目的:探讨铁皮石斛叶发酵液对酒精性肝炎（AH）小鼠的干预效果及机制。方法:选取70只6~8周龄近交品系C57BL/6J雄性小鼠，按随机数字表法分为正常组（NG）、模型组（MG）、液体饲料对照组（CG）、水飞蓟宾组（SI）及铁皮石斛叶发酵液低剂量组（DL）、中剂量组（DM）、高剂量组（DH），每组10只。NG组给予普通饲料喂养，CG组给予对照饲料（LB酒精液体对照饲料），SI组给予LB酒精液体饲料及水飞蓟宾灌胃，DL、DM和DH组分别给予LB酒精液体饲料及25%、50%、100%浓度的铁皮石斛叶发酵液灌胃。LB酒精液体饲料喂养8周建立AH模型。第8周取小鼠眼球血，检测丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、转铁蛋白（TRF）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）等含量；并取肝组织行HE、油红O、普鲁士蓝和免疫荧光ROS染色；肝组织匀浆检测谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量；PCR及Western 印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、AMPKβ1、磷酸化AMPKβ1（p-AMPKβ1）、抑癌基因p53（p53）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GXP4）的mRNA及蛋白相对表达量，以分析铁皮石斛叶发酵液对AH小鼠的干预效果及机制。结果:与MG组相比，DL、DM、DH组小鼠血清ALT和TG均降低［ALT分别为（45.94±19.85）、（45.73±22.62）、（41.68±7.13）比（75.51±17.76）U/L；TG分别为（0.90±0.23）、（0.69±0.22）、（0.41±0.20）比（1.28±0.19）mmol/L，均 P<0.05］；IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ均降低（均 P<0.05）；DM、DH组小鼠血清TRF、IL-10均升高（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织MDA均降低［分别为（0.41±0.05）、（0.40±0.03）、（0.43±0.14）比（0.64±0.06）μmol/g］，GSH均升高（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织AMPK（分别为1.36±0.11、1.61±0.17、1.68±0.11比0.80±0.12）、SLC7A11（分别为0.91±0.12、0.97±0.12、0.99±0.13比0.60±0.14）、GPX4（分别为0.51±0.11、0.63±0.17、0.83±0.15比0.42±0.14）的mRNA表达量均增加（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织AMPKβ1、p-AMPKβ1、SLC7A11和GPX4的蛋白相对表达量均增加，p53蛋白相对表达量降低（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症程度减轻，肝组织铁染色、ROS染色变浅。 结论:铁皮石斛叶发酵液可减轻小鼠AH的严重程度，其机制可能与上调AMPK抑制p53/SLC7A11/GPX4介导的铁死亡通路有关。

1例31岁女性为减重自行皮下注射司美格鲁肽注射液（司美格鲁肽）。3个月后体检，心电图提示窦性心动过速，实验室检查示三碘甲状腺原氨酸（T 3）2.75 nmol/L、甲状腺素（T 4）199.86 nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）11.31 pmol/L、游离甲状腺素（FT 4）46.63 pmol/L、促甲状腺激素（TSH）<0.005 mU/L。考虑为司美格鲁肽导致的窦性心动过速和甲状腺功能亢进，停用该药，给予甲巯咪唑10 mg口服、2次/d和美托洛尔25 mg口服、2次/d。治疗1个月余，患者心电图正常，复查甲状腺功能：T 3 1.79 nmol/L、T 4 127.33 nmol/L、FT 3 4.94 pmol/L、FT 4 15.87 pmol/L、TSH<0.005 mU/L。但患者出现肝酶升高：丙氨酸转氨酶327 U/L、天冬氨酸转氨酶148 U/L、γ-谷氨酰转移酶123.4 U/L。停用甲巯咪唑和美托洛尔，给予水飞蓟宾140 mg口服、3次/d和双环醇50 mg、3次/d治疗。1个月余后，患者甲状腺功能和肝功能均恢复正常，停用水飞蓟宾和双环醇。之后多次复查甲状腺功能、肝功能和心电图，均正常。

