目的:探讨术前栓塞联合显微手术切除治疗后颅窝大型实性血管母细胞瘤(HB)的可行性和效果，并分析可能影响患者术后并发症发生的因素。方法:回顾性分析2012年6月至2022年1月郑州大学第一附属医院神经外科收治的21例大型HB(最大直径>30 mm)患者[占同期收治后颅窝HB患者的8.8%(21/238)]的临床资料。5例(23.8%)合并Von Hippel-Lindau(VHL)病。肿瘤位于小脑半球9例(42.9%)；小脑脑桥角区4例(19.0%)；第四脑室顶及小脑上、下蚓部，枕骨大孔区8例(38.1%)。病灶累及脑干4例(19.0%)，肿瘤多发2例(9.5%)。所有患者均采用血管内栓塞供血动脉以及显微手术切除肿瘤治疗。评估术后并发症的发生率，入院及末次随访时的改良Rankin量表评分(mRS)，并探讨可能影响HB患者术后并发症发生的因素。结果:21例患者均完成术前肿瘤供血动脉栓塞，栓塞程度为60%~80%。所有患者的肿瘤均获全切除。共7例(33.3%)患者发生术后并发症，包括颅内出血1例，呼吸功能障碍2例，后组脑神经功能障碍2例，面瘫1例，偏侧肢体无力1例，脑积水1例，肺部感染3例，颅内感染1例，脑脊液漏1例，皮下积液1例，平衡障碍加重1例。单因素分析结果显示，仅肿瘤侵袭脑干为影响HB患者术后并发症发生的危险因素( P＝0.006)，而患者的性别、年龄、病程、病变大小或质地、术前有无脑积水、术前mRS与术后并发症的发生无明显相关(均 P>0.05)。术后2例患者死亡(1例术后因再出血死亡，1例死于呼吸系统并发症)，其余19例获得随访，随访时间为6~114个月，中位时间为22个月。末次随访mRS：0分9例，1分5例，2分4例，3分1例。随访期间，肿瘤复发2例，均为合并VHL病的患者；新发额叶胶质瘤1例，脑积水2例。 结论:对于后颅窝大型实性HB，术前肿瘤供血动脉栓塞联合显微手术切除肿瘤多可获得良好的效果；肿瘤累及脑干者术后并发症的发生率较高。

目的:探讨儿童脑干胶质瘤(BSG)的临床特点、诊疗措施及预后。方法:回顾性分析2015年1月至2020年1月清华大学玉泉医院神经外科中心行手术治疗的32例(年龄<18岁)BSG患儿的临床资料。肿瘤位于中脑9例，脑桥19例，延髓4例。根据肿瘤的发生部位、生长特点以及肿瘤与神经纤维束的关系等分别采用经枕下后正中入路(14例)、经乙状窦后入路(6例)、经小脑水平裂入路(4例)、经枕下小脑幕上入路(2例)、经小脑幕上下联合入路(1例)、经胼胝体-穹窿间入路(3例)和经颞下入路(2例)；术中均行神经电生理监测。术后根据肿瘤的切除程度及病理学分级确定是否行放化疗，并定期行临床及影像学随访。结果:32例BSG患儿的男女比例为2.2 ∶1.0，发病年龄为(6.8±3.4)岁(1～17岁)。其中脑神经麻痹19例，脑积水13例，颈部僵硬或斜颈8例，Parinaud综合征3例。肿瘤的生长特点：外生型14例，局灶内生型5例，弥漫内生型11例，特殊类型2例。肿瘤全切除17例，次全切除4例，部分切除11例。术后病理学结果：世界卫生组织(WHO)分级Ⅰ级9例，Ⅱ级5例，Ⅲ级6例，Ⅳ级12例。术后共18例患儿给予辅助放化疗。32例患儿的中位随访时间为25个月(3～60个月)，其中18例在随访期内因颅脑原发病死亡。16例内生型胶质瘤患儿均死亡，其中位生存期为7.5个月；14例外生型患儿死亡2例；2例特殊类型的患儿均存活。14例WHOⅠ～Ⅱ级的患儿死亡2例，其余患儿至末次随访时均存活且无复发；18例WHO Ⅲ～Ⅳ级的患儿死亡16例，其中位生存期为11.5个月。结论:儿童BSG患儿的临床表现以脑神经麻痹和脑积水居多，影像及病理学特点多样；治疗方案包括手术及放化疗；外生型、特殊类型及低级别BSG患儿的预后良好，内生型及高级别BSG患儿的预后较差。

