[目的]采用R语言数据可视化技术挖掘登革热的中医证治规律,为登革热的中医辨治用药提供参考.[方法]检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊服务平台(VIP)中收录的中医药治疗登革热的相关文献,运用R Studio对中药内服方涉及的登革热中医证型、治法、方剂、中药进行描述性统计分析,基于Apriori算法进行关联规则挖掘、聚类分析,以探讨登革热的中医证治规律.[结果]共提取得到176条有效处方数据,涉及29个证型,73种中医治法,56首经方与时方及35首自拟方,179味中药.其中卫气同病证、气营两燔证是中药内服方治疗登革热的高频证型;清热、解毒、凉血、化湿为高频治法;清瘟败毒饮为高频运用方剂;甘草、连翘、黄芩、石膏、金银花等为高频用药;含赤芍、牡丹皮、生地黄的药物组合共有3项,且其相关性最高.水牛角、牡丹皮、赤芍、生地黄、金银花、连翘、石膏、黄芩、知母、甘草是治疗登革热的核心中药.[结论]登革热中医证型分布以卫气同病证、气营两燔证为多,中医治疗登革热以清气分之热邪、凉营血之实热,兼化湿邪、养气阴为原则,治疗重在气血两清,同时重视化瘀在热病中的运用,见势及时阻断疾病进展.

白癜风是皮肤科较为常见的色素脱失性疾病,易诊难治.作者在总结前人经验的基础上,结合自身多年临床认为,白癜风实为本虚标实之证.于内以"阳虚"体质为发病基础,于外以感受"风邪"为致病关键,提出以"温阳宣肺祛风法"治疗白癜风,并自拟中药方剂"扫白茴风丸",在临床中取得满意成效.文章从病因病机、治法方药两方面阐释了温阳宣肺祛风法辨治白癜风的经验,并附验案一则,以期为中医药治疗白癜风拓宽思路.

西医认为,心房颤动(简称房颤)的发病机制与心房的电重构、结构重构、炎症因子、氧化应激及分子遗传机制等因素有一定的相关性,临床治疗房颤除了使用常规抗心律失常药物外,射频消融术、左心耳封堵术等非药物疗法也有较好的疗效.中医则认为,房颤的病因病机多为本虚标实,其中本虚多以气阴两虚为主,标实多以痰浊、瘀血、水饮为主.历代医家治疗房颤是在经方、时方、验方的基础上结合临证经验而自拟方剂,可获得较好疗效.目前,关于房颤的研究仍存在以下问题:(1)缺乏从不同机制的交叉关系去研究是否存在有共同的靶点或信号通路;(2)中医证型较为繁杂,尚无统一的诊疗规范及疗效判定标准;(3)缺乏大样本、多中心、随机的双盲试验.今后,应充分利用现代药理学研究,探究中药疗效背后存在的作用机制,从而开展严谨、有效的大样本的临床试验.

目的 探究基于"醇正和缓"理论自拟方剂治疗脾肾气虚型慢性肾脏病(CKD)2～3期的临床效果.方法 选取江苏省常州市武进中医医院2021年11月至2023年4月收治的2～3期CKD患者88例,采用随机数字表法将其分成对照组和观察组,各44例.对照组予以复方α-酮酸片治疗,观察组予以复方α-酮酸片联合自拟方剂和缓养肾方治疗,两组均以2个月为1个疗程,共治疗2个疗程.比较两组疗效及用药安全性,比较两组治疗前后的中医症状、体征积分及肾小管、肾功能.结果 观察组疗效优于对照组(P＜0.05).治疗后,两组中医症状、体征积分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、24h尿蛋白定量均低于治疗前,且观察组α1-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、24 h尿蛋白定量均低于对照组(P＜0.05).两组治疗期间均未发生不良反应,两组治疗前后谷丙转氨酶、总胆红素比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 基于"醇正和缓"理论的自拟中药和缓养肾方用于2～3期CKD患者临床治疗,可明显提升效果,改善患者临床中医症状,提升肾小管功能,促进肾功能恢复,且用药安全可控.