[目的]探讨清热渗湿降浊法联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常的湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床疗效.[方法]采用回顾性研究方法,根据用药情况将80例ALT异常的湿热蕴结型NASH患者分为对照组和观察组,每组各40例.对照组给予水飞蓟宾葡甲胺片治疗,观察组在对照组的基础上联合清热渗湿降浊法治疗,疗程为12周.观察2组患者治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)]、血脂指标[总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TRIG)]以及肝脂肪度的变化情况,并评价2组患者的临床疗效及安全性.[结果](1)经治疗12周后,观察组的总有效率为95.00%(38/40),对照组为77.50%(31/40);组间比较,观察组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)治疗后,2组患者的肝功能指标ALT、AST、GGT水平均较治疗前明显下降(P＜0.05),且观察组对肝功能指标ALT、AST、GGT水平的下降作用均明显优于对照组(P＜0.05).(3)治疗后,2组患者的血脂指标CHOL、TRIG水平均较治疗前明显下降(P＜0.05),且观察组对血脂指标CHOL、TRIG水平的下降作用均明显优于对照组(P＜0.05).(4)治疗后,2组患者的肝脂肪度均较治疗前明显下降(P＜0.05),且观察组对肝脂肪度的下降作用明显优于对照组(P＜0.05).(5)治疗过程中,2组患者均未发生明显不良反应,具有较高的安全性.[结论]清热渗湿降浊法联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗ALT异常的湿热蕴结型NASH患者疗效确切,联合清热渗湿降浊法治疗能显著提高临床疗效.

目的:观察消脂益肝方治疗湿浊内停证非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的临床疗效.方法:选取 2021 年1 月至12 月就诊于河北省沧州中西医结合医院诊断湿浊内停证NAFLD患者60例.采用随机数字表法分为对照组 30 例,观察组 30 例.对照组给予水飞蓟宾胶囊,3 粒/次,3 次/d;观察组在给予水飞蓟宾胶囊基础上加用消脂益肝方,疗程 12 w.分析患者治疗前后中医证候评分、r谷氨酰转肽酶(r-GT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、肝脏瞬时弹性成像受控衰减参数(CAP)值变化.结果:观察组总有效率为 90%,对照组总有效率为 73%,观察组高于对照组(P＜0.05).治疗后 2 组患者中医证候评分、r-GT、ALT、AST、CAP值均降低,其中ALT、r-GT指标,观察组高于对照组(P＞0.05),而中医证候评分、AST、CAP值,观察组低于对照组(P＜0.05).结论:自拟消脂益肝方治疗湿浊内停证NAFLD患者,疗效确切,可有效降低中医证候评分、AST和CAP值,保护患者肝功能.

目的 探讨水飞蓟宾联合阿昔莫司口服治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效和安全性.方法 将120例NASH患者随机分成治疗组和对照组各60例.在调整生活方式的基础上,对照组给予水飞蓟宾胶囊口服,治疗组给予水飞蓟宾胶囊+阿昔莫司胶囊口服,连续治疗3个月.治疗前后采集患者空腹静脉血,使用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ谷氨酰氨基转移酶(GGT),血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),尿酸(UA)和空腹血糖,使用罗氏E601仪器检测胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测脂联素(APN)和瘦素(LP),使用肝脏瞬时弹性检测仪检测肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)值,记录治疗过程中发生的不良反应.结果 治疗组总有效率为90.00%,高于对照组的78.33%(P<0.05).治疗后,两组AST、ALT、GGT、TC、TG、LDL-C、UA、LP、HOMA-IR、CAP较治疗前下降,APN水平较治疗前升高;且治疗组效果更优(P均<0.05).两组不良反应发生率均较低,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 水飞蓟宾联合阿昔莫司治疗NASH临床效果良好,能够保肝降酶,改善机体代谢紊乱,且安全性较高.

