目的:了解替代供者（AD）移植一线治疗儿童再生障碍性贫血（AA）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2010年4月1日至2016年12月31日在上海儿童医学中心一线接受AD移植治疗的AA患儿临床资料，统计分析总生存（OS）率、植入成功率、移植物抗宿主病（GVHD）发生率等指标。结果:共纳入109例患者，极重型AA（VSAA）32例，重型AA（SAA）64例，非重型AA（NSAA）伴输血依赖13例，中位年龄6（0.8~18）岁，其中44例患者接受全相合无关供者（MUD）移植，44例接受8-9/10位点不全相合无关供者（MMUD）移植，21例接受不全相合亲缘供者（MMRD）移植，所有患者均接受以外周血干细胞（PBSC）为主的移植，≥3个位点不合的单倍型移植加第三方脐血（UCB）一份。所有患者移植前均未接受过抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗，并排除活动性感染。106例（97.2%）获造血重建，中性粒细胞中位重建时间为13（9~19）d，血小板中位重建时间为16（10~81）d。死亡13例，5年OS率为88.1%（95% CI 81.1%~91.4%），MUD、MMUD及MMRD三组患者OS率差异无统计学意义（ P=0.361）。总体急性GVHD（aGVHD）及Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率分别为74.3%和39.4%，总体慢性GVHD（cGVHD）和中度cGVHD发生率分别为30.7%和9.9%，无一例患者发生重度cGVHD。 结论:对于无同胞全相合供者的SAA/VSAA患儿，早期一线接受AD移植可能是一个选择，但需要进一步探索更有效的预防及治疗GVHD的措施。

目的:分析兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)联合环孢素(CsA)的免疫抑制治疗(IST)儿童获得性再生障碍性贫血(AA)的疗效及疗效预测指标。方法:回顾性分析2012年1月1日至2016年11月30日郑州大学第一附属医院确诊的89例获得性AA并应用IST患儿的临床资料，随访2年，对患儿初诊时的临床特征、疗效及疗效预测指标进行回顾性分析。结果:89例获得性AA患儿中极重型AA(vSAA) 27例、重型AA(SAA)48例、输血依赖性非重型AA(NSAA) 14例。中位年龄7岁。vSAA、SAA和输血依赖性NSAA患儿在不同随访时间节点的疗效差异无统计学意义( P>0.05)。获得性AA患儿的复发率为4.49%(4/89例)，复发中位时间为18个月。获得性AA患儿的克隆演变率为2.24%(2/89例)。在多因素分析中，使用IST 6个月时，初诊患儿CD4 ＋/CD8 ＋比值越高、对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)早期治疗有反应，均提示患儿对IST治疗反应好。 结论:rATG联合CsA的IST对儿童获得性AA是一种安全有效的治疗方法。CD4 ＋/CD8 ＋比值高和G-CSF早期治疗有反应均是IST 6个月治疗反应良好的预测因子。

