目的:比较血必净注射液（血必净）与西维来司他钠注射液（西维来司他钠）对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）大鼠的保护作用。方法:将71只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（8只）、ALI/ARDS模型组（21只）、血必净组（21只）和西维来司他钠组（21只）共4组。采用经大鼠尾静脉注射25 mg/kg脂多糖（LPS）建立ALI/ARDS模型，空白对照组大鼠给予生理盐水；之后血必净组每日2次经尾静脉给予8 mL/kg血必净注射液，西维来司他钠组每日3次腹腔注射100 mg/kg西维来司他钠，空白对照组和ALI/ARDS模型组每日2次腹腔注射等量生理盐水，各组均连续给药5 d。实验期间观察大鼠一般状态，记录体质量和存活情况，实验终点时收集大鼠肺泡灌洗液检测炎症细胞和炎症因子，并观察大鼠肺组织病理学改变。结果:与ALI/ARDS模型组相比，血必净组和西维来司他钠组肺泡灌洗液中白细胞计数（WBC）和中性粒细胞比例（NEU%）均明显降低〔WBC（×10 9/L）：55.86±6.68、49.96±6.76比73.13±7.35，NEU%：0.459±0.077、0.315±0.047比0.709±0.067，均 P<0.05〕，淋巴细胞比例（LYM%）明显升高（0.412±0.067、0.517±0.051比0.232±0.057，均 P<0.05），白细胞介素-6（IL-6）水平均有所降低（ng/L：295.2±39.7、281.9±33.1比469.6±77.0）；但血必净组与西维来司他钠组比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。血必净组实验终点时的存活率高于西维来司他钠组和ALI/ARDS模型组〔52.4%（11/21）比28.6%（6/21）、14.3%（3/21）〕，西维来司他钠组高于ALI/ARDS模型组，但3组间差异无统计学意义（ P>0.05）；实验终点时血必净组体质量及其增长率均高于西维来司他钠组体质量（g）：217.1±6.4比207.1±7.0，体质量增长率：（-0.9±2.8）%比（-4.3±3.5）%〕，但差异无统计学意义（均 P>0.05）。肺组织病理学观察显示，光镜下可见ALI/ARDS模型组大鼠肺泡腔内大量炎症物质渗出，其中充满炎症细胞，局部可见肺泡上皮细胞损伤，肺泡结构破坏；血必净组大鼠上述情况均有所改善；西维来司他钠组的肺组织病理学改变与血必净组基本相同。 结论:血必净注射液可通过抑制炎症反应，减轻ALI/ARDS导致的肺组织损伤和全身性损害，提高大鼠存活率，其保护作用与西维来司他钠注射液基本一致。

目的:明确脓毒症大鼠肾脏皮质微循环特点及其与血浆内皮微粒（EMP）表达之间的关系，评价血必净注射液作为抗菌药物辅助治疗的干预效果。方法:将8~10周龄无特定病原体（SPF）级雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、阳性药物对照组和血必净组，每组10只。采用高位结扎的盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症大鼠模型；Sham组只翻动盲肠，不进行结扎穿孔。基于高位结扎CLP致死率高，血必净组于制模后即刻经尾静脉注射血必净注射液4 mL/kg、12 h 1次，亚胺培南/西司他丁注射液90 mg/kg、6 h 1次；阳性药物对照组以相同方法给予生理盐水和亚胺培南/西司他丁注射液；Sham组给予等量生理盐水以相同频次进行干预。术后48 h记录大鼠平均动脉压（MAP）和血乳酸（Lac）；应用测流暗场成像技术监测肾脏皮质微循环血流；采用哌莫硝唑免疫组化法评估肾组织缺氧程度；应用流式细胞仪检测血浆EMP水平，并分析EMP与肾脏皮质微循环灌注指标的相关性；同时测量血肌酐（SCr），并采用肾组织损伤评分（Paller评分）评价肾组织病理损伤严重程度。结果:与Sham组相比，阳性药物对照组和血必净组大鼠灌注血管密度（PVD）、微血管流动指数（MFI）和MAP均明显下降，缺氧指示剂哌莫硝唑阳性表达明显增加，Lac、EMP、Paller评分和SCr均明显升高。但与阳性药物对照组比较，血必净组大鼠肾脏皮质微循环血流明显改善，PVD和MFI显著升高〔PVD（mm/mm 2）：16.20±1.20比9.77±1.12，MFI：2.46±0.05比1.85±0.15，均 P<0.05〕，Lac水平明显降低（mmol/L：4.81±1.23比6.08±1.09， P<0.05），MAP略有升高〔mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）：84.00±2.00比80.00±2.00， P>0.05〕，提示血必净注射液可改善脓毒症大鼠肾脏皮质微循环灌注，而这种效应不依赖于MAP的改变。血必净组肾脏皮质哌莫硝唑阳性表达量较阳性药物对照组明显降低〔（35.89±1.13）%比（44.93±1.37）%， P<0.05〕，提示血必净注射液能减轻脓毒症大鼠肾脏缺氧程度。血必净组大鼠血浆EMP水平较阳性药物对照组显著降低（×10 6/L：3.49±0.17比5.78±0.22， P<0.05），且EMP水平与PVD和MFI均呈显著负相关（ r值分别为-0.94和-0.95，均 P<0.05），提示脓毒症大鼠血浆EMP水平升高与肾脏皮质微循环障碍高度相关，血必净注射液能抑制EMP的产生。血必净组Paller评分较阳性药物对照组显著降低（分：46.90±3.84比62.70±3.05， P<0.05），SCr水平亦明显低于阳性药物对照组（μmol/L：121.1±12.4比192.7±23.9， P<0.05），提示血必净注射液能减轻脓毒症大鼠肾损伤程度，改善肾功能。 结论:作为抗菌药物的辅助治疗，血必净注射液可抑制脓毒症大鼠血浆EMP表达，改善肾脏皮质微循环，减轻肾损伤。

