治疗诱发的糖尿病神经病变（TIND）常在应用胰岛素快速纠正高血糖不久后发生，且患者往往有血糖控制不良的病史，其特征为急性严重的肢体远端疼痛、周围神经纤维损伤和自主神经功能障碍。TIND呈现出一种独特的急性的神经性疼痛，是一种可逆性疾病，经过治疗后患者的疼痛通常会改善，但是报道较少，阻碍了对TIND的及时诊断和有效治疗。该文对TIND的机制、临床表现、危险因素、诊断、治疗和预后进行阐述，为临床提供参考。

目的:探讨β-石竹烯通过调节海马胰岛素生长因子-1(IGF-1)信号通路缓解小鼠围术期神经认知障碍的作用。方法:老年小鼠共60只，鼠龄20~22个月，体重28~34 g，将其分为4组( n＝15)：假手术对照组(Sham组)、外科手术组(O组)、外科手术+低剂量β-石竹烯组(O+B1组)和外科手术+高剂量β-石竹烯组(O+B2组)。Sham组仅行戊巴比妥钠麻醉，但不行外科手术操作；O组小鼠于戊巴比妥钠麻醉下行剖腹探查术；O+B1和O+B2组于戊巴比妥钠麻醉下行剖腹探查术，术后即刻、24、48、72 h分别腹腔注射β-石竹烯100 mg/kg和200 mg/kg。术后第14~18天行水迷宫测试；术后第7天，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测海马B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、IGF-1、胰岛素样生长因子1类受体(IGF1R)、白细胞介素(IL)-1β、磷酸化IGF1R(p-IGF1R)、活化半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的蛋白表达水平。采用单因素方差分析(ANOVA)以评估组间差异。 结果:O组术后第16~18天逃离潜伏期延长，穿越平台次数[(2.8±0.2)次比(1.7±0.3)次， P<0.05)和目标象限停留时间[(38.5±5.4) s比(23.7±3.2) s， P<0.05]低于Sham组，海马IGF-1(0.298±0.037比0.179±0.008， P<0.05)和p-IGF1R(0.251±0.028比0.204±0.030， P<0.05)水平低于Sham组，Iba-1(0.290±0.026比0.449±0.045， P<0.05)和促炎因子IL-1β蛋白(0.331±0.043比0.514±0.083， P<0.05)表达水平高于Sham组；O+B1和O+B2组术后第16~18天逃离潜伏期低于O组，穿越平台次数[(1.7±0.3)次比(2.4±0.3)、(2.7±0.4)次， P<0.05]和目标象限停留时间[(23.7±3.2) s比(29.5±3.5)、(36.8±4.0) s， P<0.05]高于O组，海马IGF-1(0.179±0.008比0.288±0.029、0.289±0.014， P<0.05)和p-IGF1R(0.204±0.030比0.253±0.024、0.282±0.049， P<0.05)水平高于O组，Iba-1(0.449±0.045比0.322±0.063、0.312±0.036， P<0.05)和IL-1β(0.514±0.083比0.421±0.027、0.371±0.027， P<0.05)蛋白表达水平低于O组。 结论:β-石竹烯治疗可减轻小鼠术后认知功能障碍及海马神经炎性反应，其作用机制和上调IGF-1信号通路相关。

1 病例介绍患者,女,67岁.无药物过敏史,2年前当地医院查空腹血糖8.3 mmol·L-1,确诊为"2型糖尿病",给予二甲双胍片、格列齐特片,血糖7~8 mmol·L-1.1年前患者无明显诱因下出现足底麻木,无烧灼痛、针刺样.5个月前出现视物模糊,无眼眶疼痛、无畏光不适,当地医院测空腹血糖14.7 mmol·L-1,给予预混胰岛素(优泌林)70R/30R早10 U晚10 U餐前0.5 h控制血糖.因"口干多饮多尿消瘦10年,足底麻木1年"于2016年2月17日收入住院.入院体检:体温36.5 ℃,心率86次·min-1,呼吸18次·min-1,血压151/71 mmHg (1 mmHg= 0.133 kPa).辅助检查:空腹血糖12.3 mmol·L-1.神志清,精神可.患者确诊为2型糖尿病、2型糖尿病性神经炎、高血压.给予甘精胰岛素针8U,皮下注射,qd,普通胰岛素早8U,中6U,晚8U餐前0.5 h皮下注射液(三短一长)控制患者血糖,银杏达莫注射液25 mL静脉滴注,qd,改善微循环,甲钴胺注射液0.5 mg,皮下注射,qd,注射用硫辛酸(烟台只楚药业有限公司,批号:1604011,规格:每支0.3 g)0.6 g,静脉滴注,qd.约当天下午16:10患者0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用硫辛酸0.6 g,当输注上述输液约20 mL后患者出现不自主流眼泪、鼻塞并伴全身瘙痒等症状.立即予以停止输液.体检:体温36.5 ℃,心率92次·min-1,呼吸25次·min-1,血压148/72 mmHg,急诊血常规示超敏C反应蛋白3.53 mg·L-1,且白细胞数量正常,提示患者并无发热、感染.同时,查药品说明书示:银杏达莫注射液并无引起患者流泪、鼻塞等不良反应,结合患者不良反应发生时间,排除并用药物引起的不良反应,考虑注射用硫辛酸引起的不良反应.

