采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20和制备型高效液相等色谱方法对石椒草属植物石椒草Boenninghiausenia sessilicarpa全草乙醇提取物的石油醚萃取部位进行分离纯化,同时根据化合物波谱数据对单体化合物进行结构鉴定.从石油醚萃取部位共分离鉴定了 15个香豆素类化合物,结构鉴定分别为:欧芹烯酮酚甲醚(1)、九里香素(2)、3-(1,1-二甲基烯丙基)-8-羟基-7-甲氧基香豆素(3)、花椒毒素(4)、异茴芹素(5)、状芸香素(6)、异去甲基呋喃羽叶芸香素(7)、欧前胡素(8)、珊瑚菜内脂(9)、白芷脑素(10)、白当归素(11)、新比克白芷内酯(12)、chalepin(13)、鲁望桔内酯(14)、3-(1,1-二甲基烯丙基)-花椒内酯(15).化合物1～3、6～10和14～15均首次从石椒草中分离得到.

目的:探讨消栓肠溶胶囊加茴拉西坦治疗对脑梗死康复期患者脑血流灌注、神经功能的影响.方法:177例脑梗死康复期患者,回顾康复期治疗方案并分为对照组(n=109)、消栓肠溶胶囊组(n=68).对照组在常规治疗基础上加入茴拉西坦治疗,消栓肠溶胶囊组在常规治疗基础上加入消栓肠溶胶囊加茴拉西坦治疗.对比两组超声脑血流灌注参数水平,血清神经营养指标、神经损伤指标含量的差异.结果:治疗前,两组超声脑血流灌注参数水平,血清神经营养指标、神经损伤指标含量的差异无统计学意义.治疗后,消栓肠溶胶囊组超声脑血流灌注参数PSV、T M V的水平高于对照组,RI的水平低于对照组;血清中神经营养指标bFGF、BDNF、VEGF的含量高于对照组;血清中神经损伤指标GFAP、NSE、UCH-L1、S100B的含量低于对照组.结论:脑梗死康复期患者接受消栓肠溶胶囊加茴拉西坦治疗,可显著增加脑血流灌注并优化神经功能.

高血压是一种常见的慢性病,它是以动脉血压持续升高为特征的"心血管综合征" [1],在我国,高血压是心脑血管病最主要的危险因素,也是我国心脑血管病死亡的主要原因.短果茴芹(Pimpinella brachycarpa)又名山芹菜、大叶芹,为伞形科茴芹属多年生草本植物[2].生长于林下草丛中,分布于东北、华东、中南等地.短果茴芹的化学成分主要有萜类和挥发油、香豆素、皂苷、黄酮等化合物;还包括多糖、甾醇、脂肪酸、蛋白质等.它是药食兼用的蔬菜,具有活血降压、清热解毒、利湿、止痛等功效[2-3].本研究通过动物实验及体外检测短果茴芹不同提取物对血压和血管紧张素转化酶(ACE)的抑制作用.

目的:观察羚玳息风丸联合西药治疗脑外伤后综合征(PTS)的临床效果.方法:将100例颅脑外伤后综合征(PTS)患者均分为对照组(给予茴拉西坦胶囊和尼莫地平口服)和治疗组(在对照组基础上加用羚玳息风丸口服),观察两组患者治疗15 d时的疗效;比较治疗前和治疗15 d时,两组患者MCA、ACA、PCA、BA及VA等颅内动脉平均血流速度,全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原含量、红细胞(RBC)变形指数及RBC压积等血液流变学指标的改变.结果:经过一个疗程(15 d)的治疗,治疗组患者的总有效率显著高于对照组(P＜0.05);治疗前两组患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原含量、RBC变形指数及RBC压积,大脑颅内动脉MCA、ACA、PCA、VA及BA平均血流速度比较,差异无统计学意义(P＞0.05);与治疗前比较,治疗后治疗组患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原含量、RBC变形指数及RBC压积显著降低,大脑颅内动脉MCA、ACA、PCA、VA及BA平均血流速度升高,对照组仅全血黏度和RBC变形指数显著降低,PCA显著升高(P＜0.05);治疗后,与对照组患者比较,治疗组患者的血浆黏度、纤维蛋白原含量及RBC压积降低更明显,大脑颅内动脉MCA、ACA、VA及BA平均血流速度升高更明显(P＜0.05).结论:羚玳息风丸联合传统西药治疗PTS的效果优于单一传统西药治疗,其机制可能与加用羚玳息风丸后可改善患者血液流变学和颅内血流速度有关.

