目的:分析Eph受体A(Eph receptor A, EPHA)5突变预测肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICI)治疗预后的临床意义。方法:通过生物信息学分析癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer, GDSC)-LUAD数据集、癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)-LUAD数据集中可能与LUAD患者ICI应答相关的突变基因。选择2020年1月至2021年1月我院接受帕博利珠单抗治疗的96例LUAD患者，收集患者的石蜡包埋组织肿瘤标本和匹配的血液样本，采用二代基因测序。根据检测结果分为EPHA5-WT亚组66例和EPHA5-MT亚组30例。记录患者的客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)及无进展生存期(progression-free survival, PFS)。结果:生物信息学分析显示，EPHA5-MT的LUAD患者可从ICI治疗中获益。临床队列分析结果显示，EPHA5-MT亚组LUAD的肿瘤突变负荷值27.34(19.98，53.24)mut/Mb高于EPHA5-WT亚组13.70(10.77，17.75)mut/Mb(P<0.001)。EPHA5-WT亚组ORR 22.73%低于EPHA5-MT亚组33.33%(P>0.05)，EPHA5-MT亚组的DCR 86.67%高于EPHA5-WT亚组62.12%(P<0.05)。EPHA5-WT亚组疾病进展36例(54.55%)，其中死亡11例。高于EPHA5-MT亚组8例(26.67%)，其中死亡4例。单因素及多因素COX回归分析显示，EPHA5-WT相较于EPHA5-MT是LUAD患者ICI治疗后发生疾病进展的危险因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线显示，EPHA5-MT组LUAD患者PFS 14.53[5.71～26.23]个月长于EPHA5-WT组7.89(0.59～30.67)个月(P<0.005)。结论:EPHA5-MT是影响LUAD ICI治疗预后的生物标志物。

目的:探讨HER2免疫组织化学（IHC）检测结果为0乳腺癌患者HER2 mRNA的表达特征，初步分析以HER2基因表达水平分层乳腺癌HER2超低表达和HER2无表达（IHC无染色）的可行性。方法:收集北京协和医院2020年1月至2023年3月手术的甲醛固定石蜡包埋的浸润性乳腺癌组织标本41例，包括21例HER2 IHC 1+和20例HER2 IHC 0（HER2超低表达12例，HER2无表达8例）。采用数字PCR方法，以荧光FAM（HER2）/VIC（内参基因）比值计算HER2 mRNA水平。结果:HER2 IHC 1+、HER2超低表达及HER2无表达的HER2 mRNA表达分别为0.30~1.78（平均0.90，中位0.82）、0.55~1.51（平均0.93，中位0.90）及0.22~0.78（平均0.41，中位0.36）。每组HER2 mRNA表达的平均值和中位值，HER2 IHC 1+和HER2超低表达之间差异无统计学意义（ P=0.757）；HER2 IHC 1+与HER2无表达及HER2超低表达与HER2无表达之间差异有统计学意义（分别 P=0.002， P=0.001）。 结论:根据HER2 mRNA水平，HER2无表达与HER2弱表达（HER2 1+和HER2超低表达）属于两组不同的肿瘤；而HER2 1+和HER2超低表达可能是同一组肿瘤。有必要进一步验证以HER2 mRNA精细分层HER2弱表达的能力及确定阈值。

目的:探讨浸润性乳腺癌PELP1/MNAR表达与雌激素受体（ER）、Ki-67和人表皮生长因子受体2（HER2）表达及与PIK3CA基因突变的相关性。方法:收集山西省大同市第五人民医院2008年1月至2018年12月80例原发浸润性乳腺癌患者石蜡包埋组织标本，应用免疫组织化学EliVision二步法检测PELP1/MNAR蛋白表达，采用聚合酶链反应（PCR）-Sanger测序检测PIK3CA基因突变情况。比较ER、Ki-67、HER2不同表达状态及PIK3CA基因是否突变患者间PELP1/MNAR表达情况，分析各指标与PELP1/MNAR表达的相关性。结果:ER阳性[86.1%（31/36）比59.1%（26/44）]、Ki-67高表达[100.0%（13/13）比65.7%（44/67）]、HER2阳性[81.0%（34/42）比60.5%（23/38）]患者PELP1/MNAR蛋白高表达率较高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。PIK3CA突变型和野生型患者PELP1/MNAR蛋白高表达率差异无统计学意义[60.0%（12/20）比75.0%（45/60）， P=0.199]。PELP1/MNAR的表达与ER表达水平呈负相关（ r=-0.195， P<0.05），与Ki-67表达水平呈正相关（ r=0.198， P<0.05），与HER2表达水平呈正相关（ r=0.225， P<0.05），与淋巴结转移呈负相关（ r=-0.269， P<0.05）。 结论:浸润性乳腺癌PELP1/MNAR的表达与ER表达水平负相关，与Ki-67、HER2表达水平正相关。PELP1/MNAR表达与PIK3CA基因突变无相关性，二者可能在乳腺癌PI3K-AKT-mTOR调节途径中各自发挥作用。

