目的:探讨补肾强筋胶囊对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠膝关节软骨下骨质的影响及其作用机制.方法:6周龄雄性SPF级SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、补肾强筋胶囊组,每组8只.模型组、补肾强筋胶囊组采用前交叉韧带离断法对右后膝进行KOA造模.造模4周后,补肾强筋胶囊组大鼠以补肾强筋胶囊药液灌胃,正常组、模型组大鼠以去离子水灌胃,每日1次,共灌胃4周.灌胃4周后,处死大鼠,取出右后肢膝关节,观察大鼠膝关节标本的大体结构.采用Micro-CT扫描仪对大鼠膝关节标本进行扫描,分析各组大鼠膝关节骨组织体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度和骨小梁分离度.采用苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色观察各组大鼠膝关节软骨下骨组织情况.采用免疫组织化学染色检测大鼠膝关节软骨下骨中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 α,HIF-1 α)、血管内皮生长因子 A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)的表达情况,采用免疫荧光染色检测大鼠膝关节软骨下骨中CD31、Endomucin的表达情况.结果:①补肾强筋胶囊对KOA大鼠膝关节大体结构的影响.模型组膝关节软骨磨损严重,关节间隙明显狭窄,关节腔内结构破坏严重,周围组织粘连明显;与模型组相比,补肾强筋胶囊组膝关节软骨磨损较轻,关节间隙轻度狭窄.②补肾强筋胶囊对KOA大鼠膝关节软骨下骨质的影响.MicroCT检查结果显示,模型组膝关节软骨下骨小梁排列稀疏,周围可见明显骨赘;补肾强筋胶囊组膝关节软骨下骨小梁排列较模型组紧密.与正常组相比,模型组和补肾强筋胶囊组膝关节软骨下骨组织体积分数小(P=0.001,P=0.012),骨小梁数目少(P=0.013,P=0.034),骨小梁厚度和骨小梁分离度大(P=0.000,P=0.001;P=0.000,P=0.005).与模型组相比,补肾强筋胶囊组膝关节软骨下骨组织体积分数大(P=0.001),骨小梁数目多(P=0.039),骨小梁厚度和骨小梁分离度小(P=0.022,P=0.039).苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色显示,模型组和补肾强筋胶囊组膝关节软骨退变明显,软骨下骨小梁疏松,但补肾强筋胶囊组软骨下骨钙化程度较模型组低.③补肾强筋胶囊对KOA大鼠膝关节软骨下骨中H型血管形成相关蛋白表达的影响.模型组和补肾强筋胶囊组膝关节软骨下骨中HIF-1α、VEGFA、CD31、Endomucin的表达量均高于正常组(P=0.010,P=0.002,P=0.041,P=0.017;P=0.045,P=0.025,P=0.032,P=0.011).补肾强筋胶囊组膝关节软骨下骨中HIF-1 α、VEGFA、CD31、Endomucin的表达量均低于模型组(P=0.026,P=0.006,P=0.036,P=0.029).结论:补肾强筋胶囊可抑制KOA大鼠膝关节软骨下骨中H型血管形成相关蛋白的表达,干预H型血管的形成,从而改善软骨下骨质.

