目的 观察重复经颅磁刺激(rTMS)联合沙盘游戏治疗自闭症谱系障碍(ASD)患儿的效果.方法 选取2021年1月至2022年12月南京医科大学附属儿童医院收治的102例ASD患儿,根据随机数字表法随机分为两组,对照组(n=51)予以沙盘游戏,试验组(n=51)在对照组基础上联合rTMS.比较两组患儿的治疗效果、自闭程度、行为能力、社交能力和睡眠状况.结果 治疗后,两组患儿的孤独症治疗评定量表(ATEC)、儿童孤独症评定量表(CARS)、孤独症儿童行为检查量表(ABC)、社交反应量表(SRS)、中文版儿童睡眠习惯问卷(CSHQ)评分均低于治疗前(P<0.05),且试验组低于对照组(P<0.05).结论 rTMS联合沙盘游戏治疗ASD患儿效果确切,能减轻自闭程度,改善行为能力、社交能力和睡眠状况.

目的:了解自闭症患儿家长对儿童口腔健康行为与口腔保健的认知程度,为更好制定自闭症患儿口腔健康方案提供依据.方法:选择2018年1月-12月收治的自闭症患儿117例为试验组,同期就诊的非自闭症患儿121例为对照组,检查患儿口腔卫生情况.以问卷形式调查患儿口腔保健行为,包括每天刷牙次数、是否使用牙膏、是否由家长协助刷牙及进食零食频次;同时采用标准化措施评估家长口腔健康知识,获取其对口腔健康相关知识的了解程度,并记录家长基本情况.采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析.结果:自闭症患儿龋齿和牙周疾病比例较高,分别为74.36％和52.14％.多数患儿口腔卫生情况不佳,刷牙≥2次/天和一直使用牙膏的比例较低,分别为17.09％和13.68％.试验组患儿家长口腔健康知识得分[(6.40±2.55)分]低于对照组[(6.95±2.47)分],但差异无统计学意义(P＞0.05).93.16％的试验组患儿由母亲(72.65％)或父亲(20.51％)全职照顾,多数试验组患儿家庭月收入不高.对照组患儿主要照顾者及其教育程度和家庭收入与试验组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).影响自闭症患儿口腔健康的因素包括刷牙习惯、主要照顾者及其最高教育程度.结论:自闭症患儿家长对儿童口腔健康行为与保健认知程度较差,应加强患儿家长口腔健康教育,提高其口腔健康认知水平,共同维护患儿口腔健康.

目的:探讨自闭症谱系障碍(ASD)患儿大脑局部功能连接的性别差异及其与患儿临床症状严重程度的相关性。方法:在国际自闭症脑成像交换数据库中，提取其中5个站点中符合纳入标准的72例ASD患儿(男性36例、女性36例)及72例正常对照者(男性36例、女性36例)的脑部静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)及T1WI结构像数据，采用局部一致性(ReHo)分析方法评估4组被试者的大脑局部功能连接水平，并采用协方差分析(以性别及诊断为因子；以年龄、总智商评分、头动参数为协变量)比较4组被试者各脑区ReHo值的差异，采用Pearson相关性分析检验上述协方差分析显示的差异显著脑区的ReHo值与ASD患儿孤独症诊断访谈量表修订版(ADI-R)3个维度评分的相关性。结果:(1)4组被试者ReHo值的诊断主效应结果显示，相较于正常对照者，ASD患儿左侧中央前回及左侧楔前叶的ReHo值明显升高，右侧小脑后叶的ReHo值明显降低，差异均有统计学意义(GRF校正，体素水平 P<0.01、簇水平 P<0.05)；性别主效应结果显示，相较于女性，男性右侧颞中回的ReHo值明显升高，左侧额下回、左侧楔前叶、右侧角回、右侧缘上回的ReHo值明显降低，差异均有统计学意义(GRF校正，体素水平 P<0.01、簇水平 P<0.05)；诊断×性别交互效应结果显示，左侧额中回的ReHo值在4组间差异有统计学意义(GRF校正，体素水平 P<0.01、簇水平 P<0.05)。(2)Pearson相关性分析显示，男性ASD患儿的右侧颞中回的ReHo值与其ADI-R量表中的言语交流维度评分呈正相关关系( r=0.387， P=0.026)，右侧小脑后叶的ReHo值与社会交往维度评分呈正相关关系( r=0.364， P=0.037)；女性ASD患儿的右侧缘上回的ReHo值与其ADI-R量表中的社会交往维度评分呈负相关关系( r=-0.395， P=0.031)，左侧额中回的ReHo值与重复刻板行为维度评分呈负相关关系( r=-0.398， P=0.029)。 结论:ASD患儿存在局部功能连接异常的脑区，且男性与女性ASD患儿间局部功能连接水平存在差异，此可能是两者临床表现存在差异的脑功能基础，同时部分脑区局部功能连接水平也与患儿的临床症状严重程度相关。

