目的 探讨茵陈水提物对多药耐药蛋白 3(MDR3)基因突变导致的新生儿肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的保护作用及可能机制.方法 ①将人原代培养肝细胞应用体外细胞培养、CRISPR/Cas9 慢病毒感染、MDR3 突变基因导入等技术处理后,比较 1%脂肪乳诱导处理前(0)和处理后 16、32、48 h不同时间点肝细胞上清液中肝胆生化指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)、总胆汁酸(TBA)]的水平,确定构建MDR3 基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需的时间.②将人原代培养肝细胞株按随机数字表法分为空白对照组、MDR3 基因野生型组、MDR3 基因突变组、茵陈水提物干预组.空白对照组只用培养液处理,MDR3 基因野生型组应用慢病毒感染融入野生型MDR3基因和培养液培养,MDR3 基因突变组应用慢病毒感染慢病毒导入MDR3(c.485T＞A、c.2793insA、c.1031G＞A、c.3347G＞A)突变基因和培养液培养,茵陈水提物干预组应用慢病毒感染导入MDR3 突变基因和培养液培养的基础上,加入 100 g/L茵陈水提物预处理,然后将 4 组肝细胞分别加入 1%脂肪乳诱导处理,处理时间为构建MDR3 基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需时间.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定 4 组肝细胞上清液中肝胆生化(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测4组肝细胞编码MDR3、胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白(MRP)2～4和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的三磷酸腺苷结合盒蛋白(ABCB4、ABCB11、ABCC2、ABCC3、ABCC4)和TNF基因mRNA的表达丰度.结果 与空白对照组和MDR3基因野生型组比较,MDR3基因突变组在经1%脂肪乳诱导处理前和处理后16h肝细胞上清液中肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平比较差异无统计学意义,经 1%脂肪乳诱导处理 32h和 48 h MDR3 基因突变组肝细胞上清液肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平均明显升高(均P＜0.05),确定构建MDR3 基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需的时间为 32 h.与MDR3 基因突变组比较,茵陈水提物干预组肝细胞在脂肪乳处理后 32h肝细胞上清液中肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、TBA)水平均明显降低[ALT(ng/L):148.3±2.3 比 164.9±7.0,AST(ng/L):2767.4±78.8 比 3239.4±107.1,TBil(μmol/L):7.6±0.2比13.6±0.3,DBil(μmol/L):1.8±0.1比5.7±0.2,TBA(μmol/L):3.4±0.2比6.7±0.1,均P＜0.05];空白对照组、MDR3 基因野生型组、MDR3 基因突变组和茵陈水提物干预组肝细胞编码MDR3、MRP2、MRP3、MRP4 的ABCB4、ABCC2、ABCC3、ABCC4 基因mRNA表达丰度差异无统计学意义;TNF基因mRNA在MDR3基因突变组呈高表达(2-??Ct:1.258±0.200比1.001±0.052),茵陈水提物干预组呈低表达(2-??Ct:0.387±0.247 比 1.258±0.200),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).与MDR3 基因突变组比较,茵陈水提取物干预组肝细胞编码BSEP的ABCB11 基因mRNA的表达丰度明显增高(2-??Ct:2.955±0.479 比 1.333±0.529,P＜0.05).结论 茵陈水提物对MDR3 基因突变导致的PNAC有一定保护作用,可能与拮抗炎症反应,降低TNF基因的mRNA表达和改善编码BSEP的ABCB11 基因的mRNA表达有关.

