目的 探讨藏药经典方肺热普清散对小鼠肝炎病毒A59(MHV-A59)感染小鼠模型的影响及其对炎症因子的作用.方法 以雄性昆明种小鼠为实验对象,利用MHV-A59滴鼻操作建立小鼠冠状病毒感染模型,设置对照组、模型组、阳性(利巴韦林)组和肺热普清散低、中、高剂量(25、50、100mg·kg-1)3组,每天ig给药1次,连续给药10d,考察记录造模期内小鼠体质量变化,处死后称体质量并计算小鼠肺脏指数和肝脏指数;使用Elisa试剂盒测定小鼠血清中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测小鼠肝脏中IL-1β、IL-18的mRNA表达水平和血清中MHV-A59病毒载量;通过苏木素-伊红(HE)染色,检测肺热普清散对肝脏和肺脏细胞坏死及炎症细胞浸润的影响.结果 与对照组比较,模型组的体质量增长缓慢(P＜0.01);肺热普清散3个剂量组的体质量每日递增,中、高剂量组在第5～8天均与模型组有显著差异(P＜0.01);各组小鼠肺脏指数组间无显著性差异,肺热普清散中剂量组肝脏指数与模型组有显著性差异(P＜0.05);模型组病毒感染后血清中炎症因子IL-1β和IL-18显著性升高(P＜0.001),与模型组比较,肺热普清散3个剂量组均可降低血清中IL-18水平(P＜0.001、0.01);模型组肝脏组织中IL-1β和IL-18的mRNA表达水平均显著升高(P＜0.001);与模型组比较,肺热普清散高剂量组肝脏中IL-1β转录水平显著降低(P＜0.01);与模型组比较,肺热普清散3组实验动物肝脏组织中IL-18水平未出现显著性变化;MHV载量测定结果显示,与模型组比较,利巴韦林组和肺热普清散高剂量组血清中MHV载量显著性降低(P＜0.01);病理切片结果显示,模型组肝脏细胞出现广泛坏死和变性,并出现炎症细胞浸润,气球样变等现象,肺热普清散高剂量和利巴韦林组出现点状病灶、炎症细胞浸润等明显减少现象;模型组肺组织肺泡明显间隔增厚,间质水肿,肺泡被压缩,有炎症细胞浸润,毛细血管扩张充血等现象,而肺热普清散中、高剂量组和阳性组肺组织肺泡间隔较窄,肺泡舒展,局部有炎性浸润和出血,肺泡腔内的分泌物明显减少.结论 肺热普清散对MHV-A59感染小鼠模型具有保护作用,其作用机制与抑制病毒复制和抑制感染后炎症因子有关.

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据.方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数.结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1～8、0.25、0.25～8、0.25 h;Cmax分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t1/2分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3± 55.10);AUC0-t分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165)h × ng/mL;MRT0-∞ 分别为(13.2± 7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10)h.沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P＞0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(Cmax、AUC0-t)差异有统计学意义(P＜0.05).结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔..

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点.方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证.结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测.结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了 13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3'-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证.色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对.结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用.

佐太(汞制剂)是藏药类的珍宝,享誉"众药王"之称,具有治疗疾病、解毒、养生补养、增效等作用,以"佐太"为核心成分的珍宝类藏药复方在临床使用广泛.本文通过搜集与整理藏医药经典著作及近年来的研究文献,梳理了"佐太"炮制方法的发展历程及其现代应用研究进展.佐太炮制,主要有三个代表性的方法,分别为宇妥·元丹贡布(708-833年)所著《四部医典》中的水银炮制法、顿慢逊努嘉措(13世纪)所著《水银炮制经典》中的水银炮制法,以及新中国成立以来大力传授佐太炮制工艺的措如·才朗(1926-2004年)大师的水银炮制法.此外,研究人员从现代药物理化、药代动力学和毒理学等方面对"佐太"开展了大量研究.本文综述了藏医药经典古籍中佐太历代的炮制方法及现代药理毒理研究,为深入理解"佐太"的来龙去脉提供重要的参考价值.

七十味珍珠丸起源于藏医经典《四部医典》中的二十五味珍珠母丸,后经过历代藏医大家的不断完善,最终成方记载于15世纪中叶的《千万舍利》,是传统藏医最具代表性的方剂之一,具有镇静安神、调气和血、醒脑开窍的功效,用于"黑白脉病"、"龙血"不调.七十味珍珠丸临床除对自主神经功能紊乱、风湿性关节炎、小儿抽搐、缺血性脑梗塞和脑梗死治疗有效外,还可显著提高阿尔兹海默病(AD)患者的简明精神状态检查表(MMSE)评分.经七十味珍珠丸治疗后的APP/PS1双转基因小鼠,Morris水迷宫实验结果显示其潜伏期明显缩短,穿环次数增多.机制研究表明,七十味珍珠丸可促进脑组织线粒体融合、减少线粒体分裂、改善线粒体代谢、改善海马齿状回神经元结构紊乱、逆转脑内Glu和AchE紊乱,调控海马区BDNF、BCL-2和CASPASE-3蛋白表达,减轻胶质细胞过度活化.七十味珍珠丸显示出潜在的防治AD的作用.