目的:探讨3例 FOXP1基因新发变异导致智力发育迟缓、语言障碍和自闭特征患儿临床特点及遗传学基础。 方法:对患儿进行全面的临床资料收集，应用全外显子家系检测对患儿及父母行基因检测，并通过相关生物信息学预测分析变异的致病性。结果:3例患儿均有不同程度的智力障碍伴语言障碍、全面发育迟缓、行为异常及特殊面容等，其中2例出现自闭症谱系障碍症状。基因检测结果显示3例患儿 FOXP1基因均发生新发变异c.613_c.614delCTinsTA、c.1248delC及c.1393A>G，2例为移码变异及1例错义变异，经ACMG指南均评级为致病性。经查询数据库，c.613_c.614delCTinsTA及c.1248delC变异既往未见报道。 结论:在3个无关家庭中发现3例智力障碍伴语言障碍、全面发育迟缓、行为异常及特殊面容等症状患儿， FOXP1基因c.613_c.614delCTinsTA、c.1248delC及c.1393A>G可能是3例患儿的致病因素。本组病例进一步拓展了FOXP1缺陷综合征基因型-表型谱。

目的:通过比较学龄前孤独症儿童和典型发育对照组的默认模式网络(default mode network，DMN)的内在功能网络连接(functional network connectivity，FNC)，评估群体差异对社交沟通障碍的自闭症核心特征的预测能力。方法:使用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI)检测学龄前孤独症儿童和年龄、性别与之匹配的典型发育个体(每组 n＝60)。基于独立成分分析的结果建立了DMN与其他脑网络之间的功能网络连接，提取具有统计学差异的连接强度与孤独症核心社交障碍特征进行相关性分析。 结果:与典型发育对照组比较，孤独症患者rs-fMRI显示出内侧前额叶皮层和皮层下基底神经节/丘脑之间的功能连接性增加( t＝3.758， P<0.01, FDR-corrected)。这种连接强度与孤独症的核心社交沟通障碍的严重程度呈正相关( r＝0.34， P＝0.007)。同时，DMN的平均连接强度也与基底神经节网络呈现出了过度功能网络连接( t＝3.455， P<0.01，FDR-corrected)。 结论:学龄前孤独症儿童内侧前额叶皮层与皮层下核团间存在过度功能连接，DMN的异常功能连接可能是其核心社交障碍的关键因素。

目的:探讨MEF2C单倍剂量不足综合征的临床表型及遗传特点。方法:回顾性分析湖南省儿童医院收治的1例MEF2C单倍剂量不足综合征患儿的临床诊疗情况及基因分析；以“ MEF2C基因”“MEF2C单倍剂量不足综合征”“5q14.3微缺失综合征”为关键词检索万方数据库，以“MEF2C”“MEF2C haploinsufficiency syndrome”“5q14.3 deletion syndrome”为关键词检索PubMed数据库，检索时间范围为建库至2022年7月31日，因部分报道涉及邻近或远端的其他基因，筛选出仅检出 MEF2C基因为致病性或可能致病性变异的文献，总结文献报道中该病的临床特点。 结果:患儿临床表现为全面发育迟缓、刻板动作、反复伴或不伴发热的惊厥，来我院行康复及抗癫痫治疗，完善基因检测明确为 MEF2C基因变异。基因分析提示：患儿 MEF2C基因存在c.14A＞C（p.K5T）杂合错义突变，该突变位点既往未见报道，父母均未携带该变异，蛋白三维结构预测突变前后氨基酸侧链发生变化，盐桥结构破坏，可能导致局部结构稳定性降低，影响蛋白功能。检索到15篇相关文献共报道36例患者，均有不同程度智力低下、运动发育迟缓、语言功能障碍，其他特征为肌张力低下（77.7%）、自闭症样表现（75.0%）、癫痫（71.4%）、非特异性头颅MRI异常（70.0%）等， MEF2C变异点突变为主，包括错义突变、无义突变、移码突变、剪切突变，其余为缺失变异。 结论:MEF2C单倍剂量不足综合征是临床上罕见的基因病，有特定相似的临床表型，点突变通常比缺失病例症状更轻，较少发生难治性癫痫，目前无特效药物治疗。