目的:观察戟天健脑方对轻度血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者认知能力及胆碱能神经递质的影响.方法:采用多中心、随机对照的研究方法,将轻度VD患者160例按随机数字表法分为试验组和对照组各80例,试验组给予戟天健脑颗粒口服,对照组给予茴拉西坦胶囊口服,2组均观察用药3个月.治疗前后分别对患者测评简易智能状态量表(the mini-mental state examination,MMSE)和日常生活活动能力量表(activity daily living,ADL),并对患者血清乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholine esterase,AchE)和胆碱乙酰转移酶(Choline acetyhransferase,CHAT)进行检测.结果:2组治疗后MMSE积分与治疗前比较差异有统计学意义且试验组优于对照组,2组治疗后ADL积分较治疗前明显改善且试验组优于对照组.试验组认知能力总有效率82.5％,对照组66.3％,2组比较差异有统计学意义;试验组日常生活能力总有效率80.0％,对照组62.5％,2组比较差异有统计学意义;2组血清Ach治疗后较治疗前均明显升高且治疗后试验组较对照组升高明显,2组血清AchE治疗后较治疗前均明显降低,且治疗后试验组较对照组降低明显,2组血清ChAT治疗后较治疗前明显升高且治疗后试验组较对照组升高明显.结论:戟天健脑方能够有效改善轻度VD患者的认知能力,提高患者的日常生活活动能力,并能提高轻度VD患者Ach及ChAT活性,同时降低AchE活性.

目的:建立大鼠血浆中左旋奥拉西坦的HPLC-UV测定方法,比较其在正常大鼠和脑缺血再灌注模型大鼠体内的药代动力学特征的差异.方法:采用茴拉西坦作为内标,HPLC-UV法测定,色谱柱为APS-2 HYPERSIL柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为水-乙腈(12 : 88),流速1.0 mL·min-1,检测波长214 nm,柱温25 ℃,采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果:血浆中左旋奥拉西坦在0.5～100.0μg·mL-1范围内线性关系良好( r2=0.996 8),方法的提取回收率、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求.正常对照组大鼠和脑缺血再灌注模型组大鼠的AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、t1/2z、CLz和Vz具有显著性差异(P < 0.05).结论:该方法灵敏准确、简便、专属性强,适用于左旋奥拉西坦在大鼠体内的药代动力学研究,脑缺血再灌注模型组较正常组大鼠药-时曲线下面积增加,消除速率减慢.

目的 观察茴拉西坦和静脉溶栓联合治疗脑梗死的效果及对患者神经功能和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响.方法 选取确诊的脑梗死患者130例,随机分为常规治疗组和联合治疗组,给予常规治疗组患者静脉溶栓治疗,给予联合治疗组患者茴拉西坦联合静脉溶栓治疗,采用双抗体夹心法对患者治疗前后的TNF-α、VEGF水平进行检测比较,采用酶联免疫吸附试验法对患者GFAP、NSE水平进行检测比较,采用NIHSS评分表对患者治疗前后神经功能进行评分比较,并观察两组患者的治疗效果和不良反应情况.结果 联合治疗组治疗后的TNF-α水平明显低于常规治疗组治疗后,VEGF水平明显高于常规治疗组治疗后,差异均有统计学意义(P＜0.05);联合治疗组治疗后GFAP、NSE水平显著低于常规治疗组治疗后,NIHSS评分显著低于常规治疗组治疗后,差异均有统计学意义(P＜0.05);常规治疗组的治疗总有效率显著低于联合治疗组,不良反应发生率显著高于联合治疗组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 茴拉西坦联合静脉溶栓治疗脑梗死效果显著,可以改善患者TNF-α、VEGF、GFAP、NSE水平,有助于患者神经功能恢复,值得在临床医学上推广应用.