目的 龙江医派知名医家陈景河先生的益脑通络方在临床上治疗缺血性中风效果明显,但是其治疗机制方面的研究尚浅.文章基于中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chi-nese Medicine,TCMIP)探讨益脑通络方治疗缺血性中风的分子机制.方法 利用该平台筛选方剂的活性成分并预测其靶点;基于方剂靶点与疾病靶点的匹配结果筛选方剂-疾病的关键靶点,并对关键靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能、生物过程(Reactome)富集分析;通过构建蛋白互作网络(protein-protein interaction network,PPI)、构建"中药-成分-靶点-通路"网络,分析并筛选益脑通络方治疗缺血性中风的主要活性成分和核心靶点;进一步对核心靶点与主要活性成分进行分子对接,以虚拟验证其结合能力并分析其结合模式.对核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证.结果 获得益脑通络方治疗缺血性中风的主要活性成分40种,关键靶点18个,包括了 APP、PIK3CA等,GO功能分析主要富集在对凋亡的调控上,Reactome信号通路涉及了凋亡途径、炎症途径、基因调控、血管通路、神经再生、突触传导、细胞自噬等多途径.分子对接结果显示主要活性成分与核心靶蛋白具有结合力,川芎的萘呋内酯结合能力最强.结论 益脑通络方中的萘呋内酯等多种活性成分能够作用于APP、PIK3 CA等多靶点、通过促红细胞生成素(erythropietin,EPO)激活的PI3K等多通路,在缺血性中风中主要发挥抗凋亡等作用.

目的:探讨自拟下乳方联合穴位治疗在气血两虚型自然分娩产妇中的应用效果.方法:选择2021年6月—2023年3月在本院分娩的132例气血两虚型自然分娩产妇为研究对象,按随机数字表法分为3组,每组44例.其中对采用自拟下乳方治疗为下乳方组,给予穴位治疗为穴位组,采用自拟下乳方联合穴位治疗为联合组,比较3组治疗效果.结果:联合组总有效率(97.7％)显著高于下乳方组和穴位组(86.4％、79.5％,P＜0.05).治疗后,3组神疲乏力、面色少华、食欲不振、心悸气短积分均较治疗前降低(P＜0.05),联合组低于下乳方组和穴位组(P＜0.05).3组产后1、3 d血清PRL水平均显著高于同组产前(P＜0.05),联合组高于下乳方组和穴位组(P＜0.05).联合组泌乳始动时间显著短于下乳方组和穴位组(P＜0.05),产后3d泌乳量显著多于下乳方组和穴位组(P＜0.05).联合组产后42d纯母乳喂养率为81.8％,显著高于下乳方组和穴位组(61.4％、52.3％,P＜0.05).3组产后42 d新生儿体质量均显著高于出生时(P＜0.05),但3组组间比较无统计学差异(P＞0.05).3组产妇均无明显不良反应发生.结论:自拟下乳方联合穴位治疗气血两虚型自然分娩产妇可有效改善临床症状,促进体内PRL分泌,加快泌乳,增加泌乳量,提高纯母乳喂养率.

