目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据.方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数.结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1～8、0.25、0.25～8、0.25 h;Cmax分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t1/2分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3± 55.10);AUC0-t分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165)h × ng/mL;MRT0-∞ 分别为(13.2± 7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10)h.沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P＞0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(Cmax、AUC0-t)差异有统计学意义(P＜0.05).结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔..

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点.方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证.结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测.结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了 13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3'-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证.色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对.结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用.

目的 探讨如意珍宝片联合白脉软膏对缺血性脑卒中大鼠的作用及机制.方法 采用线栓法建立大鼠MCAO模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性对照组、白脉软膏组、如意珍宝片组、联合用药组,另设假手术组,每组 9 只.通过Zea Longa 5 分制法、转棍实验(Rotard)对大鼠神经行为学进行评分,TTC染色检测大鼠脑梗死情况,RT-qPCR法检测大鼠脑皮质区凋亡因子(Bax、Bcl-2、Cyt-C、caspase-3)、炎症因子(TNF-α、IL-1β、Cxcl-2、IL-6)和神经营养因子(BDNF、NGF、NT4)mRNA表达,Western blot法检测大鼠脑皮质区凋亡因子Bax、Bcl-2、Cyt-C、cleaved caspase-3蛋白表达,ELISA法检测大鼠脑皮质区及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、炎症因子(TNF-α、IL-1β、Cxcl-2、IL-6)、神经营养因子(BDNF、NGF、NT4)水平.结果 与模型组比较,联合用药组大鼠神经行为学评分,Rotard评分,梗死率,脑皮质区Bax、Cyt-C、cleaved caspase-3、TNF-α、IL-1β、Cxcl-2、IL-6、NGF、NT4 表达,血清SOD活性,MDA水平均降低(P＜0.01),脑皮质区BDNF、Bcl-2 表达及血清GSH水平均升高(P＜0.01).结论 如意珍宝片联合白脉软膏可有效降低大鼠缺血性脑卒中的炎症反应,减少细胞凋亡及促进神经再生,从而减轻神经损伤.

目的:基于网络药理学方法,初步探讨如意珍宝片治疗中风的作用机制.方法:构建中风相关的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;选取如意珍宝片含有的112个活性成分,预测其作用靶点;进而构建如意珍宝片"活性成分-预测靶点"网络,构建与中风相关的如意珍宝片"活性成分-潜在靶点"网络,进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的生物通路富集分析,研究如意珍宝片治疗中风的作用机制.结果:与中风相关的如意珍宝片"活性成分-潜在靶点"网络包含29个靶点,关键靶点涉及诱导型一氧化氮合酶、内皮型一氧化氮合酶、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基、钠通道蛋白5型α亚基、转录因子AP-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和雌激素受体等;GO条目12个,主要包括蛋白结合、酶结合和RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控;KEGG通路13条,主要涉及肿瘤信号通路、黏着斑和肿瘤中的蛋白多糖等.结论:本研究结果初步验证和预测了如意珍宝片治疗中风的作用机制,为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好的基础.

目的 采用网状Meta分析评价口服中成药治疗痛风性关节炎的疗效以及安全性,为痛风性关节炎的临床治疗提供循证依据.方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、CBM、PubMed、Cochrane Library、Web of Science等数据库,检索有关口服中成药治疗痛风性关节炎的临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限为各数据库建库至2020年10月.采用Cochrane推荐的偏倚风险评估工具对纳入的RCT进行质量评价.应用R软件和GeMTC 0.14.3版本进行贝叶斯模型网状Meta分析.结果 最终纳入26篇RCT,总样本量2358例,其中试验组1307例,对照组1051例,共纳入14种口服中成药.网状Meta分析结果表明,在总有效率方面,排序前3的药物为滑膜炎颗粒联合化学药＞湿热痹片(胶囊)联合化学药＞黄柏胶囊联合化学药;在降低血尿酸水平方面,排序前3的药物为百令胶囊联合尿毒清颗粒＞通滞苏润江胶囊＞三黄胶囊联合化学药;在不良反应事件的发生方面,联合中成药的治疗方案普遍优于单纯口服化学药治疗,发生率最低的治疗方案为如意珍宝丸联合化学药.结论 痛风性关节炎口服中成药的治疗方案中,提高有效率方面首选滑膜炎颗粒联合常规口服化学药,在降低血尿酸水平上首选百令胶囊联合尿毒清颗粒;对于痛风性关节炎的诊疗应当综合评估,注重中成药与常规口服化学药的联合应用,以最佳化治疗效果及减少不良反应为基准.

