《神经内科治疗药物的安全应用》由李德爱、吕良忠、魏筱华主编,人民卫生出版社出版,ISBN:9787117211758.全书立足现代医学视角,对神经内科常见疾病及其药物治疗方法进行了介绍,急性缺血性脑卒中是神经内科的一种常见病,也是一种死亡率、致残率较高的严重疾病.加味通窍活血汤联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床效果显著,两种药物功能互补互促,可显著提高救治成功率,改善患者神经功能缺损.本文主要根据《神经内科治疗药物的安全应用》提及的相关内容进行研读,结合临床实际经验,探讨加味通窍活血汤联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床方法及其效果.

目的:动态观察重型颅脑损伤（sTBI）急性期大鼠神经功能缺损评分（NSS）、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、脑源性神经营养因子（BDNF）与神经生长因子（NGF）的表达规律，探讨活血化瘀方剂的干预作用。方法:将126只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（生理盐水2 kg/L）、模型组（生理盐水2 kg/L）、脑蛋白水解物组（BP组，5.6 g/kg）、桃红四物汤组（TH组，10.2 g/kg）、血府逐瘀汤组（XF组，15.6 g/kg）、通窍活血汤组（TQ组，9.6 g/kg）、补阳还五汤组（BY组，28.7 g/kg）7组，每组18只。采用改良Feeney自由落体法建立sTBI大鼠模型；对照组不予创伤处理。各组分别于伤后6 h灌胃相应药物，伤后1、3、7 d进行NSS评分；取大鼠海马组织，采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Wnt3a和β-catenin的mRNA表达；采用免疫组化法检测BDNF和NGF的阳性表达。结果:与对照组比较，模型组大鼠伤后1 d即出现明显的颅脑损伤症状，表现为NSS评分明显升高，Wnt3a和β-catenin的mRNA表达明显上调，BDNF和NGF阳性表达明显增加，说明sTBI大鼠模型制备成功，并随时间延长呈现一定自我修复能力。与模型组相比，XF组、TQ组和BY组NSS评分于伤后1 d即明显下降（分：6.6±1.5、6.1±2.0、5.7±2.4比9.4±1.5，均 P<0.05），而BP组及TH组NSS评分于伤后7 d才明显下降，且TQ组和BY组NSS评分下降幅度较其他药物组更加显著。与模型组比较，BP组海马组织Wnt3a和β-catenin的mRNA表达分别于伤后1 d、3 d明显升高，并随时间延长持续升高；4个活血化瘀方剂组Wnt3a和β-catenin的mRNA表达于伤后1～3 d均有不同程度的波动，但均于伤后7 d明显高于模型组，以BY组升高更为显著〔Wnt3a mRNA（2 -ΔΔCt）：154.7±4.1比17.4±1.0，β-catenin mRNA（2 -ΔΔCt）：17.05±0.45比2.74±0.13，均 P<0.05〕，其次为TQ组〔Wnt3a mRNA（2 -ΔΔCt）：126.6±2.8比17.4±1.0，β-catenin mRNA（2 -ΔΔCt）：8.70±1.19比2.74±0.13，均 P<0.05〕。与模型组比较，BP组BDNF和NGF的阳性表达在伤后1 d升高，但3 d达峰值后有所下降；4个活血化瘀方剂组BDNF和NGF的阳性表达于伤后1～3 d均有不同程度的波动，但均于伤后7 d明显高于模型组，其中TQ组和BY组在伤后1 d即明显高于模型组〔BDNF阳性细胞（个/MP）：56.4±6.2、61.6±7.0比37.4±2.0，NGF阳性细胞（个/MP）：58.4±5.0、62.4±4.4比53.4±3.6，均 P<0.05〕，且伤后7 d时升高幅度较其他药物组更为显著。 结论:桃红四物汤、血府逐瘀汤、通窍活血汤和补阳还五汤对sTBI急性期大鼠的神经再生修复均有一定疗效，但作用强度有所不同，以补阳还五汤和通窍活血汤起效更快、效果更好。