目的:分析1例Helsmoortel-Van der Aa综合征(Helsmoortel-Van der Aa syndrome，HVDAS)患儿的临床特征与遗传学特征。方法:对患儿及其父母进行基因变异分析，通过文献回顾总结归纳HVDAS患者的临床表型与变异类型。结果:患儿表现为特殊面容，伴有自闭症谱系障碍、智力障碍和运动发育迟缓，同时双足第二趾向内卷曲，既往未见报道。基因检测提示其存在 ADNP基因杂合变异c.2157C>G(p.Tyr719*)，其父母均未见此变异，根据美国医学遗传学与基因组学学会指南评估为致病性变异。文献报道的80例HVDAS患者几乎均存在不同程度的行为异常、智力障碍、语言及运动发育滞后等症状，神经系统、胃肠道系统及眼部频繁受累。 ADNP基因的变异类型主要为移码变异与无义变异，热点变异包括p.Tyr719*、p.Asn832Lysfs*81及p.Arg730*等。 结论:患儿的临床表型与 ADNP基因杂合新发变异高度相关，进一步拓展了HVDAS的表型谱。由于HVDAS可导致多个系统受累、表型异质性较大，可结合基因检测技术对其进行确诊。

特纳综合征(Turner syndrome)是最常见的染色体异常疾病之一,以X染色体整体或部分缺失或结构异常为遗传学特征.Turner综合征的发生率约为新生女婴的1/300～1/2 500[1],特纳嵌合现象在患有Turner综合征的女孩中占30％,其中2％～5％的患者发现环状X染色体(ring X chromosome).嵌合环状X染色体的Turner综合征相关表型可能为精神障碍、学习困难、自闭症、颅面异常、心血管疾病和骨骼问题,以及与Turner综合征相关的其他表现,具体表型的严重程度与环染色体上缺失区域的大小和嵌合体的数量相关[2-4].环状染色体可以通过染色体两条臂的末端断裂及其重新连接而形成,从而导致遗传物质的损失,它们也可能由端粒-端粒融合而形成,没有缺失,从而形成完整的环.镶嵌环状X染色体非常罕见,具有高度可变的表型.本文中,将常规染色体核型分析与染色体微阵列(chromon-somal microarray analysis,CMA)检测技术联合应用,产前诊断1例罕见的环状X染色体嵌合型Turner综合征胎儿,并提供遗传咨询.

大多数帕金森病(PD)病人会有不同程度的构音障碍,称为运动过弱型构音障碍(HD).HD不仅对PD病人语言清晰度、有效沟通、参与社会活动等产生不利的影响,甚至会诱发或加重PD病人的抑郁、自闭等心理疾病,从而引起生活质量的严重下降.本文就PD病人合并HD的病理生理学机制、言语特征、早期诊断意义、治疗等研究进展进行综述,为临床提供参考.

目的 探讨生酮饮食疗法对孤独症患儿症状及孤独症治疗评估量表(ATEC)和及儿童孤独症评定量表(CARS)评分的改善效果.方法 回顾性选取2021年7月至2022年7月收治的78例ASD患儿为研究对象,根据不同治疗方案将其分为对照组和治疗组,每组39例,对照组接受ASD特殊教育及日常训练+普通饮食,治疗组接受ASD特殊教育及日常训练+生酮饮食,均连续治疗6个月,比较2组《自闭症儿童心理教育评核(第三版)》(C-PEP-3)评分、孤独症治疗评估量表(ATEC)评分、儿童孤独症评定量表(CARS)评分及孤独症行为量表(ABC)评分.结果 治疗后,2组C-PEP-3各维度评分及总分均显著上升,且治疗组高于对照组(P＜0.05);治疗后,2组ATEC各维度(表达/语言沟通、社交能力、感知/认知能力及健康/生理/行为)评分均显著下降,且治疗组低于对照组(P＜0.05);治疗后,2组CARS和ABC评分均显著下降,且治疗组低于对照组(P＜0.05);治疗后,研究组就寝习惯不良、睡眠焦虑、睡眠持续时间不规律、白天嗜睡、夜醒、入睡潜伏期延长及CSHQ总分均显著低于对照组(P＜0.05).结论 生酮饮食疗法可有效控制孤独症患儿临床症状,改善其认知及异常行为,降低其疾病程度,提高其睡眠质量,值得临床推广.