目的:探讨地方性氟骨症患者肘关节常见临床表现的分布特征及其与影响因素的相关性。方法:将甘肃省饮水型地方性氟中毒病区县高台县、皋兰县的13个病区村作为样本村，对该村全部常住成年居民开展横断面调查，调查内容：①人口学信息、家族史、现病史调查；②骨科临床专科查体；③前臂（含肘关节）和小腿（含膝关节）数字X线摄影拍片，并根据X线表现划分肘关节Kellgkn-Lawrence分级（K-L分级）；④身高、体质量检测，并计算体质指数（BMI）；⑤应用Mayo肘关节评分量表评价肘关节功能。根据调查结果描述氟骨症患者肘关节临床症状和体征的分布特征，以及患者年龄、性别、病程、BMI、K-L分级等肘关节功能影响因素的分布特征及其相关性。计数资料和率的比较采用 χ2检验或Fisher精确概率法，符合正态分布的连续资料的相关性分析用Pearson检验，非正态分布的计量和计数资料用Spearman检验。有序等级资料的相关性分析用Kendall′s Tau- b检验。 结果:①在501例氟骨症患者中，共检出肘关节疼痛患者465例（92.8%）、肘关节有压痛者185例（36.9%）、肘关节肿大者300例（59.9%）、肘关节晨僵者415例（82.8%）、肘管综合征阳性者102例（20.4%）、前臂伸肌腱牵拉试验阳性153例（30.5%）、前臂屈肌腱牵拉试验阳性97例（19.4%）；肘关节旋转受限以关节活动范围（ROM）在30°~70°者检出率最高（261例，52.1%），肘关节伸屈受限以ROM在50°~90°者检出率最高（274例，54.7%）。②在501例氟骨症患者中，共检出肘关节有症状和阳性体征者465例，其中男性检出率<女性，差异有统计学意义（ χ2=41.19， P<0.001）。年龄以50~65岁者最多（274/501，58.9%），体质指数以BMI<18 kg/m 2者最多（217/501，46.7%），K-L关节炎放射学分级以Ⅲ级者最多（256/501，55.0%），病程以>30年者最多（217/501，46.7%）。③氟骨症临床特征、Mayo评分与各影响因素的相关性：疼痛与年龄（ r=0.79， P<0.001）、疼痛与病程（ r=0.71， P<0.001）有较高相关性；伸屈ROM与年龄（ r=-0.43， P<0.001）、伸屈ROM与K-L分级（ r=-0.67， P<0.001）、伸屈ROM与病程（ r=-0.48， P<0.001）均呈负相关；肘管综合征与年龄（ r=0.72， P<0.001）呈正相关；Mayo功能评分与年龄（ r=-0.35， P<0.001）呈负相关。 结论:肘关节晨僵（<30 min）、肘关节旋转受限、肘关节伸屈受限、肘管综合征（Ⅰ度）在氟骨症人群中有较高的检出率；年龄、病程、关节退变程度对氟骨症肘关节功能有较大影响。

目的:基于生物电阻抗指标构建膝关节骨关节炎患者的膝关节退变程度预测模型，并对模型的预测能力和应用效能进行评价。方法:本研究为横断面调查研究。采用便利抽样法选取2021年5—7月石家庄市裕强社区卫生服务中心参与体检的124例社区居家膝关节骨关节炎患者的248个膝关节为对象建立模型，根据Kellgren-Lawrence（K-L）分级系统将其分为K-L1级（19个）、K-L2级（103个）、K-L3级（96个）、K-L4级（30个）4组。通过方差分析或Kruskal-Wallis检验筛选纳入模型的指标，利用支持向量机建立膝关节退变程度预测模型，采用网格参数寻优法对模型进行优化。采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积及敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值评价模型的预测效能。结果:纳入模型的指标包括年龄、合并症、合并腰/背/髋部疼痛、从事高危职业、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）-疼痛、WOMAC-功能、电抗值和相位角。训练集中模型的ROC曲线下面积为0.999，预测准确率为0.920，95%置信区间为0.868~0.957；测试集中模型的ROC曲线下面积为0.833，预测准确率为0.682，95%置信区间为0.572~0.780。结论:本研究构建的膝关节退变程度预测模型具有较好的预测能力且易于使用，可作为膝关节骨关节炎患者的膝关节退变程度的筛查工具。

