CCAAT增强子结合蛋白β（C/EBPβ）作为肝脏、气道上皮和脂肪组织发育所必需的核转录因子，在细胞增殖、凋亡和分化相关的生理过程中发挥重要作用。然而，在肺部疾病中，C/EBPβ的上调通过调控下游一系列基因转录，激活与炎症反应、上皮-间充质转化、细胞增殖与侵袭、免疫反应和血管生成相关的信号通路，促进疾病的发展。靶向C/EBPβ可能是潜在的肺部疾病治疗策略。现对C/EBPβ及相关信号通路在肺部感染、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺损伤、肺纤维化和肺癌中的调控作用进行归纳综述，以期为肺部疾病的精准治疗提供理论依据。

目的:探讨炎性牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cell，PDLSC）对巨噬细胞分泌白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的影响及其机制。方法:使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激PDLSC模拟炎性环境。收集健康PDLSC培养基和模拟炎性环境条件PDLSC培养基，分别作用于人单核细胞系THP-1细胞，以此分为健康PDLSC条件培养基（conditioned medium of health PDLSC，CM-H）组和炎性PDLSC条件培养基（conditioned medium of LPS-PDLSC，CM-LPS）组。条件培养24 h后，弃条件培养基，正常培养THP-1细胞24 h。酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测THP-1细胞上清液中IL-1β的表达量，实时荧光定量PCR检测THP-1细胞内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）相关基因葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78，GRP78）、活化转录因子6（activating transcription factor-6，ATF6）、需肌醇酶1（inositol requiring enzyme 1，IRE1）、蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT enhancer binding protein homologous protein，CHOP）、活化转录因子4 （activating transcription factor-4，ATF4）、剪切型X-盒结合蛋白1（X box binding protein 1 spliced，XBP1s）的表达，蛋白质印迹法检测GRP78、CHOP蛋白表达。使用ERS抑制剂4-苯基丁酸（4-phenylbutyrate，4-PBA）预处理THP-1细胞进行干预实验，以不同浓度进行分组，包括0（对照组）、1、10和20 mmol/L组，检测ERS相关基因mRNA表达和IL-1β分泌的变化。结果:ELISA结果显示，CM-LPS组THP-1细胞IL-1β表达量［（31.35±2.11） ng/L］显著高于CM-H组［（8.19±1.51） ng/L］（ t=12.60， P<0.01）。实时荧光定量PCR结果显示，与CM-H组相比，CM-LPS组GRP78、ATF6、IRE1、PERK、CHOP、ATF4、XBP1s表达（分别为1.782±0.070、1.387±0.204、1.404±0.119、1.777±0.187、1.325±0.156、1.295±0.066、1.137±0.149）均显著升高（ P<0.05）。4-PBA干预实验中，1、10、20 mmol/L组中GRP78、IRE1、ATF6、PERK、CHOP的表达均显著低于对照组（ P<0.05）。与对照组［（31.23±1.98） ng/L］相比，10和20 mmol/L组THP-1细胞IL-1β分泌水平［分别为（21.20±0.37）、（23.85±1.80） ng/L］均显著下降（ P<0.05）。 结论:炎性PDLSC可以通过上调巨噬细胞的ERS促进巨噬细胞分泌IL-1β。

CCAAT/增强子结合蛋白β（CCAAT/enhancer-binding protein β, C/EBPβ）是碱性亮氨酸拉链转录因子家族成员，可调控下游靶基因的转录活性。在急性脑缺血后，C/EBPβ活性发生变化，并通过调控神经元凋亡和炎症等机制参与脑缺血后损伤过程。文章就C/EBPβ的分子生物学特性及其在急性脑缺血中的表达变化和作用进行了综述，为以C/EBPβ为治疗靶点研发针对急性脑缺血的新型神经保护药物提供依据。

