神经母细胞瘤是儿童中最常见的颅外实体肿瘤.复发或难治性神经母细胞瘤的预后较差.本研究评估了伊立替康-替莫唑胺和达沙替尼-西罗莫司(irinotecan-temozolomide and dasatinib-rapamycin,IST)联合治疗对复发或难治性神经母细胞瘤患者的疗效.

1例67岁男性小细胞肺癌患者接受化疗联合免疫治疗（伊立替康+奈达铂+替雷利珠单抗，21 d为1个周期）。治疗1周后患者咳嗽明显好转，无痰中带血。治疗2个周期后因出现Ⅳ度骨髓抑制，暂停化疗和免疫治疗，改为放射性治疗（放疗）。第29次放疗后患者出现阵发性咳嗽、咳痰，痰中带血丝，伴气促，无发热。血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭；胸部CT检查示新增双肺网格状模糊影，以右肺为甚。停止放疗，重启化疗，患者咳嗽、咳痰等好转，但气促逐渐加重。患者间质性肺炎病变累及双肺而非局部性，排除放射性肺炎；病原学及影像学检查排除病毒及非典型病原体感染，考虑为替雷利珠单抗所致的免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白和英夫利昔单抗抑制免疫反应，先后给予美罗培南、莫西沙星、伏立康唑抗感染，辅予吸氧等对症支持治疗。患者咳嗽、咳痰、气促逐渐消失，氧合指数改善，胸部CT复查示双肺间质性改变范围逐渐缩小。

目的:观察阿帕替尼联合替吉奥在晚期食管癌二线治疗中的临床疗效及药物不良反应。方法:选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院肿瘤中心2018年1月至2019年12月收治的晚期食管癌患者72例作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组( n＝36)和观察组( n＝36)。对照组患者给予伊立替康联合替吉奥方案化疗，伊立替康160 mg/m 2，第1天静脉滴注；替吉奥50～60 mg/次，2次/d，口服2周，停药1周，3周为1个周期。观察组患者的替吉奥给药方法和剂量同对照组，阿帕替尼0.5 g/次，1次/d，持续口服给药，3周为1个周期。两组患者均治疗4个周期。主要研究终点为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)，次要研究终点为中位总生存期(mOS)、中位无进展生存期(mPFS)、生命质量评分及药物不良反应发生率。 结果:治疗4个周期后，观察组患者ORR、DCR分别为38.89%(14/36)、63.89%(23/36)，高于对照组的16.67%(6/36)、38.89%(14/36)，差异均有统计学意义( χ2＝4.431， P＝0.035； χ2＝4.503， P＝0.034)。观察组患者Karnofsky功能状态评分、食管癌专用量表QLQ-OES24评分分别为(75.23±10.65)分、(76.55±9.12)分，高于对照组的(66.15±10.31)分、(65.36±9.01)分，差异均有统计学意义( t＝7.285， P＝0.018； t＝7.613， P＝0.015)。观察组患者口腔黏膜炎、手足综合征、高血压、蛋白尿、皮疹的发生率分别为38.89%(14/36)、50.00%(18/36)、25.00%(9/36)、11.11%(4/36)、33.33%(12/36)，均高于对照组的11.11%(4/36)、13.89%(5/36)、0(0/36)、0(0/36)、2.78%(1/36)，差异均有统计学意义( χ2＝7.407， P＝0.007； χ2＝10.797， P＝0.001； χ2＝10.286， P＝0.001； χ2＝4.235， P＝0.040； χ2＝11.359， P＝0.001)。观察组患者胃肠反应、骨髓抑制发生率分别为41.67%(15/36)、30.56%(11/36)，均低于对照组的66.67%(24/36)、55.56%(20/36)，差异均有统计学意义( χ2＝4.531， P＝0.033； χ2＝4.589， P＝0.032)。无因严重不良反应退出的病例。观察组患者mOS、mPFS分别为11.6个月、8.1个月，长于对照组的8.9个月、5.6个月，差异均具有统计学意义( χ2＝8.015， P＝0.012； χ2＝8.721， P＝0.007)。 结论:阿帕替尼联合替吉奥在晚期食管癌患者二线治疗中可有效延长患者生存期，改善生命质量，不良反应可耐受。