目的:观察小柴胡汤合通窍活血汤加减治疗心脏神经官能症血行郁滞证患者的疗效及对血清炎性细胞因子水平的影响。方法:将2016年12月－2018年12月本院符合入选标准的84例患者采用随机数字表法分为2组，每组42例。对照组口服倍他乐克与谷维素片，观察组在对照组基础上服用小柴胡汤合通窍活血汤加减。2组均连续治疗4周。采用汉密顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)、汉密顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)分别评价抑郁、焦虑程度，采用ELISA法测定血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)和TNF-α水平，评价临床疗效。结果:观察组总有效率为95.2%(40/42)、对照组为75.6%(31/41)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝4.973， P＝0.026)。治疗后，观察组HAMD、HAMA评分均低于对照组( t值分别为6.579、8.941， P值均<0.01)，性情急躁、头痛、失眠健忘、胸胁疼痛评分均低于对照组( t值分别为7.888、8.777、8.836、9.964， P值均<0.01)；观察组治疗后血清hs-CRP和TNF-α水平均低于对照组( t值分别为5.847、8.453， P值均<0.01)。 结论:小柴胡汤合通窍活血汤加减可改善心脏神经官能症血行郁滞证患者的症状，降低血清hs-CRP、TNF-α水平。

目的:探讨通窍活血汤联合康复训练对脑梗死后吞咽障碍患者神经功能及吞咽功能的影响。方法:选取武汉市江夏区第一人民医院2018年1月至2019年1月收治的100例脑梗死后吞咽功能障碍患者，按照入院编号的单双数不同分为观察组(50例，康复训练+通窍活血汤口服)和对照组(50例，康复训练)，均连续治疗1个月。比较两组临床疗效、神经功能、吞咽功能、生活能力、生活质量及血液流变学指标。结果:观察组临床有效率(88.00%)显著高于对照组(66.00%)( P<0.01)。治疗后，观察组神经功能缺损评分(NIHSS)、吞咽功能评分(SSA)显著低于对照组(均 P<0.05)，吞咽造影检查评分(VFSS)、日常生活活动能力评分(Barthel)、卒中生活质量评分(SIS)显著高于对照组(均 P<0.05)；观察组血浆黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原均显著低于对照组(均 P<0.05)。 结论:通窍活血汤联合康复训练能够显著改善脑梗死后吞咽障碍患者的神经功能及吞咽功能，提高生活能力及生活质量，可能与改善血液流变学、促进血液循环有关。

目的 观察通窍活血汤对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛及氧化应激的影响.方法 将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为A组(假手术组)、B组(模型组)、C组(尼莫地平4.2 mg/kg)、D组(通窍活血汤低剂量6.3 g/kg)、E组(通窍活血汤高剂量12.6 g/kg)、F组(通窍活血汤12.6 g/kg+尼莫地平4.2 mg/kg).采用枕大池二次注血法制作蛛网膜下腔出血大鼠模型,C组、D组、E组和F组予相应药物灌胃14d,A组、B组采用等量生理盐水灌胃.评估各组大鼠神经功能评分;HE染色观察基底动脉血管形态变化,测量基底动脉管壁厚度、直径;酶联免疫吸附法检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)表达水平.结果 与A组比较,B组大鼠神经功能评分均显著下降,基底动脉管腔直径缩小、管壁厚度增加,脑组织中SOD、GSH-PX及NO水平显著下降,MDA含量及ET-1水平显著增加(P＜0.01).与B组比较,C、D、E、F组大鼠神经功能评分提高,基底动脉管腔直径增加、管壁厚度减少,脑组织中SOD、GSH-PX及NO水平提升,MDA含量及ET-1水平降低(P＜0.05).与D组比较,E、F组大鼠神经功能评分均提高,基底动脉管腔直径增加、管壁厚度减少,脑组织中SOD、GSH-PX及NO水平提升,MDA含量及ET-1水平降低.与C组比较,F组大鼠神经功能评分提高,基底动脉管腔直径增加、管壁厚度减少,脑组织中SOD、GSH-PX及NO水平提升,MDA含量及ET-1水平降低(P＜0.05).结论 通窍活血汤能抑制大鼠蛛网膜下腔出血后氧化应激反应,缓解脑血管痉挛(CVS),改善大鼠蛛网膜下腔出血后神经功能障碍和脑损伤.

