目的:通过研究胸腺肽α1对脓毒症小鼠T淋巴细胞分化及炎症因子的影响，初步探讨胸腺肽α1对脓毒症小鼠预后的影响。方法:将雌性C57小鼠采用随机数表法分为3组：空白对照组、脓毒症组及胸腺肽α1治疗组，对3组小鼠血浆中T细胞计数、T细胞进一步分化及血浆和肺组织中对应炎性因子表达进行统计分析，同时对小鼠96 h内生存状况进行分析。利用graphpad 7.0软件对研究结果进行统计学分析。结果:3组小鼠T淋巴细胞计数无明显差异，但在T淋巴细胞进一步分化中发现，胸腺肽α1组Th17较脓毒症组表达明显减少，Treg较脓毒症组表达明显增加，同时与T细胞分化相关的炎症细胞因子IL-10在胸腺肽α1组血浆及肺组织中表达均明显增加，而IL-17A在血浆及肺组织中表达均明显较少，差异有统计学意义（ P<0.05），三组小鼠96 h生存分析发现胸腺肽α1组小鼠生存率明显上升，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:胸腺肽α1可增强脓毒症小鼠细胞免疫，改善其免疫、减轻炎症反应，进一步对脓毒症小鼠具有保护作用。

感染是一种常见却可以危及生命的疾病，严重者可导致休克、多脏器功能衰竭甚至死亡，而免疫失调使患者更易发生感染和与之相关的不良预后。胸腺肽α1(Tα1)是一种胸腺肽相关的28聚体合成多肽，多项体内外研究均已证实其免疫调节特性带来的抗感染作用。本文将从Tα1的性质特点、作用机制及其在病毒、真菌、细菌感染中的应用等方面展开综述，总结评价其在各种感染性疾病中的研究进展。

目的:观察程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂联合胸腺肽α1(Tα1)治疗恶性肿瘤的临床疗效。方法:回顾性分析2017年1月至2021年6月期间上海交通大学医学院附属仁济医院收治的67例接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合Tα1治疗的恶性肿瘤患者资料，进行疗效和安全性评估，并分析患者血清免疫指标的变化情况和治疗过程中的不良反应。结果:67例患者整体反应率(ORR)为26.9%(18/67)，疾病控制率(DCR)为76.1%(51/67)，临床获益率为37.3%(25/67)，中位无进展生存期为11.0个月，总生存期2~22个月，1年生存率为35.8%(24/67)。免疫治疗后，恶性肿瘤患者血清NK细胞绝对值、CD56 +CD16值、肿瘤标志物CA50值高于治疗前，B细胞绝对值低于治疗前，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。治疗过程中无严重不良反应出现。 结论:PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合Tα1提高了免疫治疗肿瘤的有效率和延长了无进展生存期，作为抗癌治疗新模式，值得临床进一步应用和研究。

目的:探讨胸腺肽α联合哌拉西林他唑巴坦治疗重症肺炎的效果及对患者血浆降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和可溶性血管内皮生长因子受体1(sFTL-1)的影响。方法:选择建德市第一人民医院2018年1月至2019年12月收治的重症肺炎患者118例，按照随机数字表法分为观察组(59例)和对照组(59例)。对照组给予哌拉西林他唑巴坦治疗，观察组在对照组基础上联合胸腺肽α治疗。两组疗程均为7 d。比较两组治疗疗效，治疗前后急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血气分析及血浆PCT、hs-CRP和sFTL-1水平变化。结果:观察组总有效率(91.53%)高于对照组(74.58%)(χ 2＝6.020， P<0.05)；观察组治疗后APACHE Ⅱ评分[(13.24±1.87)分]，低于对照组[(18.95±2.12)分]( t＝15.515， P<0.05)；观察组治疗后动脉血氧分压(PaO 2)[(75.46±3.28)mmHg]和氧合指数(PaO 2/FiO 2)[(258.49±13.08)mmHg]均高于对照组[(67.83±3.54)mmHg和(225.41±16.57)mmHg]( t＝12.144、12.036，均 P<0.05)；观察组治疗后血浆PCT[(4.23±0.78)μg/L]、hs-CRP[(17.32±3.25)mg/L]和sFTL-1[(324.15±26.41)ng/L]均低于对照组[(7.59±1.42)μg/L、(32.14±7.28)mg/L和(394.21±24.09)ng/L]( t＝15.930、14.278、15.054，均 P<0.05)。 结论:胸腺肽α联合哌拉西林他唑巴坦治疗重症肺炎效果明显，可降低患者血浆PCT、hs-CRP和sFTL-1水平。