目的 通过对近25年国内发表的以"培土生金"为指导思想,使用补脾、益气类中药对支气管哮喘进行治疗的文献进行总结,对国内研究情况进行分析,了解"培土生金"法治疗哮喘的作用机制的研究现状,为中医治疗哮喘的研究提供思路.方法 以"培土生金""补脾""健脾""运脾""益脾""参苓白术散""异功散""人参五味子汤""麦门冬汤""六君子汤"与"哮喘"为关键词,在中国期刊全文数据库(CNKI)检索文献,对文献中记录的包括使用方剂、药物组成、检测指标、实验结果等资料进行提取,并进行资料、数据的归纳与分析.结果 本次文献研究共收集到有效文献54篇,使用"培土生金"法治疗哮喘时的方药复杂,自拟方剂较多,文献中提及的经典方剂依次有六君子汤、玉屏风散、异功散、补中益气汤、参苓白术散、麦门冬汤、人参五味子汤和二陈汤,使用频率较高的药物有白术、黄芪、茯苓、甘草、陈皮等.实验研究主要涉及调控炎症细胞、免疫球蛋白、细胞因子、信号通路、T细胞亚群、细胞受体、肠道菌群等多方面,具体的检测指标项目较多.结论 "培土生金"理论用于治疗支气管哮喘疗效确切,众多研究表明其作用是多途径、多靶点的,有明确的科学依据,但其机制复杂多样,仍需逐步明晰.

本文从常用的配伍中药、方剂、中成药、中医特色疗法等多方面对近年来中医药治疗缓慢性心律失常的临床研究进行综述.目前临床上治疗缓慢性心律失常的常用中药有麻黄、桂枝、川芎、黄芪、附子、丹参;经典方剂包括麻黄附子细辛汤、炙甘草汤、黄芪桂枝五物汤以及多医家自拟方药;中成药心宝丸、参松养心胶囊、参仙升脉口服液、通脉养心丸、养心定悸胶囊;中医特色疗法如穴位贴敷、针刺、艾灸、温针灸、隔盐灸等与药物联合治疗.本文探索了中医药对缓慢性心律失常患者的治疗机制,总结了中医药临床研究在缓慢性心律失常治疗中的进展,构建了中医药对缓慢性心律失常治疗未来的研究思路,为中医药优势的凸显提出了建议.

中医药历史悠久,数千年来凭借其特有优势与疾病抗争并延续至今.在"还原论"无法阐述的领域,分析中医药多成分多靶点的作用机制,探究"整体观"所蕴含的特殊意义,将进一步助力新药发现,实现中医药的现代化.网络药理学是连接"整体观"与"还原论"的纽带,善于从整体把握局部,近年来在中医药研究中得到广泛应用,相关文章的数量逐年上升.然而,快速发展的同时也暴露出了许多不可忽视的瓶颈问题.第一,临床基础不扎实.中药尤其是中药复方,其价值在于其临床有效性.在众多以中药复方为研究对象的网络药理学研究中,研究者常忽略中药复方在如今医疗环境下的临床有效性.中药种类众多,在配伍理论的指导下中药复方更是千变万化,有意义的研究要从临床出发,并以临床为根本探究其背后的道理.第二,网络分析基础不实.应用网络分析进行的研究一般包括数据挖掘、网络构建与分析、结果的分析与验证等过程.中药化合物数量众多,物理化学性质复杂,到目前虽已有多个中药数据库,但由于数据的来源不同,含有信息不同,更新频率不同,使得没有一个"完美"的数据库可供统一使用.第三,网络方法缺乏创新性.较之湿实验,归类于干实验下的网络分析部分受到越来越多研究者的青睐.现有许多研究均是基于网络分析,辅以湿实验验证,这类研究中,前端的网络分析占据了很重要的部分.然而,现阶段的诸多研究囿于固定的网络体系,诸如蛋白互作网络构建与分析、通路富集分析、GO功能富集分析等,一定程度上缺乏创新性,颇有流水线产品的味道.开发新方法要避免陷入工具主义,我们应首先聚焦问题并为之设计合理的解决方案,避免仅仅是软件或算法的堆叠.第四,网络分析结果的验证问题.基于网络分析所得到的结果仍属于干实验结果,其是否有效,是否值得进一步研究,仍需要经过验证,这一重要环节也往往由于各种原因被遗漏.若是验证诸如化合物对靶点产生的效应这类微观的结果,可通过设计湿实验增强研究力度,而若是一些相对宏观的研究,如探索一个方剂对某一疾病或不同疾病靶点的影响,也可以结合文献或计算等方法进行辅助验证.网络药理学作为一种新兴学科,不仅可用于中药或中药方剂的作用机制探索,也可为其他难以解决的问题提供新的思路,以下简要举几个我们课题组的例子.在中西药合用方面,目前被广泛关注的是心血管疾病领域,在医生给予患者一定量的抗血小板或抗凝药物时,患者自己有可能同时摄入具有相同功效的中药产品,如丹参,这可能会引发新的出血风险.此背景下,课题组通过结合西方药物靶点网络与丹参-川芎药对的靶点网络,应用虚拟分子对接与斑马鱼实验,在分子水平上进一步揭示了这种潜在风险(Pharmacol Res,2020,159:104963).此外,课题组创建了一个名为ChemGenerator的网络服务器,用于定向生成针对某个靶标的化合物分子,该服务器模型采用长短时记忆-自编码神经网络算法,通过训练700万个分子SMILES数据成功生成有效的化合物分子,然后通过引入迁移学习实现了针对不同靶点的定向生成,通过EGFR进行验证,为进一步探索寻找新的生物活性分子奠定基础(Brief Bioinform,2020,DOI:10.1093/bib/bbaa407).网络药理学尚处于快速发展的阶段,尤其在中药研究方面,研究者迫切希望网络分析能帮助解释科学内涵,因此在该阶段出现各种问题也是必然的.我们应该抓住这个关键期,做研究的同时要逐步发现并解决暴露出的各个问题,也要在基于现有问题的基础上打开思维拓宽思路,使用新方法新技术解决不同的问题.