目的:研究转录激活因子6（ATF6）与需肌醇酶1-X-框结合蛋白1（IRE1-XBP1）在氧糖剥夺/复氧（OGD/R）损伤小鼠海马神经元（HT22）细胞中的交互作用。方法:复制OGD/R损伤HT22细胞模型，观察OGD/R后不同时间点（0、3、6、12、24 h）内质网应激（ERS）、细胞活性和凋亡的变化。将对数生长期的HT22细胞分为空白对照组、对照+ATF6激动剂AA147组、对照+IRE1抑制剂4μ8c组、OGD/R模型组、OGD/R+AA147组、OGD/R+4μ8c组（AA147组和4μ8c组于全程添加10 μmol/L AA147或16 μmol/L 4μ8c）。采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测各组HT22细胞ERS相关蛋白〔葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化需肌醇酶1（p-IRE1）、磷酸化真核细胞翻译起始因子2α（p-eIF2α）〕以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、活化caspase-3的表达；采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测ERS相关基因以及ATF6〔同型半胱氨酸内质网应激泛素样结构域1（Herpud1）、蛋白二硫键异构酶家族成员4（Pdia4）、Lin-12样抑制子/增强子（Sel1L）〕和剪接型X-框结合蛋白1〔XBP1s，包括DnaJ热休克蛋白成员B9（Erdj4）、Sec24相关基因家族成员D（Sec24d）、信号受体序列3（Ssr3）〕介导的转录反应相关基因的mRNA表达；采用细胞增殖与毒性检测试剂盒（CCK-8）检测细胞活性；采用免疫荧光法检测活化caspase-3表达。结果:与空白对照组比较，ERS相关蛋白p-IRE1和p-eIF2α的蛋白表达量分别在OGD/R 12 h、OGD/R 3 h升高（p-IRE1/β-actin：2.09±0.10比1.00±0.00，p-eIF2α/β-actin：1.39±0.11比1.00±0.00，均 P<0.01），ERS相关基因ATF6、XBP1s、非剪接型X-框结合蛋白1（XBP1u）、转录激活因子4（ATF4）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的mRNA表达量在OGD/R后不同时间点也明显升高，表明ERS在OGD/R作用的HT22细胞中被激活。与OGD/R模型组比较，OGD/R+AA147组p-IRE1蛋白表达量无改变，但XBP1s和XBP1u的mRNA表达量明显下降〔XBP1s（2 -ΔΔCt）：0.76（0.71，0.92）比1.13（1.03，1.29），XBP1u（2 -ΔΔCt）：0.29±0.05比0.52±0.04，均 P<0.01〕，而XBP1s介导的转录反应相关基因表达量无明显改变。与OGD/R模型组比较，在使用4μ8c后短链ATF6（sATF6）和GRP78的蛋白表达量无明显改变，ATF6介导的转录反应相关基因的mRNA也无明显改变。提示ATF6的激活能抑制XBP1s和XBP1u的mRNA表达，但ATF6与XBP1s介导的转录反应无交互作用。与空白对照组比较，HT22细胞活性在OGD/R 3 h时显著降低〔（44.64±5.12）%比（99.13±5.76）%， P<0.01〕，凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值和活化caspase-3/caspase-3比值分别在OGD/R 3 h和OGD/R 0 h显著升高（Bax/Bcl-2比值：6.15±1.65比1.00±0.00，活化caspase-3/caspase-3比值：17.48±2.75比1.00±0.00，均 P<0.01），表明凋亡在OGD/R作用的HT22细胞中被激活。与OGD/R模型组比较，OGD/R+AA147组细胞活性显著下降〔（36.52±17.78）%比（69.90±9.43）%， P<0.01〕，Bax/Bcl-2比值和活化caspase-3/caspase-3比值明显升高（Bax/Bcl-2比值：2.06±0.31比1.10±0.25，活化caspase-3/caspase-3比值：3.35±0.59比0.55±0.09，均 P<0.01）。 结论:在OGD/R损伤HT22细胞中，ATF6和XBP1s介导的转录反应无明显交互作用，但AA147激活的ATF6能抑制XBP1s和XBP1u的mRNA表达并促进应激HT22细胞中死亡的发生。

目的:基于生物信息学方法分析异氟烷麻醉诱发脑损伤的核心基因及机制。方法:从GPL85生成的GEO数据库中下载异氟烷麻醉数据集GSE358和GSE359配置文件。进行去批次化处理，筛选差异表达基因(DEGs)，进行基因本体(GO)注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析，构建和分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，对PPI网络中寻找到的核心基因绘制基因表达量热图，通过毒物基因组学数据库(CTD)分析找到与核心基因最相关的疾病。结果:共鉴定出500个DEGs。GO分析结果：生物学过程分析中，主要富集在对外源性刺激反应、对缺氧反应、凋亡以及炎症反应过程；细胞组成分析中，主要富集在细胞质、细胞外空间、神经元投射；分子功能分析中，主要富集在蛋白结合、转录调控区序列特异性DNA结合。KEGG分析：主要富集在磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、神经活性配体-受体相互作用、Toll样受体信号通路、细胞凋亡、环磷酸腺苷信号通路。PPI网络获得了6个核心基因：干扰素γ(IFN-γ)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB抑制因子α(NFKBIA)、白细胞介素-1α(IL-1α)、原癌基因Fos和CCAAT增强子结合蛋白β(CEBPB)。CTD分析发现核心基因与神经系统疾病、脑损伤、痛觉过敏、药物相关的副作用和不良反应、神经变性等有关。推断分数可以反映基因与疾病相关的程度，其中IFN-γ、IL-1α、Fos在脑损伤方面推断分数较高。结论:IFN-γ、IL-1α、Fos、TLR4、NFKBIA和CEBPB是异氟烷麻醉诱发脑损伤有关的6个核心基因，这些基因可能在免疫和炎症反应等方面发挥重要作用。