目的 观察丁苯酞对新发急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者的防治效果,探讨其在干预早期认知功能损害方面的作用和意义.方法 对72例新入院的新发ACI患者(<7 d)进行蒙特利尔认知评估认知量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分,其中合并MCI患者40例,认知评定正常组32例.经患者知情同意,72例患者分为丁苯酞治疗组39例(MCI患者22例),给予丁苯酞0.2 g口服,3次/d;常规治疗组33例(MCI患者18例),茴拉西坦0.2 g口服,3次/d.随访8周,用MoCA再次对所有患者进行认知功能评分.结果 丁苯酞组与茴拉西坦组相比,治疗8周后MCI患者MoCA评分有所提高,丁苯酞组14例患者MoCA评分认知功能正常,茴拉西坦组4例,差异有统计学意义(P<0.05);初评认知功能正常的ACI患者,治疗8周后MoCA评分丁苯酞组显著高于茴拉西坦组(P<0.05);其中丁苯酞组3例转化为MCI,茴拉西坦组7例转为MCI,差异有统计学意义(P<0.05).结论 丁苯酞对于新发ACI合并MCI患者的认知功能有一定改善作用,对于认知功能正常的ACI患者,可以防治MCI的发生,为临床使用丁苯酞早期干预血管性认知功能障碍提供了一定依据.

目的 观察健脑活血方对轻度血管性痴呆(VD)病人认知能力及胆碱能神经递质的影响.方法 选取2009年10月—2012年10月中国中医科学院西苑医院老年科、北京中医药大学东直门医院脑病科、北京中医药大学第三附属医院脑病科收治的轻度VD病人160例.采用多中心、随机对照的研究方法,将轻度VD病人160例随机分为试验组和对照组,每组80例.试验组给予健脑活血颗粒口服,对照组给予茴拉西坦胶囊口服,两组均观察用药3个月.治疗前后应用简易智能状态量表(MMSE)和日常生活活动能力量表(ADL)分别对病人进行测评,并对病人血清乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)进行检测.结果 治疗后试验组MMSE积分疗效总有效率为80.0％,高于对照组的66.3％,差异有统计学意义(P<0.05);试验组ADL疗效总有效率为76.3％,高于对照组的62.5％,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后血清Ach、ChAT较治疗前均明显升高(P<0.05或P<0.01),且治疗后试验组较对照组升高明显(P<0.05);两组血清AchE治疗后较治疗前均明显降低(P<0.05或P<0.01),治疗后试验组较对照组降低,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 健脑活血方能够有效改善轻度VD病人的认知能力,提高病人的日常生活能力,并能提高轻度VD病人Ach及ChAT活力,降低AchE活性.

目的 筛选寒喘祖帕颗粒治疗毛细支气管炎的活性成分、活性成分靶基因,探讨寒喘祖帕颗粒治疗毛细支气管炎靶基因的生物学功能及相关信息通路.方法 通过TCMSP数据库收集寒喘祖帕颗粒包含9味共有靶基因药材的成分,通过ADME参数(OB≥30、BBB≥0.3、Caco-2≥-0.4)筛选其可能的活性成分及其靶基因.利用Cytoscape软件构建药材-活性成分-靶基因网络,利用CTD、TTD、DiSGeNET和DrugBank等数据库获取毛细支气管炎发病相关的靶基因,并通过STRING数据库筛选(Score≥0.9)其相关靶基因之间相互作用强大的靶基因作为毛细支气管炎发病相关主要靶基因.将寒喘祖帕颗粒活性成分靶基因与毛细支气管炎发病相关特异性靶基因进行交集,得到寒喘祖帕颗粒及毛细支气管炎共有的潜在靶基因.利用Cytoscape软件构建药材-潜在活性成分-潜在共有靶基因网络,最后对潜在共有靶基因通过DAVID数据库进行基因本体功能(GO)和KEGG信号通路分析.结果 寒喘祖帕颗粒9味药材共收集到240个成分,ADME筛选得到β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素、柠檬烯、咖啡酸、β-胡萝卜素、山奈酚、茴脑、HEX、Heptan、(L)-alpha-Terpineol、3-methylhexane和齐墩果酸等14个活性成分及197个活性成分靶基因.筛选得到419个毛细支气管炎发病相关靶基因,214个毛细支气管炎发病相关主要靶基因,50个寒喘祖帕颗粒-毛细支气管炎共有的潜在靶基因.50个潜在靶基因相关生物学功能主要参与炎症反应、免疫反应、凋亡过程等10个和主要信号通路有JAK/STAT信号通路、NOD样受体信号通路和TNF信号通路等21条.结论 寒喘祖帕颗粒9味药材共收集到14个活性成分β-谷甾醇、槲皮素等及其197个靶基因,寒喘祖帕颗粒-毛细支气管炎共有潜在靶基因50个.药物疾病共有潜在靶基因主要参与炎症反应、免疫反应、凋亡过程等生物学功能,主要信号通路有JAK/STAT信号通路、NOD样受体信号通路和TNF信号通路等.