目的:探讨免疫抑制治疗(IST)应用于儿童获得性重型再生障碍性贫血(SAA)/极重型再生障碍性贫血(VSAA)的疗效及对其T细胞亚群的影响。方法:选择2017年7月至2019年9月，北京儿童医院血液病中心收治的采取IST的35例SAA和15例VSAA患儿为研究对象。其中，男性患儿为33例，女性为17例，中位年龄为9岁(2~14岁)。对患儿均采取抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素的IST。回顾性收集患儿接受IST后的疗效，以及IST前，治疗后3、6、12个月时流式细胞术(FCM)检测的T细胞亚群比例。对SAA与VSAA患儿T细胞亚群比例比较，采用 t检验或者Wilcoxon秩和检验，达完全缓解(CR)、部分缓解(PR)与未缓解患儿T细胞亚群比例比较，采用完全随机设计资料的方差分析或者Kruskal-Wallis H检验；达CR患儿IST前与治疗后12个月时T细胞亚群比例比较，采用配对 t检验或者Wilcoxon符号秩和检验。对血液学缓解与未缓解患儿IST前、治疗后3、6、12个月时调节性T细胞(Treg)比例比较，采用重复测量资料的方差分析。对血液学缓解患儿IST前、治疗后3、6、12个月时Treg比例两两比较采用LSD- t法。本研究符合2013年修订的《世界医学会赫尔辛基宣言》要求，并征得受试者及其监护人知情同意。 结果:①全部SAA/VSAA患儿中位随访时间为12个月(10.5个月，24.0个月)。截至末次随访时间，2例患者失访，其余48例患者中，39例(81.3%)经IST达血液学缓解，其中CR为28例，PR为11例；9例(18.8%)未缓解。② SAA与VSAA患儿IST前各T细胞亚群比例分别比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。治疗后达CR( n＝28)、PR( n＝11)和未缓解( n＝9)的SAA/VSAA患儿治疗前各T细胞亚群比例分别比较，差异亦均无统计学意义( P>0.05)。③与IST前相比较，治疗后12个月时达CR( n＝22)的SAA/VSAA患儿CD3 + T细胞[74.5%(63.4%，78.6%)比62.0%(50.8%，72.9%)， Z＝-2.197， P＝0.028]，CD3 + CD4 + T细胞[(48.1±3.2)%比(41.2±1.8)%， t＝2.240， P＝0.034]及Treg比例均显著下降[6.8%(4.8%，7.9%)比3.3%(2.6%，5.4%)， Z＝-3.340， P＝0.001]。达PR( n＝17)患儿Treg比例亦显著降低[(5.2±0.6)%比(3.6±0.4)%， t＝2.636， P＝0.023]。④IST前与治疗后，不同疗效SAA/VSAA患儿的Treg比例比较，差异无统计学意义( F＝0.107， P＝0.750)。治疗后不同时间Treg比例比较，差异亦无统计学意义( F＝0.328， P＝0.805)。IST疗效与时间的交互效应有统计学意义( F＝3.394， P＝0.028)。治疗后达血液学缓解患儿不同时间点Treg比例比较，差异有统计学意义( F＝19.410， P<0.001)。达血液学缓解患儿在IST前Treg比例较低，治疗后3个月时Treg比例上升，然后在治疗后6、12个月时下降。 结论:SAA/VSAA患儿接受IST前、后T细胞亚群的变化，可反映IST对患儿T细胞免疫抑制主要为针对CD3 + CD4 + T细胞，尤其是Treg，推测Treg比例变化可能影响IST早期的治疗反应。

再生障碍性贫血（AA）是一种骨髓造血衰竭性疾病，可分为重型AA（SAA）和非重型AA（NSAA） [ 1, 2] 。NSAA患者目前尚无一致认可的治疗方案。由于部分NSAA患者可进展为SAA或发生克隆演变，目前国内外学者多提倡给予早期干预 [ 3] 。达那唑是人工合成的雄激素类药物，文献报道其单药或联合环孢素A（CsA）治疗AA均有一定疗效，可能具有免疫调节作用 [ 4, 5, 6, 7, 8] 。司坦唑醇是我国应用广泛的雄激素类药物，目前国际上尚无司坦唑醇治疗AA的临床应用数据。本研究通过分析于我中心采用司坦唑醇或达那唑联合CsA治疗的获得性NSAA患者临床资料，比较司坦唑醇和达那唑在治疗NSAA的疗效及安全性，同时采用流式细胞术检测患者治疗前后CD4 +CD25 +Foxp3 +调节性T细胞（Treg）水平，观察不同治疗方案对患者Treg的影响。