目的:探讨安罗替尼联合伊立替康三线治疗转移性食管癌的临床疗效及不良反应。方法:选取2018年10月至2019年10月安徽省六安市中医院收治的，既往接受标准同步放化疗后发生远处转移，给予二线化疗失败的转移性食管癌患者52例，采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组各26例。对照组给予伊立替康单药静脉化疗；试验组给予口服安罗替尼联合伊立替康静脉化疗。治疗2周期后评价两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗前，试验组和对照组Karnofsky功能状态(KPS)评分差异无统计学意义(76.15±7.52 vs. 74.62±8.59， t＝-0.137， P＝0.892)；治疗后两组差异亦无统计学意义(70.77±6.28 vs. 72.69±8.74， t＝-1.761， P＝0.084)；但试验组治疗后KPS评分较治疗前有所下降( t＝3.035， P＝0.006)；对照组治疗前后KPS评分差异无统计学意义( t＝1.000， P＝0.327)。两组患者不良反应主要为1~2级，试验组1~2级骨髓抑制和腹泻发生率分别为61.5%(16/26)、46.2%(12/26)，明显高于对照组的19.2%(5/26)、19.2%(5/26)，差异均有统计学意义( χ2＝9.665， P＝0.002； χ2＝4.282， P＝0.039)。试验组疾病控制率为73.1%(19/26)，明显高于对照组的46.2%(12/26)，两组差异有统计学意义( χ2＝3.914， P＝0.048)；试验组和对照组患者中位无进展生存期分别为52 d和45 d，差异具有统计学意义( χ2＝4.692， P＝0.032)。 结论:安罗替尼联合伊立替康三线治疗转移性食管癌疗效明显，但一定程度增加了1~2级骨髓抑制、腹泻不良反应发生率，且KPS评分较治疗前有所下降。

目的:探讨体部立体定向放疗（SBRT）联合改良FOLFOXIRI（mFOLFOXIRI，伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）和西妥昔单抗方案在KRAS、BRAF和NRAS基因野生型结直肠癌术后肝转移瘤治疗中的疗效，并评价治疗相关不良反应。方法:选取2018年1月至2021年1月山东省戴庄医院确诊的结直肠癌术后肝转移瘤患者86例，均为KRAS、BRAF和NRAS基因野生型，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组43例。对照组患者给予mFOLFOXIRI和西妥昔单抗方案治疗，14 d为1个周期，共12个周期；研究组患者在对照组基础上给予肝转移瘤SBRT。对照组2例患者因骨髓抑制（4级）不能耐受退出研究，研究组因1例骨髓抑制、1例胃肠反应和1例肝功能异常（均为4级）患者不能耐受退出研究。比较两组患者治疗后疗效、中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）以及不良反应发生情况。结果:两组患者治疗12个周期后，研究组患者客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）分别为55.00%（22/40）、80.00%（32/40），均高于对照组的31.71%（13/41）、58.54%（24/41），差异均具有统计学意义（ χ2=4.48， P=0.034； χ2=4.37， P=0.037）。研究组患者经治疗后可手术切除14例（35.00%），高于对照组的6例（14.63%），差异具有统计学意义（ χ2=4.52， P=0.034）。研究组患者中位PFS、中位OS分别为9.2个月、19.5个月，均长于对照组的6.5个月、15.2个月，差异均具有统计学意义（ χ2=8.83， P=0.015； χ2=7.52， P=0.027）。研究组和对照组患者白细胞减少[55.00%（22/40） vs. 46.34%（19/41）， χ2=0.61， P=0.436]、贫血[45.00%（18/40） vs. 39.02%（16/41）， χ2=0.30， P=0.585]、血小板减少[37.50%（15/40） vs. 31.71%（13/41）， χ2=0.30， P=0.584]、恶心呕吐[55.00%（22/40） vs. 48.78%（20/41）， χ2=0.31， P=0.575]、便秘腹泻[20.00%（8/40） vs. 17.07%（7/41）， χ2=0.12， P=0.734]、肝功能损伤[35.00%（14/40） vs. 29.27%（12/41）， χ2=0.31， P=0.581]、外周感觉神经病变[30.00%（12/40） vs.26.83%（11/41）， χ2=0.10， P=0.752]、急性胆碱能神经综合征[12.50%（5/40） vs. 14.63%（6/41）， χ2=0.08， P=0.779]和乏力[52.50%（21/40） vs. 43.90%（18/41）， χ2=0.60， P=0.439]发生率差异均无统计学意义。 结论:SBRT联合mFOLFOXIRI和西妥昔单抗治疗方案在结直肠癌术后肝转移瘤患者疗效优于单纯药物治疗，可有效延长生存期，不良反应可耐受。

