本文报道1例主要表现为消瘦、发热、全血细胞减少、脾肿大及多发淋巴结肿大的患者，疑诊恶性淋巴增殖性疾病，常规骨髓及淋巴结检查均无异常淋巴细胞克隆证据。进一步排查发现患者多种免疫球蛋白升高、直接库姆实验阳性、多项细胞因子水平升高，仍提示免疫异常相关疾病。实验室进一步完善流式细胞学检测CD3 +CD4 -CD8 -双阴性T淋巴细胞升高，基因突变二代测序提示FAS基因热点突变，明确诊断自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）。ALPS为罕见病，常规检查仍不能确诊患者，CD4 -CD8 -双阴性T淋巴细胞流式检测及深度二代基因测序可提供帮助。该患者经激素治疗后症状好转，血象恢复正常，激素减量病情平稳。

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome, HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistocytosis, HLH），是由多种致病因素导致淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子，进而引起严重的甚至致命性的一系列炎症反应 [1]。HLH临床少见，病死率较高，持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异常等是其主要临床表现 [2]。根据病因不同，分为原发性HLH和继发性HLH [3]。原发性HLH有明确的家族遗传病史和（或）存在遗传性的基因缺陷，多见于儿童期发病；继发性HLH主要由感染、自身免疫性疾病及恶性肿瘤等导致。在成人HLH中，最常见的病因为恶性肿瘤，其中淋巴瘤最为常见 [4,5,6]。Rivieve等 [7]对162例HLH患者的研究中发现非霍奇金淋巴瘤是HLH的主要原因，占所研究对象的56%。根据我国的统计资料显示，非霍奇金T细胞或NK/T细胞淋巴瘤是最多见的类型，占所有恶性肿瘤相关HLH的69% [8]。淋巴瘤相关HPS（lymphoma associated hemophagocytic syndrome, LAHS）的诊断需要同时具备HLH的诊断条件和淋巴瘤的病理诊断依据，但是很多LAHS患者淋巴瘤的表现并不典型，容易导致诊断延误，因此在诊疗过程中需尽快查找淋巴瘤的证据，而病理活组织检查是确诊淋巴瘤的金标准 [6,9]。本文将2021年5月本院血液科收治的1例以HPS为首发表现的患者为确诊淋巴瘤行肝穿刺活检术后发生腹腔大出血导致休克抢救成功的病例（伦理审批号：IIT20220159A，患者知情同意豁免）进行分析总结，现报道如下。

原发性干燥综合征（pSS）是一种慢性、系统性自身免疫病，其病理特征以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺损伤为主。其于中青年女性中好发，主要累及外分泌腺体，也可以累及腺体外其他器官，临床上可表现多系统损害的症状。当累及肝脏时，可表现为肝脏体积增大、肝酶或胆红素升高，但临床上以甲胎蛋白（AFP）异常增高表现的pSS罕见。临床上一般AFP升高最常见于原发性肝癌、肝炎、妊娠、胚胎源性肿瘤等疾病，尤其>400 μg/L，对诊断原发性肝癌比较有临床意义。本文报告我院收治的1例AFP异常增高表现的pSS患者，旨在加强对该病认识，减少漏诊、误诊。

目的:提高对自身免疫性淋巴细胞增殖综合征（ALPS）的认识。方法:回顾性分析郑州大学附属儿童医院2018年8月收治的1例ALPS先证者及其家系成员的临床资料，提取患儿及其父母、胞兄、胞姐的外周血DNA，采用高通量二代测序进行基因检测，分析其表型及基因型，并进行文献复习。结果:先证者为1岁1个月男性患儿，以溶血性贫血、血小板减少、脾大为主要临床表现，双阴性T细胞、维生素B 12明显升高，自身抗体阳性。患儿父亲有脾大史，患儿胞兄、胞姐具有与患儿类似的临床表现。二代测序结果示患儿及其父亲、胞兄、胞姐均检测出FAS基因移码突变（c.648delT），为新发突变。患儿经免疫抑制治疗后症状好转，血细胞上升。 结论:FAS基因移码突变可能为该ALPS家系患者的致病原因。临床上对不明原因的血细胞减少、肝脾大患者，需考虑ALPS可能，应行双阴性T细胞、自身抗体、维生素B 12等检测，必要时行高通量基因测序。

作为血液的重要组成部分，血小板除了促进止血和加速凝血外，亦参与机体的炎症及免疫反应，在以系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征为典型代表的自身免疫病致病过程中发挥重要作用。活化的血小板可通过产生自身抗原、促进细胞因子释放、抗原递呈、与免疫细胞相互作用等方式，促进淋巴细胞、浆细胞样树突状细胞的增殖活化及参与中性粒细胞胞外陷阱形成等过程，诱导发病并加速疾病进程。随着血小板分离和蛋白质组学技术的不断发展，血小板蛋白质组学分析为研究血小板的生物学功能提供更多的可能性。本文重点关注血小板蛋白质组学在系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征发病机制研究中的应用进展。