目的:了解河南省适碘地区居民的碘营养状况，为制定分类指导、科学补碘策略提供依据。方法:2020年，在河南省156个县，每个县按照东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个乡，每个乡抽取1所小学，每所小学抽取40名8~10岁儿童；另外，在每个乡抽取20名孕妇作为调查对象。采集儿童和孕妇家中食用盐盐样和随意1次尿样，检测盐碘和尿碘含量。抽取1/3的监测县，检查抽中儿童甲状腺容积。分析其中适碘地区（行政村水碘中位数为40~100 μg/L）居民碘营养状况。结果:在适碘地区，共检测儿童家中食用盐盐样2 097份，合格碘盐食用率为93.6%（1 962/2 097）；共检测儿童尿样2 096份，尿碘中位数为288.0 μg/L。儿童甲状腺肿大率为0.7%（5/723）。共检测孕妇家中食用盐盐样1 068份，合格碘盐食用率为93.0%（993/1 068）。共检测孕妇尿样1 068份，尿碘中位数为232.7 μg/L。按水碘（40~59、60~79、80~100 μg/L）分组，儿童尿碘中位数分别为273.8、288.6、305.9 μg/L，组间比较差异有统计学意义（ H = 15.79， P < 0.001）；儿童甲状腺肿大率均≤2%，组间比较差异有统计学意义（χ 2 = 7.31， P = 0.026）；孕妇尿碘中位数比较差异无统计学意义（ H = 1.82， P = 0.402）。不同水碘条件下，盐碘高浓度亚组（≥21 mg/kg）和低浓度亚组（< 21 mg/kg）儿童、孕妇尿碘水平比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:河南省适碘地区儿童碘营养水平偏高，孕妇碘营养适宜，儿童甲状腺肿大率处于较低水平。建议在适碘地区开展连续监测，综合评估人群碘营养状况，分地区、分人群采取不同的补碘措施。

目的:了解山东省水源性高碘地区重点人群碘营养水平，为适时采取针对性防治措施和科学调整干预策略提供依据。方法:2018年，以县（市、区，以下简称县）为单位开展监测工作，在划定的高碘地区以行政村为单位确定监测点。按照2017年山东省居民生活饮用水水碘调查结果，各监测县将水碘中位数> 100 μg/L的行政村按照水碘值进行排序，采取系统抽样方法，每个县抽取5个行政村，如果少于5个行政村则全部抽取（如果有水碘中位数> 300 μg/L的行政村，则至少保证抽取1个）。在所有监测点开展居民生活饮用水水碘含量，8 ~ 10岁儿童甲状腺容积、尿碘、盐碘，孕妇尿碘、盐碘的检测。采用《尿中碘的砷铈催化分光光度测定方法》（WS/T 107-2006）检测水碘和尿碘，B超法检测儿童甲状腺容积，半定量法检测盐碘。结果:共采集水样341份，水碘中位数为131.15 μg/L，范围为7.10 ~ 1 054.00 μg/L；共检测8 ~ 10岁儿童尿样7 555份，尿碘中位数为289.20 μg/L；8 ~ 10岁儿童甲状腺肿大率为3.10%（234/7 555）；检测孕妇尿样1 996份，尿碘中位数为179.90 μg/L；检测儿童、孕妇家中食用盐盐样9 551份，不加碘食盐率为86.25%（8 238/9 551）。结论:山东省水源性高碘地区孕妇尿碘处于适宜水平，儿童尿碘处于大于适宜量水平，因此仍需加大改水降碘的力度，并加强对重点人群的碘营养状况监测。

