目的:建立HPLC波长切换法同时测定参芪益气口服液中绿原酸、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量的方法。方法:采用反相高效液相法，色谱柱为Agilent HC-C18(250 nm×4.6 nm，5 μm)，流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液，梯度洗脱，流速1.0 ml/min，采用波长转换法，绿原酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷检测波长为260 nm，阿魏酸为327 nm。结果:绿原酸、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷线性范围分别为70.40～704.00 μg( r＝0.999 8)、1.36～13.60 μg( r＝0.999 8)、1.28～12.80 μg( r＝0.999 7)，平均加样回收率分别为99.44%( RSD＝2.54%)、101.06%( RSD＝1.57%)、98.00%( RSD＝2.09%)。 结论:所建立的HPLC法方便、简便、准确，适用于同时对参芪益气口服液中绿原酸、阿魏酸及毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量测定。

目的:建立HPLC波长切换法同时测定通络治痹方中绿原酸、羟基红花黄色素A、阿魏酸、山柰酚3-O-芸香糖苷、蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯6种有效成分含量。方法:色谱柱为XBridge C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈（A）-0.1%磷酸水（B），梯度洗脱，流速1 ml/min，柱温30 ℃，检测波长330 nm（0～14 min检测绿原酸，15～80 min检测阿魏酸、山柰酚3-O-芸香糖苷、蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯）、403 nm（14～15 min检测羟基红花黄色素A）。结果:绿原酸、羟基红黄花色素A、阿魏酸、山柰酚3-O-芸香糖苷、蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯分别在0.029 7~1.485 0、0.030 0~1.500 0、0.009 9~0.495 0、0.017 5~0.875 0、0.028 4~1.420 0、0.013 7~0.685 0 μg内具有良好线性关系（ R2≥0.999 8），精密度、稳定性（24 h）、重复性 RSD均低于2%。平均加样回收率在95%～105%， RSD均在0.32%～1.67%。10批通络治痹方供试样品中，上述6个成分含量测定结果依次为0.221 60、0.314 30、0.085 10、0.032 95、0.043 87、0.026 21 mg/g。 结论:建立的HPLC波长切换法快速、简便而准确，可同时测定通络治痹方中上述6种成分含量，为通络治痹方质量控制及新剂型研究提供参考。

目的 以金银花口服液为研究对象,通过抗炎质量标志物的辨识和筛选,建立工艺全过程的质量溯源评价方法.方法 采用UPLC/Q-TOF-MS对口服液中的环烯醚萜和酚酸类成分进行解析,通过分子网络技术构建关联关系;采用HPLC法建立多批次口服液的指纹图谱,进行相似度分析辨识关键药效分子;通过NF-κB双荧光报告系统确证关键抗炎质量标志物;进一步基于双波长HPLC技术分别建立口服液中环烯醚萜和酚酸类12种质量标志物的定量方法.通过对原料药材、制剂加工过程中质量标志物提取转移率以及热稳定性等的考察,实现对口服液的质量评价.结果 口服液中共鉴定出9种环烯醚萜和6种酚酸类成分,描绘了成分之间可能存在的转换关系.11批次口服液的指纹图谱分析结果显示主要色谱峰组成基本一致,相似度大于90%,其中6种环烯醚萜(马钱苷酸、断氧化马钱苷酸、断马钱子酸、当药苷、断氧化马钱子苷、断马钱子苷)和6种酚酸成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C)为具有NF-κB抑制活性的主要药效成分,可作为质量标志物.利用双波长HPLC法在多批次的生产过程中对上述12种质量标志物的溯源传递进行了考察发现口服液的制备工艺稳定,总环烯醚萜和总酚酸的含量基本保持稳定,但成分之间部分会发生转化.在提取、浓缩以及制剂工艺过程中,环烯醚萜和酚酸类成分的转移率分别超过了76%和63%.结论 本文所建方法稳定可靠、操作简便,可以对金银花口服液工艺全过程进行高效的质量溯源评价,为药材和制剂的全程质量监管提供了有效手段.