目的:探讨血必净注射液对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术患者体内炎症因子水平和呼吸功能的影响。方法:选取2016年9月至2019年9月期间青岛市市立医院心外科进行体外循环下心脏瓣膜置换手术的患者68例作为研究对象进行回顾性研究。根据是否采用血必净治疗将所有研究对象分为观察组(34例)和对照组(34例)。对照组进行积极处理原发病以及对症治疗等，观察组在对照组基础上于麻醉诱导前、手术后当日、术后24 h分别给予100 ml的生理盐水加100 ml血必净注射液输注治疗。观察两组患者各时间点血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平，并计算出两组患者各时间点的呼吸指数(RI)、氧合指数(OI)，进行对比分析。结果:两组患者T 1、T 2、T 3、T 4的血清TNF-α、IL-6水平较T 0明显升高( P<0.05)，TNF-α、IL-6水平随着CPB后时间推移而递增，均在T 2时达到最高值，而后逐渐下降，观察组血清TNF-α、IL-6水平的上升幅度明显低于对照组( P<0.05)。两组患者T 1、T 2、T 3、T 4的血清SOD水平较T 0明显降低( P<0.05)，SOD水平随着时间推移而递降，均在T 2时达到最低值，而后逐渐上升，观察组血清SOD各时间点水平明显高于对照组( P<0.05)；两组患者T 1、T 2、T 3、T 4的RI水平较T 0明显升高( P<0.05)，均在T 2时达到最高值，但观察组T 1、T 2、T 3、T 4的RI水平明显低于同时点对照组( P<0.05)。两组患者T 1、T 2、T 3、T 4的OI水平较T 0明显降低( P<0.05)，均在T 2时达到最低值，但观察组T 1、T 2、T 3、T 4的OI水平明显高于同时点对照组( P<0.05)。 结论:血必净注射液具有活血化瘀、消除炎症反应、提高免疫功能、消除氧自由基、抗氧化应激等作用，适用于CPB所引起的急性肺损伤，值得临床运用和推广。

目的:观察血必净注射液联合高压氧治疗对脓毒症心肌损伤患者血管内皮损伤的改善作用，并分析其对微循环的影响。方法:选取烟台市烟台山医院2016年6月至2019年6月收治的88例脓毒症心肌损伤患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组( n＝44)和观察组( n＝44)。对照组在常规治疗基础上给予血必净治疗，观察组在对照组治疗基础上再联合高压氧治疗。治疗前后比较2组患者心肌损伤标志物水平、血管内皮损伤及微循环状态，并检测2组患者APACHE II评分及hs-C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)水平，比较其疗效。 结果:治疗后，观察组患者血清B型钠尿肽(BNP)、肌酸激酶-MB(CK-MB)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)分别为(429.09±75.49)pg/ml、(17.79±3.37)IU/L及(1.07±0.38)ng/ml，明显低于对照组[(541.59±103.57) pg/ml，(19.18±3.37)IU/L，(1.22±0.28) ng/ml]，差异有统计学意义( P<0.05)；且假性血友病因子(vWF)及内皮素-1(ET-1)与对照组比较显著下降( P<0.05)，一氧化氮(NO)显著上升，差异有统计学意义( P<0.05)。凝血检测结果显示，治疗后2组患者部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及 D-二聚体均较治疗前显著下降，差异有统计学意义( P<0.05)；且观察组APTT、PT及 D-二聚体下降幅度均显著大于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后，观察组急性生理和慢性健康状况II(APACHE II)评分及hs-CRP、PCT水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:高压氧联合血必净治疗脓毒症可减少心肌损伤标志物，改善患者血管内皮功能及微循环障碍，并降低APACHE II评分及hs-CRP、PCT水平，具有较好的疗效。

