目的 探讨自身免疫性甲状腺炎伴发抑郁症动物模型的制备与评价,并基于NOD样受体蛋白-3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路加以验证.方法 32只NOD.H-2H4小鼠随机分为正常组(N组)、抑郁组(DP组)、自身免疫性甲状腺炎伴抑郁症组(AIT+DP组)、自身免疫性甲状腺炎组(AIT组),每组8只.N组正常饲养,DP组采取5周慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),AIT组予0.05％碘化钠水溶液建立自身免疫性甲状腺炎模型,AIT+DP组在建立AIT动物模型基础上施加5周CUMS建立AIT+DP动物模型.通过观测小鼠甲状腺组织结构及淋巴细胞浸润情况和血清甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroid autoantibodies,TGAb)水平评价小鼠自身免疫性甲状腺炎模型是否制备成功;通过测定体重、糖水偏好率、旷场行为学(中央象限时间、中央象限比例、站立次数、排便次数、毛发梳理时间),大脑皮质、海马病理变化及大脑皮质小胶质细胞焦亡相关蛋白水平评价小鼠抑郁状态.模型小鼠同时符合上述自身免疫性甲状腺炎与抑郁症相关指标检测,则表明AIT+DP动物模型制备成功.结果 与N组比较,AIT组与AIT+DP组血清TGAb、TPOAb水平显著增加(P＜0.01),甲状腺可见大量炎细胞浸润,DP组与AIT+DP组小鼠中央象限时间、中央象限比例、站立次数、排便次数、毛发梳理时间有不同程度降低,大脑皮质神经胶质细胞增多,神经元细胞减少,伴有部分细胞核萎缩,NLRP3、IL-1 β、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平显著上调,AIT+DP组尤为明显(P＜0.01).结论 0.05％碘化钠水溶液与CUMS可较好地模拟AIT+DP模型动物外在表现与内在指标变化,可为AIT+DP疾病的研究提供动物模型参考.

目的 探究经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)患者健康跨期决策偏好与金钱跨期决策偏好的相关性,并进一步分析其健康跨期决策偏好特征对心血管健康行为的影响.方法 选取2021年9月～2022年3月哈尔滨市某三级甲等医院心内科232例PCI患者为研究对象,采用不同损失情境下的金钱和健康跨期选择任务问卷,分别调查患者在面对金钱和健康损失情景(面对未来可能出现的心脏不良事件进行的戒烟、合理膳食和规律运动的选择)时的跨期决策折扣率,分析健康跨期决策偏好与金钱跨期决策偏好的相关性;同时应用心血管健康评分(cardiovascular health score,CHS)对其健康行为进行评价,采用Logistic回归分析跨期决策偏好对CHS的影响.结果 PCI患者的健康跨期决策(戒烟、合理膳食和规律运动)折扣率与金钱跨期决策折扣率之间存在相关性(r=0.246,0.301,0.262,P均＜0.05).单因素结果显示,患者文化程度、金钱跨期决策折扣率和健康跨期决策折扣率影响CHS(P＜0.05);进一步Logistic回归分析显示,健康跨期决策折扣率影响CHS(P＜0.05).结论 PCI患者健康跨期决策偏好与金钱跨期决策偏好具有相关性,能够反映出个体的跨期决策偏好;健康跨期决策偏好是心血管健康行为的独立影响因素.

目的 分析北京地区哮喘患者就医流向的影响因素,为进一步优化专科医疗资源布局提供决策参考和建议.方法 通过京-卫-信A1-5-1表,采集2016年1月至2020年12月北京郊区哮喘住院患者的病案首页数据.采用二元logistic回归模型分析郊区常住居民就医选择的影响因素,比较近、远郊跨区住院差异.结果 区内和跨区住院病例分别为7 314、1 515例.北京地区哮喘患者跨区住院倾向去区外的三级、综合、公立医院,尤其偏好到执业(助理)医师数(β=0.53,P＜0.001)和实有床位数(β=0.16,P=0.001)更多的医疗机构.与城乡居民基本医疗保险患者比较,城镇职工基本医疗保险患者跨区住院比例更高(β=0.96,P＜0.001).年龄越大和住院时间越长的患者,跨区住院比例越低(β=-0.01,P＜0.001).结论 北京地区哮喘患者跨区住院率仍较高,远郊区县的专科诊疗能力有待提升,建议考虑老年人群的就医需求,同时通过政策引导和宣传,促进哮喘患者逐步转变就医选择行为,降低患者的就诊负担.