目的:了解湖北省十堰市重点人群碘营养现状，为指导重点人群科学补碘提供依据。方法:根据《全国碘缺乏病监测方案（2016版）》要求，2017 - 2020年选择湖北省十堰市所辖8个县（市、区）的孕妇和8~10岁学龄儿童（年龄均衡、男女各半），采集其家中食用盐盐样及随意1次尿样，分别检测盐碘、尿碘含量。同时，采用B超法检查儿童甲状腺，计算甲状腺肿大率。结果:共检测孕妇家中食用盐盐样3 198份，盐碘中位数为23.7 mg/kg，碘盐覆盖率为99.9%（3 196/3 198），碘盐合格率为96.0%（3 068/3 196），合格碘盐食用率为95.9%（3 068/3 198）；共检测孕妇尿样2 898份，尿碘中位数为198.2 μg/L。共检测儿童家中食用盐盐样6 363份，盐碘中位数为23.8 mg/kg，碘盐覆盖率为99.8%（6 352/6 363），碘盐合格率为95.5%（6 067/6 352），合格碘盐食用率为95.3%（6 067/6 363）；共检测儿童尿样5 764份，尿碘中位数为259.8 μg/L；共检查2 188名儿童甲状腺，甲状腺肿大率为0.4%（9/2 188）。结论:2017 - 2020年湖北省十堰市重点人群碘盐覆盖率（≥95%）、合格碘盐食用率（ > 90%）及儿童甲状腺肿大率（ < 5%）均符合国家碘缺乏病消除标准。孕妇总体处于碘适宜水平（150~249 μg/L），儿童总体处于碘超适宜量水平（200~299 μg/L）。需继续加强重点人群碘营养监测工作，落实"因地制宜、分类指导、科学补碘"的策略。

目的:动态观察重型颅脑损伤（sTBI）急性期大鼠神经功能缺损评分（NSS）、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、脑源性神经营养因子（BDNF）与神经生长因子（NGF）的表达规律，探讨活血化瘀方剂的干预作用。方法:将126只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（生理盐水2 kg/L）、模型组（生理盐水2 kg/L）、脑蛋白水解物组（BP组，5.6 g/kg）、桃红四物汤组（TH组，10.2 g/kg）、血府逐瘀汤组（XF组，15.6 g/kg）、通窍活血汤组（TQ组，9.6 g/kg）、补阳还五汤组（BY组，28.7 g/kg）7组，每组18只。采用改良Feeney自由落体法建立sTBI大鼠模型；对照组不予创伤处理。各组分别于伤后6 h灌胃相应药物，伤后1、3、7 d进行NSS评分；取大鼠海马组织，采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Wnt3a和β-catenin的mRNA表达；采用免疫组化法检测BDNF和NGF的阳性表达。结果:与对照组比较，模型组大鼠伤后1 d即出现明显的颅脑损伤症状，表现为NSS评分明显升高，Wnt3a和β-catenin的mRNA表达明显上调，BDNF和NGF阳性表达明显增加，说明sTBI大鼠模型制备成功，并随时间延长呈现一定自我修复能力。与模型组相比，XF组、TQ组和BY组NSS评分于伤后1 d即明显下降（分：6.6±1.5、6.1±2.0、5.7±2.4比9.4±1.5，均 P<0.05），而BP组及TH组NSS评分于伤后7 d才明显下降，且TQ组和BY组NSS评分下降幅度较其他药物组更加显著。与模型组比较，BP组海马组织Wnt3a和β-catenin的mRNA表达分别于伤后1 d、3 d明显升高，并随时间延长持续升高；4个活血化瘀方剂组Wnt3a和β-catenin的mRNA表达于伤后1～3 d均有不同程度的波动，但均于伤后7 d明显高于模型组，以BY组升高更为显著〔Wnt3a mRNA（2 -ΔΔCt）：154.7±4.1比17.4±1.0，β-catenin mRNA（2 -ΔΔCt）：17.05±0.45比2.74±0.13，均 P<0.05〕，其次为TQ组〔Wnt3a mRNA（2 -ΔΔCt）：126.6±2.8比17.4±1.0，β-catenin mRNA（2 -ΔΔCt）：8.70±1.19比2.74±0.13，均 P<0.05〕。与模型组比较，BP组BDNF和NGF的阳性表达在伤后1 d升高，但3 d达峰值后有所下降；4个活血化瘀方剂组BDNF和NGF的阳性表达于伤后1～3 d均有不同程度的波动，但均于伤后7 d明显高于模型组，其中TQ组和BY组在伤后1 d即明显高于模型组〔BDNF阳性细胞（个/MP）：56.4±6.2、61.6±7.0比37.4±2.0，NGF阳性细胞（个/MP）：58.4±5.0、62.4±4.4比53.4±3.6，均 P<0.05〕，且伤后7 d时升高幅度较其他药物组更为显著。 结论:桃红四物汤、血府逐瘀汤、通窍活血汤和补阳还五汤对sTBI急性期大鼠的神经再生修复均有一定疗效，但作用强度有所不同，以补阳还五汤和通窍活血汤起效更快、效果更好。

