目的:研究重组人血管内皮抑制素对宫颈癌放疗的增敏作用。方法:选取大连医科大学附属第二医院2017年7月至2018年11月中晚期宫颈癌（ⅡB~ⅣA期）患者60例，将患者按随机数字表法分为两组：试验组（30例）采用重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗治疗，对照组（30例）采用单纯同步放化疗治疗。检测两组患者治疗前1周和治疗后1周内血清血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平，于治疗后3个月评价近期疗效。结果:试验组客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）高于对照组[93%（28/30）比87%（26/30）和97% （29/30）比93%（28/30）]，但差异无统计学意义（ P>0.05）。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（ P>0.05）。两组治疗后血清VEGF和bFGF均明显低于治疗前[试验组：（88.07 ± 37.53）ng/L比（227.27 ± 142.61）ng/L和（21.03 ± 5.75）ng/L比（38.34 ± 18.17）ng/L，对照组：（120.04 ± 81.22）ng/L比（197.34 ± 142.41）ng/L和（24.04 ± 7.29）ng/L比（39.78 ± 13.35）ng/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）；试验组治疗后血清VEGF和bFGF低于对照组，但差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:对于中晚期宫颈癌患者，重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗有进一步下调患者血清VEGF、bFGF水平、提升放化疗敏感性和近期疗效的趋势。

目的:本研究旨在评估国家核辐射突发事件应急队员的心理健康状况、人格特质，为提高队员心理健康水平提供参考依据。方法:对52名在职国家核辐射突发事件卫生应急队员进行调查研究，采用症状自评量表(SCL-90)、卡特尔16种人格量表(16PF)评估心理健康水平和人格特质特点，经独立样本 t检验、单因素方差分析和Pearson相关性分析进行队员与常模症状自评量表(SCL-90)和卡特尔16PF结果的比较。 结果:应急队员的SCL-90多个因子和阳性项目均分均低于常模，差异有统计学意义( t＝－4.77~－2.04, P<0.05)，筛选阳性率占21.15%，出现躯体化、强迫症状、抑郁等阳性症状。队员人格特质表现为高聪慧性、稳定性，低敏感性、怀疑性等。文化程度、生活满意度、卡特尔16PF多因素与SCL-90多因子显著相关( r＝－0.569~0.627， P<0.05)。 结论:核辐射突发事件卫生应急队员心理健康水平优于常人。遴选队员和进行心理干预时应考虑队员的文化程度、生活满意度、人格特质等心理健康相关特征。

放射治疗是目前临床上最常用的治疗癌症的手段之一，但其仍存在辐射剂量高、正常组织不良反应大，以及肿瘤细胞的放疗耐受等缺点。因此，寻求安全有效的放疗增敏剂以提高肿瘤细胞对辐射的敏感性一直是放疗研究的热点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors，HDACIs)是一类表观遗传学修饰剂，除了其固有的抗癌特性外，还能调节肿瘤细胞对电离辐射和紫外线辐射敏感性。本文在查阅文献基础上，重点阐述了HDACIs增强肿瘤细胞辐射敏感性的不同分子机制以及对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。

电离辐射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制的研究是国际放射防护委员会和联合国原子辐射效应科学委员会的重要课题。对原子弹爆炸幸存者进行流行病学调查研究的结果是目前评价辐射对人类脑发育和神经行为危险度的主要依据。这些结果是基于对一次性短时间内高剂量率辐射所产生的影响的总结，并不能准确反映氚β粒子在连续长时间内低剂量率辐射情况下所产生的生物效应。特别是中枢神经系统的辐射敏感性随着其发育阶段而变化，这就造成了在不同的照射情况下所产生的辐射危险度的不同。笔者以原卫生部工业卫生实验所（现中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所）周湘艳的氚生物效应研究团队从二十世纪八十年代至今的研究成果为主线，概述了中国研究人员在低剂量氚辐射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制领域开展的一系列综合系统的研究中所取得的重要成果。研究者对仔鼠的生长发育、神经行为学、脑组织病理学、脑组织神经生物化学、初代培养大鼠大脑组织细胞电生理学和初代培养小鼠中脑细胞形态学和生物化学的变化等方面，使用了总计56项生物学终点作为评价指标，从多层次综合地探讨了低剂量氚β粒子子宫内照射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制。该研究在世界上是第一次在同一系列实验系统中，从分子、细胞、器官到整体，从组织结构、神经生化、行为到学习记忆功能，从动物的个体到细胞的离体培养，综合评价了低剂量氚β粒子连续照射对发育中的中枢神经系统的危险度。这些重要的研究成果为全面系统地评价氚β粒子辐射的危险度提供了具有可信度和权威性的科学依据。