目的:观察如意珍宝丸(RYZBW)对小鼠丘脑卒中后中枢痛的干预作用,并初步探索其作用机制.方法:利用Ⅳ型胶原酶立体定位注射小鼠下丘脑诱导小鼠卒中后中枢疼痛(CPSP)模型,将小鼠分为假手术组、模型组、RYZBW低、中、高(0.65、1.3、2.6 g·kg-1)剂量组和阳性药普瑞巴林组(0.075 g·kg-1).给药组造模小鼠术后7 d开始按照体质量每天1次灌胃给药,共给药25 d,假手术组及模型组小鼠给予等体积生理盐水;期间检测不同时间点的机械痛敏、冷痛敏,原位末端标记法(TUNEL)检测脑组织细胞凋亡状态,液相悬浮芯片技术对36种经典广谱炎症因子进行定量分析,筛选差异分子,并采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)对其验证.结果:与假手术组比较,模型组机械痛阈值、冷敏痛阈值显著改变(P＜0.01),TUNEL结果反映脑细胞凋亡明显,Western blot和ELISA结果显示下丘脑组织和血清中白细胞介素-1α(IL-1α)和趋化因子配体5(CCL5)表达增加,而促血管生成素-2(Ang-2)、粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)和IL-4的表达均显著降低(P＜0.01);与模型组比较,RYZBW各剂量组可显著升高脑卒中后小鼠的机械痛阈值,降低冷敏痛阈值,降低下丘脑细胞凋亡比例(P＜0.01),下丘脑组织和/血清中IL-1α和CCL5表达降低,而Ang-2、G-CSF、IL-4的表达均明显升高(P＜0.05).结论:RYZBW可缓解CPSP小鼠的痛觉过敏,其机制与调节促炎/抗炎因子IL-1α、CCL5、IL-4、G-CSF和Ang-2的表达有关.

目的 探讨如意珍宝片对骨关节炎性痛的作用及其机制.方法 通过内侧半月板-胫骨韧带切断(destabilization of the medial meniscus,DMM),制作小鼠骨关节炎模型;灌胃给予不同剂量的如意珍宝片(12.5、25、50 mg·kg-1),测定动态痛觉超敏和静态痛觉超敏;制备离体脊髓切片,膜片钳电生理学记录微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents,mEPSCs)和微小抑制 性突触后电流(miniature inhibitory postsynaptic currents,mIPSCs);免疫组织化学法观察脊髓背角NMDA受体(N-methyl-D-aspartate re-ceptors)GluN1亚基第897位丝氨酸的磷酸化(pS897-GluN1).结果 如意珍宝片能够剂量依赖性地抑制DMM诱发的静态痛觉超敏及动态痛觉超敏,降低mEPSCs的频率,抑制pS897-GluN1的磷酸化,但对mIPSCs无明显影响.结论 如意珍宝片能够降低突触前膜对兴奋性递质谷氨酸的释放,抑制脊髓背角NMDA受体的磷酸化,有效缓解骨关节炎性痛.

目的:观察如意珍宝片治疗白脉病相关的慢性肌肉骨骼疼痛的临床疗效.方法:选取甘肃省各级医院中符合纳入标准的白脉病相关的慢性肌肉骨骼疼痛患者总计197例,其中腰椎间盘突出症105例、颈椎病36例、膝骨关节炎38例、腰椎管狭窄症18例.研究期间所有患者需要服用如意珍宝片,4片·次-1,bid,2周和4周后观察不同类型患者的疗效,包括VAS疼痛评分、NDI颈椎功能评分、Oswestry指数、JOA评分以及WOMAC炎症指数.结果:较治疗前,197例患者VAS评分显著降低,临床疗效有效率为92.39％.进一步观察不同疾病的其他临床指标,颈椎病患者NDI指数显著降低;膝骨关节炎患者WOMAC指数显著降低;腰椎管狭窄症患者JOA指数显著升高、Oswestry指数显著降低;腰椎间盘突出症患者JOA指数显著升高,4种患者各种指数也表现出较高的临床疗效有效率.结论:如意珍宝片能够减轻疼痛,对抗炎性痛、缓解神经性炎症及疼痛,改善各项肢体功能指数及评分,对白脉病相关的慢性肌肉骨骼疼痛有较好的镇痛及功能改善效果,且用药安全.