糖尿病心肌病是指持续高血糖状态导致的心肌结构和功能重塑。糖尿病心脏对脂肪酸的摄取持续增加，超出对脂肪酸氧化的能力后，过剩的脂肪酸合成脂质和脂质中间体在心肌组织内异位蓄积，最终引发心脏结构和功能的一系列病理改变，即心肌脂毒性。脂滴是负责储存中性脂质的细胞器，并通过生长与降解过程调控脂质合成与分解代谢，是维持脂质稳态，实现能量代谢平衡的关键环节。糖尿病心脏内观察到的大量的脂滴累积说明脂质代谢异常，导致脂毒性加剧。该文综述了脂滴与心肌脂毒性的关系，并总结了脂滴相关蛋白在调节脂质代谢中的作用。以期为重新调节糖尿病心脏脂质稳态，减轻心肌的脂毒性，开发临床治疗糖尿病心肌病的药物提供新的潜在靶标。

目的:探究Roux-en-Y胃转流术（RYGB）后长期维持减重效应和血糖稳态的机制。方法:选用12周龄雄性Sprague Dawley（SD）大鼠作为动物模型，采用完全随机法分为假手术组（ n=22）、RYGB组（ n=12）和胰腺大部切除术组（ n=10），以普通饲料和45%高脂饲料干预8周，检测各组大鼠胰岛素分泌水平、葡萄糖输注率、体重和血糖水平，并通过基因芯片和免疫印迹试验检测各组大鼠脂肪组织代谢通路等的变化。组间比较采用 t检验及方差分析。 结果:与假手术相比，RYGB组大鼠术后空腹及葡萄糖刺激后血浆胰岛素水平均显著降低[（1.3±0.2）比（0.6±0.1）ng/ml， t=3.6， P<0.01；（4.1±0.4）比（2.1±0.3）ng/ml， t=4.3， P<0.01]，且在45%高脂饲料喂养的情况下可长期维持空腹胰岛素及体重在较低水平[（3.1±0.3）比（0.7±0.1）ng/ml， t=8.1， P<0.01；（453±11）比（349±6）g， t=8.5， P<0.01]。机制研究发现，大鼠RYGB术后脂肪组织胰岛素信号通路受到抑制（1.0±0.1比0.5±0.1， t=6.4， P<0.01），脂肪酸合成减少，脂肪酸分解增加，腺嘌呤核糖核苷酸依赖的蛋白激酶表达增强（1.0±0.1比1.4±0.1， t=4.0， P<0.01）。与假手术组比较，胰腺大部切除术组空腹血浆胰岛素和胰高血糖素水平分别降低71.7%和68.0%[（1.10±0.10）比（0.30±0.04）ng/ml， t=7.5， P<0.01；（16.2±0.8）比（5.2±0.9）pmol/L， t=9.1， P<0.01]，但空腹血糖无明显升高，在普通饲料和45%高脂饲料喂养时体重均显著低于假手术组[（434±13）比（389±5）g， t=3.1， P<0.05；（548±16）比（433±11）g， t=6.0， P<0.01]。 结论:RYGB术后通过减少能量摄入及避免高胰岛素血症可长期维持低体重和血糖稳态，其机制与脂肪合成代谢抑制，而分解代谢增强密切相关。

脂质代谢重编程在肾透明细胞癌(ccRCC)的生物学进展中发挥着重要作用，为肿瘤细胞的生命活动提供了必要的物质基础，在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。近年来随着脂质组学、代谢组学和高通量测序等技术在科研领域中的应用，人们对ccRCC的脂代谢特征及调控机制有了更深入的认识。目前发现大多数肿瘤倾向于利用脂肪酸分解代谢为自身供能，而ccRCC则更依赖于胞质中堆积的脂质来构建细胞膜骨架并介导细胞间的信号传导。因此，脂质代谢异常被认为是ccRCC的重要生物学标志。本文主要围绕肥胖、血脂异常、脂代谢相关酶及关键调控分子与ccRCC发生进展间的关系进行综述，为ccRCC的防治提供新思路。

