目的:探讨手术前后红细胞分布宽度与淋巴细胞计数比值（RLR）对非转移性结直肠癌患者无病生存（DFS）的预测价值。方法:回顾性分析解放军总医院海南医院2012年12月至2020年1月经术后病理确诊的108例非转移性结直肠腺癌患者资料，计算RLR，分析不同临床病理特征患者RLR差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析手术前后RLR对患者DFS的预测价值，根据约登指数确定RLR界值；按RLR界值分层，Kaplan-Meier法分析不同分层患者间DFS，并行log-rank检验。采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果:手术前后RLR对患者DFS预测的约登指数分别为8.86%和9.15%，以此分为术前RLR<8.86%组（73例）和术前RLR ≥8.86%组（35例）、术后RLR<9.15%组（48例）和术后RLR ≥9.15%组（60例）。经ROC曲线分析，手术前后RLR预测患者DFS的曲线下面积（AUC）分别为0.66（95% CI 0.55~0.77， P=0.01）和0.62（95% CI 0.51~0.74， P=0.04），以手术前后RLR界值预测患者3年DFS率的灵敏度分别为51.60%和71.00%，特异度分别为76.60%和50.60%。经Kaplan-Meier法分析，术前RLR<8.86%组DFS优于RLR ≥8.86%组（ χ2=7.35， P<0.01），而术后RLR ≥9.15%组和<9.15%组间DFS差异无统计学意义（ χ2=3.69， P=0.06）。术前RLR是患者DFS独立影响因素（ HR=1.13，95% CI 1.04~1.22， P<0.01）。 结论:手术前后RLR对非转移性结直肠癌患者3年DFS率预测有一定的价值，术前RLR是患者DFS的独立影响因素，RLR较低的患者预后较好。

目的:探讨全身炎症评分（SIS）对不可切除转移性结直肠癌（mCRC）患者预后评估中的价值。方法:回顾性分析2014年1月至2016年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院收治的130例不可切除mCRC患者的临床资料。分析SIS与不可切除mCRC患者临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，应用Cox回归模型对影响不可切除mCRC患者预后的危险因素进行单因素及多因素分析。结果:根据SIS结果将患者分为0分组（40例）、1分组（58例）和2分组（32例）。年龄、性别、原发肿瘤位置、功能状态评分、组织类型、RAS基因状态、转移器官数目、腹膜扩散、分子靶向治疗方面分层患者间不同SIS患者构成差异均无统计学意义（均 P>0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示，SIS 0分、1分、2分组5年总生存率分别为37.5%、19.0%、6.3%，三组差异有统计学意义（ χ2=3.152， P<0.01）。多因素Cox回归分析结果显示，女性、原发肿瘤位置为右侧、SIS 1~2分是不可切除mCRC患者总生存的独立危险因素（均 P<0.05）。 结论:SIS可能为不可切除mCRC患者预后评估的重要指标，高SIS患者预后差。

KRAS G12C基因突变在转移性结直肠癌患者中的发生率为3%~4%，与患者的不良预后相关。对于初始治疗以氟尿嘧啶类为基础的化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗无效的患者，标准的后线治疗曲氟尿苷替匹嘧啶片（Tas-102）或瑞戈非尼的疗效有限，客观反应率仅为1%~2%，中位无进展生存期≤2个月，并且是以药物不良反应为代价。目前，尚无由正向选择生物标志物驱动的靶向治疗被批准用于KRAS突变的结直肠癌患者的治疗。索托拉西布是一种靶向KRAS G12C突变蛋白的小分子抑制剂，可选择性、不可逆地抑制KRAS G12C蛋白，以阻断了下游的增殖和生存信号通路。团队的早期研究显示，索托拉西布单药治疗结直肠癌的疗效有限，但与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的方法。因此，该团队设计了CodeBreaK 300研究。

肺肠型腺癌是与结直肠腺癌有相似组织形态的原发性肺腺癌，发病机制尚未明确，可能与癌细胞的肠型分化有关。肺肠型腺癌主要临床症状与普通型肺腺癌类似，包括咳嗽、咳血丝痰等，影像学表现亦相似，漏诊及误诊率高。其血清癌胚抗原和CA199水平显著高于普通型肺腺癌，但与肺转移性结直肠癌比较差异无统计学意义。肺肠型腺癌肠型分化成分>50%，部分表达肠型分化标记，需重点与肺转移性结直肠癌鉴别。病理检查是其确诊的重要手段，二代测序有助于诊断。肺肠型腺癌治疗原则同普通型肺腺癌，治疗普通型肺腺癌的化疗方案对肺肠型腺癌有效。KRAS突变是肺肠型腺癌最常见的基因突变，这种突变特征对肺肠型腺癌的靶向治疗有一定提示。