ITK突变引起的原发性免疫缺陷的淋巴增殖性疾病比较罕见，及时诊断是改善原发性免疫缺陷病的结局并降低其病死率的重要因素。本文报道1例罕见的ITK杂合突变的原发性免疫缺陷的患儿，腹股沟肿块及颈部淋巴结活检提示Burkitt淋巴瘤及淋巴增殖性疾病。临床特征表现为全身淋巴结肿大、严重的EB病毒感染、CD4 +T细胞持续减少、双阴性T细胞增加、IgG水平升高、血小板及中性粒细胞减少、低纤维蛋白原血症及高γ球蛋白血症。此病例具有自身免疫性淋巴细胞增生综合征样疾病的临床表现及实验室特征。

原发性干燥综合征(primary sj?gren's syn-drome,pSS)是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病,可出现系统受累1].肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是结缔组织病(connective tis-sue disease,CTD)的严重并发症之一,pSS为我国CTD相关PAH的重要基础疾病[2].西罗莫司是雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂,近年来用于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等自身免疫性疾病的治疗.本文报告一例pSS相关PAH患者接受西罗莫司强化免疫抑制治疗后达标的病例.

信号转导和转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种细胞内信号转导因子,在细胞的生长、分化、凋亡和免疫应答等方面发挥重要作用.辅助性T细胞 17(T helper cell 17,Th17)的异常活化与多种自身免疫性疾病的发生和发展密切相关.STAT3通过诱导Th17细胞过度增殖、异常分化并影响淋巴细胞浸润外分泌腺等机制参与干燥综合征(Sj?gren syndrome)的疾病进展,因此阻断STAT3信号转导通路是治疗干燥综合征的潜在药物治疗靶点.本文综述了STAT3通过调节Th17细胞参与干燥综合征发病及进展的研究,并聚焦于STAT3信号通路抑制剂的最新研究进展,为该靶点在干燥综合征的治疗药物相关研究提供依据.

目的 探讨X连锁镁离子通道缺陷原发性免疫缺陷病(XMEN)的临床特征及基因突变特点.方法 回顾性分析深圳市儿童医院风湿免疫科2016年8月诊治的XMEN一家系中2例患儿的临床资料、免疫学指标及基因突变特点.以MAGT1基因或XMEN为检索词,检索PubMed、万方、中国知网、重庆维普2010年1月至2017年3月MAGTI基因突变相关文献.总结XMEN患者的临床特征、免疫学指标及基因突变特点.结果 先证者男,2岁8月龄,因“发现尿色加深2d,皮肤黄染1d”入院.既往有反复上呼吸道感染及鼻窦炎病史.辅助检查:血红蛋白38 g/L;网织红细胞绝对值223.2×10/L;尿胆原38 μmol/L(3～ 16 μmol/L);Coomb试验:间接抗人球蛋白试验(+),直接抗人球蛋白试验(++++);总胆红素77.2 μmol/L,间接胆红素66μmol/L;CD4+/CD8+T细胞比值0.89;基因测序分析显示MAGT1基因3号外显子c.472delG、p.D158Mfs*6移码突变.先证者弟弟1岁6月龄,亦存在反复上呼吸道感染、CD4+/CD8+T细胞比值(0.45)降低、B细胞占淋巴细胞总数比例(45.7％)及绝对计数(3 894/μl)增加、MAGT1基因3号外显子c.472delG、p.D158Mfs*6移码突变.2例患儿NK细胞NKG2D表达均显著降低.文献检索共收集7篇英文文献,共包括11例男性XMEN患者,均存在MAGT1基因突变,其中EB病毒血症11例,反复上呼吸道感染、中耳炎或鼻窦炎10例,继发肿瘤性疾病8例,CD4+/CD8+T细胞比值(＜1)降低7例,免疫性血小板减少或溶血性贫血2例.结论XMEN主要临床特征包括男性发病、反复上呼吸道感染、中耳炎或鼻窦炎、EB病毒血症、淋巴增殖性疾病或淋巴瘤、自身免疫性疾病、CD4+/CD8+T细胞比值降低及NK细胞NKG2D表达显著减少,基因测序分析显示MAGT1基因存在致病性变异.

噬血细胞综合征(hemophagocytic syndromes, HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH),是一种可危及生命的临床综合征,由于细胞毒T细胞和NK细胞功能缺陷不能有效地清除病原体,引起单核巨噬细胞和/或淋巴细胞过度活化增殖,继而出现细胞因子风暴,主要临床表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少,伴有高三酰甘油血症、高血清铁蛋白血症、低纤维蛋白原血症,并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发现噬血现象[1].