目的:探讨人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）分泌的外泌体对损伤后肌腱细胞修复的影响及其机制。方法:组织块贴壁法分离并纯化筛选出能稳定传代培养的hUC-MSCs，倒置荧光显微镜观察细胞形态，通过流式细胞术检测hUC-MSCs的免疫表型。应用诱导培养基诱导hUC-MSCs向成骨细胞、成软骨细胞和脂肪细胞分化并进行鉴定。运用高速离心法提取MSCs的分泌物外泌体（MSCs外泌体），用Western blot技术和电镜检测外泌体，用PKH67染色荧光法检测外泌体膜融合能力。40只Wistar鼠按随机数字表法分为肌腱损伤组和正常组，每组20只。肌腱损伤组：切断跟腱1周后用100 mg/kg戊巴比妥钠处死，取跟腱组织用胰蛋白酶消化得到损伤肌腱细胞。正常组：不做任何处理直接处死，与损伤组并行处理得到正常肌腱细胞。将外泌体与体外培养的肌腱细胞共培养，12，24，48，72 h后通过细胞计数CCK-8检测肌腱细胞增殖情况。hUC-MSCs外泌体处理细胞24 h后，采用Western blot、qPCR、免疫荧光方法检测外泌体对肌腱细胞转化生长因子-β（TGF-β）、骨形态发生蛋白（BMP）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）和炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。结果:鉴定了hUC-MSCs，并成功分离hUC-MSCs外泌体。分离培养的MSCs呈梭形，丙氨酸氨肽酶（CD13）、整联蛋白β-1（CD29）、ecto-5'-核苷酸酶（CD73）、胸腺细胞表面抗原（CD90）和内皮素（CD105）呈阳性，人类白细胞DR抗原（HLA-DR）、造血祖细胞抗原（CD34）、白细胞共同抗原（CD45）呈阴性。分离出的外泌体经PKH67染色鉴定证实，在电镜下呈直径30~100 nm的圆盘、内部凹陷结构，Western blot检测高表达移动相关蛋白-1（CD9）和溶酶体相关膜蛋白3（CD63）。处理肌腱细胞后，CCK-8检测12，24，48，72 h细胞活性，结果表明肌腱损伤组显著高于正常组（ P < 0.01），qPCR结果表明肌腱损伤组TGF-β（1.850 ± 0.127）、BMP（2.133 ± 0.398）、FGF（1.610 ± 0.223）、VEGF（2.207 ± 0.059）的mRNA表达显著高于正常组TGF-β（1.004 ± 0.105）、BMP（1.007 ± 0.145）、FGF（1.007 ± 0.140）、VEGF（1.001 ± 0.065）（ P < 0.05），而肌腱损伤组IL-1β（0.102 ± 0.009）、TNF-α（0.130 ± 0.013）的表达显著低于正常组IL-1β（1.004 ± 0.113）、TNF-α（1.006 ± 0.134）（ P < 0.01）。Western blot检测结果与qPCR检测趋势一致。 结论:hUC-MSCs分泌的外泌体通过上调生长因子TGF-β、BMP、VEGF、FGF的表达，抑制炎性因子IL-1β、TNF-α的表达，促进肌腱细胞生长，促进肌腱细胞损伤修复。

