[目的]总结晏军主任"辛以润之"辨治特发性肺纤维化的临证经验.[方法]通过跟师学习,整理相关医案,归纳总结晏师对特发性肺纤维化病因病机的认识,阐述晏师运用补肾益肺消癥方治疗特发性肺纤维化的理论基础和临床用药经验,并附临床案例加以验证.[结果]晏师认为,特发性肺纤维化的病机为肺肾两虚,阴津不足,肺叶失养,而致肺痿;肺叶萎弱,宣降失司,气机壅滞,行水不能,痰饮内停,气滞血瘀,痰瘀内结,痹阻肺络而发肺痹,肺痹日久,功能失用,痿证加剧,肺痿肺痹相互影响、相互转化,其病理特点为气、血、痰互结.辛药能散能行,辛以入肺,辛通玄府,调气机,散血瘀,逐痰结,与特发性肺纤维化治则相合.晏师在临床中根据"辛以润之"创立补肾益肺消癥方,临床疗效良好.验案中特发性肺纤维化患者,辨证为肺肾两虚、痰瘀内蕴,以补肺益肾、化痰祛瘀法治之,方用补肾益肺消癥方加减,取得良好疗效.[结论]晏师运用"辛以润之"辨治特发性肺纤维化疗效显著,对临床具有较好的指导意义,值得学习和传承.

目的 观察咳喘益肺补肾汤对慢性支气管炎(CB)患者症状体征的影响和对细胞外信号调节激酶(ERK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的调控作用.方法 将126 例CB患者按照随机数字表法分为2 组,对照组63 例予常规西药治疗,治疗组63 例在对照组治疗基础上加用咳喘益肺补肾汤治疗.2组均7 天为1 个疗程,共治疗2 个疗程.比较2 组疗效;观察2 组症状体征缓解时间;比较2 组治疗前后症状评分变化;比较2 组治疗前后动脉血气分析指标、肺功能指标、炎症因子变化;比较 2 组治疗前后JNK、ERK1/2、p38 MAPK蛋白相对表达量变化;比较2 组不良反应发生率.结果 治疗组总有效率88.89%(56/63),对照组总有效率73.02%(46/63),治疗组疗效优于对照组(P<0.05).治疗组咳嗽、咯痰、喘息、湿啰音缓解时间均较对照组提前(P<0.05).2 组治疗后各项症状评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05).2 组治疗后动脉血氧分压(PO2)水平均较本组治疗前升高(P<0.05),二氧化碳分压(PCO2)水平均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组PO2 水平高于对照组(P<0.05),PCO2 水平低于对照组(P<0.05);2 组动脉血氧饱和度(SaO2)治疗前后组间及组内比较差异均无统计学意义(P>0.05).2 组治疗后用力肺活量(FVC)、第 1s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05).2 组治疗后肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 8(IL-8)、基质金属蛋白酶(MMP)-9水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05).2 组治疗后JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、ERK1/2、p-ERK1/2、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白相对表达水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05).治疗组不良反应总发生率 66.67%(42/63),对照组不良反应总发生率65.08%(41/63),2 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 咳喘益肺补肾汤联合常规西药治疗CB可有效提高临床疗效,缩短临床症状缓解时间,消除炎性反应,改善肺功能和动脉血气指标,可能与降低ERK/JNK/p38MAPK途径表达相关.

目的 探讨补肾益肺消癥方干预肺纤维化大鼠0-SMA及SP-C蛋白在病变肺组织中分布及表达的作用机制.方法 以博来霉素致大鼠肺纤维化的动物模型,以吡非尼酮作为阳性对照药物,补肾益肺消癥方分别于模型过程中、造模后及实验全程进行干预,观察动物活动及体重变化,免疫组化检测病变肺组织中α-SMA、SP-C蛋白表达.结果 大鼠体重显示,模型组体重较正常组明显减轻(P＜0.05),中药防治组体重较模型组明显升高(P＜0.05).免疫组化、免疫荧光结果显示,模型组病变肺组织中α-SMA、SP-C蛋白表达较正常组明显升高(P＜0.05),阳性组和中药组α-SMA、SP-C蛋白表达较模型组明显减低(P＜0.05).结论 补肾益肺消癥方可以通过减少α-SMA的表达及成熟SP-C蛋白沉积,减少成纤维灶的形成,抑制内质网应激反应,延缓特发性肺纤维化的病理进程,从而达到治疗的目的.

目的:观察补肾益肺消癥方对TGF-β1诱导A549细胞凋亡的影响及其对半胱天冬氨酸蛋白12(cysteme aspartate specific protease 12,Caspase 12)信号通路中关键蛋白表达的影响.方法:通过CCK-8筛选两种浓度的中药冻干粉干预TGF-β1诱导的A549细胞,以TGF-β1抑制剂为阳性对照,流式细胞仪检测细胞凋亡,western-blot检测Caspase12信号通路中相关蛋白的表达情况.结果:模型组细胞凋亡率较正常组显著增高(P＜0.01),对照组及中药组细胞凋亡率较模型组显著降低(P＜0.01);模型组细胞中Caspase12通路相关蛋白表达较正常组显著增高(P＜0.05或P＜0.01);对照组及中药组Caspase 12通路相关蛋白表达较模型组均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:补肾益肺消癥方可通过缓解Ⅱ型肺泡上皮细胞中持续的内质网应激及其诱导的Caspase12凋亡信号通路中关键蛋白的表达,减少Ⅱ型肺泡上皮细胞的凋亡,延缓肺纤维化的病理进程.