[目的]探讨二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂肪肝指数、炎症因子及自噬相关基因水平的影响.[方法]将126例痰瘀互结型NAFLD患者随机分为对照组和观察组,每组各63例.对照组给予水飞蓟宾胶囊口服治疗,观察组在对照组的基础上给予二黄祛脂颗粒口服治疗,疗程为3个月.观察2组患者治疗前后脂肪肝指数、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、肝功能及血脂指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、自噬相关基因[自噬相关基因7(ATG7)、肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin 1)]水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性.[结果](1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为90.48％(57/63),对照组为71.43％(45/63),组间比较(x2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P＜0.01).(2)脂肪肝指数方面,治疗后,2组患者的脂肪肝指数均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对脂肪肝指数的降低幅度明显优于对照组(P＜0.01).(3)炎症因子方面,治疗后,2组患者血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对血清IL-6、TNF-α水平的降低幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(4)肝功能方面,治疗后,2组患者血清ALT、AST、GGT水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对血清ALT、AST、GGT水平的降低幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(5)血脂方面,治疗后,2组患者血清TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),血清HDL-C水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),且观察组对血清TG、TC、LDL-C水平的降低幅度及对血清HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(6)自噬相关基因方面,治疗后,2组患者的血清ATG7、Beclin 1水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),且观察组对血清ATG7、Beclin 1水平的升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(7)安全性方面,用药过程中2组患者均未见肝、肾功能损害或严重不良反应.[结论]二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗痰瘀互结型NAFLD患者疗效确切,有助于缓解脂肪肝症状,降低炎症因子水平,改善肝功能及血脂水平,调节自噬相关基因表达.

目的 探讨丹皮酚基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路改善乙醇刺激所致小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤的作用机制.方法 将 C57BL/6 小鼠随机分为空白组,模型组,水飞蓟宾组(36.8 mg/kg),丹皮酚高、中、低(480、240、120 mg/kg)剂量组,每组 15 只;适应期各组小鼠自由饮用 Liber-DeCarli对照液体饲料,模型复制期空白组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli对照液体饲料,其他组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli乙醇液体饲料并连续灌胃相对应的药液 10d;测定小鼠血脂[三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]、炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α)]以及氧化应激指标[过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)]水平;采用苏木精—伊红染色法、油红 O染色观察各组小鼠肝、脑组织形态变化;采用 Western blot法、免疫荧光法以及 qRT-PCR法检测小鼠肝、脑组织Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白及 mRNA表达水平.结果 与模型组比较,丹皮酚高剂量组小鼠体质量显著增加(P＜0.05),血脂(TG、TC)、肝功能(ALT、AST)、炎症因子(IL-6、IL-1α、IL-1β、TNF-α)、氧化应激指标(CAT、GSH、SOD)水平显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05);小鼠肝、脑组织 Nrf2、血红素氧合酶-1、醌 NADH脱氢酶 1、谷氨酸—半胱氨酸连接酶催化亚基蛋白及 mRNA表达水平显著升高(P＜0.05),Keap1 蛋白及 mRNA表达水平显著降低(P＜0.05);丹皮酚高剂量组小鼠肝、脑组织病理状态明显改善.结论 丹皮酚能显著减轻乙醇诱导的小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤,其机制可能是通过调控 Keap1/Nrf2/ARE信号通路实现的.