目的:建立测定阿托伐他汀钙有关物质及含量的超高效液相色谱法(UPLC)和高效液相色谱法(HPLC),并对方法及测定结果进行比较.方法:UPLC法,采用Acquity BEH Shield RP18色谱柱(150 mm×2.1mm,1.7 μm),流速0.4 mL· min-1;HPLC法,采用Symetry Shield RP 18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流速1.5 mL· min-1.两方法均以20 mmol· L-1醋酸铵溶液(用冰醋酸调节pH为4.0)为流动相A,乙腈-四氢呋喃(95∶5)为流动相B,梯度洗脱,检测波长254 nm,柱温35℃.结果:UPLC法和HPLC法测定有关物质在一定范围内均呈现良好线性,r＞0.999,加样回收率、精密度和样品测定结果基本无差异;UPLC检测下限略低于HPLC检测下限,主峰与非对映异构体(杂质B)分离度优于HPLC法,UPLC法测定时间为17min,HPLC法为50 min,UPLC法溶剂使用量减少12倍.用建立的UPLC和HPLC方法对阿托伐他汀钙5个企业10批样品,阿托伐他汀钙片剂4个企业14批样品以及阿托伐他汀钙胶囊1个企业6批样品进行有关物质检查,结果无显著差异.结论:UPLC和HPLC 2种方法准确性、精密度、线性等验证试验结果以及样品测定结果基本一致;UPLC法测定阿托伐他汀钙有关物质和含量快速、灵敏度高,分离度好,更环保.

目的:建立二维超高效液相色谱-QTof质谱联用研究来氟米特片杂质谱的方法.方法:通过二维液相色谱在线脱盐技术,在不改变一维液相色谱条件的基础上,将目标化合物通过阀切换转换至二维液相色谱柱,在二维液相流动相的带动下进质谱,进行结构鉴定.一维色谱柱为Inertsil ODS-3(250 mm×4.6 mm 5μm),流动相为0.025 mol· L-1的磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(57∶43),检测波长为210 nm;二维液相色谱柱为Waters BEH C18(50 mm×2.1 mm 1.7 μn),流动相A为0.1％甲酸溶液,流动相B为0.1％甲酸乙腈溶液,梯度洗脱;采用ESI负离子模式进行质谱扫描,离子源温度120℃,雾化气温度500℃,雾化气流速900 L·h-1,采集模式为MSE.结果:对样品中存在的杂质进行分析,解析出可能杂质结构4个,部分结构片段3个;对杂质的毒性预测显示,杂质7具高毒性风险,所有杂质遗传毒性均属5级,没有警示结构.结论:本法建立了二维超高效液相色谱-QTof质谱联用技术测定、分析来氟米特片杂质的方法,可快速实现杂质定性,结合软件解析结构更便捷;国内产品与参比制剂Sanofi产品相比,杂质谱更复杂,建议生产企业优化处方、生产工艺,保证药品的质量稳定性.

目的 建立超高效液相色谱法(UPLC)快速测定人血浆中替考拉宁的浓度.方法 分析色谱柱为Acquity UPLC BEH-C18(2.1 mm×50 mm,1.7 μm).流动相A为含20 mmol·L-1乙酸铵的超纯水,流动相B为乙腈.柱温:35℃.流速为0.5mL·min-1,梯度洗脱.检测波长为215 nm.用哌拉西林钠为内标.采用SPSS对内标法和外标法的计算结果进行配对￡检验,以考察两种计算结果是否存在差异.结果 人血浆替考拉宁线性范围为3.125 ～ 100.00μg·mL-1(r =0.999 9).内标法与外标法计算结果无显著性差异,可相互转换.结论 该方法灵敏、回收率高、重现性好,适用于人血浆中替考拉宁浓度监测,指导临床合理用药.

