我国2型糖尿病所致慢性肾脏病(CKD)患者约3 108万例，且糖尿病合并CKD已成为我国CKD患者的首位住院病因。早期预防、诊断以及延缓糖尿病肾脏病的进展，对降低心血管事件、提高患者生存率及提高生活质量具有重要意义。高血糖对肾脏受损的发生和发展较为复杂，其机制包括：肾脏血流动力学改变、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和炎症等是重要原因。多年来，用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是糖尿病肾病患者的重要治疗方式。近期，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors，SGLT2i)、新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA)、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP)/抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide, GIP)受体的联合激动剂、内皮素拮抗剂等药物开创了糖尿病肾病管理的新时代。另外，GLP-1RA也正在继续探索2型糖尿病合并CKD治疗领域，其所进行的FLOW研究于近期由于疗效优异而提前终止。GLP-1RA在糖尿病肾脏病中具有潜在的肾脏保护作用。替西帕肽是GLP-1/GIP受体的联合激动剂，已经在美国和欧洲上市。在SURPASS-4研究的2年随访过程中，替西帕肽组患者eGFR平均降低1.4 ml/(min·1.73 m2)，尿白蛋白/肌酐比值较基线无明显改变，甘精胰岛素组患者eGFR下降3.6 ml/(min·1.73 m2)，尿白蛋白/肌酐比值持续上升。此外，无论患者是否使用SGLT-2i，替西帕肽均能减少eGFR降低幅度。葡萄糖激酶激活剂类药物多格列艾汀、内皮素受体拮抗剂、细胞凋亡信号调节激酶-1活化剂、晚期糖基化终产物抑制剂、核因子E2相关因子2激活剂等，也已经在临床试验中显示出积极效应。

目的 观察晕动症敏感和不敏感个体在垂荡刺激前后血浆胃肠激素的变化情况,并构建晕动症易感性预测模型.方法 选择60名男性健康志愿者,接受正弦垂荡规律运动连续刺激45 min.试验前填写晕动症易感性问卷(MSSQ),试验后即刻采用Graybiel量表评价晕动症症状严重程度,筛选出晕动症敏感(Graybiel评分≥8分且MSSQ易感指数＞21分)和晕动症不敏感(Graybiel评分≤2分且MSSQ易感指数＜5分)的受试者各15人.采用ELISA法检测两组受试者垂荡刺激前后血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胆囊收缩素(CCK)、瘦素、胃促生长素、神经肽Y(NPY)和促食欲素A(OXA)水平.采用logistic回归模型分析血浆胃肠激素水平对晕动症易感性的预测效果并建立联合预测模型,采用ROC曲线分析模型的预测价值.结果 与垂荡刺激前相比,晕动症敏感组在垂荡刺激后胃促生长素和CCK水平升高(均P＜0.01),NPY和瘦素水平下降(均P＜0.01);在垂荡刺激后,晕动症敏感组胃促生长素和CCK水平与晕动症不敏感组相比较高(均P＜0.01),NPY和瘦素水平较低(均P＜0.01).多因素logistic回归分析显示血浆胃促生长素、CCK、NPY是晕动症易感性的独立预测因素,建立的晕动症易感性预测模型为logit(P)=-0.051 ×胃促生长素+0.060×NPY-0.169×CCK+33.397.ROC曲线分析显示该预测模型的AUC值为0.988,灵敏度、特异度分别为100.0％、93.3％,预测效果优于胃促生长素、CCK、NPY单独应用(AUC值分别为0.792、0.880、0.838).结论 外周胃肠食欲调控激素水平变化可能与晕动症易感性有关,各指标联合应用可用于晕动症易感性的预测.

回顾性分析1例在本钢总医院内分泌科就诊的2型糖尿病合并心血管疾病患者在使用精蛋白重组人胰岛素（30R）血糖波动大后转换为利拉鲁肽治疗的诊疗过程并文献学习。患者为60岁男性，因“发现血糖升高8年，血糖波动大1年，加重1个月”入院，入院后完善相关检查，明确诊断为糖尿病合并多个动脉粥样硬化性心血管疾病。予胰岛素泵联合口服二甲双胍降糖治疗，逐步简化方案为二甲双胍联合利拉鲁肽治疗，血糖控制良好，无低血糖事件发生，降糖方案简单，提高了患者的生活质量和满意度。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1 受体激动剂，除在降糖方面效果显著外，还具有降体重、改善血脂谱、保护心血管和肾脏等多重作用，可使2型糖尿病患者在降糖治疗的同时多重获益，治疗地位在各大指南中不断提升。