目的 基于Wnt/β-catenin信号通路探讨双术抗纤方(黄芪、麸炒白术、柴胡、醋莪术、丹参、荔枝核)改善四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的作用及机制.方法 采用皮下注射 3.0 mL·kg-1 质量分数为 40%的CCl4 复制肝纤维化大鼠模型,每周注射 2 次,共注射 8 周.将SD大鼠随机分为空白对照组(8 只)、模型组(7 只)、阳性对照组(7 只,灌胃 43.19 mg·kg-1 水飞蓟宾)、中药低剂量组(6 只,灌胃 4.3 g·kg-1 双术抗纤方颗粒)、中药中剂量组(6 只,灌胃 8.6 g·kg-1 双术抗纤方颗粒)、中药高剂量组(7 只,灌胃 17.2 g·kg-1 双术抗纤方颗粒);每日 1 次,连续灌胃给药 4 周,除空白对照组外,余各组在给药同时继续皮下注射CCl4.采用HE、Masson染色法观察肝脏组织病理变化;ELISA法检测血清Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;Western Blot法检测肝脏组织Wnt1、β-catenin、PPAR-γ蛋白表达水平;qPCR法检测肝脏组织Wnt1、β-catenin、PPAR-γ mRNA表达水平.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠肝脏出现肝细胞部分坏死,正常的肝小叶结构被破坏,肝细胞索排列紊乱,中央静脉或汇管区增大,炎症细胞大量浸润,形成桥接坏死;肝脏中央静脉或汇管区胶原纤维增生明显,形成纤维间隔,纤维化评分明显升高(P＜0.05);血清Col Ⅳ、PCⅢ、HA、LN水平明显升高(P＜0.05);肝脏组织Wnt1、β-catenin蛋白及mRNA表达水平明显升高(P＜0.05),PPAR-γ蛋白及mRNA表达水平明显降低(P＜0.05).与模型组比较,阳性对照组以及中药中、高剂量组大鼠肝细胞脂肪变性情况有所改善,坏死、炎性细胞浸润减少;肝脏纤维化程度有所改善,肝脏胶原纤维减少,纤维化评分明显降低(P＜0.05);血清ColⅣ、PCⅢ、HA、LN水平明显降低(P＜0.05);肝脏组织Wnt1、β-catenin蛋白及mRNA表达水平明显降低(P＜0.05),PPAR-γ蛋白及mRNA表达水平明显升高(P＜0.05).结论 双术抗纤方有抗CCl4 诱导大鼠肝纤维化的作用,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路及上调PPAR-γ表达有关.

水飞蓟宾胶囊是一种从水飞蓟素中提取主要成分水飞蓟宾制成的保肝药物.本文就近年来国内外关于水飞蓟宾胶囊的药学特性和药品质量研究进行综述,主要从药品的药理作用机制、临床应用、药物动力学、安全性及质量标准等多个维度对水飞蓟宾胶囊进行药学部分的讨论,为临床合理用药提供参考.

目的:探讨基于MAPK信号通路荔枝核总黄酮抗肝纤维化的作用机制.方法:通过皮下注射四氯化碳混合液建立大鼠肝纤维化模型,造模大鼠随机分为模型组、水飞蓟宾阳性对照组及荔枝核总黄酮低、中、高剂量组,另设正常对照组,连续灌胃 28 d.28 d后采集大鼠血清,ELISA法检测HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平;摘取大鼠肝脏进行HE染色和Masson染色,观察肝脏组织病理学改变;RT-PCR检测各组大鼠肝组织P38、ERK1、ERK2、JNK mRNA表达;Western Blot检测各组大鼠肝组织ERK、JNK、P38、p-ERK、p-JNK、p-P38 蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织不同程度损伤及胶原沉积,有明显肝纤维化表现,血清HA、LN、Col-Ⅳ、PCⅢ水平及肝组织JNK、ERK1、ERK2、P38 mRNA和p-JNK、p-ERK、p-P38 蛋白表达显著升高(P<0.05).与模型组比较,各给药组大鼠肝脏纤维化损伤不同程度减轻,血清 HA、LN、Col-Ⅳ、PCⅢ水平及肝组织 JNK、ERK1、ERK2、P38 mRNA 和 p-JNK、p-ERK、p-P38 蛋白表达显著降低(P<0.05).结论:荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠具有一定治疗作用,其机制可能与调控MAPK信号通路的相关蛋白有关.