为了探明异色瓢虫Harmonia axyridis和大灰优食蚜蝇Eupeodes corollae 两种天敌昆虫对开花期荆芥Nepeta cataria、薄荷Mentha haplocalyx、玉竹Polygonatum odoratum、黄精Polygonatum sibiricum和丹参Salvia miltiorrhiza 5 种中药材的选择偏好,本研究观察了这两种天敌昆虫对不同盆栽中药材及其离体花朵的选择.盆栽中药材试验结果显示,异色瓢虫成虫在黄精开花期盆栽植株上的数量最多,接虫后30 min和60 min偏好率分别达到37.00%和36.00%,显著高于其他中药材植株.大灰优食蚜蝇成虫在丹参开花期盆栽植株上的数量最多,接虫后 30 min 和60 min偏好率分别达到37.00%和36.00%,显著高于其他中药材植株.离体花朵趋性试验结果表明,异色瓢虫成虫对黄精花朵的选择率最高,大灰优食蚜蝇成虫对丹参花朵的选择率最高,这两种中药材对天敌表现出明显的引诱作用,而薄荷和荆芥花朵则对天敌表现出趋避作用.因此,黄精和丹参是引诱瓢虫和食蚜蝇成虫的中药材,薄荷和荆芥则是趋避瓢虫和食蚜蝇成虫的中药材,推测可能与开花期不同中药材植株释放的挥发物有关.

目的 探究畅舟通便方对功能性便秘(functional constipation,FC)合并抑郁大鼠的干预机制.方法 采用盐酸小檗碱法联合慢性不可预知温和刺激建立功能性便秘合并抑郁样行为大鼠模型,随机分为空白组、模型组、乳果糖组及畅舟通便方高、中、低剂量组,干预 5 周.分别于干预前、干预后计算粪便含水量;干预结束后计算小肠推进率;分别于干预前、干预后采用强迫游泳实验、糖水偏好实验评估大鼠的抑郁样行为水平;HE染色观察结肠黏膜形态;尼氏染色观察海马CA1、DG区锥体细胞形态和数量;Western Blot法检测各组大鼠结肠组织的TRP离子通道香草香素 4 型(TRPV4)及海马脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体(TrkB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)蛋白相对表达量.结果 与空白组比较,模型组大鼠的粪便含水率明显减少(P＜0.001),小肠推进率明显降低(P＜0.01),糖水偏好指数明显下降(P＜0.001),海马CA1 区、DG区的锥体细胞数量明显减少(P＜0.001),结肠TRPV4 以及海马BDNF、TrkB、MAPK、CREB蛋白含量均明显下降(均P＜0.001).与模型组比较,畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组大鼠的粪便含水率均明显增高(P＜0.001,P＜0.01);畅舟通便方高、低剂量组及乳果糖组的小肠推进率明显增高(P＜0.01,P＜0.05);畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的糖水偏好指数明显升高(P＜0.01,P＜0.05);结肠病理无异常;畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的海马CA1、DG区锥体细胞数目明显增多(P＜0.01,P＜0.001);畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的结肠TRPV4 含量明显增加(P＜0.001),海马BDNF、TrkB、MAPK、CREB蛋白含量均明显增加(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).结论 畅舟通便方干预后可明显提高功能性便秘合并抑郁模型大鼠结肠的TRPV4 含量,增加粪便含水量,促进肠蠕动,可改善便秘;同时TRPV4 可激活BDNF/TrkB/MAPK通路,引发下游CREB的增高,从而改善神经可塑性,减轻部分抑郁样行为.

目的:评价音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路在睡眠剥夺致幼鼠认知功能障碍中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠48只，4周龄，体重14~16 g，采用随机数字表法分为3组( n＝16)：对照组(C组)、睡眠剥夺组(SD组)和睡眠剥夺＋Shh激动剂SAG组(SD＋SAG组)。采用多平台水环境法制备小鼠睡眠剥夺模型，每天睡眠剥夺20 h，连续10 d。SD＋SAG组于每次造模前5 min腹腔注射SAG 10 mg/kg，C组和SD组腹腔注射等量生理盐水。造模结束后随机取10只小鼠行新物体识别和Y迷宫实验，行为学实验结束后处死小鼠取海马，采用高尔基染色法测定海马CA1区树突棘密度，采用Western blot法检测Gli1和脑源性神经营养因子(BDNF)表达，采用RT-qPCR法检测Gli1和BDNF的mRNA表达。 结果:与C组比较，SD组新物体识别、Y迷宫偏好指数及海马CA1区树突棘密度降低，海马Gli1和BDNF及其mRNA表达下调( P<0.05)；与SD组比较，SD＋SAG组新物体识别、Y迷宫偏好指数及海马CA1区树突棘密度升高，海马Gli1和BDNF及其mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:Shh/Gli1信号通路抑制，降低海马神经元突触可塑性参与了睡眠剥夺致幼鼠认知功能障碍的过程。