目的:探讨伴H3 K27M突变的儿童弥漫性中线胶质瘤(DMG)的临床特点、治疗及预后。方法:回顾性分析2017年7月至2020年3月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的10例DMG伴H3 K27M突变患儿的临床资料。10例患儿中，病变位于丘脑4例，脑干4例，脊髓2例，其中行开颅肿瘤切除术7例，脊髓肿瘤切除术2例，颅内病变活组织检查术1例。4例术后行放疗联合化疗，1例行单纯放疗，5例未行放疗或化疗。以肿瘤切除率>90%为近全切除，50%～90%为部分切除。术后随访至2020年7月或患儿死亡，随访患儿肿瘤有无进展、生存时间以及死亡原因。结果:10例患儿的中位发病年龄为8.9(4.9～9.9)岁，颅内占位临床表现为头痛、恶心、呕吐、肢体无力、癫痫发作、意识障碍及脑神经麻痹；脊髓占位临床表现为进行性肢体无力。肿瘤近全切除4例，部分切除5例，活组织检查术1例。患儿术后症状改善6例，无改变4例；无一例出现中枢神经系统感染；1例在术后放疗期间出现脑积水。10例患儿的肿瘤病理学结果均为DMG伴H3 K27M突变(世界卫生组织肿瘤分级Ⅳ级)；免疫组织化学检测结果显示，少突胶质细胞转录因子2阳性比例为9/9，胶质纤维酸性蛋白阳性比例为10/10，突变型异柠檬酸脱氢酶1阳性比例为0/9，Ki-67≥40%的比例为8/10。10例患儿术后均得到有效随访；随访时间为1～23个月。至末次随访，2例患儿存活，8例患儿因肿瘤进展死亡，生存时间为1～23个月。结论:初步观察发现，伴H3 K27M突变的儿童DMG临床表现多样，可选择手术、术后放疗和(或)化疗治疗，患儿的生存预后差。