目的:探讨高侵袭性甲状腺乳头状癌（PTC）中高细胞亚型PTC（TCV-PTC）、靴钉亚型PTC（HV-PTC）的临床病理特点及分子遗传学特征。方法:收集2009年8月至2015年8月首都医科大学宣武医院诊断明确的21例TCV-PTC和10例HV-PTC作为高侵袭组，选取22例滤泡亚型及21例经典型PTC作为对照，整理临床及病理诊断信息，通过HE观察其组织病理学特征，选择肿瘤组织区域获取DNA，采用二代测序技术检测并分析石蜡样本中的基因突变谱。结果:本研究共纳入74例PTC病例，其中18例为男性，56例为女性。55岁以下57例，55岁及以上17例。54例发生甲状腺被膜侵犯，24例出现甲状腺外侵犯，45例存在淋巴结转移。区域性复发7例，未复发54例，失访13例。高侵袭组（TCV-PTC及HV-PTC）肿瘤平均直径1.6 cm，滤泡亚型为1.1 cm，经典型为1.6 cm。高侵袭组更易发生甲状腺外侵犯、淋巴结转移及复发事件（ P<0.05）。74例中BRAF V600E突变检出53例，TERT启动子突变6例。BRAF和TERT双突变更常见于高龄、男性、肿瘤体积更大（中位肿瘤直径1.9 cm），更易发生甲状腺外侵犯（ P<0.05）；BRAF和TERT双突变病例中，高侵袭组占比最高（5/6）。 结论:TCV-PTC与HV-PTC作为高侵袭性PTC，与经典型及滤泡亚型PTC相比侵袭性生物学行为（淋巴结转移、甲状腺外侵犯、复发等）更明显；BRAF和TERT双突变可能与侵袭性生物学行为的发生存在相关性。

目的:探讨程序性死亡受体配体1（PD-L1）在浸润性乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法:收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年1月至2019年8月经病理确诊的初治浸润性乳腺癌患者石蜡包埋标本651例，其中三阴性乳腺癌98例。应用免疫组织化学EnVision法检测PD-L1蛋白在浸润性乳腺癌肿瘤细胞及浸润淋巴细胞中的表达情况。PD-L1在切片肿瘤组织肿瘤细胞和（或）肿瘤间质淋巴细胞中阳性表达率≥1%为该患者表达阳性，<1%为阴性。结果:PD-L1蛋白在浸润性乳腺癌患者中的阳性表达率为47.0%（306/651），其中在三阴性乳腺癌中阳性表达率为69.3%（68/98）。PD-L1在世界卫生组织（WHO）分级高、肿瘤体积大、脉管侵犯、病理分期晚、雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性、p53阳性、CK5/6阳性、表皮生长因子受体（EGFR）阳性、Ki-67值高患者中阳性表达率高（均 P<0.05）；在三阴性乳腺癌中，PD-L1蛋白在WHO分级高、神经受侵、Ki-67值高、CK5/6阳性、EGFR阳性患者中阳性表达率高（均 P<0.05）。多因素分析显示WHO分级（ HR=1.511，95% CI 1.139~2.003， P=0.004）、Ki-67值（ HR=1.847，95% CI 1.259~2.709， P=0.002）、p53表达（ HR=2.083，95% CI 1.487~2.916， P<0.01）、EGFR表达（ HR=3.490，95% CI 2.002~6.086， P<0.01）是PD-L1表达的独立影响因素。 结论:PD-L1在浸润性乳腺癌中尤其是三阴性乳腺癌中高表达，其可能成为浸润性乳腺癌患者的潜在治疗靶点。

