目的:探讨学龄儿童维生素D营养状况与身体肌肉量的关系。方法:研究对象来自“儿童青少年心血管与骨健康促进项目”，于2017年采用分层整群抽样的方法在北京市对15 391名6~16岁儿童开展基线调查，2019年对其进行随访调查。进行问卷调查和检测血清25（OH）D，使用生物电阻抗法测定机体肌肉量，并计算全身肌肉质量指数（MMI）。采用多因素线性回归分析维生素D营养状况与基线和随访期MMI的关系。结果:纳入分析的10 890名儿童的年龄为（11.5±3.3）岁，男童占49.6%，基线25（OH）D水平为（35.4±12.0）nmol/L，充足率为11.1%。多因素线性回归校正年龄、性别、体脂肪量、吸烟、饮酒、奶制品摄入、维生素D补充、钙剂补充、体力活动、青春期发育状态后，未观察到维生素D营养状况与基线MMI水平关联有统计学意义（ P>0.05）。而对于随访时点MMI，25（OH）D每增加10 nmol/L，其 Z值增加0.008（ P=0.058）；相比于维生素D缺乏，维生素D不足和充足的儿童分别增高0.002（ P=0.815）和0.037（ P=0.031），趋势 P=0.089。亚组分析显示，在BMI正常组中，25（OH）D每增加10 nmol/L，维生素D充足的儿童基线MMI和随访时点MMI Z值分别增高0.019和0.014，均 P<0.05。 结论:儿童维生素D营养状况与身体肌肉量有关，维生素D充足的儿童倾向于在未来获得更高的肌肉量。倡导儿童青少年维持充足的维生素D水平，加强营养与运动，提升身体素质。

目的:建立南京地区儿童骨骼肌质量及其相关指标的参照值及骨骼肌质量生长曲线，为临床评估儿童骨骼肌生长水平提供参考标准。方法:横断面研究，以2020年1月至2022年9月在南京医科大学附属儿童医院儿童保健科健康体检的32 690名4~14岁儿童为研究对象，测量儿童身高、体重，应用生物电阻抗法测定体脂质量、骨骼肌质量，计算体质指数、体脂百分比、骨骼肌质量百分比、相对骨骼肌质量指数和肌脂比。采用Spearman相关分析方法分析骨骼肌质量相关指标与体格测量指标之间的相关性，趋势性检验使用Mann-Kendall检验。采用基于位置、尺度和形状的广义可加模型方法按照性别、年龄构建骨骼肌质量及其相关指标百分位参照值及骨骼肌质量生长曲线。结果:32 690名儿童中男19 912名（60.91%），男、女童骨骼肌质量、骨骼肌质量百分比、相对骨骼肌质量指数、肌脂比分别为11.10（8.40，14.90）和10.30（7.90，13.20）kg、40.36%（37.01%，43.13%）和39.38%（36.43%，41.88%）、6.70（6.07，7.52）和6.33（5.79，7.00）kg/m 2、2.39（1.46，3.47）和2.14（1.45，3.00）。男、女童骨骼肌质量与体重（ r=0.97、0.96），体质指数（ r=0.68、0.63），体脂百分比（ r=0.40、0.43）均正相关（均 P<0.01）。骨骼肌质量及指数的百分位参照值和骨骼肌质量生长曲线图显示，男、女童骨骼肌质量百分比在 P50上分别波动在37.75%~44.61%和36.22%~40.55%，相对骨骼肌质量指数在 P50上分别波动在5.80~9.68 kg/m 2和5.57~7.98 kg/m 2，肌脂比在 P50上分别波动在1.86~2.67和1.29~2.41；男、女童骨骼肌质量均随年龄的增加而增加（ Z=4.20、3.75，均 P趋势<0.01），9岁前增长缓慢，9岁后增长加快。 结论:儿童骨骼肌的生长发育存在年龄、性别差异。建立南京地区4~14岁男女童骨骼肌质量及其相关指标百分位参照值，补充了儿童体格生长和营养状况评价系统。

吉尔伯特综合征是一种胆红素结合障碍的良性遗传性疾病。主要是由于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因启动子中的纯合多态性A（TA）7TAA插入启动子UGT1A1*28中，使UGT活性降低至正常值的30%，不能将循环中的脂溶性间接胆红素转化为水溶性的结合胆红素，导致高间接胆红素血症。胆红素对红细胞膜磷脂有很强的亲和力，并且可以干扰膜的组成和动力学，使红细胞的脆性增加，容易破裂，存活时间逐渐缩短，但没有明显溶血或铁代谢异常的迹象，红细胞和骨髓形态保持正常。慢性少量的溶血，可能刺激髓外（骨髓形态保持正常）造血活跃，代偿性增加循环中红细胞和血红蛋白的量；高胆红素血症也有可能减弱胃肠动力，增加肠黏膜的跨上皮被动扩散吸收胆红素，使循环胆红素增加1.5~2.0倍，加重或恶化间接胆红素为主的高胆红素血症。由此可见，吉尔伯特综合征患者循环胆红素浓度与红细胞的快速周转和溶血的速度互为因果关系。有趣的是，胆红素还具有显著的抗氧化和抗诱变活性，轻度高胆红素血症潜在的保健作用，包括降低心血管疾病、2型糖尿病（及相关危险因素）、一些癌症的患病率，以及心血管疾病和吉尔伯特综合征相关的全因死亡率。外源性胆红素和胆绿素补充剂可以被肠上皮细胞吸收，并可能增加这些抗氧化剂化合物的循环浓度。通过这些信息，我们希望提高对良性高胆红素血症潜在的有害和有益影响的认识，探索和开发有益的医疗干预措施。

