黄芪、人参、橘皮、香橼、佛手、橘红、姜黄、栀子、甘草、葛根、马齿苋、枸杞子、荜茇等药食同源中药对预防和治疗糖尿病心肌病有显著作用。其中所含的黄芪多糖、黄芪甲苷、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、柚皮苷等有效成分可通过抗炎、抗氧化应激、抑制凋亡、调节自噬、抗纤维化、调节能量代谢等作用机制，防治糖尿病心肌损伤。

目的:探究荜茇酰胺对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7和正常乳腺细胞MCF-10A增殖、凋亡和细胞周期的影响及其潜在的分子机制.方法:采用不同浓度荜茇酰胺干预MDA-MB-231、MCF-7、MCF-10A细胞,MTT法检测细胞增殖能力;细胞克隆形成法检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western Blot检测细胞中 cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyclin D1、p53、p-JAK2、p-STAT3、HIF-1α、Survivin 蛋白表达.结果:荜茇酰胺可呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231、MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡,而对MCF-10A细胞无明显抑制作用;荜茇酰胺可下调 MDA-MB-231 细胞 p53、Bcl-2、Cyclin D1、p-STAT3、Survivin、HIF-1α 及 MCF-7 细胞 p53、p-STAT3、Survivin、HIF-1α蛋白表达,上调MDA-MB-231细胞cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达.结论:荜茇酰胺能抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7增殖并诱导其凋亡,其机制可能与负向调控STAT3/HIF-1α通路有关.

目的 探究荜茇提取物对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的作用机制.方法 将60只SD大鼠随机分成空白组、模型组、荜茇提取物低剂量组(16.6mg/kg)、荜茇提取物中剂量组(33.3mg/kg)和荜茇提取物高剂量组(66.7mg/kg),每组各12只.除空白组外,其余各组均给予皮下注射50％CCl4-菜籽油溶液干预8周,建立肝纤维化模型.造模的同时给予模型组灌胃0.9％氯化钠溶液,荜茇提取物低、中、高剂量组连续灌胃治疗8周.实验结束后,测定大鼠血清谷丙转氨酶(alanine amin-otransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰基转移酶(γ-glutamyltransferase,γ-GT),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin stai-ning,HE)、Masson染色观察大鼠肝组织病理变化.提取RNA并采用qPCR技术检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TNF-α mRNA表达水平;提取蛋白采用Western blot法检测大鼠肝组织中Collagen Ⅰ、α-SMA、TNF-α蛋白表达水平.结果 HE染色和Masson染色结果可观察到模型组大鼠肝脏纤维增生明显,大鼠血清中ALT、AST、γ-GT升高,血清中炎性介质TNF-α和IL-6分泌增多,Collagen Ⅰ、α-SMA和TNF-α mRNA和蛋白表达增高,荜茇提取物可明显改善肝纤维化程度,血清中ALT、AST、γ-GT下降,血清中炎性介质TNF-α和IL-6下降,肝组织中Collagen Ⅰ、α-SMA、TNF-α mRNA和蛋白水平明显下降.结论 荜茇提取物对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有明显治疗作用,可通过抑制炎性细胞因子TNF-α和IL-6表达,可能通过抑制肝星状细胞激活,从而减少Collagen Ⅰ和α-SMA合成发挥抗纤维化的药效.

目的 基于超高效液相色谱-质谱、网络药理学及分子对接技术,探索加味过敏煎治疗特应性皮炎(AD)的作用机制.方法 使用超高效液相色谱-质谱方法对加味过敏煎冻干粉及含药血清进行分析,获取加味过敏煎入血成分.SwissTargetPrediction数据库获取加味过敏煎入血成分的靶点,通过检索GeneCards、DisGeNET及OMIM数据库得到AD疾病靶点.Cytoscape 3.9.1软件构建"成分-靶点"及蛋白质互作网络.DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.AutoDock软件对排名前5的活性成分与核心靶点进行分子对接验证.结果 共获得57个加味过敏煎入血成分,检索到807个入血成分靶点,2067个AD靶点,287个交集靶点,筛选出31个核心靶点.KEGG分析主要富集在TNF、JAK-STAT、FcεRI等信号通路.分子对接显示,加味过敏煎活性成分可与核心靶点自发结合.结论 加味过敏煎治疗AD的主要活性成分可能为3-甲基丁酸苯甲酯、肠内酯、荜茇酰胺、镰叶芹二醇、诺米林等,这些活性成分通过作用于STAT3、SRC、PIK3R1、AKT1、MAPK1等靶点和TNF、JAK-STAT、FcεRI信号通路发挥对AD的干预作用.