目的 探究三七(PN)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细胞壁的作用及机制.方法 实验分对照组(Control组)和PN组,Control组MRSA未干预,PN组MRSA被2 mg/mLPN干预24 h.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PN对MRSA细胞壁肽聚糖(PGN)和脂磷壁酸(LTA)的影响;透射电镜(TEM)观察MRSA细胞壁厚度;转录组测序技术(RNA-Seq)筛选PN干预MRSA的药效相关基因,通过基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)对其进行富集分析;实时荧光定量PCR技术验证PN干预MRSA的细胞壁相关基因.结果 与Control组比较,PN组PGN、LTA降低(P<0.05);PN组处于分裂期的细菌数量增多,体积变大,细菌分裂隔膜模糊,细胞壁厚度薄(P<0.05).2组间有552个差异基因,相较于Control组,PN组285个基因上调、267个基因下调;差异基因涉及的生物过程(BP)主要富集在氧化还原、前体代谢产物和能量产生、细胞氨基酸分解代谢、有氧呼吸过程,细胞组分(CC)主要富集在细胞解剖实体、细胞器官、非膜界细胞器,分子功能(MF)主要富集在氧化还原酶活性、结构分子活性、电子转移活性;差异基因共富集85条信号通路,其中包括脂肪酸、赖氨酸降解;差异基因MraY、MurD、MurC、FemA、FemB、sgtB与MRSA细胞壁相关.与Control组比较,PN组MraY、MurD、FemA、FemB表达降低(P<0.05),MurC、sgtB表达升高(P<0.05).结论 PN可抑制MRSA细胞壁,与降低细胞壁相关基因表达和促进脂肪酸、赖氨酸降解等有关.

目的 从单细胞水平探究细粒棘球蚴感染小鼠不同时期肝组织微环境细胞中T细胞亚型组成及其转录谱特征.方法 从课题组前期细粒棘球蚴感染后1个月(1只)、3个月(1只)和6个月(2只)的BALB/c小鼠和健康小鼠(1只,对照组)肝组织的单细胞转录组测序数据集(中国国家生物信息中心组学原始数据归档库:CRA008416)(https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa)中提取测序数据进行质控.采用统一流形逼近与投影(UMAP)算法对单细胞群聚类进行可视化作图,采用共享最近邻相似度(SNN)聚类算法分析最优细胞分群.采用SingleR软件包基于immgen参考数据集对细胞亚群进行细胞类型注释.使用Seurat软件包的FindMarkers函数分析不同时期感染小鼠和对照组小鼠的调节性T细胞(Treg)和CD8+T细胞的差异表达基因(DEG).利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对DEG进行功能富集分析和通路富集分析.结果 质控后获得37 760个细胞,人工优化后分为8种类型细胞.对T细胞重聚类后获得12个细胞群.注释后鉴定获得7种T细胞,包括CD4+初始T细胞、CD4+效应T细胞、Treg、CD8+初始T细胞、CD8+T细胞、增殖性T细胞、γ8 T细胞.在细粒棘球蚴感染1个月后T细胞各亚群占比无明显变化,感染后3个月增殖性T细胞(11.91％,56/470)和Treg(13.40％,63/470)占比均高于对照组(3.51％,38/1 082;4.34％,47/1 082),感染后6个月CD8+T细胞占比(30.20％,1 145/3 791)高于对照组(15.43％,167/1 082).Treg在感染后3个月高表达肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(Tnfaip8)、Maf、伊卡洛斯家族锌指3(Ikzf3)等维持Treg的基因;CD8+T细胞在感染后6个月高表达白细胞表面分化抗原40配体(Cd40lg)、类几丁质酶3(Chil3)、分泌型磷蛋白1(Spp1)等耗竭性基因.GO分析结果显示,感染后3个月Treg的DEG主要富集于转化生长因子β受体复合物组装、正调节T细胞活化、环磷酸腺苷介导的信号传导等通路;感染后6个月CD8+T细胞的DEG主要富集调节血管内皮生长因子受体、色氨酸分解代谢过程、细胞外基质细胞信号等通路.KEGG分析结果显示,感染后3个月Treg的DEG主要参与原发性免疫缺陷和Ras信号传导途径等通路;感染后6个月CD8+T细胞DEG主要参与脂肪酸代谢、谷胱甘肽代谢、叶酸代谢等通路.结论 细粒棘球蚴感染后3个月、6个月小鼠的肝组织T细胞亚型存在差异,感染后3个月Treg占比增加,感染后6个月CD8+T细胞占比增加,Treg、CD8+T细胞的DEG及其主要富集的通路存在差异.