分析小肠转移性肿瘤的临床特点。回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年1月1日至2022年12月31日收治的小肠转移性肿瘤患者的临床表现、影像学和内镜检查结果、治疗方法和随访情况。共纳入10例患者，男7例，女3例，年龄33~77（56.4±12.6）岁。主要临床表现为肠梗阻（腹痛、腹胀、恶心、呕吐、排气排便减少等症状，8例），部分患者出现肠套叠（腹痛、呕吐、黑便等症状，1例）或消化道出血（1例），早期症状隐匿。原发肿瘤包括胃癌（3例）、恶性黑色素瘤（2例）、卵巢癌（2例）、结肠癌（1例）、直肠癌（1例）及肺癌（1例）等，多为低分化（6例）或中-低分化（2例）。原发肿瘤手术后距离发现小肠转移的中位时间［ M（ Q1， Q3）］为22（18，28）个月。转移病灶可为单发（6例）或多发（4例）；空肠及回肠均可出现。正电子发射计算机断层显像（PET-CT，3例）及小肠镜检查（2例）有助于检出小肠转移。治疗方法以手术切除为主（9例），辅以放疗、靶向药物、免疫治疗等。术后部分患者（5例）出现复发转移。患者多在确诊后4~29个月内死亡。小肠转移性肿瘤临床少见，早期症状不典型，常因出现肠梗阻等并发症而就诊，易出现诊断延迟，预后不良。

目的:通过生物信息学方法，分析转移性结直肠癌原发肿瘤组织及转移灶组织的免疫微环境差异，筛选与预后相关的转移性结直肠癌特异性免疫相关差异表达基因。方法:从基因表达综合（GEO）数据库中下载结直肠癌及转移灶基因芯片数据集GSE131418，包括莫菲特癌症中心MCC队列的样本数据517例和Consortium队列样本数据618例；从免疫学数据库和分析门户IMMPORT中下载免疫相关基因集，包含免疫相关的基因2 483个。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载结直肠癌组织及癌旁组织的RNA测序数据共695例，临床信息627例。采用ESTIMATE算法计算转移灶组织和原发肿瘤组织的基质细胞评分、免疫细胞评分、基质免疫总评分，并用CIBERSORT反卷积算法对结直肠癌原发肿瘤组织及转移灶组织的22种免疫细胞浸润情况进行比较分析。筛选免疫相关差异表达基因并进行京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。根据各免疫相关差异表达基因表达水平的中位数将患者分为高、低表达组，分别使用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型对免疫相关差异表达基因进行分析，筛选两种方法结果中与预后显著相关的基因（均 P<0.01），用Cox回归进行多因素分析。比较TCGA数据库和GEO数据库GSE131418数据集中各基因在肿瘤组织和癌旁组织、原发肿瘤组织和转移灶组织中的表达差异，并进行生存分析。 结果:转移性结直肠癌转移灶组织基质细胞评分、免疫细胞评分、基质免疫总评分均低于原发肿瘤组织（均 P<0.001）。与原发肿瘤组织相比，转移灶组织中活化的自然杀伤（NK）细胞、单核细胞、CD8 + T细胞、T细胞、活化的树突细胞比例增高，而未活化的肥大细胞、未活化的树突细胞、未活化的NK细胞、活化的记忆CD4 + T细胞、M1型巨噬细胞以及中性粒细胞比例降低。转移性结直肠癌转移灶组织与原发肿瘤组织免疫相关差异表达基因289个，其中上调基因101个，下调基因188个。KEGG信号通路富集结果显示，在转移性结直肠癌转移灶组织的免疫微环境中，发生了血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、程序性死亡受体配体1（PD-L1）表达与程序性死亡受体1（PD-1）检查点通路、辅助性T细胞（Th）1和Th2细胞分化、Th17细胞分化、NF-κB信号通路、白细胞介素17（IL-17）信号通路、趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等信号通路的富集。筛选出7个预后相关的免疫相关差异表达基因，分别为ANGPTL5、FPR1、HSPA8、NR2E3、PSMD2、PSMD8、SBDS。Cox回归多因素分析结果显示，转移性结直肠癌免疫相关差异表达基因ANGPTL5（ HR＝2.69，95% CI 1.22~5.92， P<0.05）、HSPA8（ HR＝0.57，95% CI 0.33~0.97， P<0.05）、SBDS（ HR＝2.23，95% CI 1.18~4.21， P<0.05）是转移性结直肠癌独立的预后影响因素。ANGPTL5在肿瘤组织中表达低于正常组织，在转移灶组织中的表达高于原发肿瘤组织，而肿瘤组织高表达ANGPTL5的患者预后更差。HSPA8在肿瘤组织中表达高于正常组织，在转移灶组织中的表达低于原发肿瘤组织，而肿瘤组织高表达HSPA8的患者预后更好。SBDS在肿瘤组织中表达低于正常组织，在转移灶组织中的表达低于原发肿瘤组织，而肿瘤组织高表达SBDS的患者预后更差。 结论:转移性结直肠癌的免疫微环境与原发肿瘤相比存在较大差异，其免疫细胞浸润程度降低，整体处于免疫抑制状态，筛选出预后相关的转移性结直肠癌特异性免疫相关差异表达基因可能是新的转移性结直肠癌治疗靶点。

