[目的]构建籽用美洲南瓜突变体库,加快籽用美洲南瓜种质资源创新进程,对南瓜品种选育、品种改良以及遗传基础的拓宽具有重要的意义.[方法]利用1.8％诱变剂甲基磺酸乙酯(EMS)处理籽用美洲南瓜ZHL4种子15 h,然后对M1和M2代群体单株进行表型变异观察,同时对M2群体变异株系ZHL4-33进行显微组织结构观察.[结果](1)M2群体中共筛选到242个突变植株,45种表型变异,变异类型涵盖了突变株的各个生长时期以及各植物器官,总的突变频率达到25.17％.(2)突变体叶片栅栏组织厚度显著高于野生型,排列紧凑,维管形成层痕迹明显;突变体茎维管束多而密集,导管直径小于野生型,髓部发达,细胞间隙较小,细胞数目有所增加.[结论]初步构建了由425 个M2家系所组成的籽用美洲南瓜突变体库,为籽用美洲南瓜功能基因组研究和新品种选育奠定了材料基础.

维泰醇是从一种真菌诱变株的发酵产物中纯化分离出的新型单体化合物。体外细胞实验研究表明，它可以抑制前列腺癌的细胞分裂和增殖，引起细胞周期停滞；降低肿瘤细胞中Bcl-2等促存活蛋白的表达；激发细胞内氧自由基水平等导致细胞凋亡、减少线粒体有氧呼吸及肿瘤细胞ATP的产生、启动细胞自噬；但是对良性细胞没有显著的致死效应。体内动物实验表明，维泰醇能显著抑制前列腺癌的异植瘤生长，而对正常组织器官的不良反应较小。因此维泰醇有望开发成为新型抗前列腺癌药物。

目的:探寻理想的慢性萎缩性胃炎(CAG)小鼠模型建立方法。方法:分别使用BALB/c和C57小鼠，采用5种不同的建模方法[1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)、水杨酸钠、脱氧胆酸钠诱变、幽门螺杆菌感染及其组合]建立CAG小鼠模型。通过胃黏膜组织学观察、血浆生物化学指标检测、炎症反应评分、抗炎因子表达检测判断各建模方法的效果。结果:胃黏膜组织学观察可见5种造模方法均成功建立CAG小鼠模型。对于BALB/c小鼠，与健康对照组相比，MNNG自由饮用+2%水杨酸钠+20 mmol脱氧胆酸钠模型组小鼠显示出显著的CAG特征伴随肠化生；从血清学检测角度来说，与健康对照组相比，各模型组的相关抗炎因子白细胞介素-2、白细胞介素-10、白细胞介素-13、生长分化因子-15的mRNA表达水平均有所降低，说明各CAG模型组小鼠均有不同程度的炎症反应；血浆生物化学指标检测结果显示，各模型组血浆中胃泌素含量均降低，模型三组胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值下降显著；以上结果表明对于BLAB/c小鼠，MNNG自由饮用+2%水杨酸钠+20 mmol脱氧胆酸钠模型组优于其他4种方法。对于C57小鼠，同样发现单纯的化学药物诱变和幽门螺杆菌复制法均能成功建立CAG模型，但无论从病理观察和抗炎因子相对表达量的分析，还是从血浆生物化学指标分析来看，将两种方法结合后的效果更好。结论:采用MNNG自由饮用+2%水杨酸钠+20 mmol脱氧胆酸钠建立的CAG小鼠模型，可为今后药理研究CAG实验中小鼠动物模型的建立和应用提供一定参考。