目的:评估胸腺肽α1辅助治疗对新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）患者预后的影响。方法:采用回顾性队列研究方法，收集2020年1月31日至3月4日上海援鄂医疗队在武汉市第三医院收治的95例新冠肺炎确诊患者的临床资料。根据入院后是否使用胸腺肽α1治疗分为胸腺肽组和非胸腺肽组，比较两组的28 d病死率（主要结局）及入院28 d无呼吸机天数、入院后淋巴细胞计数（LYM）、C-反应蛋白（CRP）水平（次要结局）。使用Kaplan-Meier生存曲线进行28 d生存分析；采用Cox回归模型计算胸腺肽α1对患者28 d生存情况的影响。结果:95例患者中，胸腺肽组31例，非胸腺肽组64例；入院28 d死亡29例，其中胸腺肽组死亡11例（35.5%），非胸腺肽组死亡18例（28.1%）。Kaplan-Meier生存曲线结果提示，入院后使用胸腺肽α1可以改善新冠肺炎患者28 d生存情况，但单因素Cox模型分析显示差异无统计学意义〔风险比（ HR）＝0.48，95%可信区间（95% CI）为0.20~1.14， P＝0.098〕；多因素Cox模型分析显示，使用胸腺肽α1是改善28 d病死率的因素（ HR＝0.15，95% CI为0.04~0.55， P＝0.004），同时高龄（ HR＝1.10，95% CI为1.05~1.15， P<0.001）、合并肾功能不全（ HR＝42.35，95% CI为2.77~648.64， P＝0.007）、入院时LYM降低（ HR＝0.15，95% CI为0.04~0.60， P＝0.007）及使用甲泼尼龙（ HR＝4.59，95% CI为1.26~16.67， P＝0.021）也是28 d病死率增加的危险因素；而免疫球蛋白及抗病毒药物阿比多尔、更昔洛韦的使用并不影响28 d病死率。经年龄、性别、LYM等因素调整后，多因素Cox权重分析模型进一步显示，胸腺肽α1能够显著改善新冠肺炎患者28 d生存情况（ HR＝0.45，95% CI为0.25~0.84， P＝0.012）。在次要结局方面，胸腺肽组与非胸腺肽组入院28 d无呼吸机天数（d：17.97±13.56比20.09±12.67）和入院7 d后LYM上升幅度〔×10 9/L：-0.07（-0.23，0.43）比0.12（-0.54，0.41）〕比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）；但胸腺肽组入院7 d后CRP下降幅度明显大于非胸腺肽组〔mg/L：39.99（8.44，82.22）比0.53（-7.78，22.93）， P<0.05〕。 结论:胸腺肽α1辅助治疗可能会改善新冠肺炎患者28 d病死率及炎症反应。

目的 探讨急性前壁ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后住院期间血清胸腺肽(Tα1)水平与左心室射血分数(LVEF)的相关性.方法 纳入2019年12月至2022年2月在上海市第六人民医院诊治的急性前壁STEMI患者74例(急性前壁STEMI组),无心肌梗死患者38例(对照组).根据PCI开通前降支后住院期间LVEF值,将急性前壁STEMI患者分为LVEF＜50％组(33例)和LVEF≥50％组(41例).采用酶联免疫吸附试验(EUSA)法测定患者血清Tα1水平并进行组间比较.采用logistic回归分析Tα1水平与LVEF相关性.绘制急性前壁STEMI患者PCI后Tα1水平对心功能预测价值的受试者工作特征曲线(ROC).结果 急性前壁STEMI LVEF≥50％组患者血清Tα1水平显著高于LVEF＜50％组(P--0.032).PCI后住院期间血清Tα1与LVEF呈正相关.logistic回归分析表明,Tα1水平是PCI后急性前壁STEMI患者LVEF＜50％的独立预测因素.血清Tα1水平预测急性前壁STEMI患者住院期间LVEF≥50％ROC曲线下面积为0.644(P=0.034);联合肌钙蛋白Ⅰ峰值、NT-proBNP峰值预测急性前壁STEMI患者住院期间LVEF＜50％ROC曲线下面积分别为0.780(P＜0.01)、0.702(P=0.003).以急性前壁STEMI患者血清Tα1水平中位数为界,PCI后血清Tα1水平＞2 890 ng/L患者LVEF≥50％比例较高.结论 急性前壁STEMI患者血清Tα1水平与PCI后住院期间LVEF值密切相关,是急性前壁STEMI患者PCI后心功能改善的独立预测因素,有望成为开通罪犯血管后预测急性前壁STEMI心功能改善的新指标.