目的:评价真实世界中转移性结直肠癌(mCRC)患者三线化疗再挑战的临床疗效。方法:2013年1月至2020年12月于天津医科大学肿瘤医院经奥沙利铂和(或)伊立替康化疗后进展且三线接受化疗再挑战的mCRC患者95例，收集其临床病理资料、治疗相关信息、近期疗效、不良反应及生存资料。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox比例风险模型分析mCRC患者三线化疗再挑战的预后影响因素。结果:95例患者中，三线治疗采用单纯化疗32例，化疗联合靶向治疗63例。83例患者采用双药化疗，其中35例为奥沙利铂再挑战，48例为伊立替康再挑战。12例(12.6%)患者采用三药化疗，其中5例因前线序贯应用奥沙利铂和伊立替康，三线治疗为奥沙利铂和伊立替康再挑战，7例前线仅使用过奥沙利铂，归于奥沙利铂再挑战。三线化疗再挑战的客观缓解率为8.6%(8/93)，疾病控制率为61.3%(57/93)，中位无进展生存时间(PFS)为4.9个月，中位总生存时间为13.0个月。常见的不良反应为白细胞减少(34.7%)、中性粒细胞减少(34.7%)，以及恶心(32.6%)、呕吐(31.6%)等消化道不良反应。3~4级不良反应多见于骨髓抑制。多因素Cox回归分析显示，性别( HR＝1.609，95% CI：1.016~2.548)、一线治疗的PFS+二线治疗的PFS( HR＝0.598，95% CI：0.378~0.947)是mCRC患者三线化疗再挑战PFS的独立影响因素。 结论:mCRC患者三线治疗采用化疗再挑战安全有效，尤其是一线治疗和二线治疗PFS累计超过1年者，三线治疗选择化疗再挑战的疗效可能更优。

目的:探讨非转移性结直肠癌(non-mCRC)手术治疗后的预后影响因素，并构建预后预测模型。方法:纳入2014年7月1日至2016年12月31日中国医学科学院肿瘤医院收治的结直肠癌患者846例，其中转移性结直肠癌(mCRC)组314例，non-mCRC组532例。回顾性收集患者的临床资料、术前血液常规和结直肠癌常见肿瘤标志物检查结果。通过随访获得non-mCRC组患者的无病生存时间(DFS)数据。采用单因素和多因素Cox比例风险模型回归分析明确non-mCRC术后DFS的独立影响因素，将这些独立影响因素纳入构建列线图预测模型。采用C指数、受试者工作特征曲线(ROC)及校准曲线评价该模型的性能。结果:mCRC组的血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原242(CA242)均高于non-mCRC组，淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)低于non-mCRC组(均 P<0.05)。ROC曲线分析显示，上述6项指标诊断结直肠癌转移的曲下面积(AUC)从高到低依次为CEA(AUC＝0.775)、CA19-9(AUC＝0.716)、CA242(AUC＝0.712)、NLR(AUC＝0.607)、LMR(AUC＝0.591)和PLR(AUC＝0.556)。多因素Cox回归分析显示，年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素(均 P<0.05)，据此构建预测non-mCRC患者术后3年DFS的列线图预测模型。内部验证结果显示，该模型预测non-mCRC患者术后3年DFS的C指数为0.710，ROC曲线的AUC为0.733，优于美国癌症联合委员会第7版TNM分期系统(C指数为0.696，AUC为0.701)，具有较好的区分度。校准曲线显示，该模型的预测结果与实际观测结果具有较好的一致性。 结论:年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素。基于这4个指标建立的non-mCRC患者术后DFS列线图预测模型具有较好的预测性能，可为结直肠癌患者的预后评估提供参考。