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、利拉鲁肽对照组(LIR组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+利拉鲁肽组(DM+LIR组)。造模成功后检测各组大鼠血糖、血胰岛素、血脂水平，应用稳态模型评估法评价胰岛素抵抗指数，应用高胰岛素正糖钳夹试验评估胰岛素敏感性，并应用Western-blot检测胰岛组织中自噬标志物微管相关轻链蛋白(LC3)及p62蛋白的变化。结果:DM组与NC组及LIR组相比，血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均明显升高( P均<0.05)，而在DM+LIR组中，这些指标较DM组均有明显下降( P均<0.05)。胰岛素敏感性在DM组中明显降低，DM+LIR组中得到明显改善( P<0.01)。DM组胰岛LC3-Ⅱ/Ⅰ比值较NC组及LIR组升高，p62蛋白则表达下降。而经利拉鲁肽治疗后LC3-Ⅱ/Ⅰ比值进一步升高，p62蛋白表达则进一步下降。 结论:利拉鲁肽治疗可增强糖尿病大鼠胰岛自噬功能及胰岛素敏感性。

目的:探究二甲双胍对非肥胖成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者胰岛功能的保护作用。方法:为历史性队列研究。从中南大学湘雅二医院内分泌科于2008至2012年间建立的LADA队列中筛选出10例接受二甲双胍联合胰岛素治疗（500~850 mg，2次/d）的非肥胖LADA患者（双胍组），同时根据1∶1匹配单用胰岛素治疗的对照组。随访时间共3年，在基线和随访期间测量两组患者的身高、体重、腰围、臀围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）等指标并计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR），检测糖化血红蛋白（HbA 1c）、空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖、血脂。进行混合膳食耐量试验并检测血清空腹C肽（FCP）、餐后1 h C肽（1hCP）、餐后2 h C肽（2hCP）、峰值C肽（CP max）、C肽变化量（ΔCP）和C肽曲线下面积（AUCC）以评估胰岛功能。同时每次随访均记录患者的胰岛素用法及用量，并计算患者每日每千克胰岛素用量。通过重复测量数据协方差分析比较随访期间两组之间代谢指标及胰岛功能的差异。 结果:在3年随访期间，双胍组在36个月时SBP较基线有所升高［分别为（123±6）和（114±11）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）， P=0.043］，两组BMI、腰围、WHR、血糖、血脂等代谢指标及胰岛素用量较基线差异均无统计学意义（ P>0.05），上述指标组间比较差异亦无统计学意义（ P>0.05）。对照组在6个月即出现1hCP较基线显著降低［分别为（462.1±378.9）和（923.6±895.7）pmol/L， P=0.039］，胰岛功能随着随访时间显著衰减。而双胍组到随访24个月时才观测到FCP较基线有显著差异［分别为（296.0±264.2）和（463.9±304.3）pmol/L， P=0.017］，随访终点时双胍组各胰岛功能评价指标较基线均出现显著下降（ P<0.05）。随访12个月时双胍组胰岛功能显著高于对照组（ P<0.05），然而到随访24及36个月时，两组间C肽比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:本小样本回顾性研究提示二甲双胍与胰岛素联合使用可能有助于减缓非肥胖LADA患者胰岛功能衰减速度，但仍需更大规模临床研究进一步验证。

司美格鲁肽作为胰高糖素样肽-1类似物周制剂，具有降糖、减重、保护心肾作用，但其在终末期肾病患者中使用经验有限，仅有个别文献报道。该文报道1例在山西医科大学第五临床医学院就诊的慢性肾脏病（CKD）5期合并肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者司美格鲁肽治疗的经过。患者为32岁女性，主因“间断恶心、呕吐伴血糖升高1年余”就诊，入院后完善相关检查，结果显示患者体重指数（BMI）30.43 kg/m 2，糖化血红蛋白6.3%，空腹血糖和餐后2 h血糖分别为9.00和13.83 mmol/L，24 h尿蛋白为1.38 g，估算的肾小球滤过率（eGFR）为7.60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1且有黑棘皮，诊断为慢性肾衰竭（尿毒症期）、T2DM、肥胖症，临床给予皮下注射胰岛素治疗，效果欠佳，征得患者知情同意后，加用司美格鲁肽降糖、减重、改善心脑血管预后治疗，经治疗后患者停用胰岛素，血糖控制达标，体重减轻7.0 kg左右，腹围缩小，黑棘皮、胰岛素抵抗明显改善，达到综合达标。

近年来，肥胖已经成为全球性公共卫生问题，我国儿童和青少年肥胖发病率也在逐渐升高。儿童时期肥胖会影响儿童的发育和健康，可能导致成年后多种慢性疾病发病率增加。目前肥胖儿童减重的主要策略是改变饮食习惯和增加身体锻炼，但易反弹，失败率较高。肥胖患者表现为持续的饥饿感，且缺乏饱腹感。胰高血糖素样肽-1受体激动剂可抑制食欲和增加饱腹感，已成功用于治疗成人肥胖症，且效果良好。该文将通过综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂用于减重的可能作用机制、在儿童青少年肥胖中的临床研究数据等，讨论其用于儿童青少年肥胖的可行性和安全性。