目的 探究胸腺肽α1联合伏立康唑序贯治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵袭性肺曲霉菌(IPA)患者疗效及对外周血细胞免疫功能、炎症因子水平的影响.方法 根据治疗方法将杭州市红十字会医院自2020年1月至2023年12月收治的108例COPD合并IPA的患者分为对照组和观察组,各54例,2组患者均接受常规对症治疗,对照组接受伏立康唑治疗,观察组患者在对照组基础上联合胸腺肽α1治疗,比较2组疗效、外周血细胞免疫功能[CD3+淋巴细胞(CD3+)、CD4+淋巴细胞(CD4+)、CD8+淋巴细胞(CD8+)、CD4+/CD8+值]、炎症因子水平[白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、不良反应.结果 观察组总有效率(96.3％)高于对照组(81.5％)(x2=4.594,P=0.032);治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值分别为(62±7)％、(44±5)％、(2.4±0.6),高于对照组的(51±7)％、(37±5)％、(2.0±0.6)(t=8.190、7.254、3.290,均 P＜0.05),观察组CD8+水平为(20±3)％,低于对照组的(27±3)％(t=10.658,P＜0.05);治疗后,观察组IL-6、IL-8、TNF-α 水平为(27±4)ng/L、(31±6)ng/L、(45±6)ng/L,均低于对照组的(32±4)ng/L、(37±5)ng/L、(53±6)ng/L(t=7.117、6.981、6.586,均P＜0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(7.4％与14.8％,x2=0.787,P=0.375).结论 胸腺肽α1联合伏立康唑序贯治疗较单伏立康唑序贯治疗COPD合并IPA患者疗效更显著,能有效提高患者的免疫功能,降低炎症反应,且临床安全性良好.

目的 探究清肺排毒汤对慢性支气管肺炎大鼠气道炎症及免疫功能的影响,并分析可能的机制.方法 50只大鼠随机分为对照组、模型组、清肺排毒汤低、高剂量组及阳性对照组,每组10只.其中清肺排毒汤低、高剂量组于模型建立成功后分别给予清肺排毒汤0.75、1.50 g·kg-1.d-1灌胃给药(连续4周),阳性对照组同时间给予胸腺肽混悬液灌胃处理,模型组及对照组于同时间分别给予等量生理盐水灌胃处理.酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠血清、肺泡灌洗液中白介素-13(interleukin-13,IL-13)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠肺组织病理学变化;测定大鼠脾脏指数、胸腺指数;免疫印迹法检测大鼠肺组织中通路蛋白水平兔抗鼠Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)、髓样细胞分化蛋白 88(Myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)水平变化.结果 慢性支气管肺炎大鼠模型建立成功;与对照组比较,模型组大鼠血清IL-13、IL-8、TNF-α水平及TLR4、MyD88蛋白水平均升高,肺活量(forced vital capacity,FV C)、肺动态顺应性(Dynamic compliance,Cdyn)、血氧饱和度(SaO2)、动脉氧分压(PaO2)水平及脾脏指数、胸腺指数均降低(均P＜0.05);与模型组比较,清肺排毒汤低、高剂量组及阳性对照组大鼠血清IL-13、IL-8、TNF-α水平及TLR4、MyD88蛋白水平均降低,FVC、Cdyn、SaO2、PaO2水平及脾脏指数、胸腺指数均升高(均P＜0.05);且清肺排毒汤高剂量组、阳性对照组大鼠血清IL-13、IL-8、TNF-α水平及TLR4、MyD88蛋白水平均低于低剂量组,FVC、Cdyn、SaO2、PaO2水平及脾脏指数、胸腺指数均高于低剂量组(均P＜0.05).结论 清肺排毒汤对大鼠慢性支气管肺炎气道炎症及免疫功能具有改善作用,可能是通过抑制TLR4/MyD88通路的活化实现的.

目的 观察胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS)/长效β2受体激动剂(long actiong β2-agonist,LABA)治疗对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)患者肺功能和免疫功能的影响.方法 选取75例ACOS患者,用随机数字表法分为对照组(ICS/LABA治疗)和辅助治疗组(胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗),比较2组治疗前后急性加重次数、慢性阻塞性肺疾病自我评估(COPD assessment test,CAT)评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能[第 1 秒用力呼气容积(forced expirotovy volume in one second,FEV1)、FEV1/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)值和呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)]、免疫功能(CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+值)、疗效及不良反应发生情况.结果 辅助治疗组的总有效率(97.37％)显著高于对照组(78.38％),P＜0.05;辅助治疗组急性加重次数、CAT评分明显低于对照组(P＜0.05),ACT评分明显高于对照组(P＜0.05);辅助治疗组FEV1、FEV1/FVC值及PEF明显高于对照组(P＜0.05);辅助治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均显著高于对照组(P＜0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗ACOS可有效提高患者的免疫功能,促进肺功能恢复,且安全性好.