胰岛素神经炎是一种快速血糖控制、HbAlc短期内显著下降引起的急性的神经病变.胰岛素神经炎发病机制较复杂,至今尚未阐明,临床医师对该病的重视和认识不够,甚至误诊.本文结合国内外文献报道对胰岛素神经炎临床特征、发生机制、治疗及预后进行综述,提高对该病的认识,降低发生率.

目的 探讨尺骨鹰嘴截骨入路钢板内固定在成人C型肱骨髁间骨折中应用价值.方法 选取2016年1月-2018年5月郑州市骨科医院成人C型肱骨髁间骨折患者87例,根据手术方式分为实验组(n=44)和对照组(n=43).对照组行肱三头肌舌状瓣入路钢板内固定,实验组行尺骨鹰嘴截骨入路钢板内固定.观察两组骨折愈合时间、术中X线暴露时间、手术时间、住院时间、并发症,对比术后6个月骨代谢指标[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性磷酸酶(ALP)]、手术优良率.结果 与对照组比较,实验组术中X线暴露时间、骨折愈合时间、住院时间较短(P＜0.05),两组手术时间比较,无显著差异(P＞0.05);与对照组比较,实验组骨折不愈合、迟发性尺神经炎、切口感染、创伤性骨关节炎等并发症发生率较低(P＜0.05);与对照组比较,术后6个月实验组血清IGF-1、ALP、VEGF水平较高(P＜0.05);术后6个月实验组手术优良率93.18％高于对照组72.09％ (P ＜0.05).结论 成人C型肱骨髁间骨折采用尺骨鹰嘴截骨入路钢板内固定治疗,可促使骨细胞增殖分化,加快骨折愈合,减少并发症,提高手术优良率.

目的 研究雌激素缺乏不同时间段APP/PS1双转基因小鼠脑组织细胞内线粒体结构、线粒体雌激素受体 (mitochondrial estrogen receptorβ, mt-ERβ) 、胰岛素生长因子1受体 (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R) 、星胶细胞 (astrocyte, AS) 以及神经炎性因子的变化, 以明确雌激素缺乏促进阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease, AD) 神经炎症发生的可能分子机制.方法 对雌性3月龄APP/PS1双转基因AD小鼠行双侧卵巢切除 (AD-OVX), 以假手术AD小鼠 (AD-Sham) 及同月龄正常野生型小鼠 (WT) 为对照, 于术后1周 (模拟绝经早期) 和3月 (模拟绝经中晚期), 采用免疫荧光、透射电镜、RT-PCR和Western blot, 分别检测卵巢切除 (ovariectomy, OVX) 后不同时间段APP/PS1小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白 (glial fibrillary acidic protein, GFAP) 阳性细胞、炎症因子白介素-6 (interleukin-6, IL-6) 和肿瘤坏死因子α (tumornecrosis factor-α, TNF-α) 以及脑组织细胞内线粒体超微结构、mt-Erβ和IGF-1R的变化.结果 与正常野生型小鼠相比, 无论OVX后1周还是3个月, AD-OVX组和ADSham组小鼠脑内GFAP阳性细胞数均显著增加;相应地, AD小鼠脑内炎症因子IL-6、TNF-α的Mrna水平也较正常小鼠明显增高 (P<0.001);超微结构显示, 与正常小鼠相比, AD脑组织细胞内线粒体肿胀明显, mt-Erβ和IGF-1R蛋白表达呈下调趋势 (P<0.001) .在APP/PS1双转基因AD小鼠中, OVX后1周, AD-OVX组小鼠脑内GFAP阳性细胞数量较AD-Sham组显著减少 (P<0.001), 且脑内炎症因子IL-6、TNF-α的Mrna水平显著降低 (P<0.001), 但线粒体结构、mt-Erβ和IGF-1R蛋白表达无明显差异 (P>0.05);而OVX后3个月, AD-OVX组脑内GFAP阳性细胞数量较AD-Sham组显著增多 (P<0.001), 且脑内炎症因子IL-6、TNF-α明显升高 (P<0.001), 线粒体肿胀明显, mt-Erβ蛋白表达有上调趋势 (P<0.05), 但仍低于正常小鼠;IGF-1R蛋白表达呈下调趋势 (P<0.05) .结论 痴呆小鼠脑内存在星胶细胞活化及炎症反应增强, 雌激素缺乏早期可反应性的减少星胶细胞的增生及炎症反应, 但随着雌激素缺乏时间的延长, 痴呆小鼠脑内星胶细胞的活化及神经炎症反应进行性加重, 该作用可能通过mt-Erβ介导的IGF-1R信号通路相关.