目的:观察胰升糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)联合二甲双胍对超重/肥胖多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者糖脂代谢及生殖功能的影响。方法:选取2017年7月至2022年7月于陆军军医大学第二附属医院内分泌科接受12周(利拉鲁肽+二甲双胍或艾塞那肽+二甲双胍)治疗的200例超重/肥胖PCOS患者。回顾性分析治疗前后人体测量、糖脂代谢、月经周期、性激素、卵巢多囊样改变等临床指标的变化。结果:在改善代谢方面，治疗后受试者体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、HbA 1C、空腹血糖、胰岛素(包括空腹、30、60、120及180 min)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、胰岛素曲线下面积、三酰甘油、总胆固醇较治疗前明显下降，差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01或 P<0.001)。在生殖功能方面，治疗后受试者睾酮、促黄体生成素、促卵泡激素/促黄体生成素、游离雄激素指数较前下降( P<0.001)，性激素结合球蛋白较前升高( P<0.01)。孕酮、催乳素、促卵泡刺激素、硫酸脱氢表雄酮较治疗前差异无统计学意义( P>0.05)；建立规律月经周期的受试者占比由23.53%上升至57.52%，卵巢多囊样改变的受试者占比从65.30%下降至50.32%，且出现优势卵泡的占比从0上升至18.30%，差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。部分患者(25.49%)用药后出现恶心、腹泻、腹胀、呕吐等不良反应。 结论:GLP-1RA联合二甲双胍可同时有效改善超重/肥胖PCOS患者糖脂代谢紊乱及生殖功能障碍。

报道1例2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病患者使用司美格鲁肽的诊疗过程。患者为37岁男性，因“发现血糖升高1年”就诊，既往合并脂肪肝、肝功能异常、肥厚型梗阻性心肌病，结合实验室检查明确诊断为T2DM。考虑患者合并疾病情况，及减少用药频次需求，更改原有降糖方案为司美格鲁肽皮下注射治疗，患者血糖控制更加理想，脂肪肝程度减轻，肝功能恢复正常，用药频次较前明显减少，患者依从性和满意度均提高。有研究表明，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可以改善T2DM患者的肝脏脂肪含量，司美格鲁肽作为最新的GLP-1RA周制剂，可考虑应用于合并脂肪肝的T2DM患者，改善血糖控制的同时也改善脂肪肝和肝功能。

目的:探讨急性缺血性卒中（AIS）患者血清沉默信息调节因子相关酶3（SIRT3）、胰高血糖素样肽1（GLP-1）和血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）监测对临床转归的评估价值。方法:回顾性选取2019年5月至2022年4月在琼中黎族苗族自治县人民医院治疗的80例AIS患者作为观察组，另选取同期60例参加体检的健康志愿者作为正常对照组。比较两组血清SIRT3、GLP-1和ANGPTL4水平；采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评估AIS患者神经功能损伤程度，分析血清SIRT3、GLP-1和ANGPTL4水平与AIS患者神经功能缺损程度的相关性；比较不同转归AIS患者治疗前后SIRT3、GLP-1、ANGPTL4水平及差值，采用Logistic回归和受试者工作特征（ROC）曲线分析其对AIS患者临床转归的影响及预测价值。结果:观察组血清GLP-1水平低于正常对照组[（328.55 ± 95.41）nmol/L比（874.33 ± 175.69）nmol/L]，SIRT3和ANGPTL4水平高于正常对照组[（50.37 ± 5.69）ng/L比（34.89 ± 4.26）ng/L、（15.07 ± 3.12）μg/L比（11.15 ± 2.63）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。相关性分析结果显示，血清SIRT3和ANGPTL4水平与AIS患者神NIHSS评分呈正相关（ r = 0.631、0.776， P<0.05），GLP-1水平与AIS患者NIHSS评分呈负相关（ r = - 0.693， P<0.05）。80例AIS患者经治疗后，临床转归良好患者66例，转归良好率为82.50%。临床转归不良患者治疗后SIRT3、ANGPTL4水平高于临床转归良好患者[（41.33 ± 4.74）ng/L比（37.82 ± 4.05）ng/L、（12.98 ± 2.17）μg/L比（11.69 ± 2.06）μg/L]，GLP-1水平低于临床转归良好患者[（592.33 ± 98.44）nmol/L比（709.41 ± 125.31）nmol/L]，且临床转归不良患者SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值均低于临床转归良好患者[（10.22 ± 2.05）ng/L比（12.31 ± 2.94）ng/L、（268.21 ± 70.12）nmol/L比（379.92 ± 85.33）nmol/L、（2.18 ± 0.65）μg/L比（3.36 ± 0.94）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值均为AIS患者临床转归的独立影响因素（ P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值评估AIS患者临床转归不良风险的曲线下面积分别为0.701、0.758和0.844，均具有一定预测价值，且各指标联合评估曲线下面积最大（0.912）。 结论:AIS患者SIRT3和ANGPTL4水平升高，GLP-1水平下降，且与神经功能缺损程度相关，临床监测其水平变化，有助于对AIS患者临床转归进行评估。