目的 采用亲和超滤-液质联用技术筛选补骨脂Psoralea Fructus中治疗子宫内膜癌的潜在活性成分.方法 以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor erbB1,EGFR)为靶蛋白,将补骨脂水提液和EGFR蛋白液共同孵育,利用基于亲和超滤原理的超速离心法和解离剂对活性配体进行分离和筛选,借助超高效液相色谱-四级杆飞行质谱技术对与EGFR蛋白亲和的补骨脂化学成分进行鉴定,并通过计算结合变化率比较活性成分与蛋白之间的结合能力.结果 共筛选得到4 种与EGFR亲和的补骨脂活性成分,通过对结合变化率进行比较,发现psorachalcone A与EGFR蛋白结合变化率最大.结论 该研究为补骨脂防治子宫内膜癌的药效物质基础和作用机制研究提供了理论依据.

目的 整合代谢组学和肠道微生物组学的研究策略探讨骨疏丹(Gushudan,GSD)预防氢化可的松诱导的肾阳虚证(kidney-yang deficiency syndrome,KYDS)大鼠的补肾作用机制.方法 分别采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)的非靶向代谢组学和16S rRNA基因测序分析的肠道微生物组学方法,分析正常对照组、肾阳虚证模型组、骨疏丹给药组和阳性对照组大鼠粪便代谢物谱与肠道菌群组成,采用Pearson相关分析探讨内源性差异代谢物与差异菌群之间的相关性.结果 基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS的代谢组学方法在正负离子模式下共发现骨疏丹参与调控肾阳虚症的 22 种差异代谢物,如色氨酸、鹅去氧胆酸、肌酐和油酸酰胺等,主要涉及氨基酸代谢、胆汁酸代谢、能量代谢和脂质代谢.基于 16S rRNA 测序分析发现骨疏丹在属水平显著上调普雷沃氏菌(Prevotellaceae)的相对丰度(P<0.05),显著下调颤杆菌(Oscillibacter)的相对丰度(P<0.05).相关性分析结果表明甘胆酸和鹅去氧胆酸与在属水平显著改变的普雷沃氏菌(Prevotellaceae)显著正相关(P<0.05),而与考拉杆菌(Phascolarctobacte-rium)显著负相关(P<0.05).二十二碳六烯酸与毛螺菌(Lachnospiraceae)显著负相关(P<0.05).结论 骨疏丹通过良性调节内源性代谢和肠道菌群结构发挥补肾作用,为中药通过肠-肾轴治疗疾病提供新的思路和方法.

目的:基于网络药理学、分子对接技术探讨补骨脂效应成分抗骨质疏松的作用机制,并进行实验验证.方法:采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱飞行时间质谱法表征补骨脂水提取物的化学成分,结合SymMap、Herb、TCM-ID、GEO数据库,STRING平台和Cytoscape软件,筛选了补骨脂抗骨质疏松(OP)的核心药效成分与重要靶点,并进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;利用AutoDock软件对核心药效成分与重要靶点进行分子对接验证,通过体外细胞实验进行了初步验证.结果:共筛选得到补骨脂效应成分31个、重要靶点256个,其中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)为核心靶点.GO分析和KEGG信号通路分析分别筛选出符合条件的417个生物过程和123条信号通路,其中有8条核心靶点参与的通路.采用分子对接实验和体外细胞实验对其中腺嘌呤核苷一磷酸激活的蛋白激酶(AMPK)关键信号通路进行验证.分子对接结果显示,补骨脂治疗OP的主要活性成分补骨脂甲素、甲基补骨脂黄酮与蛋白质-蛋白质相互作用网络筛选出的核心靶点蛋白PPARG结合活性较好;细胞实验表明,2个成分可以促进成骨细胞的增殖和分化,对部分AMPK通路相关基因有上调的作用.结论:应用网络药理学和生物信息学方法,结合分子对接和细胞实验,可揭示补骨脂有效成分通过AMPK信号通路治疗OP的潜在作用机制,为补骨脂的药效物质基础研究提供了新思路.