目的:探讨床旁高流量持续血液净化（CBP）联合血必净治疗重症脓毒症（SS）的效果及对患者凝血纤溶指标、免疫指标及外周血Toll样受体4（TLR4）表达的影响。方法:选取2017年1月至2019年10月连云港市第一人民医院收治的SS患者93例，按治疗方式分为联合组（51例，采用在集束化治疗基础上加用床旁高流量CBP联合血必净注射液治疗）和对照组（42例，采用在集束化治疗基础上加用血必净注射液治疗），比较两组治疗前后凝血纤溶指标、免疫指标及TLR4水平的变化，比较两组并发症发生率、ICU转出时间、机械通气时间和28 d病死率。结果:治疗后1周，两组凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）缩短，D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）水平降低，与本组治疗前比较差异有统计学意义（ P<0.05）；联合组治疗后1周PT、APTT短于对照组，D-D、FIB水平低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后1周，两组CD 4+、CD 4+/CD 8+上升，与本组治疗前比较差异有统计学意义（ P<0.05）；联合组治疗后1周CD 4+、CD 4+/CD 8+高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后1周，两组TLR4、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）、血乳酸（Lac）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平均下降，与本组治疗前比较差异有统计学意义（ P<0.05）；联合组治疗后1周，TLR4、CRP、PCT、WBC、Lac、BUN、Scr水平均低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。联合组治疗后多器官功能障碍综合征发生率及28 d病死率低于对照组[3.92%（2/51）比19.05%（8/42）、13.73%（7/51）比30.95%（13/42）]，ICU转出时间、机械通气时间短于对照组[（12.35 ± 2.14）d比（14.17 ± 3.36）d、（7.12 ± 2.23）d比（8.51 ± 2.39）d]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:床旁高流量CBP联合血必净注射液治疗SS能显著改善患者病情，调节凝血、纤溶平衡，避免凝血活化，抑制炎性反应，降低外周血TLR4表达，改善机体免疫功能，保护肾脏功能，促进患者康复。

目的:探讨血必净注射液上调紧密连接蛋白claudin-5表达的信号通路。方法:利用脂多糖（LPS）建立急性呼吸窘迫综合征（ARDS）动物模型和细胞模型。①体内实验：将20只雄性SD大鼠随机分为4组，每组5只。正常对照组大鼠不做任何处理；LPS诱导组腹腔注射10 mg/kg LPS 12 h；血必净对照组腹腔注射1 mg/kg血必净注射液，每日2次，连续3 d；血必净干预组用血必净注射液预处理后腹腔注射10 mg/kg LPS 12 h。取大鼠肺脏，检测肺湿/干质量比值（W/D）和大鼠肺组织形态学改变；免疫组织化学染色（IHC）和蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测大鼠肺组织claudin-5、磷酸化叉头框蛋白O1（p-FOXO1）、总叉头框蛋白O1（t-FOXO1）、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）、总Akt（t-Akt）蛋白表达。②体外实验：将人肺微血管内皮细胞（HPMECs）分为6组，每组5孔。正常对照组、血必净对照组（与2 g/L血必净共同孵育24 h）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路抑制剂LY294002对照组（与10 μmol/L LY294002共同孵育1 h）、LPS诱导组（与1 mg/L LPS共同孵育12 h）、血必净干预组（用2 g/L血必净预处理24 h后与1 mg/L LPS共同孵育12 h）、LY294002干预组（与10 μmol/L LY294002共同孵育1 h后加入2 g/L血必净孵育24 h，然后再与1 mg/L LPS共同孵育12 h）。用Western blotting检测每组HPMECs中claudin-5、p-FOXO1、t-FOXO1、p-Akt、t-Akt蛋白的表达。结果:体内实验结果：①肺组织W/D比值：LPS诱导组较正常对照组显著升高（6.79±0.42比4.19±0.13），经血必净干预后较LPS组明显下降（4.92±0.38比6.79±0.42， P<0.01）。②肺组织形态学改变：与正常对照组比较，LPS诱导组损伤严重，经血必净干预后明显改善。③ claudin-5、p-Akt/t-Akt、p-FOXO1/t-FOXO1蛋白表达水平：LPS诱导组各蛋白均较正常对照组明显降低〔claudin-5蛋白（claudin-5/GAPDH）：0.33±0.03比1.03±0.07，p-Akt/t-Akt：0.18±0.02比1.01±0.13，p-FOXO1/t-FOXO1：0.16±0.06比1.00±0.19，均 P<0.01〕；经血必净干预后表达水平较LPS诱导组显著增高〔claudin-5表达（claudin-5/GAPDH）：0.53±0.05比0.33±0.03，p-Akt/t-Akt：0.56±0.12比0.18±0.02，p-FOXO1/t-FOXO1：0.68±0.10比0.16±0.06，均 P<0.01〕。体外实验结果：LPS诱导组及血必净干预组claudin-5蛋白均较正常对照组明显降低（claudin-5/β-actin：0.45±0.03、0.80±0.08比1.01±0.15，均 P<0.01）；LY294002干预后claudin-5表达较血必净干预组明显下降（claudin-5/β-actin：0.41±0.02比0.80±0.08， P<0.01）。 结论:血必净通过PI3K/Akt/FOXO1信号通路上调claudin-5，从而改善ARDS的肺血管屏障功能。