大骨节病（KBD）是一种原因未明的致残性骨关节病，好发于儿童和青少年，累及我国多个地区。成人KBD患者负重大关节的退化最为严重，尤其是膝关节。至今，成人膝关节KBD性关节炎患者依然大量存留，且没有得到系统有效的治疗，主要表现为膝关节疼痛、增粗、变形、活动受限，严重者可导致膝关节内翻、外翻、屈曲挛缩和旋转畸形，影响患者的生活质量和工作能力。膝关节KBD性关节炎早期诊断较困难且尚无特效治疗方法，需要与膝关节骨性关节炎（OA）进行鉴别。KBD和OA有共同的病理特征，参照《膝骨关节炎阶梯治疗专家共识》（2018年版），OA治疗分为基础治疗、药物治疗、修复性治疗和重建治疗4个层次。本文对成人膝关节KBD性关节炎的治疗方案进行了归纳总结，同样分为相应的4级阶梯。根据膝关节KBD性关节炎病情的轻重程度及患者自身情况的差异，做出阶梯治疗，以便高效利用有限的医疗资源。同时，本文也对膝关节KBD性关节炎的流行病学特征、病理机制特点、诊断标准进行了系统的总结，旨在为膝关节KBD性关节炎的治疗提供有效的参考和指导。

目的:探讨天麻素对大鼠骨关节炎的治疗作用以及对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路和核因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法:30只购自河南实验动物中心的SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、关节炎组和天麻素组，每组大鼠10只。关节炎组和天麻素组大鼠采用改良Hulth法制备膝骨关节炎模型，假手术组手术过程同模型组但不形成骨关节炎模型。天麻素组大鼠腹腔注射天麻素50 mg/kg，假手术组和关节炎组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。治疗8周，麻醉后，取3组大鼠膝关节软骨组织，进行后续研究。采用苏木精-伊红染色分析3组大鼠软骨组织病理学变化；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组大鼠关节软骨组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；采用丙二醛和超氧化物歧化酶试剂盒检测关节软骨丙二醛和超氧化物歧化酶表达水平；蛋白质免疫印迹分析3组大鼠关节软骨NF-κB、Toll样受体4(TLR4)和髓分化因子88(MyD88)、Ⅱ型胶原蛋白、基质金属蛋白酶13和蛋白聚糖的水平；采用Mankin’s评分分析3组大鼠关节软骨的损伤程度。组间计量数据比较采用单因素方差分析。结果:天麻素组大鼠关节软骨组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平[(33.84±6.37)、(21.64±3.98)、(58.61±8.83) pg/g]明显低于关节炎组大鼠[(74.97±9.81)、(45.63±7.87)、(140.68±20.79) pg/g]，差异有统计学意义( t＝9.742、8.261、11.780， P<0.05)。天麻素组大鼠关节软骨组织丙二醛水平[(1.33±0.14) mmol/g]明显低于关节炎组大鼠[(2.38±0.18) mmol/g]，差异有统计学意义( t＝14.720， P<0.05)。天麻素组大鼠关节软骨组织超氧化物歧化酶活性[(86.29±6.99) U/mg]明显低于关节炎组大鼠[(65.17±7.37) U/mg]，差异有统计学意义( t＝6.578， P<0.05)。天麻素组大鼠关节软骨组织NF-κB、MyD88、Wnt2和β-catenin水平(1.09±0.12、1.31±0.13、0.91±0.07、1.22±0.09)明显低于关节炎组大鼠(1.73±0.15、1.75±0.14、1.42±0.16、1.74±0.12)，差异有统计学意义( t＝9.742、8.261、9.090、11.330， P<0.05)。天麻素组大鼠关节软骨组织Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖水平(1.21±0.09、1.28±0.12)明显高于关节炎组(0.77±0.10、0.87±0.11)，差异有统计学意义( t＝10.240、7.971， P<0.05)。天麻素组大鼠关节Mankin’s评分[(3.75±1.00)分]明显低于关节炎组[(7.53±0.62)分]，差异有统计学意义( t＝10.130， P<0.05)。 结论:天麻素通过抑制Wnt/β-catenin通路和NF-κB通路，抑制大鼠骨关节炎症，延缓关节软骨退变，对骨关节炎达到治疗作用。