目的:观察吞噬和运动蛋白3(ELMO3)在胰腺癌组织中的表达及与预后的关系，探讨ELMO3对胰腺癌细胞增殖及迁移侵袭能力的影响。方法:选取郑州大学附属洛阳中心医院病理科2011年3月至2019年2月存档的蜡块，免疫组织化学法测定ELMO3在49例胰腺癌及相应癌旁组织中表达，分析其与胰腺癌临床病理特征及预后间的关系。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测胰腺癌细胞株PANC-1、SW1990、BXPC-3及正常胰腺导管上皮细胞株HPDE6c-7中ELMO3 mRNA表达。胰腺癌细胞株PANC-1重组腺病毒转染ELMO3短发卡RNA(shRNA)沉默基因，RT-qPCR检测转染。细胞计数试剂盒(CCK-8)法及平板克隆实验检测PANC-1细胞增殖能力及克隆形成能力，细胞划痕试验及Transwell实验检测细胞体外迁移及侵袭能力。蛋白质印迹法(Western blot)检测PANC-1细胞株中细胞核增殖抗原(Ki-67)、增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达。采用单因素方差分析，组内比较采用LSD- t检验，组间比较采用配对或成组 χ2检验。 结果:ELMO3在胰腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(73.5%比26.5%， χ2＝6.773， P<0.05)，其阳性表达与胰腺癌患者性别、年龄及肿瘤部位无相关( χ性别2＝0.131， χ年龄2＝1.838， χ肿瘤部位2＝0.490， P值均>0.05)，而与胰腺癌TNM分期、分化程度及肿瘤大小明显相关( χTNM分期2＝4.410， χ分化程度2＝11.769， χ肿瘤大小2＝7.762， P值均<0.05)。ELMO3阳性表达的胰腺癌患者中位生存期(MST)明显低于阴性表达者(8.203个月比19.337个月， χ2＝10.253， P<0.05)。3种胰腺癌细胞株中ELMO3表达水平分别为21.33±0.67、17.65±0.31、16.28±0.47，均高于HPDE6c-7细胞株中的2.01±0.10( FPANC-1＝45.069， FSW1990＝22.824， FBXPC-3＝19.477， P值均<0.05)，转染后PANC-1细胞内ELMO3表达量显著下降，细胞增殖能力、克隆形成能力及迁移侵袭能力均明显下降( P值均<0.05)，且Ki-67、PCNA蛋白表达水平显著降低，而Caspase-3表达量却明显增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:ELMO3在胰腺癌中表达上调，其高表达提示胰腺癌患者预后不良。沉默ELMO3可抑制胰腺癌细胞增殖、克隆形成及迁移、侵袭。

目的:探讨MSI1和HER2在乳腺Paget病中的表达情况、表达水平及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法:收集徐州医科大学附属连云港市东方医院病理科2011年1月至2020年1月34对乳腺Paget病及下方伴发乳腺癌的临床资料及石蜡标本。采用免疫组织化学法检测MSI1和HER2在乳腺Paget病及下方伴发乳腺癌中的表达情况，分析二者表达水平的相关性及与临床病理特征的关系，并分析二者对预后的影响。结果:乳腺Paget病中，MSI1的阳性率为91.2%（31/34），HER2的阳性率为88.2%（30/34），二者表达呈正相关（ P=0.001， r=0.530）；MSI1的表达与绝经状态（ r=0.372， P=0.030）、淋巴结转移（ r=0.450， P=0.008）呈正相关；HER2表达与绝经状态（ r=0.436， P=0.010）呈正相关，与雌激素受体（ER）表达（ r=-0.365， P=0.034）呈负相关；MSI1与HER2的共表达与年龄（ r=0.347， P=0.044）、绝经状态（ r=0.496， P=0.003）呈正相关，与ER表达（ r=-0.461， P=0.006）呈负相关。 结论:MSI1和HER2在乳腺Paget病中高表达，且二者表达水平呈正相关，临床病理特征和预后的相关性分析提示二者可能共同参与了乳腺Paget病的发生发展，是乳腺Paget病的潜在治疗靶点。

