目的 报道1例Madelung病1型患者的诊断治疗并文献复习,提高对Madelung病的临床认识.方法 报告1例Madelung病-1型病例,检索PubMed数据库,结合文献报道总结分析Madelung病的临床表现及诊疗经验.结果 本病例系54岁中年男性,因"颈部弥漫性肿大5年余,加重3个月"入院.行颈部MRI等影像学检查及颈部包块活检提示为Madelung病.全麻下行包块切除术,术后病理证实该诊断.患者恢复情况良好,术后6个月随访,患者颈部及全身无包块复发.复习文献获知,该病以颈部对称性脂肪增生为主要临床特征,根据病变解剖部位可分为3型.病因可能与棕色脂肪的类肿瘤样病变有关.长期酗酒等因素可使机体线粒体中某些与脂肪代谢有关的大分子发生基因突变,造成脂肪分解代谢障碍,导致脂蛋白脂酶活性下降,肾上腺素刺激的脂肪溶解过程减少,线粒体DNA突变,棕色脂肪细胞对称性去神经支配,最终致脂肪组织肥大.结论 应根据体检、病变部位、影像学脂肪组织的分布特点、患者年龄和性别,以及有无酗酒史等进行综合性诊断,并及时手术治疗,定期随访.

目的 讨论了桑叶1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)水提液对高脂血症的预防作用,同时初步探索其对脂肪分解途径的影响.方法 用高脂饲料饲喂小鼠的同时,灌胃不同剂量桑叶DNJ水提液,4w之后,采集小鼠血液和肝脏,用试剂盒测定血清中各项生化指标的水平,及血液、肝脏中脂肪分解关键酶的活性.结果 与高脂对照组相比,高剂量桑叶DNJ水提液能使小鼠体重增加率降低16.40％ (P＜0.05),腹腔脂肪系数下降23.62％ (P＜0.05),肝脏指数下降7.25％ (P＜0.05);使血液总胆固醇(total cholesterol,TC)、总甘油三酯(total triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)含量分别下降42.66％、16.91％、22.29％(P＜0.05),高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)含量增加40.03％(P＜0.05);使血液中天门冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸转移酶(alanine aminotransferase,ALT)活力分别下降28.72％、28.23％ (P＜0.05);使血液中激素敏感性脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)、肝脂酶(hepatic lipase,HL)活性分别上升18.62％、16.98％(P＜0.05),肝脏中脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)、HL活性分别上升15.49％ (P＜0.05)、7.82％.结论 适量桑叶DNJ水提液可以增加脂肪分解代谢酶的活性,加速脂肪动员,促进脂肪消耗.

目的 拟构建激素敏感性脂肪酶(HSL)基因启动子报告质粒.方法 将以C57bL/6小鼠基因组DNA为模板扩增的小鼠HSL基因启动子序列,插入pGL4.10-basic荧光素酶报告质粒多克隆位点区域,再经PCR、限制性酶切和测序分析筛选出目标质粒pGL4.10-basic-HSL,采用荧光素酶活性分析评价质粒的转录活性.结果 启动子插入片段长度正确,序列与数据库一致;目标报告质粒转入293T细胞后,在过氧化物酶体增殖物激活受体γ作用下具有转录活性,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 成功构建HSL基因启动子报告质粒.