目的:分析单用环孢素(CsA)治疗儿童获得性再生障碍性贫血(AA)的疗效及影响因素.方法:收集重庆医科大学附属儿童医院2016年1月1日至2020年12月31日确诊AA并单用CsA治疗患儿的临床资料,评价CsA治疗的疗效及影响因素.结果:119例患儿中男62例,女57例,中位年龄7岁1月.极重型AA(VSAA)45例,重型AA(SAA)47例,非重型AA(NSAA)27例.治疗后6个月时VSAA患儿的疗效明显差于SAA及NSAA(P＜0.01).早期死亡6例;16例复发;2例分别进展为AML和ALL.单因素分析结果显示,6个月时的骨髓高淋巴细胞比例对CsA疗效是不良因素,而高PLT计数则是保护因素(P=0.008,P=0.002).ROC曲线显示,6个月时PLT计数为16.5 ×109/L、骨髓淋巴细胞比例为68.5％,可以作为判断CsA疗效的临界值.多因素分析结果显示,6个月时骨髓高淋巴细胞比例是独立的CsA不良因素(P=0.020,OR=0.062),高PLT计数是保护因素(P=0.044,OR=1.038).治疗3个月时CsA有效及NSAA是复发的危险因素(P=0.001,P=0.031).结论:单用CsA治疗6个月后NSAA的疗效高于SAA及VSAA.初诊时高PLT计数是CsA治疗有效的良好因素,高骨髓淋巴细胞比例是不良因素.3月时CsA有效及NSAA是复发的危险因素.

目的 分析不同剂量的静脉丙种球蛋白(IVIG)辅助治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血(AA)的疗效.方法 回顾分析2000年1月至2015年12月应用IVIG辅助免疫抑制治疗的获得性重型AA住院患儿的临床资料.并根据治疗情况分为低剂量组,IVIG 200~400 mg/(kg·d),每4周一次,连用6次;高剂量组,IVIG 1 g/(kg·d),连用2天,每4周1次,连用6次.结果 所有患儿随访至2015年12月31日,61例患儿中41例治疗有效,总有效率为67.2 %.高剂量组在抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗后3个月的有效率高于低剂量组,差异有统计学意义(P=0.020).20例无效患儿IVIG首剂应用距离ATG首剂间隔时间为2.0 d(2.0~5.0 d),而41例有效患儿间隔时间为8 d(7.0~9.0 d),两组间比较差异有统计学意义(P<0.001);在20例无效患儿中有18例ATG与IVIG的使用时间间隔<7 d.两组生存率分别为80.0 %和87.1 %,差异无统计学意义(P>0.05).两组患儿应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)后6个月内,高剂量组严重感染的发生率低于低剂量组,差异有统计学意义(P=0.008).结论 应用免疫抑制治疗的获得性重型AA患儿,加用高剂量IVIG辅助治疗可使早期反应率增加,但并未增加其远期有效率、治愈率及5年生存率;可减少严重感染率,但未能减少总感染率及感染相关死亡率.

患者,女,47岁,3年前经轻微撞击后出现右股部皮肤瘀斑,局部肿胀,瘀斑面积逐渐扩大.于当地医院检查血常规提示:白细胞(WBC) 2.2×109/L;血小板(PLT) 40×109/L,为进一步诊治,来我院就医检查血常规:WBC 7.82×109/L,中性粒细胞计数(NEUT) 2.63×109/L,血红蛋白(HGB) 118.0 g/L, PLT 12.20×109/L,RET 0.47%,网织红细胞绝对值0.02×1012/L.为进一步诊治,2014年10月21日患者入我科住院,行骨髓穿刺提示骨髓增生活跃低下,粒系占52.5%,全片巨核细胞数量少,产板差;骨髓病理提示骨髓造血细胞增生明显低下,骨髓造血面积21%.细胞遗传学检测显示无克隆性细胞遗传学异常,排除骨髓增生异常综合症(MDS).患者尿常规、大便等检查无异常.肝肾功能、电解质、胸片等未见异常.诊断:获得性重型再生障碍贫血,予口服"复方皂矾丸,血宝胶囊,生血宁,环孢素"治疗后,患者好转出院.出院后持续服药,定期复诊.此后患者门诊长期服用"环孢素"治疗,逐渐减量,半年前患者停用"环孢素".9+天患者月经来潮,量多,并出现皮肤黏膜瘀点、瘀斑.入院血常规检查:WBC 1.6×109/L,红细胞(RBC)2.12×1012/L,红细胞比容(HCT) 22.22%,红细胞平均血红蛋白量(MCH) 33.50pg,RET% 4.51%,RET#0.10×1012/L,HGB 71.20 g/L,PLT 11.4×109/L.出凝血时间:活化部分凝血活酶时间(APTT) 22.9秒.骨髓图片:有核细胞明显增生,骨髓考虑AML-M6,伴红系增生异常造血,以红系增生为主,幼红细胞占59%,原始细胞占20%.骨髓穿刺活检术结果显示:目前骨髓造血细胞增生活跃,造血组织占60%,有病态造血,红系为主.POX染色:原始细胞多为阴性,少数呈现出弱阳性.NSE染色:原始细胞呈现出阳性.PAS染色:原始细胞多为阴性.骨髓流式细胞血检查:异常细胞占23%,主要表达抗原有:CD34(+)、CD33(+)、CD15(+)、CD13(+)、CD11b(+).急性白血病融合基因检测均为阴性,染色体检查未见异常染色体.诊断考虑为急性髓细胞白血病 M6型(SAA转化).