目的:探讨过表达E2F转录因子1(E2F transcription factor 1，E2F1)对胶质瘤细胞U251细胞增殖、侵袭、凋亡以及辐射敏感性的影响。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测E2F1 mRNA在胶质瘤细胞LN18、SW1088、U251和正常人脑神经胶质细胞HEB中的差异表达情况。构建稳定过表达E2F1的质粒并转染至U251细胞。qRT-PCR和免疫印迹实验(Western blot)检测对照组和E2F1过表达组中E2F1、垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)、原癌基因C-Myc、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA和蛋白的表达。将U251细胞分为对照组(无X射线照射)、照射组(6 Gy X射线照射)和照射+E2F1过表达组(转染E2F1后，6 Gy X射线照射)。细胞计数试剂盒CCK-8法检测细胞增殖能力，细胞侵袭迁移实验(Transwell小室)检测细胞侵袭和迁移能力，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期。使用GraphPad Prism 8.0进行数据分析，统计方法采用单因素方差分析、独立样本 t检验。 结果:qRT-PCR检测结果显示，E2F1 mRNA在LN18(4.04±0.29)、SW1088(3.19±0.16)、U251(4.66±0.20)、HEB(1.02±0.07)细胞中的表达水平差异有统计学意义( F＝201.92，均 P<0.05)，LN18、SW1088、U251细胞中E2F1 mRNA表达水平高于HEB细胞( q＝27.00，19.40，40.32，均 P<0.05)。成功构建稳定过表达E2F1质粒的U251细胞后，qRT-PCR和Western blot检测结果显示：E2F1过表达组细胞中E2F1、PTTG1、C-Myc、Bcl-2 mRNA和蛋白水平均高于对照组( t＝77.16，57.88，4.63，51.13，7.50，70.85，8.38，48.81)，差异有统计学意义(均 P<0.05)，Bax mRNA(0.20±0.01)和蛋白水平(0.66±0.01)低于对照组((1.00±0.02)、(0.94±0.01))，均差异有统计学意义( t＝1.74，54.65，均 P<0.05)。经过X射线照射(6 Gy)后，CCK8检测结果显示：3组细胞在24、48、72、96 h的细胞增殖能力均差异有统计学意义( F＝95.41，187.53，1 158.49，7 883.78，均 P<0.05)。照射组24、48、72、96 h时的细胞增殖能力低于对照组( q＝19.51，27.20，66.60，174.9，均 P<0.05)，照射+E2F1过表达组24、48、72、96 h的细胞增殖能力高于照射组( q＝10.63，10.81，21.11，60.90，均 P<0.05)。Transwell小室检测结果显示：3组细胞侵袭和迁移能力均差异有统计学意义( F＝315.38，681.10，均 P<0.05)。照射组细胞侵袭和迁移能力均低于对照组( q＝35.09，12.76，均 P<0.05)，照射+E2F1过表达组细胞侵袭和迁移能力均高于照射组( q＝52.06，22.81，均 P<0.05)。流式细胞术检测结果显示：3组细胞凋亡率和各周期细胞百分比均差异有统计学意义( F＝667.63，3 213.30，3 011.26，861.98，均 P<0.05)。照射组细胞凋亡率、S期和G2期细胞百分比高于对照组( q＝51.10，89.39，51.82，均 P<0.05)，而照射组G1期细胞百分比低于对照组( q＝141.2， P<0.05)；照射+E2F1过表达组细胞凋亡率、S期和G2期细胞百分比低于照射组( q＝18.87，41.42，29.31，均 P<0.05)，而照射+E2F1过表达组G1期细胞数量低于照射组( q＝70.73， P<0.05)。 结论:过表达E2F1可通过调控胶质瘤U251细胞周期和凋亡相关基因mRNA和蛋白的表达降低细胞的辐射敏感性，E2F1可能参与胶质瘤细胞的放射抵抗。

脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，2021年第五版世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类(以下简称新版分类)将脑胶质瘤分为1~4级，1、2级为低级别脑胶质瘤(low-grade glioma，LGG)，3、4级为高级别脑胶质瘤(high-grade glioma，HGG) [1]。本指南主要涉及星形细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞来源的成人LGG、HGG的诊治 [2,3]。

目的:总结儿童脑干胶质瘤(BSG)的临床特点及预后。方法:回顾性分析2013年5月至2020年12月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科采用手术治疗的19例BSG患儿的临床资料，其中对肿瘤未全切除者术后行放疗和(或)化疗。根据世界卫生组织(WHO)肿瘤分级将患儿分为低级别BSG组13例(WHOⅠ～Ⅱ级，简称低级别组)和高级别BSG组6例(均为Ⅳ级，简称高级别组)。分析儿童BSG的临床特点及生存情况，比较两组患儿的差异。体能状态评估采用美国东部肿瘤协作组(ECOG)的评分标准。结果:19例患儿男、女比例为12/7；中位诊断年龄为4.5岁，中位病程为1.0个月。术前13例患儿出现脑神经功能损害的临床表现。病理学结果显示，高级别组6例均为伴H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤；低级别组13例中，神经节细胞胶质瘤6例，星形细胞瘤7例。高级别组与低级别组比较，患儿的中位诊断年龄(分别为4.5、7.0岁)、肿瘤直径[分别为(3.2±0.8)、(2.2±0.9)mm]、手术全切除比例(分别为0/6、10/13)，以及手术前、后ECOG评分中位数(术前分别为2.0、1.0分，术后分别为4.5、0分)差异均有统计学意义(均 P<0.05)。高级别组6例肿瘤均为内生型，低级别组外生型12例，内生型1例，差异有统计学意义( P<0.05)。13例低级别组患者的中位随访时间为8个月，患儿均存活。高级别组5例死亡，存活时间为0.5～8.0个月；1例随访至8个月仍存活。 结论:脑神经功能损害是儿童BSG最常见的临床表现，与低级BSG患儿比较，高级别BSG患儿的诊断年龄大、肿瘤体积大、以内生型为主、病程短、预后差。