目的:探讨血必净注射液联合低分子肝素对脓毒症患者的治疗效果及对免疫功能和炎性因子的影响。方法:选择江苏省常州市武进中医医院2018年1月至2019年12月收治的脓毒症患者60例，依据随机数字表法分为观察组30例与对照组30例。对照组患者给予低分子肝素钠治疗；观察组患者给予血必净注射液联合低分子肝素治疗，两组疗程均为1周，比较两组治疗前和治疗后心率（HR）、体温、呼吸频率、白细胞计数（WBC）、全身感染相关性器官功能衰竭量表（SOFA）和急性生理学与慢性健康状况评估（APACHE）Ⅱ评分以及免疫功能和炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平的变化。结果:观察组治疗后HR、体温、呼吸频率和WBC均低于对照组[（83.22 ± 4.34）次/min比（89.14 ± 3.67）次/min、（37.02 ± 0.37）℃比（37.81 ± 0.4）℃、（86.83 ± 4.56）次/min比（97.32 ± 6.17）次/min、（10.85 ± 1.28）× 10 9/L比（12.29 ± 1.34）× 10 9/L]，差异有统计学意义（ t=5.705、7.330、7.489、4.256， P<0.05）。观察组治疗后SOFA评分和APACHEⅡ评分均低于对照组[（8.93 ± 1.42）分比（13.24 ± 1.98）分、（12.13 ± 2.19）分比（15.52 ± 1.98）分]，差异有统计学意义（ t=9.689、6.289， P<0.05）。观察组治疗后CD 3+、CD 3+CD 4+和CD 4+/CD 8+高于对照组[（62.31 ± 5.21）%比（54.68 ± 3.75）%、（35.38 ± 2.98）%比（29.39 ± 3.10）%、1.15 ± 0.24比1.47 ± 0.18]，差异有统计学意义（ t=6.510、7.630、7.050， P<0.05）。观察组治疗后血清TNF-α、CRP和IL-6水平低于对照组[（23.94 ± 4.63）μg/L比（37.91 ± 3.6）μg/L、（43.17 ± 9.93）mg/L比（75.23 ± 15.42）mg/L、（34.21 ± 4.28）μg/L比（48.93 ± 5.12）μg/L]，差异有统计学意义（ t=12.978、9.574、12.082， P<0.05）。 结论:血必净注射液联合低分子肝素可降低脓毒血症患者的HR、体温、呼吸频率和WBC，减轻患者的病情和器官损伤，提高机体的免疫功能，减轻体内的炎性反应。