目的:探讨藏医治疗"年壬"病(瘟疫)病的用药规律及组方配伍规律,为临床用药提供参考.方法:将西藏自治区藏医院编写的《藏医药学防治疫病经典验方整理研究》中所有方剂导入Microsoft Excel 2019表格中组建数据库,使用IBM SPSS Statistics和SPSS Modeler18.0等软件对数据进行药物频数分析、关联规则分析、方剂频数分析和高频药物聚类分析等,多角度探析藏医治疗"年壬"病(瘟疫)的用药规律与特征.结果:共得到797首防治"年壬"病的方剂,其中汤剂占67.00％(534/797),丸剂占24.97％(199/797),散剂占7.03％(56/797),膏剂占1.00％(8/797).涉及241味藏药,其中使用频数≥ 100的藏药有诃子、麝香、穆库尔没药等16味,频数≥50的34味藏药的药味以苦味、甘味为主,药性以凉性药、温性药居多,功效以清热、解毒为主.结论:藏医防治"年壬"病(瘟疫)时遵循了以清热解毒和治赤巴病的治疗原则,体现了藏医治疗疾病时既考虑病因,也注重病症的思路.

藏锦鸡儿作为藏药始见于公元8世纪的《四部医典》,后被《晶珠本草》和许多汉、藏医药著作收录.不同文献记载的藏锦鸡儿名称、基原等存在较大差异.通过考证相关的文献记载,对藏锦鸡儿的名称、基原植物及其代用品、药用部位等进行了整理和分析,对相关植物的形态、名称、资源分布及传统用药等进行了总结.现有文献分析表明,虽然在不同文献中藏锦鸡儿涉及10余种豆科植物,但产于青藏高原的鬼箭锦鸡儿与多数经典文献的描述一致,其红色木部心材作为藏锦鸡儿正品使用.昌都锦鸡儿和川青锦鸡儿在一定范围内可作为基原植物使用,而锦鸡儿属中的其他5种植物以及苏木等常用作藏锦鸡儿的代用品.

探索藏医治疗脾胃病的组方用药规律,分析其方剂可能存在的药物靶标及相互作用,揭示藏医治疗脾胃病的作用机制.收集藏医治疗脾胃病的方剂,采用中医传承辅助平台(TCMISS)分析药物间的关联规则,挖掘核心药物及新处方;借助整合药理学平台V1.0软件的分析功能构建“药物-化合物-靶点”网络,并研究藏药五味石榴散治疗脾胃病各药物靶标间的相互作用关系及其相关通路.在藏医治疗脾胃病216首方剂中,石榴子出现的频次最高(118次),其次是白豆蔻(107次)、荜茇(107次)等;利用关联规则(支持度≥34％,置信度≥0.85)演化得出藏医治疗脾胃病12首新处方;经典方藏药五味石榴散中的药物靶标5 242个,通路20条(FDR ＜0.01).提出藏医治疗脾胃病以增生“胃火”为思路,以理气健脾为主药,其作用机制可能是通过调控消化液、质子泵、线粒体以及机体对微生物的免疫功能等多靶标、多通路共同干预实现.

“昧性化味”(Ro Nus ZhurJes)理论是藏族药学(简称藏药)的核心内容,可分为“味性能”(Ro Yi Nus Pa)和“本质性能”(Ngo Bovi Nus Pa),而“味性能”又分为六味、三化味、八性、十七效等;“本质性能”又分为气味功效、生地功效、颜色功效、同形功效等8种,是藏药从采集到炮制,从配伍到成品的理论依据.藏药“味性化味”理论与疾病的20种特性形成轴承关系,通过“味性化味”的配伍,调节三因的紊乱,达到防治疾病的目的.藏药经典方剂都在该理论指导下配伍而成,因此,开展藏药“味性化味”理论研究,可揭示藏医用药规律的科学内涵.但目前藏药研究主要集中在化学成分和药理机制等邻域,很少从藏药“味性化味”理论来研究,脱离了藏药传统理论的指导,很难发现藏药配伍的核心规律.本文基于3 000余函藏医古籍文献,应用历史时间轴方法和Gephi v0.8.2可视化软件等梳理藏药“味性化昧”理论的传承历史,阐释藏药六昧、三化味、十七效等如何作用于三因和20种特性等疾病属性,以期为藏药药性研究提供理论参考.

目的 建立可用于筛选脑缺血药效的细胞模型,并从3个治疗脑缺血的经典藏药方剂中寻找其发挥不同药效的物质基础.方法 以HEK-293细胞为对象,转染含有血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子的质粒,构建细胞模型,并验证;用得到的细胞模型进行筛选3个藏药中的主要成分.结果 阳性药物可有效上调该细胞模型的荧光素酶活性;黄芪甲苷、丁香酚、没食子酸、芫花素可上调VEGF启动子水平至150％以上,阿魏酸、川芎嗪、芒果苷可上调VEGF启动子水平至20倍以上.结论 该细胞模型可响应阳性药物的刺激,可靠性佳;推测阿魏酸、川芎嗪、芒果苷3个成分在3个藏药经典方剂的血管再生药效中起主要作用.