目的:掌握内蒙古自治区（简称内蒙古）碘缺乏和适碘地区8 ~ 10岁儿童和孕妇碘营养水平，为碘缺乏病防治研究提供科学依据。方法:2022年3 - 7月，对内蒙古12个盟市104个旗（县、市、区）的碘缺乏和适碘地区进行碘营养分析，每个监测旗（县、市、区）按东、西、南、北、中划分5个抽样片区，每个片区抽取1个苏木（乡镇、街道），每个苏木（乡镇、街道）抽取1所小学，每所小学抽取8 ~ 10岁非寄宿学生40名，对其中1/3学生进行甲状腺B超检查；每个监测旗（县、市、区）在所抽取的5个苏木（乡镇、街道）各抽取孕妇20名。采集儿童和孕妇家中食用盐盐样和一次随机尿样，检测盐碘和尿碘含量。结果:2022年，内蒙古碘缺乏和适碘地区8 ~ 10岁儿童甲状腺容积中位数为2.44 ml，甲状腺肿大率（甲肿率）为1.89%（123/6 496），不同盟市甲状腺容积和甲肿率比较，差异均有统计学意义（ H = 1 229.05，χ 2 = 34.13，均 P < 0.001）；12个盟市的碘盐覆盖率为98.51%（30 628/31 090），合格碘盐食用率为94.42%（29 355/31 090），盐碘中位数为22.80 mg/kg；儿童（ n = 20 968）尿碘中位数为195.00 μg/L，其中7个盟市的尿碘中位数处于碘适宜水平（100 ~ 199 μg/L），5个盟市的尿碘中位数处于超适宜量水平（200 ~ 299 μg/L）；孕妇（ n = 10 122）尿碘中位数为168.00 μg/L，除了巴彦淖尔市（149.18 μg/L），其他11个盟市的尿碘中位数均处于碘适宜水平（150 ~ 249 μg/L）。 结论:内蒙古儿童和孕妇的总体碘营养均处于适宜水平，但部分孕妇仍存在碘营养不足风险，今后碘缺乏病防治重点应为特需人群的碘营养监测。

目的:了解新疆维吾尔自治区（新疆）口服碘油丸地区孕妇的碘营养及甲状腺功能情况。方法:2019年10月，采用按规模大小成比例的概率抽样（PPS抽样）法，在新疆阿克苏地区（阿克苏）按照东、西、南、北、中划分5个抽样片区，每个片区抽取1个县，每个县按照东、西、南、北、中5个方位各抽取1个乡镇，每个乡镇抽取20名孕妇。通过问卷调查收集孕妇的一般人口学资料，并采集其24 h尿样、家中食用盐盐样和饮用水水样进行碘含量检测，采集血清样本进行甲状腺功能指标检测。结果:共调查孕妇555名，孕早、中、晚期孕妇分别为121、234、200名，平均年龄为26岁。其中孕早、中、晚期妇女的尿碘中位数分别为209.53、204.27、225.29 μg/L，均为碘适宜；盐碘中位数分别为24.70、26.00、26.20 mg/kg，水碘中位数分别为4.85、3.30、4.85 μg/L；不同孕期间尿碘、盐碘、水碘含量比较差异均无统计学意义（ H = 1.61、4.38、2.63， P均> 0.05）。孕妇亚临床甲状腺功能减退（亚甲减）、亚临床甲状腺功能亢进（亚甲亢）和甲状腺功能亢进（甲亢）检出率分别为4.32%（24/555）、0.54%（3/555）、0.36%（2/555）；且均以孕中期孕妇最高，分别为7.26%（17/234）、1.28%（3/234）和0.85%（2/234）。孕妇甲状腺功能正常但自身特异性抗体阳性检出率为13.15%（73/555），其中抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白（TgAb）阳性检出率分别为11.35%（63/555）、8.11%（45/555）。