目的 通过观察"三法三穴"推拿手法干预早期对轻度坐骨神经慢性压迫性损伤(Minor chronic compression injury of sciatic nerve,Minor CCI)模型大鼠脊髓背角中白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、白介素-17A 受体(interleukin-17A receptor,IL-17RA)、转录因子 CCAAT增强子结合蛋白 β(transcription factor CCAAT/enhancer binding protein β,C/EBPβ)表达的影响,明确推拿对周围神经病理性疼痛(peripherally neuropathic pain,pNP)的即刻镇痛机制.方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、推拿组,8只/组,模型组、推拿组复制Minor CCI模型.使用按摩推拿手法模拟仪模拟点法、拨法、揉法,对推拿组大鼠患侧殷门、承山、阳陵泉进行定时、定性、定量干预1次,通过机械缩足反射阈值(paw mechanical withdraw threshold,PMWT)与冷敏阈值(cold sensitivity threshold,CST)评价干预后即刻对大鼠机械痛觉、温度觉敏化情况变化;通过蛋白免疫印迹法(Western Bolt,WB)检测脊髓背角中IL-17A、C/EBPβ表达;通过荧光定量聚合酶链式反应(real time-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测脊髓背角中 IL-17A、IL-17RA、C/EBPβ表达.结果 与假手术组、模型组相比,推拿干预1次后可提高Minor CCI模型大鼠PMWT与CST(P＜0.01);WB结果显示,与模型组相比,推拿可降低IL-17A、C/EBPβ在脊髓背角中蛋白的表达(P＜0.05);RT-PCR结果显示,与模型组相比,推拿可降低IL-17A、IL-17RA、C/EBPβ在脊髓背角中mRNA的表达(P＜0.05).结论 推拿干预1次后,可通过抑制脊髓背角中IL-17A、IL-17RA、C/EBPβ信号通路的表达,改善机械痛觉及冷刺激敏化情况,从而实现即刻镇痛的作用.

运动因子是指运动诱导骨骼肌和其它器官释放的生物活性分子,包括蛋白质或多肽类物质、RNAs(mRNA、非编码RNA和线粒体DNA等)和代谢产物.运动因子参与调控了组织/器官对运动的反应和适应,它是运动产生健康效益的重要介质之一.本文通过CNKI、万方、维普、PubMed、MEDLINE和EMBASE数据库检索运动因子相关文献,对既往发现的运动因子进行概述.运动因子可被直接分泌至循环或以细胞外囊泡(微囊泡和外泌体等)为载体出现在循环中,并将信息传递给受体组织/器官,从而介导组织/器官间交互作用(crosstalk).运动因子调节组织/器官的生理过程具有多效性、协同性、重叠性等多种生理特性,形成了十分复杂的调节网络.目前,鲜有文献报道运动因子间的调节网络.本文通过蛋白-蛋白相互作用和基因本体(gene ontology,GO)与京都基因组百科全书(kyotoencyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,对运动因子之间的相互作用网络进行探讨,发现了核心运动因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、瘦素(leptin,LEP)和脂联素(adiponectin,ADIPOQ)等和关键转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancer binding protein beta,CEBPB)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)和FOSB等.这些核心运动因子和关键转录因子可能在运动促进健康过程中发挥重要作用,是深入研究运动促进健康分子机制的重要参考.