目的:通过构建比格犬膝关节前交叉韧带横断(ACLT)骨关节炎模型探究关节软骨下骨重塑的病理特点及发病机制。方法:本研究选取8周岁，雄性，体重10~15 kg的比格犬，将18只犬按随机数字表分为两组，即对照组和骨关节炎(OA)模型组。通过离断犬膝关节前交叉韧带构建关节不稳的OA模型，术后16周后处以安乐死，取材。通过番红固绿染色和国际骨关节炎研究学会-改良Manking(OARSI-Modified Manking)评分评估关节软骨退变程度。采用微计算机断层扫描(Micro-CT)分析软骨下骨的骨体积分数(BV/TV)、骨小梁分离度(SP.Tb)、骨小梁模式因子(Tb.Pf)，通过经免疫染色测定软骨下骨中pSmad2/3，Osterix和CD31的表达水平。采用独立样本 t检验进行数据的统计学分析。 结果:OA模型组肉眼可见多处不同程度的关节软骨退变，番红固绿染色显示关节软骨龟裂，但尚未侵犯深层结构，OARSI-Modified Manking评分显著升高(4.7±2.3)，差异有统计学意义( t＝-3.213， P<0.01)。Micro-CT结果显示，与对照组比较，OA模型组的软骨下骨BV/TV显著高于对照组(0.4±0.3)，而SP.Tb和Tb.Pf均显著低于对照组(0.3±0.1、-2.0±3.5)，且组间差异均有统计学意义( t＝-6.124、2.519、3.393， P<0.05)。酶联免疫吸附试验(ELISA)结果表明，与对照组比较，OA模型组的外周血中含有高浓度的转化生长因子(TGF)-β1(81.7±5.1)，且组间差异有统计学意义( t＝-16.580， P<0.01)。免疫组织化学染色结果显示，与对照组比较，OA模型组的关节软骨下骨髓腔中聚集了大量的pSmad2/3+MSC、Osterix+成骨前体细胞和CD31 +血管内皮细胞(109.9±3.9、70.5±1.8、26.8±1.8)，且组间差异有统计学意义( t＝-29.814、-42.475、-8.937， P<0.05)。 结论:比格犬膝关节OA的软骨下骨中出现异常骨重塑，其中活跃的骨吸收和TGF-β1/Smad2/3通路是疾病发生与发展中的关键靶点。

例1 　女，18岁。因周身鳞屑性红斑伴发热及关节疼痛8年，于2020年6月就诊于我院皮肤科。患者8年前无明显诱因出现多发红斑伴脱屑，5年前逐渐弥漫至全身，2年前先后出现双膝关节、足跖、足跟、足趾关节及腰部疼痛。1年前就诊于我院风湿免疫科，诊断为银屑病性关节炎，给予甲氨蝶呤7.5 mg每周1次，治疗1月余，疗效欠佳，后自行停药。体检：体温37.9 ℃，心率125次，呼吸23次，血压115/80 mmHg。心肺听诊无异常，腹部柔软，无压痛、反跳痛等；腋下及腹股沟可触及多个肿大淋巴结。皮肤科情况：头面、躯干、四肢弥漫肿胀性红斑伴脱屑，累及98%体表面积；双手足指（趾）均可见水肿性红斑伴脱屑，有关节压痛，不伴关节肿胀、变形；双手足指（趾）甲均可见甲板增厚，部分远端分离。骶髂关节、双膝关节、足跟和足底疼痛。母亲有银屑病史。实验室检查：血常规白细胞9.98 × 10 9/L，血小板602 × 10 9/L，中性粒细胞6.84 × 10 9/L，单核细胞0.85 × 10 9/L；尿常规示尿潜血++，尿白蛋白±，尿白细胞酯酶+++；红细胞沉降率59 mm/1 h，C反应蛋白17.2 mg/L，血人类白细胞抗原B27测定阴性。骶髂关节CT平扫示双侧骶髂关节面密度增高、毛糙，关节面下可见多发锯齿样骨质破坏，双侧骶髂关节间隙变窄。血电解质、血脂、梅毒甲苯胺红不加热血清试验、梅毒抗体、梅毒螺旋体明胶凝集实验、HIV抗体、抗核抗体、抗dsDNA抗体、类风湿因子、丙型肝炎病毒抗原、抗体和乙型肝炎病毒表面抗原、e抗原、e抗体、核心抗体定量检测以及结核感染T细胞检测均无异常，乙型肝炎病毒表面抗体阳性，乙型肝炎病毒DNA低于检测下限（100 IU/ml）。胸CT检查：两肺间质纹理增多。诊断：红皮病型银屑病（erythrodermic psoriasis，EP）合并关节病型银屑病。治疗：于2020年6月26日给予依奇珠单抗皮下注射，第0周160 mg，之后第2、4、6周各80 mg。2周时红斑脱屑明显好转，银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分改善达50%，关节疼痛明显减轻，但2周后皮疹复发，于第6周时恢复至治疗前的周身弥漫性红斑伴发热，关节疼痛较治疗前好转。于2020年8月5日更换为阿达木单抗皮下注射，第0周80 mg，第1周40 mg，之后每2周40 mg，随访至第16个月。阿达木单抗治疗第3周时，患者周身弥漫性红斑伴脱屑较前明显改善，皮肤肿胀消退，PASI评分改善达30%。第5周时，皮损较前进一步好转，仅遗留散在细碎鳞屑，出现正常色泽皮肤，达到PASI60。第12周时，原有弥漫性红斑脱屑基本消退，仅四肢及头皮可见少量点状红斑及鳞屑，达到PASI95，关节疼痛症状也基本消失。见图1。随访至2021年11月，患者未出现严重不良事件。