目的:基于芯片数据并通过细胞实验验证鼻咽癌受m6A甲基化调控的关键放射抗拒基因。方法:从GEO数据库分别下载鼻咽癌放射抗拒基因与鼻咽癌m6A调控基因以及鼻咽癌基因mRNA表达谱芯片数据，使用R软件进行差异基因的筛选与统计学分析，采用生物信息学方法对这些基因进行生物学过程、信号通路及互作网络分析。分别通过敲低m6A调控因子、放射抵抗株构建，以实时反转录PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法对上述鼻咽癌m6A差异放射抗拒基因进行筛选验证。甲基化RNA免疫共沉淀后实时定量PCR（MeRIP-qPCR）验证筛选基因的m6A修饰及与甲基转移酶3（METTL3）直接结合的能力。在鼻咽癌细胞中转染筛选基因的siRNA，电离辐射处理后，用CCK-8、EdU法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期，克隆形成实验检测放射敏感性。通过配对 t检验，比较电离辐射处理后对照组与EGLN3敲减组Fe 2+丰度及脂质过氧化程度的差异趋势。 结果:芯片数据GSE48501与GSE200792、GSE53819交集得到6个差异基因，分别是 EGLN3、 FOSL2、 ADM、 JUN、 VEGFA、 PRDM1。经TNMplot、KMplot等生信数据平台进一步筛选得到目标基因 EGLN3、 FOSL2。目标基因mRNA直接与METTL3结合并受到其介导的m6A修饰。目标基因在电离辐射后的亲代细胞中呈现剂量、时间梯度上调；在放射抵抗细胞中也显著上调。沉默 EGLN3/ FOSL2后的鼻咽癌细胞经照射处理后，细胞增殖活性下降更多，与未下调者的放射增敏比的差异有统计学意义。沉默 EGLN3后的鼻咽癌细胞经照射处理后，显著下调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达，并进一步增加Fe 2+丰度及脂质过氧化程度，通过诱发铁死亡发挥放疗增敏作用。 结论:EGLN3、FOSL2在鼻咽癌中通过METTL3介导的m6A甲基化修饰发挥放射抵抗作用；下调EGLN3并联合电离辐射可以增加鼻咽癌细胞内Fe 2+丰度、脂质过氧化程度并降低GPX4表达，以铁死亡途径增鼻咽癌放射敏感性。

目的:探讨circ_0000263对HeLa细胞活性、凋亡、端粒酶活性以及放射敏感性的影响及其分子机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应检测circ_0000263和miR-338-3p mRNA表达水平，细胞克隆形成实验检测细胞存活情况，细胞计数试剂盒8检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot法检测蛋白增殖细胞核抗原（PCNA）、Cleaved-casp3、端粒酶逆转录酶（TERT）的表达，双荧光素酶实验检测circ_0000263和miR-338-3p、miR-338-3p和TERT的靶向关系，端粒重复序列扩增酶联免疫吸附试验检测端粒酶活性。结果:Hela细胞中circ_0000263呈高表达，miR-338-3p呈低表达，TERT呈高表达，射线辐射的HeLa细胞中circ_0000263也呈高表达（均 P＜0.05）。敲减circ_0000263可抑制HeLa细胞克隆形成和细胞增殖能力，增强HeLa细胞的辐射敏感性和细胞凋亡。敲减circ_0000263可降低HeLa细胞中PCNA蛋白表达水平，增强HeLa细胞中Cleaved-casp3蛋白表达水平（ P＜0.05）。si-circ_0000263（si-circ）组细胞凋亡率为（13.19±1.12）%，高于si-NC组［（6.80±0.62）%， P＜0.05］；si-circ+4 Gy组细胞凋亡率为（24.82±1.57）%，高于si-NC+4 Gy组［（17.00±0.96）%， P＜0.05］。circ_0000263靶向调控miR-338-3p，miR-338-3p靶向调控TERT。miR-338-3p在Hela细胞中呈低表达，敲减circ_0000263可提高HeLa细胞中miR-338-3p表达水平。circ_0000263通过miR-338-3p调控TERT表达，抑制端粒酶活性。miR-338-3p/TERT均能恢复抑制circ_0000263对Hela细胞放射敏感性的影响。si-circ+anti-NC组细胞凋亡率为（27.37±0.89）%，高于si-circ+anti-miR-338-3p组［（18.22±1.18）%， P＜0.05］；si-circ+vector组细胞凋亡率为（27.55±0.48）%，高于si-circ+TERT组［（20.10±0.68）%， P＜0.05］。经4 Gy射线照射72 h后，si-circ+anti-NC组细胞存活分数（0.41±0.02）低于si-circ+anti-miR-338-3p组（0.66±0.03， P＜0.05）；si-circ+vector组细胞存活分数（0.42±0.05）低于si-circ+TERT组（0.70±0.03， P＜0.05）。 结论:抑制circ_0000263的表达通过调控miR-338-3p/TERT抑制Hela细胞增殖，促进细胞凋亡，抑制端粒酶活性，提高癌细胞的放射敏感性。