目的:探讨长链非编码RNA SET结合因子2反义RNA 1(SBF2－AS1)对胶质瘤细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响及作用机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应检测正常人脑神经胶质细胞HEB和胶质瘤细胞LN18、SW1088、Hs683中SBF2－AS1、miR－1287－5p和肌成束蛋白1(FSCN1)mRNA的表达水平，Western blot检测细胞中FSCN1蛋白表达水平。以胶质瘤细胞LN18和SW1088为研究对象，分别转染SBF2－AS1小干扰RNA(siRNA)、miR－1287－5p模拟物或FSCN1 siRNA，采用细胞计数试剂盒8法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，克隆形成实验检测细胞放射敏感性，Western blot检测cyclin D1、cleaved－caspase 3和磷酸化组蛋白2A变异体(γ－H2AX)蛋白的表达情况。采用双荧光素酶报告基因实验验证SBF2－AS1与miR－1287－5p、miR－1287－5p与FSCN1的调控关系。结果:与HEB细胞比较，胶质瘤细胞LN18、SW1088和Hs683中SBF2－AS1、FSCN1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(均 P<0.05)，miR－1287－5p表达水平显著降低( P<0.05)。下调SBF2－AS1、上调miR－1287－5p或下调FSCN1表达后，LN18和SW1088细胞增殖活性和cyclin D1蛋白表达降低(均 P<0.001)，凋亡率和cleaved－caspase 3蛋白表达升高(均 P<0.001)，存活分数降低(均 P<0.001)，γ－H2AX蛋白表达升高(均 P<0.001)。双荧光素酶报告基因检测结果显示，共转染miR－1287－5p模拟物与SBF2－AS1－WT或FSCN1－WT的LN18和SW1088细胞荧光素酶活性低于共转染miR－NC与SBF2－AS1－WT或FSCN1－WT的LN18和SW1088细胞(均 P<0.001)，而共转染miR－1287－5p模拟物与SBF2－AS1－MUT或FSCN1－MUT的LN18和SW1088细胞与共转染miR－NC与SBF2－AS1－MUT或FSCN1－MUT的LN18和SW1088细胞荧光素酶活性比较，差异无统计学意义(均 P>0.05)。si－SBF2－AS1组LN18和SW1088细胞中miR－1287－5p mRNA的表达水平高于si－NC组(均 P<0.05)，pcDNA－SBF2－AS1组LN18和SW1088细胞中miR－1287－5p mRNA的表达水平低于pcDNA－NC组(均 P<0.05)。miR－1287－5p组LN18和SW1088细胞中FSCN1蛋白表达水平低于miR－NC组(均 P<0.05)，anti－miR－1287－5p组LN18和SW1088细胞中FSCN1蛋白表达水平高于anti－miR－NC组(均 P<0.05)。同时下调miR－1287－5p和SBF2－AS1或同时上调FSCN1和下调SBF2－AS1时，LN18和SW1088细胞增殖活性和cyclin D1蛋白表达升高(均 P<0.001)，凋亡率和cleaved－caspase 3蛋白表达降低(均 P<0.001)，存活分数升高(均 P<0.001)，γ－H2AX蛋白表达降低(均 P<0.001)。 结论:SBF2－AS1在胶质瘤细胞中呈高表达，下调SBF2－AS1表达通过调控miR－1287－5p/FSCN1轴抑制胶质瘤细胞增殖，促进细胞凋亡，并增强细胞的放射敏感性。