目的:从调控中性粒细胞（PMN）凋亡探讨血必净注射液对体外循环（CPB）所致急性肺损伤（ALI）的防治作用。方法:按随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为假手术组（Sham组）、CPB模型组（CPB组）、血必净预处理组（XBJ组），每组10只。CPB组和XBJ组CPB 60 min后停机；Sham组不行CPB。XBJ组CPB前2 h腹腔注射4 mL/kg血必净注射液；Sham组和CPB组注射等量生理盐水。CPB后4 h，取动脉血进行血气分析，计算呼吸指数（RI）；取肺组织测定肺系数（LI）和肺含水率。收集支气管肺泡灌洗液（BALF）获取PMN，检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）活性，并用流式细胞仪检测细胞凋亡率；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测微小RNA-142-3p（miR-142-3p）、FoxO1 mRNA表达；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测FoxO1蛋白表达。此外，将HL-60细胞分为对照寡核苷酸转染组、miR-142-3p模拟物转染组和miR-142-3p拮抗物转染组，转染48 h后双荧光素酶报告基因检测miR-142-3p与FoxO1结合的活性。结果:与Sham组相比，CPB组大鼠RI、LI及肺含水率显著升高，BALF获取PMN中caspase-3活性和细胞凋亡率显著降低，miR-142-3p表达下降，FoxO1蛋白表达增加。与CPB组比较，XBJ组大鼠RI、LI、肺含水率显著降低〔RI：0.281±0.066比0.379±0.071，LI：4.50±0.26比5.71±0.42，肺含水率：（80.31±3.25）%比（84.59±3.41）%，均 P<0.01〕，BALF获取PMN中caspase-3活性和细胞凋亡率显著升高〔caspase-3活性：0.350±0.021比0.210±0.014，凋亡率：（15.490±1.382）%比（8.700±0.701）%，均 P<0.01〕，miR-142-3p表达显著上调（2 -ΔΔCt：2.61±0.17比0.62±0.05， P<0.01），FoxO1蛋白表达显著降低〔FoxO1/GAPDH（相对表达量）：0.81±0.04比1.22±0.06， P<0.01〕。而3组间FoxO1 mRNA表达差异无统计学意义。生物信息学分析结果表明，miR-142-3p可以结合FoxO1 3'非翻译区（3'UTR）。与转染无关对照寡核苷酸序列比较，转染miR-142-3p模拟物可以降低HL-60细胞FoxO1蛋白表达〔FoxO1/GAPDH（相对表达量）：0.48±0.06比1.00±0.05， P<0.01〕，而转染miR-142-3p拮抗物后FoxO1蛋白表达上升〔FoxO1/GAPDH（相对表达量）：1.37±0.21比1.00±0.05， P<0.05〕，但转染miR-142-3p模拟物或拮抗物对FoxO1 mRNA表达均无影响。荧光素酶报告基因显示，miR-142-3p可以与FoxO1 3'UTR结合抑制FoxO1表达。 结论:血必净注射液可能通过miR-142-3p/FoxO1轴促进肺泡PMN凋亡，发挥防治CPB所致ALI的作用。

目的:观察血必净对尿源性脓毒症患者的炎症反应及临床疗效的影响。方法:回顾性分析2019年1月至2021年10月在本院急诊重症病房收治的85例尿源性脓毒症患者的临床资料，将患者分为对照组(40例)和血必净组(45例)，对照组按照脓毒症指南采用综合治疗，血必净组为血必净联合综合治疗。比较治疗前及治疗7 d后两组的白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、血小板计数(PLT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、发热天数及住院总天数。结果:治疗前，两组的WBC、CRP、PCT、IL-6、PLT、BUN和CR比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与治疗前比较，两组治疗7 d后的WBC、CRP、IL-6、BUN和CR均降低，且血必净组均低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗7 d后的PLT升高，且血必净组高于对照组( P<0.05)。血必净组的发热天数、住院总天数均短于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:血必净能够在一定程度上抑制尿源性脓毒症的炎症反应，加快肾功能的恢复，减少治疗时间。

尽管对新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）患者的救治能力不断提高，但其诊断治疗的理论和方法还需要进一步充实完善。在新冠肺炎的临床救治过程中，中西医结合辨证论治危重症的"三证三法"理论得到了一线医护人员和专家的广泛认可。基于"三证三法"理论研制出的血必净注射液被写入国家卫生健康委员会（卫健委）发布的新冠肺炎诊疗方案中。为了帮助临床医生更好地理解"三证三法"的理论内涵，更好地指导新冠肺炎的中西医结合治疗，中国中西医结合急救医学专业委员会组织专家编写了《中医"三证三法"诊治新型冠状病毒肺炎专家意见》，供大家参考。