目的 研究水飞蓟宾(Silibinin)对小鼠3T3-F442A前脂肪细胞分化的影响及作用机制.方法 采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测0～400μmol/L的Silibinin在24、48、72 h对3T3-F442A脂肪细胞增殖的影响;通过油红O染色法观察Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞脂肪生成的影响;采用RT-qPCR技术、Western blot和ELISA实验检测Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞分化相关转录因子CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)α、C/EBPβ、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂肪细胞蛋白2(aP2)、脂肪生成相关血管内皮生长因子(VEGF)-α 和VEGF受体2(VEGFR-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)和磷酸化MEK(p-MEK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)表达的影响.结果 MTT实验显示,与对照组相比,经过100、200、400μmol/L Silibinin处理后,3T3-F442A前脂肪细胞的细胞增殖率下降(P<0.001);油红O染色实验显示,与对照组相比,160μmol/L Silibinin实验组中的细胞红色脂滴堆积明显减少;RT-qPCR实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ、aP2、VEGF-α、VEGFR-2、MMP-2和MMP-9的mRNA表达量下调(P<0.001);Western blot实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ和aP2的蛋白表达量下调(P<0.001),p-MEK/MEK和p-ERK/ERK蛋白的磷酸化水平下调(P<0.001);ELISA实验显示,经过160μmol/L Silib-inin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,细胞上清液中的MMP-2和MMP-9的蛋白浓度下调(P<0.001).结论 Silibinin通过抑制MEK/ERK通路和MMP活性抑制3T3-F442A前脂肪细胞分化与脂肪生成.

目的 研究腹膜透析液的钙离子浓度对腹膜透析患者腹膜纤维化、上皮间质转化(epitheli-al mesenchymal transition,EMT)及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响.方法 选择使用标准钙腹膜透析液进行持续性非卧床腹膜透析的患者进行随机对照研究,分为观察组(改用低钙腹膜透析液)和对照组(继续使用标准钙腹膜透析液),设置入组时为0月、试验结束时为6月.记录入组时的临床资料,收集0月和6月时的透出液并检测转化生长因子-β1(transforming growth fac-tors-β1,TGF-β1)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、胶原蛋白-Ⅰ(collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ)的含量及E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、紧密连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT enhancer binding protein homologous protein,CHOP)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(phosphorylated pro-tein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,p-PERK)、磷酸化真核翻译起始因子 2α(phos-phorylated eukaryotic translation initiation factor 2 α,p-eIF2 α)、转录激活因子 4(acti-vating transcription factor 4,ATF4)的表达水平.结果 共纳入49例患者,其中观察组24例、对照组25例.经过6个月治疗,观察组透出液中TGF-β1、FN、Col-Ⅰ的含量及α-SMA、N-cadherin、p-PERK、p-eIF2 α、ATF4、CHOP 的表达水平均低于对照组(t 值分别为 4.599、2.161、6.557、9.357、8.565、8.634、7.518、8.842、10.989,P 值 分别为 ≤0.001、0.036、＜0.001、＜0.001、＜0.001、＜0.001、＜0.001、＜0.001、＜0.001),E-cadherin、ZO-1 的表达水平均高于对照组(t=16.684、22.273,均 P＜0.001).结论 低钙透析液能够减轻腹膜透析患者的腹膜纤维化及EMT,EMT及ERS可能是与之相关的分子机制.

目的 基于Wnt/β-catenin信号通路探讨复方补肾活血颗粒含药血清对人骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨、成脂分化的影响.方法 取骨质疏松症患者骨髓,体外培养BMSCs,将细胞分为空白组和含药血清低、中、高剂量组(2%、5%、8%),CCK-8法检测细胞活力,碱性磷酸酶染色、茜素红染色观察成骨分化潜能,油红O染色观察成脂分化潜能,RT-PCR检测成骨分化相关基因Runt相关转录因子2(RUNX2)、Osterix(Osx)和成脂分化相关基因CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ mRNA表达,Western blot检测RUNX2、Osx、C/EBPα、PPARγ、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)5及β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达.结果 与空白组比较,含药血清各剂量组细胞活力显著升高,其中以含药血清中剂量组效果最佳;含药血清各剂量组可促进BMSCs早期钙化和钙沉积形成,抑制脂滴形成;含药血清各剂量组BMSCs RUNX2、Osx mRNA和蛋白表达升高,C/EBPα、PPARγ mRNA和蛋白表达降低,LRP5和β-catenin蛋白表达明显升高,其中含药血清高剂量组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001).结论 复方补肾活血颗粒含药血清对BMSCs成骨分化相关因子表达有明显促进作用,并可抑制BMSCs成脂分化,其机制与激活Wnt/β-catenin信号通路,进而调节成骨-成脂平衡有关.