目的 探讨MAGiC联合DTI对脑神经胶质瘤术前分级诊断中的应用价值.方法 选取我院经病理组织证实为脑神经胶质瘤的 56 例患者临床及影像资料.所有患者术前均行MAGiC、DTI、常规序列及增强影像技术检查,并测量病变区定量参数值T1map、T2map、PDmap、FA值.采用独立样本t检验比较高低级别组脑胶质瘤各定量参数的差异,采用ROC曲线分析T1map、T2map、PDmap、FA定量参数值和其联合对脑神经胶质瘤术前分级的诊断效能.结果 56 例脑神经胶质瘤患者中,低级别胶质瘤(LGG)22 例、高级别胶质瘤(HGG)34 例.HGG组T1map、PD map、FA值分别为(1412±143)ms、(84.7±2.9)pu、0.17±0.05,均高于LGG组(1236±123)ms、(82.3±3.4)pu、0.14±0.05,差异均具有统计学意义(P<0.05),HGG组 T2map值(106±17)ms,低于LGG组(121±22)ms,差异具有统计学意义(P<0.05).ROC分析显示T1map、T2map、PDmap、FA值鉴别LGG与HGG的曲线下面积(AUC)分别为 0.820、0.681、0.715、0.676,四者联合诊断效能最高AUC=0.905,灵敏度和特异度分别为 82.40%,95.55%.结论 MAGiC序列和DTI可评估脑神经胶质瘤的病理分级,各参数联合诊断可进一步提高分级诊断效能,为脑胶质瘤术前分级提供定量的诊断依据.

目的 观察在神经电生理监测及磁共振弥散张量成像(DTI)多模态神经导航融合技术的辅助下,显微手术治疗儿童局灶型脑干胶质瘤的疗效.方法 回顾性纳入2012年1月至2016年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科手术治疗的儿童局灶型脑干胶质瘤患者42例.术中将MRI及DTI数据导入神经导航行多模态融合三维重建,在术中导航及神经电生理监测的辅助下切除肿瘤.术后19例行放疗和(或)化疗.结果 42例患儿中,38例(90.5％)肿瘤为近全切除,4例(9.5％)为大部分切除.术后主要的并发症有脑干水肿3例(7.1％),呼吸障碍1例(2.4％),后组脑神经损伤4例(9.5％),治疗后均缓解,围手术期无死亡病例.随访6 ～48个月,平均(34.0±10.1)个月.至末次随访,Karnofsky功能状态评分(KPS)由术前的(60.0±16.9)分增至(90.0±9.2)分,差异有统计学意义(P＜0.01);随访期4例(9.5％)肿瘤有进展,其中3例死亡,总体生存率为92.9％(39/42).结论 适应证明确的局灶型脑干胶质瘤患儿应积极手术治疗.DTI多模态神经导航结合术中神经电生理监测技术可提高肿瘤的切除程度,减少手术创伤,降低术后致残率和致死率.

神经外科手术切除仍然是胶质瘤治疗的标准方法,对于胶质瘤患者,手术切除范围(the extent of resection,EOR)是影响患者生存和生活质量的最重要因素之一[1].脑网络手术是以最大限度地切除肿瘤,而不导致新的神经功能缺损为目标[2].对肿瘤位于重要功能区附近的患者,术前辅以功能MRI定位,联合术中麻醉唤醒及皮质和皮质下电刺激定位(intraoperative cortical and subcortical electro stimulation mapping,IEM),将最终延长患者的生存期,并显著提高患者的生活质量[3].Desmurget等[4]在定位颅内肿瘤和评估患者脑功能的同时,还指出低级别胶质瘤(low-grade glioma, LGG)脑功能区的重塑性存在着明显的个体差异;大体可以分为以下4种模式.(1)重构的脑功能区位于肿瘤内;(2)重构的脑功能区位于肿瘤的周边;(3)重构的脑功能区位于肿瘤同侧半球的远隔部位;(4)重构的脑功能区出现在对侧大脑半球.当然,对于每一例患者这4种脑功能区重构模式很少单独出现.Taddei等[5]研究认为,以脑神经连接体和大脑可塑性为依据的先进神经外科治疗策略,有希望应用于低级别脑胶质瘤患者;外科医生依据肿瘤侵袭性结局及脑功能区重塑模式,可以增加肿瘤边界的手术切除安全性.