目的:探究电针对前交叉韧带断裂后创伤性骨关节炎早期炎症反应与环状GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响.方法:24只SD大鼠随机分为假手术组、前交叉韧带损伤(ACLT)组和电针组,每组8只.其中ACLT组和电针组实施前交叉韧带切断术.电针组大鼠予双侧"阳陵泉""血海""足三里""太溪"电针刺激,1次/d,每周干预5 d,连续2周,其余两组不做处理.2周后ELISA法检测大鼠血清白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取大鼠左膝关节软骨组织切片分别进行番红O-固绿染色和苏木精-伊红(HE)染色,镜下观察软骨损伤程度并评分(Mankin's评分);RT-qPCR检测大鼠右膝关节软骨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)mRNA、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平.Western blotting检测大鼠右膝关节软骨MMP-13、cGAS、STING蛋白表达水平.结果:ACLT组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平均高于假手术组(P＜0.05);电针组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平均低于ACLT组(P＜0.05).番红O-固绿染色显示假手术组大鼠软骨表面光滑;ACLT组大鼠软骨表面出现轻微缺损和细小裂层;电针组大鼠软骨表面较平滑,无明显裂层.HE染色显示假手术组软骨表面平整且光滑,软骨细胞均排列规整;ACLT组大鼠软骨层表面变薄;电针组大鼠软骨表面略粗糙.ACLT组大鼠Mankin's评分高于假手术组(P＜0.05);电针组大鼠Mankin's评分低于ACLT组(P＜0.05).ACLT组大鼠MMP-13 mRNA、cGAS mRNA、STING mRNA相对表达量均高于假手术组(P＜0.05);电针组大鼠MMP-13 mRNA、cGAS mRNA、STING mRNA相对表达量均低于ACLT组(P＜0.05).ACLT组大鼠MMP-13、cGAS、STING蛋白相对表达量均高于假手术组(P＜0.01);电针组大鼠MMP-13、cGAS、STING蛋白相对表达量均低于ACLT组(P＜0.01).结论:电针可能通过下调cGAS/STING信号通路而减轻ACLT大鼠炎症反应,延缓关节软骨退行性改变.

目的:观察针刀对膝骨关节炎(KOA)兔膝关节软骨退变、膝关节整体应力、关节软骨应力变化以及肿瘤坏死因子-α(TNF-ct)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响,探讨其治疗KOA的作用机制.方法:将28只兔随机分为空白组、模型组、电针组、针刀组,每组7只.除空白组均进行6周兔左后肢制动,建立兔KOA模型,电针组、针刀组均干预3周.采用苏木精-伊红(HE)法光镜下观察兔软骨病理改变,并评价软骨退变程度;运用有限元技术模拟KOA模型兔膝关节屈曲60°进行检测,观察膝关节整体应力及关节软骨最大应力变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测滑液中TNF-α、1L-1β表达水平.结果:与空白组比较,模型组Mankin评分升高(P＜0.05),膝关节整体应力、关节软骨最大应力显著降低(P＜0.01),TNF-α、1L-1β水平均显著升高(P＜0.01);干预后,与模型组比较,电针组、针刀组Mankin评分均显著降低(P＜0.05),膝关节整体应力、关节软骨最大应力均升高(P＜0.01),TNF-α、IL-1β水平均明显降低(P＜0.01);与电针组比较,针刀组Mankin评分降低(P＜0.05),膝关节整体应力和关节软骨最大应力较电针组升高(P＜0.05),TNF-α、IL-1β水平较电针组显著降低(P＜0.01).结论:针刀干预能够调节膝关节整体应力及关节软骨的最大应力,进而恢复膝关节应力环境、抑制炎症介质释放,从而改善关节软骨退变,达到治疗KOA的目的.

