文主要综述了精子sncRNAs参与获得性性状跨代遗传的机制,为研究遗传性的代谢疾病、促进人类生殖健康及家畜良种繁育提供新思路.

集中讨论可遗传基因组编辑引起的伦理和治理挑战.首先介绍了可遗传基因组编辑讨论的背景,指出美国科学院的《人类基因组编辑:科学、伦理学和治理》以及英国纳菲尔德生命伦理学理事会的《基因组编辑和人类生殖:社会和伦理问题》这两篇报告的重要意义;然后讨论了反对和支持可遗传基因组编辑的论证,指出了从哲学概念出发的哲学论证与从实际出发的生命伦理学论证之间的区别;最后指出在实施可遗传基因组编辑之前必须建立伦理框架和治理安排,并进一步论述了伦理框架和治理安排的初步建议.