目的:评价丙泊酚对慢性睡眠剥夺社交障碍大鼠内侧前额叶皮层(mPFC)小清蛋白(PV)神经元的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠42只，8周龄，体质量200～250 g，采用随机数字表法分为3组( n＝14)：对照组(Con组)、慢性睡眠剥夺＋自然睡眠组(CSD＋NS组)和慢性睡眠剥夺＋丙泊酚组(CSD＋Pro组)。采用改良多平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型，每天睡眠剥夺20 h，自然睡眠4 h，连续28 d。CSD＋Pro组于睡眠剥夺后腹腔注射丙泊酚40 mg/kg，连续28 d。Con组和CSD＋NS组腹腔注射等容量10%脂肪乳剂。睡眠剥夺结束后采用三箱社交实验检测大鼠社交行为，采用免疫荧光法检测mPFC区PV阳性神经元数目和神经元周围网络(PNN)密度。 结果:与Con组比较，CSD＋NS组快眼动睡眠百分比、三箱社交实验中嗅探时间偏好系数1和嗅探时间偏好系数2降低，mPFC区PV阳性神经元计数和PNN密度减少( P<0.05)；与CSD＋NS组比较，CSD＋Pro组三箱社交实验中嗅探时间偏好系数1和嗅探时间偏好系数2增加，mPFC区PV阳性神经元计数和PNN密度增加( P<0.05)，快眼动睡眠百分比差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:丙泊酚可能增加PV神经元数量和功能，改善睡眠剥夺大鼠社交行为障碍。

目的:评价海马齿状回(DG)钠离子渗漏通道(NALCN)在小鼠社交行为中的作用。方法:雄性野生型C57BL/6小鼠39只，6~8周龄，体质量18~22 g。取3只小鼠采用免疫荧光染色法检测海马DG NALCN和神经元核抗原(NeuN)共表达情况。余36只小鼠采用随机数字表法分为2组( n＝18)：对照组(C组)和NALCN基因敲减组(KO组)。KO组于海马DG注射NALCN腺相关病毒，C组注射对照病毒。病毒注射后3周行三箱社交实验和旷场实验。行为学测试结束后，麻醉下处死小鼠，取海马组织，荧光显微镜下观察病毒注射位置，分别采用Western blot法和RT-PCR法检测海马DG NALCN及其mRNA表达。 结果:小鼠海马DG NALCN和NeuN存在大量共表达，提示NALCN在海马DG神经元广泛表达。与C组比较，KO组海马DG NALCN及其mRNA表达下调，社交新奇偏好缺失( P<0.05)，社交能力及旷场实验各指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:海马DG NALCN参与小鼠社交记忆的调控，其表达下调可导致小鼠社交新奇偏好缺失。

目的:分析三级公立专科医院门诊患者就诊选择偏好，为优化医院门诊医疗资源配置，提升就医体验提供依据。方法:采用方便抽样方法，选取2022年1—9月某三级公立口腔医院门诊患者进行问卷调查，问卷内容包括性别、年龄、居住地、受教育程度和就诊需求等。采用Logistic回归模型和Boruta算法分析影响患者首选三级公立专科医院就诊的因素。结果:本研究共纳入19 255例患者，首选三级公立专科医院就诊的患者13 558例(70.41%)，其中，21～45岁者9 715例(71.65%)，本地患者10 015例(73.87%)，选择治疗类项目者8 278例(61.05%)，来院就诊原因为医保报销者6 442例(47.51%)。经Logistic回归分析，年龄、居住地、受教育程度、就诊需求、口腔保健习惯、口腔保健知识获取途径、互联网医院预问诊经历、月收入、家庭成员数和来院就诊原因是患者首选三级公立专科医院的影响因素；经Boruta算法分析，重要性排名前6位的因素分别为来院就诊原因(Z＝126.66)、口腔保健习惯(Z＝96.44)、口腔保健知识获取途径(Z＝66.91)、就诊需求(Z＝62.21)、年龄(Z＝57.54)和居住地(Z＝55.21)。结论:本地患者和中青年患者倾向选择三级公立专科医院就诊，治疗类项目是三级公立专科医院吸引患者的主要业务类型。患者首选三级公立专科医院就诊的影响因素较多，其中来院就诊原因、口腔保健习惯、口腔保健知识获取途径和就诊需求是影响患者就诊行为的重要因素。

目的:探索我国成年人辣食摄入与唇、口腔及咽部恶性肿瘤（LOCPs）发病风险的关联。方法:主要利用中国慢性病前瞻性研究项目的基线调查及随访数据，采用Cox比例风险回归模型估计辣食摄入频率、辣度及开始每周摄入辣食的年龄与LOCPs发病风险之间的关联。结果:本研究共纳入510 145名研究对象，其中每天摄入辣食者占30.1%。在平均随访10.8（2.0）年期间，共确诊767例LOCPs，发病率为0.15%。在调整多种潜在混杂因素后，LOCPs的发病风险随着辣食摄入频率的增加而降低（趋势 P=0.003），与从不或偶尔摄入辣食的人群相比，每天摄入辣食者风险比（ HR）值（95% CI）为0.69（0.54~0.88）。偏好中等辣度的人群LOCPs风险最低，相比于从不或偶尔摄入辣食的人群降低了33%［0.67（95% CI：0.52~0.87）］。开始每周摄入辣食的年龄越晚，辣食摄入行为对LOCPs发病风险的保护作用越强（趋势 P=0.004），18岁及以后开始摄入辣食者LOCPs发病的 HR值（95% CI）为0.70（0.54~0.92）。 结论:辣食摄入可能与LOCPs发病风险降低有关，且独立于健康生活方式，提倡摄入中等辣度的辣食伴以更健康的生活方式可能有助于LOCPs的预防。