荜茇酰胺是一种来源于中药荜茇的天然生物碱成分,其抗肿瘤活性强且对正常细胞毒性小,与化疗、放疗联合具备优异的增敏作用,因此近些年来备受关注.但是荜茇酰胺水溶性低、生物利用度差等问题也严重阻碍了其在临床上的应用,构建荜茇酰胺纳米给药系统可以很好地改善上述问题.将荜茇酰胺及其纳米给药系统广泛用于多种癌症的治疗具有良好的应用前景.通过对近年来国内外文献中荜茇酰胺的理化性质、抗肿瘤作用机制、相关的联合治疗应用及其纳米给药系统的抗肿瘤研究进行整理,为荜茇酰胺及其纳米给药系统在抗肿瘤作用中的进一步研究及肿瘤治疗领域的发展应用提供参考借鉴.

肺癌是恶性肿瘤之一,化疗和靶向治疗引发的不良反应和多药耐药(MDR)往往导致预后不良,故亟待开发更为安全、有效的药物.荜茇酰胺(PL)可有效抑制肺癌细胞增殖,而对正常细胞毒性较小,因而具有良好的抗癌前景.本文综述PL抗肺癌的机制、与化疗或放疗联合抗肺癌的作用以及逆转肺癌MDR的机制,旨在为肺癌临床治疗提供新思路,也对PIL在癌症治疗中的应用提出展望.

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点.方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证.结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测.结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了 13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3'-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证.色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对.结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用.

目的 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定五味清浊颗粒中的化学成分,联合网络药理学、分子对接技术探讨其治疗腹泻药效物质基础和作用机制.方法 采用Eclipsepius C18 色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.8 μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,柱温为30℃,流速为0.4 mL·min-1.质谱采用电喷雾离子源(ESI)正、负离子模式,扫描范围m/z 50～2000条件下采集多级质谱碎片信息.应用网络药理学构建"核心成分-作用靶点-通路"的网络,对其潜在药效物质基础进行预测.利用 AutoDock Vina进行分子对接验证.结果 共鉴定出86个主要化学成分,包括生物碱类25个、黄酮类23个、有机酸类12个、鞣质类16个、苯丙素类2个、其他类化合物8个.网络药理学分析结果显示,槲皮素、木犀草素、鞣花酸、胡椒碱、山柰酚、荜茇宁主要作用于IL-6、TNF、EGFR、IFNG、IL-10、IL-8等核心靶点,调节PI3K-Akt、HIF-1、JAK-STAT等关键信号通路来发挥治疗腹泻作用.分子对接结果显示核心成分与核心靶点间具有良好的结合性能.结论 该研究成功采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对五味清浊颗粒化学成分进行全面分析鉴定,初步阐明其治疗腹泻的作用机制,为其药效物质基础和质量控制奠定基础.

细辛最早载于《神农本草经》,历代本草亦有记载发挥,临床应用广泛,其中对心系疾病治疗的记载始于《肘后备急方》.该文系统梳理细辛在冠心病、缓慢性心律失常、肺心病中的应用,提出细辛可开通心之玄府与血脉、温肾助阳,适合寒邪痹阻型冠心病患者,多与荜茇、良姜、附子等配伍;细辛可鼓动心阳直接提高心率,或与麻黄、桂枝等合用治疗阳郁寒凝型缓慢性心律失常患者;细辛可散寒止咳、畅通肺气治疗寒邪蕴肺、肺失宣降所致肺心病患者,多与干姜、五味子、茯苓等伍用.药理研究显示,细辛可调节心脏泵血系统,加快心脏传导,调节血管舒缩,为其治疗心血管疾病提供了依据.最后,该文梳理细辛临床用量与毒理学研究,认为在辨证准确、没有禁忌证且非单味应用的情况下,细辛全草入煎剂治疗心血管疾病可不拘泥于3 g以内的限制,但应中病即止.

研究五味清浊散在不同肠段的吸收情况,以及其生物碱类成分胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的吸收特征.通过构建大鼠肠外翻模型,应用UPLC-Q-TOF-MS技术测定五味清浊散在不同肠段透过的化学成分,以及采用UPLC-Q-TRAP-MS技术测定肠吸收液中胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的含量,计算其吸收参数,并分析其在大鼠不同肠段、不同时间的吸收特征.实验结果显示,在建立的UPLC-Q-TOF-MS条件下,在空肠、回肠、十二指肠和结肠段的肠囊液中分别检测到 27、27、8、6 个吸收成分;且发现五味清浊散中胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁在各肠段均为线性吸收,r均达到0.9 以上,各肠段的吸收量胡椒碱>胡椒新碱>二氢荜茇宁>荜茇宁,但各成分在各个肠段的吸收速率及其机制不尽相同,提示在不同肠段五味清浊散提取液各成分的吸收具有选择性,并不是简单的半透膜渗透过程.