使用3种不同硒含量的饲料饲养黄颡鱼12周,研究饲料硒含量对黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)肠系膜脂肪组织脂类代谢和miRNAs表达水平的影响,饲料硒含量分别为0.03(低硒组)、0.25(适宜硒组)和6.39 mg Se/kg饲料(高硒组).结果表明,相比较于适宜硒组,高硒和低硒组中甘油三酯(TG)含量显著升高(P<0.05),葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)和6-磷酸葡萄糖脱氢酶(6PGD)的酶活性在低硒组中活性显著下降(P<0.05),在高硒组中活性显著上升(P<0.05);异柠檬酸脱氢酶(ICDH)的酶活性在低硒组中没有显著性变化(P>0.05),在高硒组中显著下降(P<0.05);苹果酸酶(ME)和脂肪酸合成酶(FAS)的酶活性在低硒和高硒组中均显著上升(P<0.05).相比于适宜硒组,在高硒组miR-26a、miR-183、miR-135、let-7b、let-7c和let-7g的表达量显著上升(P<0.05),而在低硒组中没有显著性差异(P>0.05);miR-181a-5p和let-7e在低硒组中显著上升(P<0.05),在高硒组中没有显著性差异(P>0.05);miR-130和miR-203a在低硒和高硒组中表达量均显著上升(P<0.05);miR-200a、miR-143、let-7d和let-7f在低硒组中表达量显著下降同时在高硒组中表达量上升(P<0.05).miR-143、miR-203a和miR-130在脂肪组织中高表达,且对硒产生强响应,通过TargetScanFish6.2和miRwalk3.0共预测3个miRNA的靶基因,并对靶基因进行KEGG富集分析,结果显示,miR-143的靶基因在矿物盐吸收、不饱和脂肪酸生物合成、胰岛素通路、自噬、脂肪酸代谢、鞘脂类代谢、调节脂肪细胞脂肪分解和甘油磷脂代谢等途径中显著富集(P<0.05,FDR≤0.05);miR-203a的靶基因在胰岛素抵抗、胰岛素通路、调节脂肪细胞脂肪分解和自噬等代谢途径、信号通路中显著富集(P<0.05,FDR≤0.05);miR-130的靶基因在胰岛素通路、胰岛素抵抗、自噬、鞘脂类代谢、调节脂肪细胞脂肪分解和mTOR通路中显著富集(P<0.05,FDR≤0.05).综合分析发现,miR-143、miR-203a和miR-130的靶基因共同富集在脂肪酸合成、调节脂肪细胞脂肪分解、胰岛素抵抗等脂代谢相关的通路中,选取共富集通路中的靶基因进行qPCR检测,结果显示fas、碳水化合物反应元件结合蛋白α(chrebpα)、肉碱棕榈酰转移酶1α(cpt1α)、激素敏感酯酶(hsl)、固醇调节元件结合蛋白(srebp1)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(pparα)和脂肪组织甘油三酯酶(atgl)的表达趋势与miR-143、miR-203a和miR-130的表达趋势相符合,推测饲料硒缺乏和过量诱导黄颡鱼肠系膜脂肪组织脂质沉积是通过诱导miR-143、miR-203a和miR-130的表达量上调,进而负调控靶基因chrebpa、cpt1a、hsl、srebp1、ppara和atgl的表达实现.

目的 研究非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白(Src)在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠脂肪分解中的作用.方法 将10周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠分成3组:对照组、ISO组和ISO+吡唑并嘧啶类化合物(PP1)组.检测各组小鼠的附睾脂肪重量,苏木精和伊红(HE)染色观察脂肪细胞大小;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)技术检测附睾脂肪组织中脂肪分解基因——脂肪组织三酰甘油脂肪酶(ATGL)及脂肪合成基因——过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂蛋白脂肪酶(LPL)的mRNA表达.3T3-L1脂肪细胞处理分为3组:对照组、ISO组和ISO+PP1组.蛋白免疫印迹法检测不同处理条件下Src的磷酸化变化.结果 动物实验结果显示,与对照组相比,ISO组小鼠的附睾脂肪重量减少,脂肪细胞大小显著降低(均为P<0.001);qPCR结果显示,与对照组相比,ISO组脂肪分解基因ATGL的mRNA表达显著增加(P<0.05),脂肪合成基因PPARγ和LPL的mRNA表达显著减少(均为P<0.01).此外,在动物实验中我们证实了Src在脂肪分解中的作用,结果显示与ISO组比较,ISO+PP1组小鼠的附睾脂肪重量(P<0.05)及脂肪细胞大小(P<0.001)均明显增加;qPCR结果显示,与ISO组相比,ISO+PP1组脂肪分解基因ATGL的mRNA表达下降(P<0.01),脂肪合成基因PPARγ(P<0.01)和LPL的mRNA表达上升.细胞实验结果表明,ISO能显著增加Src的磷酸化(P<0.05),且可被PP1有效抑制(P<0.01).结论 在实验动物体内,ISO诱导脂肪分解依赖Src激酶活性.

文章旨在研究饲料中添加胆汁酸对欧洲鳗鲡(Anguilla anguilla)幼鱼肝脏脂肪代谢的影响.将养殖欧洲鳗鲡幼鱼的9口水泥池[初始规格(141.5±1.9)g/尾;初始鱼重(682±23)kg/池]随机分为3个处理组,每组3口池,分别投喂基础饲料(对照组)、基础饲料添加500 mg/kg胆汁酸(BA1组)、基础饲料添加1000 mg/kg胆汁酸(BA2组)的饲料.实验期为15周.实验结果表明,BA组比对照组欧洲鳗鲡幼鱼肝脏组织中脂肪空泡数量明显减少,肝脏粗脂肪水平显著降低(P<0.05).BA组欧洲鳗鲡幼鱼肝脏脂肪酸合成酶水平显著降低(P<0.05),仅BA1组乙酰辅酶A羧化酶水平显著降低(P<0.05),B A组肝脂酶、脂蛋白酯酶和总脂酶活性均显著升高(P<0.05);BA组间上述酶活性或水平均无显著差异(P>0.05).BA1组欧洲鳗鲡幼鱼肝脏磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱水平上调,主要是甘油磷脂代谢和甘油酯代谢增强.由此可见,欧洲鳗鲡幼鱼饲料中添加胆汁酸可通过降低脂肪合成有关酶水平及增加脂肪分解有关酶活性,主要增强甘油磷脂代谢和甘油酯代谢,从而可减少肝脏脂肪蓄积.