目的 研究蛇含委陵菜的抗炎活性部位及化学成分.方法 用二甲苯致小鼠耳肿胀急性炎症模型筛选蛇含委陵菜体积分数为60%的乙醇提取物的水部位(FPA)、体积分数为50%的乙醇部位(FPB)、体积分数为95%的乙醇部位(FPC)的抗炎活性.进一步用MCI、Sephadex LH-20、正相和反相硅胶等柱层析方法对活性部位的化学成分进行分离纯化,通过理化性质和核磁共振波谱对分离得到的化合物进行结构鉴定.结果 蛇含委陵菜FPB具有抗炎活性,并从该部位中分离得到10个化合物,分别鉴定为:补骨脂素(1)、邻苯二甲酸-双(2'-乙基庚基)酯(2)、毛两面针素(3)、附子亭碱(4)、1,2-二羟基蒽醌(5)、熊果苷(6)、山柰酚(7)、桔皮素(8)、异鼠李素(9)、金合欢素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖(10).结论 蛇含委陵菜FPB是其抗炎活性部位;从该部位中分离鉴定了10个化合物,其中化合物2～4、7～10为首次从委陵菜属植物中分离得到,化合物1、6为首次从该植物中分离得到.

目的 基于UPLC-Q-TOF/MS技术研究健脾益肠散在正常大鼠体内的原型成分和代谢产物,归纳总结不同类型化合物的体内代谢规律.方法 采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(100 mm ×2.1mm,1.8 μm)色谱柱,流动相为甲醇(A)-0.1％甲酸水(B),梯度洗脱,体积流量0.4mL/min,柱温30 ℃,电喷雾离子源(ESI),在正、负离子模式下对色谱流出物进行质谱检测.结果 从大鼠血浆、尿液、粪便中鉴定出34个原型成分、79个代谢成分,主要代谢途径包括氧化、还原、甲基化、葡糖醛酸结合、硫酸结合等.结论 对健脾益肠散在大鼠体内的外源物成分进行快速有效的定性,为揭示其功效成分的作用机制提供物质基础.

目的:分析不同脂肪组织来源干细胞源性外泌体(ADSC-Exos)蛋白质组学差异,为深度创面修复提供理论依据.方法:取烧伤痂组织与正常皮下脂肪组织,分离脂肪干细胞(ADSC),通过光镜观察、Western blot(WB)、成骨分化、成脂分化鉴定ADSC.差速离心方法收集脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos),通过电镜观察、WB法、Nanosight分析仪鉴定ADSC-Exos;通过非标记定量蛋白质谱(LFQ)技术分析两组患者ADSC-Exos蛋白质表达水平差异.结果:成功分离ADSC,光镜下呈纤维状,WB显示细胞稳定表达CD29及CD105,成骨诱导分化细胞内见红色密集钙结节、成脂诱导分化细胞内存在折光性好的透亮脂滴.成功分离ADSC-Exos,电镜下呈双膜性结构,WB显示外泌体可稳定表达表面标志物CD63及CD81,Nanosight显示外泌体均匀对称分布,直径30～150 nm.两组表达水平差异蛋白质184种,差异倍数显著上调前10种蛋白:丝裂原活化蛋白激酶3、丝裂原活化蛋白激酶1、转化生长因子β-1前蛋白、细胞凋亡调节因子BAX、热休克蛋白HSP 90α、微管蛋白α-1B链、腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白2、钙调素-3、热休克蛋白HSP 90β、蛋白激酶Cβ型;差异倍数显著下调前10种蛋白:激肽源B1、激肽源1、补体家族(C3、C1q C链、C1q B链、C5、C1q A、C4B、C4A、C9).结论:烧伤痂下组织来源ADSC-Exos蛋白与正常组织的表达存在明显差异,可能与烧伤创面修复、抑制瘢痕过度增生及抗炎与机体免疫等密切相关.

目的 探究参仙升脉口服液的化学物质基础.方法 利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS)对参仙升脉口服液的化学成分进行整体、系统辨识.采用Thermo Accucore aQ C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,2.6 μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)梯度洗脱,洗脱程序为0-13 min,5%-60%B;13-27 min,60%-95%B;27-30 min,95%B,流速0.3 mL·min-1,柱温30℃;质谱分析离子化方式为加热电喷雾离子化(H-ESI),扫描模式为正、负离子切换,扫描范围m/z 120-1800,碰撞能量30 eV、50 eV、70 eV.结果 共鉴定出160个化学成分,包括29个黄酮类成分,24个有机酸类成分,21个生物碱类成分,19个萜类成分,15个苯丙素类成分,12个皂苷类成分和40个其他类成分;其中6个化学成分(芦丁、补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚)经对照品比对确认.结论 该研究借助UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS技术实现了参仙升脉口服液化学成分准确、快速、系统的分析和鉴定,为其化学物质基础的阐明和质量控制提供了重要依据.