自从2017年Transformer架构发布以来,以大语言模型(large language model,LLM)为代表的大模型(foundation model,基础模型)得到了蓬勃发展.2023年3月14日发布的ChatGPT4的走红更是让生成式人工智能(AI)在一夜之间为世人所关注,与以往的版本相比,它除了正确度提高了40％,具备整理和搜寻线上资讯功能,还支持视觉输入、具有图像辨识等多种能力.以大模型为基础的生成式AI已在包括医学的许多行业展现出颠覆式创新的巨大潜力,已在医学成像与诊断领域发挥了重要的作用.作为医学领域中的一员,中医药领域同样在竭力推进现代化研究,随着与大数据、云计算、物联网、人工智能等新技术深度融合,中医药的现代化走上新赛道.但由于人类的机体是一个高度复杂的系统,呈现极强的鲁棒性与自组织性;而中医治疗采用的复方中药同样是高度复杂的系统,表现在药物化学、代谢、分布等多种层面;同时传统的中医理论体系复杂,中药质量控制难度高,中药及方剂的药理机制基础研究不足等挑战,中医药的现代化之路仍有巨大的困局待解.以复杂性科学的视角分析,中医药的诊疗实质上可以看作一个复杂系统对另一个复杂系统的控制过程.它应用一种药物复杂系统对另一个生命复杂系统进行"合理的"调控,使后者从疾病状态下的"稳态"向健康状态的"稳态"迁移,其复杂程度远远高于经典药理学的研究对象.伴随着计算机领域的发展,中医诊疗研究进入了新进程[1-2].一直以来,中医诊、疗的现代化研究相对独立:对于中药治疗的研究遵循"方剂-中药-组分-靶标"的思路发现药理机制,而在诊断上往往沿着"证候/疾病-表型-靶标"的路线突破其病理机制,二者虽然能够在分子层面存在交集,但往往关联起来的结果不能还原方剂的疗效.而逐渐兴起的大模型则对中医药现代化而言提供了一种新型的有效手段,其强大的建模能力不仅能将临床表现与中医处方进行直接关联,也可以打开生命的"黑箱",对其内部节点进行一定程度的模拟,从而再现其药理机制.本文将从"诊-疗"关联(输入-黑箱-输出)与"诊断-生理系统-药理系统-治疗"(输入-灰箱-输出)两种状况综述大模型在中医药研究的应用及可能性.