目的 探讨维生素D(vitamin D,VD)调控脂肪酸诱导的巨噬细胞M1-M2 极化表型转变对肝细胞脂质代谢的直接作用及机制.方法 体外饱和脂肪酸孵育培养小鼠巨噬细胞RAW264.7并予活性VD-1,25(OH)2D3补充干预,制备相应的条件培养液体外培养小鼠肝细胞AML12.Real-time PCR检测巨噬细胞M1/M2 极化基因表达水平,Real-time PCR、Western blot 分别检测巨噬细胞 VD 受体(VD receptor,VDR)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)基因、蛋白表达水平;油红O染色观察肝细胞内脂质沉积表现,Real-time PCR、Western blot分别检测肝细胞脂质合成和分解代谢相关酶类基因、蛋白表达水平.结果 体外饱和脂肪酸作用下,与VD对照组相较,VD补充组巨噬细胞M1 极化基因诱生型一氧化氮合酶 2(inducible nitric oxide synthase 2,iNOS2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及M2 极化基因白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)mRNA表达水平均明显降低,巨噬细胞VDR/PPARγ mRNA和蛋白表达水平均明显降低.体外饱和脂肪酸作用的巨噬细胞条件培养液孵育肝细胞,与 VD 对照组相较,VD 补充组肝细胞脂肪变性明显减少,肝细胞脂质合成代谢酶[固醇调节元件结合蛋白 1C(sterol-regulatory element binding protein 1C,SREBP1C)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)]mRNA 和蛋白表达水平均明显降低,脂质分解代谢酶肉碱棕榈酰转移酶 1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)mRNA和蛋白表达水平明显降低.结论 补充VD介导VDR/PPARγ 通路逆转脂肪酸诱导的巨噬细胞极化表型直接影响肝细胞脂质代谢水平并改善肝细胞脂肪变性.[营养学报,2024,46(2):139-145]

目的 构建脂肪酸分解代谢(FAC)相关基因风险评分预后模型并验证模型中基因ABHD1和PLA2G15在结直肠癌中的作用.方法FAC相关基因集来自GSEA官网.从TCGA下载结直肠癌RNA测序数据和临床信息,并对癌组织和正常组织样本进行FAC相关基因差异分析.单因素Cox回归分析筛选出与预后相关的差异基因,之后,利用LASSO回归进一步分析并筛选出目标基因建立预后模型.外部数据集(GSE39582)验证预后模型.最后采用CCK-8、集落形成和细胞周期实验验证目标基因中ABHD1和PLA2G15在结直肠癌细胞系中的作用.结果102个FAC相关基因通过差异分析、单因素Cox回归分析及LASSO回归分析,筛选出由ABHD1、ACOX1、CPT2、HADH和PLA2G15构建的风险评分预后模型.与低风险评分相比,高风险评分的预后更差.多因素Cox回归分析显示预后模型为独立的预后因素.外部数据集(GSE39582)也验证了该模型评估预后的作用.对ABHD1和PLA2G15基因进行了实验验证,结果表明ABHD1和PLA2G15在体外具有促进结直肠癌细胞增殖的作用.结论FAC相关基因风险模型具有预测结直肠癌患者预后的作用.ABHD1和PLA2G15可能对结直肠癌的生长具有一定促进作用,值得进一步研究.