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种恶性血液病及非恶性重症血液系统疾病的有效乃至根治方法.然而,仅有不到30％的患者能找到HLA相合的亲缘供者;在无关人群中找到相合供者的概率为1/10万～2/10万,甚至更低.HLA单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)使超过90％的患者在最短时间内找到合适供者,为无HLA相合供者的患者带来福音.近年来,haplo-HSCT在治疗急性白血病等恶性血液病方面已取得长足进步,尤其是“北京方案”haplo-HSCT采用G-CSF动员的非体外去T细胞移植方案,疗效已接近HLA相合同胞移植[1-3].相对于恶性血液病,haplo-HSCT治疗非恶性血液病方面的进展仍十分缓慢.笔者就haplo-HSCT在治疗获得性重型再生障碍性贫血(SAA)、范可尼贫血(FA)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、重型地中海贫血和先天性代谢缺陷病(IMD)等非恶性血液病方面的进展进行综述.

我国再生障碍性贫血(AA)的年发病率为0. 74/100000人[1],先天性AA仅占5％(欧美地区为20％)[2],故绝大多数患者为后天获得性AA.AA分为重型AA(SAA)和非重型AA (NSAA).SAA是一种起病急、进展迅速、病死率高的血液系统疾病.T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成的骨髓损伤及造血微环境的缺陷在发病机制中发挥了主要作用[3].SAA的治疗原则强调"快诊断、严隔离、早治疗、大剂量、足疗程",目前主要的治疗方法为造血干细胞移植(HSCT)和免疫抑制疗法(IST),但这两者都有一定的局限性:HSCT常缺乏供体,而且可能会出现移植失败和严重的并发症,如移植物抗宿主反应;IST可能会无应答、复发或晚期出现克隆性疾病.因此在进行治疗方法的选择时,应该针对患者的情况进行评估,综合考虑不同治疗方法的优劣.我们对这两种治疗方法进行比较,旨在为治疗方法的选择提供参考.

目的 评价一线应用兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血的疗效及不良反应.方法 回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2006年6月至2013年12月应用ATG联合CsA治疗的44例获得性重型再生障碍性贫血患儿的临床资料,采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析.结果 重型再生障碍性贫血16例,极重型再生障碍性贫血28例,应用ATG时中位年龄8岁10个月,随访中位时间24个月.ATG治疗6个月反应率为66％(29/44例),总反应率为77％(34/44例).治疗有效患儿达到部分治疗反应的中位时间为ATG治疗3个月,达到完全治疗反应的中位时间为12个月.85％(29/34例)的患儿在ATG治疗6个月出现治疗反应,56％(15/27例)的患儿在12个月达到完全治疗反应.ATG疗效与性别、疾病严重程度、年龄、发病至应用ATG时间、CD4 +/CD8+比值无明显相关性,未发生血清病患儿疗效好于发生血清病患儿(P=0.006).77％(34/44例)的患儿在ATG治疗出现即刻反应,主要表现为发热、寒战、皮疹、消化道不适、刺激性咳嗽.本组患儿2年总生存率为87.3％(39/44例),无移植生存率为82.5％(37/44例),二者差异无统计学意义(x2=0.34,P=0.56).结论 一线应用兔ATG联合CsA治疗获得性儿童重型再生障碍性贫血有效率达77％,不良反应轻微,无条件进行造血干细胞移植患儿应尽早进行该治疗.