排除甲状腺自身特异性抗体阳性的孕妇后，不同孕期孕妇的促甲状腺素（TSH）范围（ P2.5 ~ P97.5）均接近或略高于《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》（第2版）推荐参考值；除孕早期游离甲状腺素（FT 4）的 P2.5低于参考值外，其他孕期FT 4范围均与TSH呈现相同趋势。Spearman相关分析结果显示，孕早期游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）与FT 4、TPOAb与TgAb、TgAb与FT 4均呈正相关（ r = 0.497、0.504、0.216， P均< 0.05），TSH与FT 3呈负相关（ r = - 0.194， P < 0.05）；孕中、晚期FT 3与FT 4、TPOAb与TgAb均呈正相关（ r = 0.188、0.527，0.177、0.623， P均< 0.05）；孕晚期TSH与FT 3呈负相关（ r = - 0.165， P < 0.05）；尿碘含量与各甲状腺功能指标均无相关性（ P均> 0.05）。 结论:新疆口服碘油丸地区阿克苏外环境水碘偏低，孕妇碘营养水平适宜；除孕早期FT 4的 P2.5低于参考值外，各孕期孕妇TSH及孕中、晚期孕妇FT 4范围均接近或略高于参考值；但亚甲减检出率和甲状腺自身特异性抗体阳性检出率均相对较高，仍需持续监测。

目的:了解新盐碘标准执行10年间陕西省宝鸡市居民碘营养状况与其变化趋势，评价碘缺乏病防治效果，为落实科学补碘措施提供依据。方法:2013 - 2015年在陕西省宝鸡市的每个县（区），按东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个镇（街道，简称镇），每个镇抽取4个行政村，每个行政村抽取15户居民，采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量；同时在每个抽中的镇各抽取1所小学，每所小学抽取8 ~ 10岁42名儿童（年龄、性别均衡），进行甲状腺触诊检查。2016 - 2022年每个县（区）按东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个镇，每个镇抽取1所小学，每所小学抽取8 ~ 10岁非寄宿学生42人（年龄、性别均衡），采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量，并进行甲状腺触诊检查；同时在每个镇抽取4个行政村，在每个行政村抽取10户居民，采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量；每个县（区）在所抽取的5个镇中各抽取21名孕妇，采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量。2013 - 2022年，与同期盐碘监测同步，采集抽中儿童、孕妇（早、中、晚孕期均衡）尿样，检测尿碘含量。盐碘含量测定采用直接滴定法，川盐及其他强化食用盐采用仲裁法（GB/T 13025.7-1999）；甲状腺检查依据《地方性甲状腺肿诊断标准》（WS 276-2007）进行诊断和分度；尿碘检测采用《尿中碘的砷铈催化分光光度测定方法》（WS/T 107-2006）。结果:2013 - 2022年共采集居民食用盐盐样37 609份，各年度碘盐覆盖率、碘盐合格率和合格碘盐食用率范围分别为98.00% ~ 100.00%、94.16% ~ 99.55%、92.28% ~ 99.67%，盐碘中位数范围为22.42 ~ 26.80 mg/kg。共检查8 ~ 10岁儿童25 437人，各年度甲状腺肿大（甲肿）率范围为0.35% ~ 3.02%。