目的:评估超低剂量胸部CT平扫(ULD-CT)联合钙感知算法对冠状动脉钙化(CAC)检测、量化和风险分类的可行性。方法:前瞻性收集2022年4月至10月于浙江省人民医院同时行标准钙化积分CT(CACS-CT)和ULD-CT扫描的患者115例。CACS-CT采用前瞻性心电门控120 kVp序列扫描，重建卷积核为Qr36(CACS-CT Qr组)。ULD-CT采用非心电门控大螺距锡滤过100 kVp(Sn100 kVp)扫描，分别采用标准卷积核Qr36(ULD-CT Qr组)和钙感知卷积核Sa36(ULD-CT Sa组)重建两组图像。以CACS-CT的CAC检出结果为参照，计算ULD-CT检测CAC的准确性，并使用kappa评估扫描协议间CAC检测一致性。使用组内相关系数和Bland-Altman图评估扫描协议间CACS量化的一致性，使用加权kappa评估扫描协议间风险分类的一致性。 结果:CACS-CT Qr组中66.96%(77/115)的患者发现CAC。以CACS-CT Qr组的CAC检出为对照，ULD-CT Qr和ULD-CT Sa检测CAC的敏感性分别为96.1%和97.4%，特异性均为94.73% ( k＝ 0.902，0.921)。ULD-CT Qr和ULD-CT Sa的CACS均低于CACS-CT Qr(3.6、6.2 vs. 8.5， P<0.001)，但均与CACS-CT Qr有强相关性( r＝ 0.983， P<0.001)。ULD-CT Sa与CACS-CT Qr间CACS的平均差值(12.33)更小，一致性更好(ICC＝0.992)。ULD-CT Sa与CACS-CT Qr风险分类的一致性(加权 k＝ 0.936)相对较高，重新分类率6.08%(7/115)较低。ULD-CT的有效辐射剂量比CACS-CT减少了约77.22%。 结论:非心电门控ULD-CT联合钙感知算法评估CACS具有可行性。

放疗是治疗恶性肿瘤的主要方法之一，但放疗的效果在不同类型的肿瘤及个体间都存在差异，解决这一问题的重要手段之一是提高肿瘤的放射敏感性。长链非编码RNA (lncRNA）通过多种机制影响肿瘤细胞的放射敏感性，未来有望成为放疗的辅助治疗靶点。笔者综述了lncRNA参与肿瘤放疗抵抗过程的作用模式及其相关的分子机制。

目的:探索lncRNA H19在结肠癌预后评估及辐射抗性调控中的作用，为结肠癌的诊疗提供新的潜在靶点。方法:基于生物信息学技术分析lncRNA H19在结肠癌临床病理参数及预后评估中的价值。通过siRNA和过表达质粒转染调节lncRNA H19在结肠癌细胞HCT116及SW620中的表达。通过CCK8、EdU、克隆存活及流式细胞术检测调节lncRNA H19表达对X线辐射后结肠癌细胞增殖、DNA合成、辐射敏感性及细胞周期的影响。结果:lncRNA H19在结肠癌组织中表达显著上调并与结肠癌患者的预后不良相关。lncRNA H19作为结肠癌的高风险因子，对于结肠癌的预后评估具有显著的优势（曲线下面积值为0.816）。进一步的实验表明，辐射可以诱导lncRNA H19在结肠癌细胞中高表达。敲低lncRNA H19（siRNA-H19）可以明显增加HCT116细胞对X线的敏感性，而过表达lncRNA H19（H19-OE）的SW620细胞辐射抗性增强。此外，流式分析显示敲低lncRNA H19可以增强X线诱导的G 2/M期阻滞，提示lncRNA H19可能通过参与细胞周期调控影响结肠癌细胞的辐射敏感性。 结论:lncRNA H19在结肠癌预后评估及辐射抗性调控中发挥关键作用，可能作为增强放疗敏感性的潜在靶点。

N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine，m 6A)是哺乳动物中最丰富的RNA碱基修饰，尤其是在真核信使RNA(mRNA)中。m 6A修饰可调节RNA的剪接，易位和稳定性，进而影响蛋白质的合成。m 6A修饰被RNA甲基转移酶(writers)催化；通过去甲基酶(erasers)还原；还可以被甲基化识别酶(readers)识别。基因的m 6A水平异常变化与肿瘤的发生和发展密切相关，即包括增殖、生长、侵袭和转移等。在肿瘤的放射治疗过程中，m 6A修饰通过影响DNA损伤、肿瘤干细胞生成、以及肿瘤细胞辐射敏感性等，进而影响放疗疗效。本文就RNA的m 6A修饰的表观遗传调控在恶性肿瘤中的作用以及在肿瘤放疗中作用机制的研究进展进行了综述，旨在为临床肿瘤分子靶向疗法和放射增敏剂的研发提供新的思路。