目的:分析与先天性心脏缺损(congenital heart defect，CHD)相关的 ISL1基因变异及其功能特点。 方法:收集194例CHD患者和232名正常对照的临床资料和外周血样，提取基因组DNA。测序分析全部对象的 ISL1基因的编码外显子及侧翼的部分内含子。构建野生型 ISL1基因表达质粒ISL1-pcDNA3.1，通过定位诱变获得相应的变异体。应用脂质体将基因表达质粒转染CHO细胞，应用双荧光素酶报告基因分析试剂研究变异型ISL1的功能特性。 结果:在1例散发性房间隔缺损患者中检测出1种新的杂合性 ISL1基因变异c.499C>T(p.Q167X)。功能研究表明变异型ISL1对靶基因 MEF2C启动子的转录激活功能丧失。 结论:发现了一个与CHD相关的 ISL1基因新变异， ISL1基因的缺陷可能为部分CHD的分子病因。

目的:评价医用羧甲基葡糖胺聚糖凝胶的生物安全性。方法:采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验（Ames实验）、体外染色体畸变实验和体外基因突变实验检测医用羧甲基葡糖胺聚糖凝胶的遗传毒性。以日本大耳白兔为受试动物，经耳缘静脉缓缓注入凝胶盐水浸提液（10 ml/kg），测其体温并计算体温升温值。以昆明种小鼠为受试动物，分别经腹腔注射和尾静脉注射凝胶盐水浸提液（50 ml/kg）和氯化钠注射液（对照），观察动物的毒性反应，记录动物的体质量变化。在抗凝兔血中分别加入凝胶盐水浸提液、氯化钠注射液与蒸馏水，检测溶血率。结果:在活化和非活化条件下，凝胶盐水浸提液组和凝胶二甲基亚砜浸提液组4种菌株的回变菌落数均未达到相应阴性对照组的2倍；3个剂量组（凝胶培养基浸提液和1/2、1/4凝胶培养基浸提液组）中国仓鼠肺成纤维细胞的染色体畸变率均为0；3个剂量组小鼠淋巴瘤细胞L5178Y的大集落突变频率、小集落突变频率和总突变频率均无明显增长（均 P>0.05）。注射凝胶盐水浸提液后，3只日本大耳白兔的体温升温值分别为0、0.3和0.2 ℃。注射凝胶盐水浸提液后24、48和72 h，各组小鼠均未见毒性反应症状，且随着注射后时间的延长，样品组和对照组小鼠体质量均有所增长，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。溶血实验结果显示，医用羧甲基葡糖胺聚糖凝胶的溶血率为0.1%。 结论:医用羧甲基葡糖胺聚糖凝胶无诱发细菌突变、体外细胞染色体畸变及细胞基因突变的作用，亦无热原性、急性全身毒性和溶血性，表明其具有良好的生物安全性。

吉尔伯特综合征是一种胆红素结合障碍的良性遗传性疾病。主要是由于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因启动子中的纯合多态性A（TA）7TAA插入启动子UGT1A1*28中，使UGT活性降低至正常值的30%，不能将循环中的脂溶性间接胆红素转化为水溶性的结合胆红素，导致高间接胆红素血症。胆红素对红细胞膜磷脂有很强的亲和力，并且可以干扰膜的组成和动力学，使红细胞的脆性增加，容易破裂，存活时间逐渐缩短，但没有明显溶血或铁代谢异常的迹象，红细胞和骨髓形态保持正常。慢性少量的溶血，可能刺激髓外（骨髓形态保持正常）造血活跃，代偿性增加循环中红细胞和血红蛋白的量；高胆红素血症也有可能减弱胃肠动力，增加肠黏膜的跨上皮被动扩散吸收胆红素，使循环胆红素增加1.5~2.0倍，加重或恶化间接胆红素为主的高胆红素血症。由此可见，吉尔伯特综合征患者循环胆红素浓度与红细胞的快速周转和溶血的速度互为因果关系。有趣的是，胆红素还具有显著的抗氧化和抗诱变活性，轻度高胆红素血症潜在的保健作用，包括降低心血管疾病、2型糖尿病（及相关危险因素）、一些癌症的患病率，以及心血管疾病和吉尔伯特综合征相关的全因死亡率。外源性胆红素和胆绿素补充剂可以被肠上皮细胞吸收，并可能增加这些抗氧化剂化合物的循环浓度。通过这些信息，我们希望提高对良性高胆红素血症潜在的有害和有益影响的认识，探索和开发有益的医疗干预措施。