目的:探讨安罗替尼联合伊立替康用于转移性结直肠癌患者二线治疗的安全性和疗效。方法:研究为前瞻性Ⅰ/Ⅱ期临床研究，在中国医学科学院肿瘤医院和江苏省人民医院开展。研究入组经一线治疗失败且未接受过伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者，给予安罗替尼联合伊立替康治疗。研究分Ⅰ期和Ⅱ期两部分。Ⅰ期阶段，伊立替康采用固定剂量(180 mg/m 2静脉输注，每2周重复)，安罗替尼进行剂量递增(8、10和12 mg每日1次口服，连续2周停药1周，每3周重复)，观察剂量限制性不良反应，并确定Ⅱ期推荐剂量，应用于Ⅱ期阶段的治疗。主要研究终点为安罗替尼的最大耐受剂量和联合治疗的客观有效率(ORR)。 结果:2018年5月至2020年1月，共纳入31例晚期结直肠癌患者。Ⅰ期阶段未观察到剂量限制性不良反应，未达到最大耐受剂量，Ⅱ期阶段安罗替尼的推荐剂量确定为12 mg/d。全组患者中30例可评估疗效，部分缓解8例，疾病稳定21例，疾病进展1例；ORR为25.8%(8/31)，疾病控制率为93.5%(29/31)。中位随访时间29.5个月，全组患者的中位无进展生存时间为6.9个月(95% CI：3.7~9.3个月)，中位总生存时间为17.6个月(95% CI：12.4个月~未达到)。全组患者中发生率>10%的3~4级治疗相关不良事件为粒细胞减少(25.8%，8/31)和腹泻(16.1%，5/31)，未发生治疗相关死亡事件。 结论:安罗替尼联合伊立替康在晚期结直肠癌患者的二线治疗中表现出良好的安全性和抗肿瘤活性。

目的:探讨转移性结直肠癌(mCRC)原发灶及配对转移灶错配修复(MMR)状态的一致性。方法:收集2016年1月至2020年1月在天津医科大学总医院普外科诊断为mCRC且可获得配对样本患者的临床病理信息，采用免疫组织化学方法检测4种MMR蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)表达，确定配对样本MMR状态，分析其与患者临床病理参数的关系；根据原发灶MMR状态分为错配修复缺陷(dMMR)组和错配修复完整(pMMR)组，根据配对样本MMR状态分为异质性组和非异质性组，组间比较采用 t检验、Mann-Whitney U检验和 χ2检验。 结果:共纳入84例患者。84例原发灶样本中，9例[10.7%(9/84)]呈dMMR，75例[89.3%(75/84)]呈pMMR，dMMR组较pMMR组肿瘤更多位于右半结肠[88.9%(8/9)比42.7%(32/75)， χ2＝7.168， P<0.05]、原发肿瘤直径更大(7.00 cm比4.00 cm， Z＝2.555， P<0.01)、分化程度更差[66.7%(6/9)比21.3%(16/75)， χ2＝8.543， P<0.01]；84例配对样本中，2例[2.4%(2/84)]呈单个MMR蛋白差异表达，10例[11.9%(10/84)]呈MMR状态异质性，包括4例[4.8%(4/84)]原发灶dMMR、转移灶pMMR，6例[7.1%(6/84)]原发灶pMMR、转移灶dMMR，统计学分析显示，与非异质性组比较，异质性组具有较大原发肿瘤直径(5.75 cm比4.50 cm， Z＝1.988， P<0.05)和较差分化程度[70.0%(7/10)比20.3%(15/74)， χ2＝11.271， P<0.01]。 结论:10.7%的mCRC配对样本MMR状态表现出异质性，在制定治疗策略时应多点、多部位取样，综合考虑原发灶和转移灶的MMR状态。