目的:检测B细胞异位基因2(BTG2)在胰腺癌组织的表达情况，分析其与胰腺癌临床病理特征和预后的关系。方法:收集2015年6月至2020年12月间湖北医药学院附属国药东风总医院病理科石蜡封存的46例胰腺癌组织、对应的癌旁组织及肝胆胰外科9例行手术切除的新鲜胰腺癌组织、对应的癌旁组织，采用免疫组织化学染色法检测46例胰腺癌组织及癌旁组织BTG2蛋白表达情况，根据BTG2表达水平将其分为BTG2高表达组和低表达组。采用RT-PCR法检测9例胰腺癌组织、癌旁组织BTG2基因表达量。分析BTG2蛋白表达水平与患者临床病理特征的相关性，采用Kaplan-Meier法绘制生存时间图及死亡风险曲线图，应用单因素和多因素Cox回归模型分析影响胰腺癌患者预后的因素。结果:46例胰腺癌组织中BTG2高表达29例(63.04%)，对应癌旁组织中BTG2高表达38例(82.61%)，癌旁组织BTG2高表达率显著高于癌组织；9例胰腺癌组织中3例为高分化，6例为中低分化，高分化胰腺癌组织BTG2表达量显著高于中低分化癌组织(0.66±0.07比0.24±0.18)，癌旁组织表达量显著高于癌组织(1.00±0.00比0.38±0.30)，差异均有统计学意义( P值均<0.001)。胰腺癌BTG2低表达与肿瘤分化程度低、有血管侵犯相关( P值均<0.05)，而与肿瘤位置、大小、淋巴结转移、CA19-9水平、术后肝转移无关。BTG2高表达组中位生存期显著长于BTG2低表达组(525 d比266 d， P<0.001)；生存≥300 d患者BTG2高表达组生存时间显著长于BTG2低表达组[(616±135)d比(426±113)d]，差异有统计学意义( P<0.001)，而生存<300 d患者BTG2高表达组与低表达组生存时间差异无统计学意义。单因素分析结果显示，肿瘤分化程度、血管侵犯、BTG2表达、CA19-9水平、术后肝转移均与胰腺癌患者预后有关；多因素分析结果显示，BTG2表达水平( HR＝2.572，95% CI1.140~5.802， P＝0.023)、血管侵犯( HR＝0.203，95% CI0.072~0.572， P＝0.003)及术后肝转移( HR＝0.240，95% CI0.102~0.564， P<0.001)为影响胰腺癌患者预后的独立危险因素。 结论:胰腺癌组织BTG2表达量显著低于癌旁组织，其低表达与胰腺癌侵袭性强、分化程度低及预后差相关。BTG2对胰腺癌患者预后的影响主要在远期。

目的:探讨前哨淋巴结活组织检查（SLNB）在早期乳腺癌局部切除术后的临床应用价值。方法:回顾性分析2012年3月至2018年11月在山西白求恩医院行SLNB的经肿物切除活组织检查确诊且临床分期为T is/T 1~2N 0M 0的93例乳腺癌患者，将成功检出前哨淋巴结（SLN）的患者分为SLN阳性组（转移）和SLN阴性组（无转移），通过临床病理资料分析乳腺肿物切除活组织检查后SLN转移及SLN检出数的影响因素。 结果:93例患者中87例成功检出SLN，检出率为93.5%（87/93），共检出SLN 255枚，每例患者平均检出2.93枚。均进行了术中快速冷冻，共检出11例SLN阳性患者。17例患者行腋窝淋巴结清扫（包括11例SLN阳性和6例SLN未检出患者），14例SLN术后石蜡病理证实为阳性，其中13例为宏转移，1例为微转移；SLN术中冷冻病理诊断的假阴性率为2.1%（3/14）。单因素分析结果显示，组织学分级、是否有脉管内癌栓与局部切除术后乳腺癌SLN转移有关；SLN检出数受体质量指数及染色方法的影响；美兰法联合核素法可提高SLN的检出率（均 P<0.05）。多因素分析结果显示，肥胖患者SLN未检出是正常患者的2.651倍（95% CI 1.592~8.194， P=0.010）。 结论:对乳腺肿物切除术后早期乳腺癌患者采用适当示踪方法，行SLNB具有较高的检出率和临床应用价值。

近年来，甲状腺病变的细胞、组织及分子病理学发展十分迅速，为更好地指导和规范甲状腺细针穿刺细胞学技术在术前诊断甲状腺病变中的应用，编写专家委员会特制定本共识，对甲状腺细针穿刺标本的采集和制片、细胞学诊断、细胞蜡块制备及免疫细胞化学、分子检测等进行规范，以期更好地服务于甲状腺肿瘤临床诊治需要。