目的 观察通窍活血汤化裁对急性脑梗死静脉溶栓后高同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白a[LP(a)]及预后的影响.方法 研究总计纳入120例急性脑梗死患者(2022年6月-2023年6月收治),将纳入患者采取随机数字表法分为溶栓组(60例)与中药组(60例),溶栓组患者均采取阿替普酶溶栓治疗,中药组患者在溶栓组治疗基础上结合通窍活血汤化裁治疗,观察各组患者临床数据情况:疗效、治疗前后中医证候积分(偏瘫、口眼歪斜、头部刺痛、乏力)与Hcy及LP(a)水平变化、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白介素-6(IL-6)水平变化、红细胞聚集指数(EAI)及红细胞沉降率(ESR)、红细胞比容(HCT)及血浆黏度(PV)等血液流变学参数变化、卒中量表(NIHSS)及Barthel指数(BI)、中风病患者生存质量量表(QOLISP)评分变化.结果 中药组患者治疗总有效率显著高于溶栓组患者,P＜0.05;各组患者治疗前中医证候积分(偏瘫、口眼歪斜、头部刺痛、乏力)、Hcy及LP(a)水平、hs-CRP及IL-6水平、血液流变学参数(EAI、ESR、HCT、PV)、NIHSS及BI、QOLISP评分比较,P＞0.05,经治疗后两组患者的中医证候积分(偏瘫、口眼歪斜、头部刺痛、乏力)、Hcy及LP(a)水平、hs-CRP及IL-6水平、血液流变学参数(EAI、ESR、HCT、PV)、NIHSS及BI、QOLISP评分等指标均改善,而中药组患者治疗后中医证候积分(偏瘫、口眼歪斜、头部刺痛、乏力)、Hcy及LP(a)水平、hs-CRP及IL-6水平、血液流变学参数(EAI、ESR、HCT、PV)、NIHSS及BI、QOLISP评分等指标均明显优于溶栓组,P＜0.05.结论 通窍活血汤化裁有助于降低急性脑梗死患者Hcy及LP(a)水平,可缓解患者症状,改善患者神经功能,提升患者生活质量,值得应用.

目的 探讨通窍活血汤对瘀血内阻型非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)患者的影响.方法 选取2018年9月—2021年9月柳州市中医医院神经内科收治的90例瘀血内阻型VCIND患者,采用随机数字表法将患者分配至对照组与观察组,每组45例.对照组患者接受基础治疗,观察组患者在对照组基础上接受通窍活血汤辨证施治,均连续治疗12周.比较两组临床疗效,治疗前后认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查(MMSE)量表评分]、颈部血管彩超检查指标[颈部血管斑块数量、颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)及颈总动脉、颈内动脉直径、收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、时间平均峰值流速(TAmax)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)]、血清对氧磷酶1(PON-1)、血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),治疗期间不良反应发生率.结果 研究过程中观察组脱落1例、对照组脱落3例,最终观察组纳入44例、对照组纳入42例.观察组临床疗效优于对照组(P＜0.05).治疗后,两组MoCA、MMSE量表评分分别高于本组治疗前,且观察组MoCA、MMSE量表评分高于对照组(P＜0.05).治疗后,对照组颈内动脉PSV快于治疗前,颈总动脉PI、RI小于治疗前(P＜0.05);治疗后,观察组颈部血管斑块数量少于治疗前,CIMT及颈总动脉、颈内动脉PI、RI小于治疗前,颈总动脉、颈内动脉PSV、EDV、TAmax快于治疗前(P＜0.05).治疗后,观察组颈部血管斑块数量少于对照组,CIMT及颈总动脉、颈内动脉PI、RI小于对照组,颈内动脉直径大于对照组,颈内动脉PSV、TAmax及颈总动脉PSV、EDV、TAmax快于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血清PON-1分别高于本组治疗前,ox-LDL分别低于本组治疗前,且观察组血清PON-1高于对照组,ox-LDL低于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 通窍活血汤能够提高瘀血内阻型VCIND患者的临床疗效,改善患者认知功能,且安全性较高,其机制可能与通过升高PON-1、降低ox-LDL而减轻颈部血管粥样硬化程度有关.