1 资生消瘤饮组 成:生黄芪30 g,熟地黄15 g,三棱10 g,莪术10 g,藤梨根30 g,壁虎10 g,红豆杉5 g,红景天10 g,半枝莲30 g,炙甘草3 g.功 效:补益脾肾,祛瘀解毒.主 治:胃癌(脾肾不足、毒瘀阻络证).用 法:每日1剂,水煎,早晚分服.方 解:方中黄芪、熟地黄共为君药.黄芪甘微温,归脾肺经,补气升阳,熟地黄甘微温,归肝肾经,补血养阴,生精填髓,二药相伍,益气健脾、填精补肾.三棱、莪术、藤梨根为臣药.三棱、莪术辛苦温,归肝脾经,破血行气、消积止痛,二者为常用药对,既善破血,又善调气,助力黄芪,有瘀者瘀可徐消,无瘀者行补药之滞以强补药之功;藤梨根酸涩凉,归胃、肾经,清热解毒、健胃除湿,与黄芪相伍,凉温相制,契合中焦胃热脾寒之寒热错杂病机.红景天、壁虎、红豆杉、半枝莲为佐药.红景天甘涩寒,益气健脾、活血通脉;壁虎咸寒,祛风通络、消癥解毒;红豆杉淡平,抗癌消炎排毒;半枝莲辛苦寒,清热解毒、散瘀止血、利水消肿,常与藤梨根相伍,用于消化道肿瘤疾病.炙甘草为使药,味甘性平,补脾益肺、清热解毒、调和诸药.全方共奏补益脾肾、祛瘀解毒之功.

目的:明确肺纤维化上皮-间质转化(EMT)对瘦素相关因子的影响,对瘦素加速EMT的分子机制进行初探,并观察补肾益肺消癥方对EMT过程中瘦素相关因子的作用.方法:将A549细胞根据干预手段不同分为正常组、模型组[转化生长因子-β1(TGF-β1)]、中药组(TGF-β1+补肾益肺消癥方)、尼达尼布组(TGF-β1+尼达尼布),免疫荧光观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中的瘦素水平,Western Blotting检测瘦素受体(LEPR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的蛋白含量以及STAT3的活化程度.结果:与正常组比较,模型组细胞上清中瘦素水平升高(P<0.01),中药组、尼达尼布组出现不同程度的下降(P<0.001);与正常组比较,模型组LEPR蛋白表达升高(P<0.001),PPAR-γ表达下降(P<0.05),STAT3活化水平降低,中药组、尼达尼布组LEPR蛋白表达下调(P<0.001),PPAR-γ表达上调(P<0.05),中药组STAT3活化程度与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),尼达尼布组与模型组比较,STAT3活化水平升高(P<0.01).结论:EMT可促进细胞内源性肺瘦素的分泌,增加细胞表面LEPR的表达,下调与瘦素有拮抗作用的PPAR-γ的含量,减少STAT3的活化,为瘦素加速EMT进程提供物质基础.而补肾益肺消癥方则可能通过降低内源性肺瘦素分泌,减少LEPR,提高PPAR-γ的水平逆转此过程.

目的 探讨补肾益肺消癥方抑制特发性肺纤维化病理进程的作用机制.方法 以转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的A549细胞为模型,以TGF-β1抑制剂为阳性对照,筛选补肾益肺消癥方两种浓度冻干粉干预细胞模型,免疫荧光染色激光共聚焦显微镜下观察SP-C、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及E-钙黏蛋白(E-Cadherin)表达,western-blot检测c-JUN氨基末端激酶(JNK)信号通路相关蛋白表达量.结果 模型组较正常组细胞中SP-C、α-SMA表达明显增多(P<0.01),E-Cadherin表达明显降低(P<0.01),模型组细胞中JNK信号通路相关蛋白表达较正常组均明显升高(P<0.05,P<0.01);对照组及中药组较模型组细胞中SP-C、α-SMA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),E-Cadherin表达明显升高(P<0.01);对照组及中药组细胞中JNK信号通路相关蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 补肾益肺消癥方可抑制肺泡上皮细胞的间质转化,并通过减轻持续的内质网应激,抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞的凋亡,达到延缓特发性肺纤维化病理进程的治疗作用.

目的 观察补肾益肺消癥方治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺间质纤维化(PIF)的疗效,并探讨其对患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、血管细胞黏附因子(VCAM-1)和肺功能的影响.方法 收集2019年4月至2022年4月就诊于宝鸡市人民医院的102例老年COPD合并PIF患者为研究对象,采用随机数表法将患者分为观察组和对照组各51例,对照组患者以西药方式进行对症治疗,观察组患者在对照组基础上加用补肾益肺消癥方,疗程为2个月.比较两组患者的临床治疗效果,治疗前后的中医症状积分、血清VEGF、PAI-1、VCAM-1水平及肺功能指标[用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC]变化.结果 观察组患者的治疗总有效率为90.20％,明显高于对照组的72.55％,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的中医症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的喘促、咳嗽、胸闷积分分别为(1.77±0.51)分、(1.88±0.59)分、(1.57±0.45)分,明显低于对照组的(2.67±0.83)分、(2.55±0.76)分、(2.17±0.63)分,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的血清VEGF、PAI-1、VCAM-1水平均较治疗前明显降低,且观察组分别为(160.97±20.17)ng/L、(49.98±12.58)pg/mL、(359.17±103.05)μg/L,明显低于对照组的(171.17±21.53)ng/L、(57.65±13.36)pg/mL、(413.17±124.13)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的肺通气功能比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC％分别为(3.07±0.87)L、(3.58±1.09)L、(80.19±8.05)％,明显高于对照组的(1.97±0.43)L、(2.95±0.86)L、(66.26±7.19)％,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 补肾益肺消癥方对老年COPD合并PIF的治疗效果较好,且能够降低患者的血清VEGF、PAI-1、VCAM-1水平,改善肺脏通气功能.