糖尿病治疗诱导的神经病变是一种独特的、急性神经性疼痛,多在强化控制血糖不久后发生,以难以忍受的疼痛为主要特点,是一种临床少见的糖尿病神经病变,易被误诊.中南大学湘雅三医院收治2例糖尿病治疗诱导的神经病变患者,现结合病例特点及相关文献报道,提出严格的血糖控制可能促使本病的发生,该病的发病机制尚不明确,其发病率远高于预想,临床医生应提高对该病的认识,通过谨慎的血糖管理来避免疾病的发生.

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一种既具有促细胞分化和增殖活性，又具有胰岛素样作用的多肽物质，生理作用广泛，自70年代从人血清中分离得到以来，经二十余年的研究与开发，重组人IGF-1已作为一种生物制剂被用于糖尿病、Laron综合征、骨质疏松症、神经炎等的试验性临床治疗。目前.研究者们又发现IGF-1对肾功能衰竭、危重病人、AIDS病及肿瘤等也有较好的治疗作用。

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,多与血糖控制不佳相关,主要为慢性隐匿性起病.Caravati于1933年首次报道了在高血糖得到控制后急性发作的神经性疼痛病例,并命名为胰岛素神经炎(insulin neuritis,IN)[1].IN是一种快速降糖治疗所诱发的罕见医源性小纤维神经病变,与糖尿病病因致周围神经病变不同的是,此类患者快速控制血糖后出现某特定部位、四肢乃至全身烧灼样或针刺样剧烈疼痛[2-3].本文就1例胰岛素强化治疗后糖化血红蛋白(HbA1c)大幅度下降,致严重程度少见的以全身剧烈疼痛症状为主要表现的急性神经病变患者进行分析,从临床药师角度提高对药物不良反应的认识,寻求有效的防治方法,保障患者用药安全.

目的:考察红花口服液(HOL)缓解神经病理性疼痛(NP)的药效作用特点并探究其分子作用机制.方法:基于脊神经结扎(SNL)大鼠模型,将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,HOL低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 mL·kg-1·d-1)及阳性药普瑞巴林组(25mg·kg-1·d-1),每组6只.在脊神经结扎手术恢复3d后,连续灌胃给药14d并采集样本.期间检测各组大鼠的机械痛阈值和冷痛阈值,考察HOL的镇痛作用特点.将假手术组、模型组、HOL高剂量组的海马组织样本进行转录组测序,获取不同组别之间的差异表达基因,并进行通路富集分析,进而,选择与NP密切相关的靶标进行验证,进一步通过分子对接寻找HOL关键活性成分与靶标分子的具体结合位点.此外,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的表达水平,评价HOL对NP大鼠的影响.结果:与假手术组比较,模型组大鼠的机械痛阈值及冷痛阈值均明显降低(P＜0.05).与模型组比较,HOL组可有效升高其机械痛阈值及冷痛阈值(P＜0.05);转录组分析发现,模型组与假手术组比较共有376个差异表达基因,其中上调基因124个、下调基因252个,模型组与HOL组比较共有194个差异表达基因,其中上调基因33个、下调基因161个.其中,类胰岛素一号生长因子(IGF1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2)和整合素A5(ITGA5)与NP密切相关.实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马中上述各分子的mRNA表达量均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,HOL组可有效降低其mRNA表达量(P＜0.01).分子对接结果显示,红花主要活性成分羟基红花黄色素A、山奈酚和槲皮素与上述靶标分子IGF1、MMP-2、MMP-14、ERBB2、ITGA5的氨基酸残基形成稳定的氢键作用力.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠血清中TNF-α/IL-10表达失衡(P＜0.01),与模型组比较,HOL组可显著减少促炎细胞因子TNF-α的含量(P＜0.01),增加抗炎细胞因子IL-10的含量(P＜0.05).结论:HOL对SNL大鼠具有镇痛作用,其机制与抑制神经炎症密切相关.