多发性骨髓瘤(MM)是一种以骨髓微环境中恶性浆细胞克隆性增殖、外周血和(或)尿中出现单克隆蛋白及相关器官功能障碍为特征的肿瘤性浆细胞疾病，患者病死率约为2%。虽然蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等新型药物及造血干细胞移植(HSCT)等新治疗方法，改善了MM患者的生存。但是，MM目前仍无法治愈。2014年，国际骨髓瘤工作组(IMWG)将细胞遗传学改变纳入MM的诊断标准中，并将伴del(17p)、t(4；14)及t(14；16)者归为高危组，但即便是同一危险度分层的MM患者预后仍存在差异。因此，更加准确的危险度分层指标有助于更好地指导MM患者的个体化及精准化治疗。笔者拟就MM患者原发性及继发性细胞遗传学改变临床意义的研究进展进行综述。

视网膜色素变性（RP）是以视网膜光感受器细胞和视网膜色素上皮细胞受损为主要特征的遗传性视网膜疾病，其主要临床特征包括视力下降伴夜盲、进行性视野缺损、视网膜电图异常等。随着四代基因测序和精准诊疗的发展，RP的诊断和治疗方式也逐年更新，包括基因治疗、干细胞治疗及光遗传学疗法等。但将上述治疗方式从实验室技术转化为有效的临床治疗药物，还存在着不小的鸿沟。如免疫反应、潜在的导致插入的区域诱变和肿瘤发生、遗传毒性、基因技术和干细胞技术的质量和稳定性、临床级别药物的大量生产和推广以及药物和手术的有效性优化等等，都有待研究者们进一步解决。

以γ射线诱变籼稻双科早(Oryza sativa subsp.indica cv.'Shuangkezao')获得的早熟鲜绿突变体pe-1为实验材料,在三叶期和分蘖期进行弱光胁迫,探讨pe-1与野生型在形态特征、非生物胁迫相关酶活性及其调控基因表达量、叶绿素含量、叶绿体合成与降解及光形态建成相关基因表达对弱光响应的差异.结果表明,与野生型相比,弱光胁迫后,pe-1叶片黄化程度显著降低,株高和叶面积显著增加;三叶期和分蘖期的叶片中不同叶绿素含量变化不同.此外,pe-1叶绿素含量增加,且其抗氧化应激反应相关酶过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)的活性及相关基因的表达量均高于野生型,表明在弱光胁迫下pe-1活性氧清除能力增强,适应能力更强.pe-1的光形态建成相关基因表达量高于野生型,表明弱光处理下pe-1的光接收能力更强.综上,pe-1突变体具有抵御弱光胁迫的潜力,该结果有助于耐弱光水稻品种的选育.

目的:寻找散发先天性心脏病(CHD)致病基因SOX7新突变并研究其功能.方法:选取116例散发CHD患儿和228名无CHD对照儿童,对其SOX7基因进行测序分析,以发现新的致CHD突变.克隆SOX7基因并构建野生型人SOX7表达质粒,通过定点诱变产生突变型人SOX7表达质粒,使用脂质体转染多种表达质粒入HeLa细胞,应用双报告基因定量分析突变的功能效应.结果:在1例男性散发先天性室间隔缺损患儿中发现了SOX7基因新突变,即NM_031439.4:c.361C＞T;p.(Gln121*)突变;在其他115例CHD患儿和228名无CHD对照者中未检测出该突变.双报告基因定量研究表明,突变型人SOX7对其关键靶基因GATA4的转录激活作用消失.结论:SOX7基因突变可能是一部分散发CHD的病因,这对CHD的个体化防治有潜在的临床意义.