目的:探讨黄芩苷干预膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠的疗效和作用机制.方法:将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷联合抑制剂组,每组10只.将假手术组以外的大鼠采用切断前交叉韧带和切除内侧半月板的方法建立右膝关节KOA模型,假手术组大鼠于右膝关节内侧做一切口后缝合.造模成功后,低剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷组大鼠分别按照50 mg·kg-1、100 mg·kg-1的剂量给予黄芩苷生理盐水溶液灌胃;高剂量黄芩苷联合抑制剂组大鼠按照100 mg·kg-1的剂量给予黄芩苷生理盐水溶液灌胃,并按照1 mg·kg-1的剂量给予XMU-MP-1溶液腹腔注射;假手术组和模型组大鼠均给予等量生理盐水灌胃.每天给药1次,连续给药30 d.分别于给药前、给药15 d时、给药30 d时测量大鼠双侧膝关节肿胀程度.给药结束后处死大鼠,取大鼠右侧膝关节软骨组织,采用苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色观察膝关节软骨组织病理变化,采用Mankin评分标准评价软骨退变情况,采用ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-10、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13 表达水平,采用 Western blotting 检测滑膜组织中切割活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved-cysteine aspartic acid specific protease,Cleaved-Caspase)-3、B淋巴细胞瘤-2 相关 X 蛋白(Bcl2 associated X protein,Bax)、B 淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白、Yes 相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)、Tafazzin(TAZ)蛋白的表达水平.结果:①大鼠右膝关节肿胀程度.给药15 d时和给药30 d时,高剂量黄芩苷组大鼠右膝关节肿胀程度均低于模型组、低剂量黄芩苷组和高剂量黄岑苷联合抑制剂组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);模型组、低剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷联合抑制剂组大鼠右膝关节肿胀程度两两比较,差异均无统计学意义(P=0.063,P=0.215,P=0.399;P=0.052,P=0.261,P=0.240).②大鼠右膝关节软骨组织病理变化.干预结束后,模型组大鼠右膝关节软骨萎缩、排列混乱;低剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷联合抑制剂组大鼠右膝关节软骨萎缩、细胞排序情况均较模型组改善,且高剂量黄芩苷组大鼠的改善情况优于低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷联合抑制剂组.③大鼠右膝关节软骨Mankin评分.干预结束后,低剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷联合抑制剂组大鼠右膝关节软骨Mankin评分均低于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000),高剂量黄芩苷组右膝关节软骨Mankin评分低于低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷联合抑制剂组(P=0.000,P=0.000),低剂量黄芩苷组大鼠右膝关节软骨Mankin评分低于高剂量黄芩苷联合抑制剂组(P=0.000).④大鼠右膝关节软骨组织中TNF-α、IL-1β、IL-10、MMP-13表达水平.低剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷联合抑制剂组大鼠右膝关节软骨组织中TNF-α、IL-1β、MMP-13表达水平均低于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000),IL-10 表达水平均高于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);高剂量黄芩苷组大鼠右膝关节软骨组织中TNF-α、IL-1β、MMP-13表达水平均低于低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷联合抑制剂组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000),IL-10表达水平高于低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷联合抑制剂组(P=0.000,P=0.000).⑤大鼠右膝关节软骨组织细胞凋亡及Hippo-YAP信号通路相关蛋白表达水平.低剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷联合抑制剂组大鼠右膝关节软骨组织中Cleaved-Caspase-3、Bax表达水平均低于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000),BCL-2、YAP、TAZ 表达水平均高于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);高剂量黄芩苷组大鼠右膝关节软骨组织中Cleaved-Caspase-3、Bax表达水平均低于低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷联合抑制剂组(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000),BCL-2、YAP、TAZ表达水平均高于低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷联合抑制剂组(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000).结论:黄芩苷干预KOA大鼠,能够缓解膝关节肿胀,抑制炎症反应和细胞凋亡,延缓关节软骨退变,其作用机制可能与激活Hippo-YAP信号通路有关.