脂肪乳/氨基酸/葡萄糖复合型三腔袋产品是一种即开、即混、即用的"全合一"肠外营养液,临床可用于为轻到重度分解代谢且无法经胃肠道喂养、胃肠道喂养不足或胃肠道功能障碍的患者提供每天所需的能量、必需脂肪酸、氨基酸、电解质等.此类包装在平常存放时严格隔离三室,使用时在一定外力下打开,使三室相通,可避免在灭菌和贮藏过程中各组分间发生相互作用,增强药品稳定性,还可避免临床使用时造成的二次污染,改善患者生存质量.本文结合国内外指导原则的要求以及近年的审评经验,阐述脂肪乳/氨基酸/葡萄糖复合型三腔袋产品仿制药药学研究的一些考虑,旨在为后续的研发提供参考.

目的 探讨高脂饮食(high-fat diet,HFD)对雌性小鼠棕色脂肪蛋白组学的影响.方法 构建高脂饮食诱导的肥胖雌鼠模型.对照组(CON组)小鼠给予普通饮食,实验组(HFD组)小鼠给予高脂饮食,均喂养 21 周,每周记录小鼠体质量,使用小动物体脂分析仪测量身体成分,通过经腹葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)评估小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量.处死小鼠后迅速收集棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)标本于液氮中,后续进行液相色谱-串联质谱检测(liquid chromatogra-phy-tandem mass spectrometry,LC-MS)及蛋白组学数据分析(n=4).结果 与CON组相比,HFD组小鼠体质量增加,体脂含量增加,糖耐量和胰岛素耐量受损.蛋白组学分析以差异倍数(fold change,FC)>1.5 或<0.67,且P<0.05 为标准筛选差异蛋白,聚类分析热图结果显示,HFD小鼠Ucp1 水平升高,蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)结果显示,HFD小鼠棕色脂肪中Ucp1 水平更高;亚细胞定位分析表明线粒体是含有差异蛋白数目最多的细胞器;基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析显示:与CON组相比,HFD组下调蛋白主要与肌肉收缩有关,涉及钙信号通路等,而上调蛋白主要与脂质分解代谢有关,涉及脂质氧化过程以及产热、氧化磷酸化等通路;蛋白质相互作用分析提示网络中心蛋白主要与脂质合成、脂肪酸β氧化有关.结论 肥胖状态下,雌鼠BAT产热通路激活,并伴有脂肪酸β氧化增强和脂肪合成减弱.

为探究体外发酵牦牛瘤胃源厌氧真菌 Orpinomyces sp.YF3 在不同碳源诱导下的产酶机制,本研究利用厌氧培养管在 10 mL 基础培养基中分别添加不同碳源复杂度的葡萄糖(glucose,Glu)、滤纸(filter paper,Flp)、微晶纤维素(avicel,Avi)各 8 g/L作为唯一碳源进行体外发酵,检测发酵液中的纤维降解酶活性和挥发性脂肪酸,并利用转录组学探究Orpinomyces sp.YF3的产酶机制.结果表明葡萄糖诱导下的发酵液中羧甲基纤维素酶、微晶纤维素酶、滤纸酶和木聚糖酶的活性,及乙酸的比例显著升高(P＜0.05),丙酸、丁酸、异丁酸的比例显著降低(P＜0.05).进一步分析发现与纤维降解酶相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)在Glu组中显著上调.基因本体论(gene ontology,GO)功能富集显示DEGs主要集中在木聚糖酶、纤维素酶、葡萄糖和碳水化合物等的分解代谢过程及相关酶活性,京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析富集到的纤维降解酶相关的差异通路主要是淀粉和蔗糖代谢途径、其他聚糖降解途径.以上结果表明,以葡萄糖为碳源底物的Orpinomyces sp.YF3可增加纤维素降解酶活性,提高乙酸比例,通过调控纤维降解酶基因的表达及相关代谢通路来提高对底物的降解能力,提高能量利用效率.这为Orpinomyces sp.YF3 在实际生产中的应用提供了理论基础.