目的 探究通窍活血汤联合益生菌对重症脑出血患者认知功能及肠道菌群的影响,为该类患者的治疗提供参考.方法 选取2020年1月至2023年1月来我院进行重症脑出血治疗的90例患者为研究对象.患者采用随机数表法分为观察组(45例)和对照组(45例).对照组患者采用常规方案+益生菌进行治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上给予通窍活血汤治疗.对两组患者的认知功能、肠道菌群、炎症因子及临床疗效进行对比.结果 两组患者治疗后简易精神状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分均有上升,而对照组患者MMSE和MoCA评分均低于观察组(均P＜0.05).两组患者治疗后肠道肠球菌、大肠埃希菌数量均下降,双歧杆菌数量均上升,且对照组患者肠球菌、大肠埃希菌数量下降程度和双歧杆菌数量上升程度均不及观察组(均P＜0.05).两组患者治疗后白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均下降,且观察组的下降幅度均大于对照组(均P＜0.05).治疗后观察组的临床总有效率显著高于对照组(95.56％vs 77.78％,P＜0.05).结论 通窍活血汤联合益生菌能够有效改善重症脑出血患者的认知功能和肠道菌群情况.

目的:探讨抵当通窍活血汤治疗穿支动脉粥样硬化型梗死的临床效果.方法:选取穿支动脉粥样硬化型梗死患者124例,随机分为观察组62例与对照组62例,对照组给予西医抗血小板聚集、降脂等常规治疗,观察组在对照组基础上给予抵当通窍活血汤治疗,观察两组的临床疗效及治疗前后中医证候积分、血小板活性指标(血小板活化率、血小板黏附率)、血液流变学指标[血浆黏度(PV)、低切全血黏度(L-WBV)、中切全血黏度(M-WBV)、高切全血黏度(H-WBV)]、神经相关因子[脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)].结果:观察组治疗后总有效率为87.10%,高于对照组的75.81%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组中医证候积分、血小板活化率、黏附率、血液流变学指标及血清NSE水平均显著降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组血清BDNF、NGF水平均有升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:抵当通窍活血汤可改善穿支动脉粥样硬化型梗死患者临床症状,降低血小板活化率及血小板黏附率,降低血液高凝状态,提高脑源性神经营养因子水平,促进损伤神经细胞的修复.

目的 观察通窍活血汤联合丁苯酞治疗脑梗死后血管性痴呆(VD)患者的临床疗效,并探讨其对患者痴呆程度、认知功能的影响.方法 选取2021年2月至2023年2月河南省直第三人民医院收治的94例脑梗死后VD患者纳入研究,按随机数表法分为西药组和中西药联合组,每组47例.西药组患者在对症支持治疗基础上予以丁苯酞治疗,中西药联合组患者在对症支持治疗基础上予以通窍活血汤联合丁苯酞治疗,均连续治疗3个月.治疗后比较两组患者的临床疗效,以及治疗前、治疗1个月、治疗3个月后的痴呆程度[临床痴呆评定量表(CDR)]、认知功能[简易精神状态检查量表(MMSE)]、生活能力[生活能力量表(ADL)]、炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α]、神经相关因子[脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、降钙素基因相关肽(CGRP)]水平.结果 中西药联合组患者的临床治疗总有效率为93.62%,明显高于西药组的78.72%,差异有统计学意义(P<0.05);中西药联合组患者治疗1个月和3个月后的CDR评分分别为(1.11±0.20)分、(0.72±0.14)分,明显低于西药组的(1.27±0.28)分、(0.85±0.19)分,ADL评分分别为(20.37±3.17)分、(15.16±2.03)分,明显低于西药组的(22.89±4.05)分、(18.25±3.14)分,MMSE评分分别为(19.41±2.32)分、(26.01±2.34)分,明显高于西药组的(17.25±2.37)分、(24.31±2.22)分,差异均具有统计学意义(P<0.05);中西药联合组患者治疗1个月、3个月后的血清IL-6、IL-18、TNF-α水平明显低于西药组,而血清BDNF、NGF、CGRP水平明显高于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 通窍活血汤联合丁苯酞治疗脑梗死后VD可减轻患者的神经炎症反应,改善神经相关因子,从而改善脑梗死后VD患者认知功能,减轻痴呆程度,提高日常生活能力,疗效更为显著.