由于缺乏对照品,中药中三萜皂苷类成分的含量通常以比色法测定总皂苷含量来表征.但是,比色法专属性差,测定结果不够准确.因此,该文以木通皂苷为例探讨总三萜皂苷含量测定方法.采用HPLC测定木通药材酸水解产物中3种主要皂苷元阿江榄仁酸、常春藤皂苷元和齐墩果酸的含量.参考2015年版《中国药典》中银杏叶总黄酮醇苷的测定思路,以上述3种皂苷元含量之和乘以转换系数作为木通总三萜皂苷含量.LC-MS/MS分析结果显示mutongsaponin C和saponin PJI是木通中含有的2个最主要的三萜皂苷类化合物,且二者相对分子质量相同.因此,mutongsaponin C的相对分子质量与阿江榄仁酸、常春藤皂苷元和齐墩果酸相对分子质量的比值的均值被定义为转换系数.HPLC方法中采用ACE Excel 3 C18-AR色谱柱(4.6 mm×150 mm,3 μm)进行分离,甲醇-水(含有0.04％冰醋酸和0.02％三乙胺)为流动相,梯度洗脱,检测波长210 nm,流速0.5 mL·min-1.结果 显示阿江榄仁酸、齐墩果酸和常春藤皂苷元分别在1.053～16.84,0.200～3.200,1.515～24.24 μg线性关系良好,平均加样回收率分别为97.90％,97.50％,100.5％,RSD为2.0％,2.9％,2.9％.方法 学考察结果均符合含量测定要求.mutongsaponin C对3种皂苷元的转换系数的均值为2.31.该方法简便,可靠,可用于木通药材中总三萜皂苷的含量测定,该思路可用于其他中药中总三萜皂苷的测定.

目的:建立近红外荧光染料Cypate有关物质检测方法,并进行其体外光热转换效应研究.方法:采用Luna-C18(250mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.5)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱(0～2 min,30％B;2～25 min,30％B→52％B;25 ～40 min,52％B→60％B;40～ 55 min,60％B→75％B;55～60 min,75％ B;60～61 min,75％B→30％B;61～70 min,30％B),流速1.0 mL·min-1,检测波长220 nm,柱温30℃.Cypate的光热转换效应研究则用785 nm激光器照射样品5 min,每隔30 s记录溶液的温度.结果:Cypate峰与其相邻杂质峰最小分离度为1.80(＞1.5),其他杂质峰之间最小分离度为1.38(＞1.2);质量浓度在0.1～25.1 μg·mL-1范围内,与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.9990);检测下限、定量下限分别为0.02、0.06 μg·mL-1.此外,在0～210 s内Cypate的光热转换效应呈现明显的浓度,时间依赖性.结论:该方法符合Cypate与杂质峰之间的分离度要求,适合Cypate的有关物质测定;Cypate的光热转换效应较好.

目的 建立同时测定九味羌活丸中升麻素苷、黄芩苷、汉黄芩苷、异欧前胡素及苍术素5种物质含量的亚超高效液相色谱(UHPLC)与HPLC,分析比较UHPLC与HPLC方法转换.方法 两方法均使用流动相:甲醇-0.15％磷酸溶液梯度洗脱,检测波长248、275、310nm,柱温35℃.结果 UHPLC与HPLC测升麻素苷、黄芩苷、汉黄芩苷、异欧前胡素及苍术素在一定范围内呈现良好线性,r＞0.999 8,方法学考察良好,样品测定结果无显著性差异.UHPLC每份样品测定时间节省45 min,溶剂使用量节省至1/5倍.结论 测定九味羌活丸此5种物质时,二者方法可以互换.与HPLC法相比,UHPLC法测定样品含量准确率高、灵敏度高、分离度好,具有高分析速度和低溶剂耗费优势,有利于提高实验室工作效率.

目的:采用转换波长高效液相色谱(HPLC)法建立同时测定温经汤颗粒中多种成分含量的方法.方法:Kromasil C18色谱柱(5 μm,4.6 mm×250 mm),流动相乙腈(A)-0.1％磷酸水溶液(B)梯度洗脱,转换波长法检测8种成分含量(0～25 min测定芍药内酯苷、芍药苷、β-蜕皮甾酮、甘草苷、阿魏酸的含量,波长为240 nm;25～65 min测定甘草素、肉桂酸、甘草酸铵的含量,波长为280 nm),柱温30℃.结果:8种成分在各自范围内具有良好线性关系(r≥0.9995),精密度、重复性相对标准偏差(RSD)＜2％,在24 h内稳定性较好(RSD＜2.5％),平均回收率均在98.53％～100.10％,RSD均在0.98％～2.16％.结论:转换波长HPLC法能够较准确地同时测定温经汤颗粒中8种成分的含量.