共采集尿样33 270份，其中儿童21 698份、孕妇11 572份，各年度儿童尿碘中位数范围为203.70 ~ 275.47 μg/L，孕妇尿碘中位数范围为167.65 ~ 218.57 μg/L。各年份儿童尿碘水平呈下降趋势（ Z = 3.04， P = 0.002）；而孕妇尿碘中位数各年间比较，差异无统计学意义（ Z = 1.61， P = 0.110）。 结论:陕西省执行新盐碘标准的10年间，宝鸡市碘缺乏病监测的各项指标均达标并保持碘缺乏病消除状态，儿童尿碘水平呈下降趋势，孕妇尿碘水平未见明显改变。建议宝鸡市扩大重点人群碘营养监测的范围，有效开展以监测信息为导向的因地制宜、分类指导的科学补碘措施。

目的:分析盐碘含量调整后陕西省宝鸡市人群碘营养状况，评价现行碘缺乏病防控工作效果。方法:收集2016 - 2022年宝鸡市碘缺乏病监测数据资料（来自宝鸡市疾病预防控制中心和宝鸡市妇幼保健院），分析8 ~ 10岁儿童和孕妇尿碘含量、家中食用盐碘含量，及新生儿足跟血促甲状腺激素（TSH）水平测定结果。采用Mann-Kendall检验、线性趋势χ 2检验进行数据统计分析。 结果:2016 - 2022年共检测盐样26 812份，盐碘中位数为24.09 mg/kg，合格碘盐食用率为97.84%（26 234/26 812）。共检测8 ~ 10岁儿童尿样17 877份，尿碘中位数为218.41 μg/L；共检测孕妇尿样8 935份，尿碘中位数为184.59 μg/L；共检测新生儿足跟血121 607份，TSH中位数为2.00 mU/L。随着年份增加，盐碘、儿童尿碘和孕妇尿碘中位数均未见明显趋势变化（ Z趋势 = 1.80、- 1.50、0.30，均 P > 0.05），但新生儿足跟血TSH中位数总体呈下降趋势（ Z趋势 = - 1.97， P = 0.048）；随着年份增加，合格碘盐（盐碘含量18 ~ 33 mg/kg）、儿童碘充足（尿碘100 ~ 299 μg/L）、孕妇碘适宜（尿碘150 ~ 249 μg/L）的构成比总体均呈上升趋势（χ 2趋势 = 122.74、26.56、28.43，均 P < 0.001），但新生儿足跟血TSH > 5.0 mU/L的构成比总体呈下降趋势（χ 2趋势 = 1 634.43， P < 0.001）。 结论:2016 - 2022年宝鸡市盐碘含量、人群碘营养水平符合国家碘缺乏病消除标准，建议加强人群科学食用碘盐和补碘的健康教育。

目的:评价音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路在睡眠剥夺致幼鼠认知功能障碍中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠48只，4周龄，体重14~16 g，采用随机数字表法分为3组( n＝16)：对照组(C组)、睡眠剥夺组(SD组)和睡眠剥夺＋Shh激动剂SAG组(SD＋SAG组)。采用多平台水环境法制备小鼠睡眠剥夺模型，每天睡眠剥夺20 h，连续10 d。SD＋SAG组于每次造模前5 min腹腔注射SAG 10 mg/kg，C组和SD组腹腔注射等量生理盐水。造模结束后随机取10只小鼠行新物体识别和Y迷宫实验，行为学实验结束后处死小鼠取海马，采用高尔基染色法测定海马CA1区树突棘密度，采用Western blot法检测Gli1和脑源性神经营养因子(BDNF)表达，采用RT-qPCR法检测Gli1和BDNF的mRNA表达。 结果:与C组比较，SD组新物体识别、Y迷宫偏好指数及海马CA1区树突棘密度降低，海马Gli1和BDNF及其mRNA表达下调( P<0.05)；与SD组比较，SD＋SAG组新物体识别、Y迷宫偏好指数及海马CA1区树突棘密度升高，海马Gli1和BDNF及其mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:Shh/Gli1信号通路抑制，降低海马神经元突触可塑性参与了睡眠剥夺致幼鼠认知功能障碍的过程。