目的:探讨药物相关性分子靶标检测对儿童恶性实体肿瘤个体化治疗的指导作用。方法:回顾性分析2017年6月至2019年3月首都医科大学附属北京同仁医院40例恶性实体肿瘤患儿的临床资料。应用免疫组织化学、聚合酶链反应及测序方法对相关的肿瘤药物分子靶标的表达量及突变进行测定，比较不同靶标所对应的抗肿瘤药物对实体肿瘤的化疗有效率及毒副反应发生率。结果:40份肿瘤组织样本中，共检测出4个肿瘤药物相关靶点，分别为DNA拓扑异构酶-ⅡA(TOPOⅡA)、β 3-微管蛋白（Tubulinβ 3）、DNA拓扑异构酶-Ⅰ（TOPOⅠ）和二氢叶酸还原酶基因位点多态性[DHFR (C829T)]。铂类、甲氨喋呤、伊立替康、长春碱类和蒽环类化疗药物对儿童恶性实体肿瘤的化疗有效率分别为90.0% (36/40)、85.0% (34/40)、70.0% (28/40)、67.5% (27/40)、62.5% (25/40)。伊立替康、甲氨蝶呤、长春碱类对间叶源性肿瘤的化疗有效率分别为68.9%(20/29)、62.1%（18/29）、68.9%（20/29），显著高于非间叶源性肿瘤的18.2%（2/11）、36.4%（4/11）、36.4%（4/11），差异均有统计学意义（χ 2=5.487、15.345、17.278，均 P<0.05)，铂类药物对非间叶源性肿瘤的化疗有效率为72.3%（8/11），显著高于间叶源性肿瘤的58.6%（17/29），差异有统计学意义（χ 2=11.231， P<0.05)。毒副反应强度从大到小依次为蒽环类>铂类>甲氨喋呤>长春碱>伊立替康。 结论:对不同肿瘤药物相关分子靶标、不同源性肿瘤对同一抗肿瘤药物的敏感性及毒副反应进行了预测，为个体化治疗儿童恶性肿瘤提供了一定的理论基础与临床依据。

目的:评价真实世界中转移性结直肠癌(mCRC)患者三线化疗再挑战的临床疗效。方法:2013年1月至2020年12月于天津医科大学肿瘤医院经奥沙利铂和(或)伊立替康化疗后进展且三线接受化疗再挑战的mCRC患者95例，收集其临床病理资料、治疗相关信息、近期疗效、不良反应及生存资料。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox比例风险模型分析mCRC患者三线化疗再挑战的预后影响因素。结果:95例患者中，三线治疗采用单纯化疗32例，化疗联合靶向治疗63例。83例患者采用双药化疗，其中35例为奥沙利铂再挑战，48例为伊立替康再挑战。12例(12.6%)患者采用三药化疗，其中5例因前线序贯应用奥沙利铂和伊立替康，三线治疗为奥沙利铂和伊立替康再挑战，7例前线仅使用过奥沙利铂，归于奥沙利铂再挑战。三线化疗再挑战的客观缓解率为8.6%(8/93)，疾病控制率为61.3%(57/93)，中位无进展生存时间(PFS)为4.9个月，中位总生存时间为13.0个月。常见的不良反应为白细胞减少(34.7%)、中性粒细胞减少(34.7%)，以及恶心(32.6%)、呕吐(31.6%)等消化道不良反应。3~4级不良反应多见于骨髓抑制。多因素Cox回归分析显示，性别( HR＝1.609，95% CI：1.016~2.548)、一线治疗的PFS+二线治疗的PFS( HR＝0.598，95% CI：0.378~0.947)是mCRC患者三线化疗再挑战PFS的独立影响因素。 结论:mCRC患者三线治疗采用化疗再挑战安全有效，尤其是一线治疗和二线治疗PFS累计超过1年者，三线治疗选择化疗再挑战的疗效可能更优。

目的:探讨安罗替尼联合伊立替康用于转移性结直肠癌患者二线治疗的安全性和疗效。方法:研究为前瞻性Ⅰ/Ⅱ期临床研究，在中国医学科学院肿瘤医院和江苏省人民医院开展。研究入组经一线治疗失败且未接受过伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者，给予安罗替尼联合伊立替康治疗。研究分Ⅰ期和Ⅱ期两部分。Ⅰ期阶段，伊立替康采用固定剂量(180 mg/m 2静脉输注，每2周重复)，安罗替尼进行剂量递增(8、10和12 mg每日1次口服，连续2周停药1周，每3周重复)，观察剂量限制性不良反应，并确定Ⅱ期推荐剂量，应用于Ⅱ期阶段的治疗。主要研究终点为安罗替尼的最大耐受剂量和联合治疗的客观有效率(ORR)。 结果:2018年5月至2020年1月，共纳入31例晚期结直肠癌患者。Ⅰ期阶段未观察到剂量限制性不良反应，未达到最大耐受剂量，Ⅱ期阶段安罗替尼的推荐剂量确定为12 mg/d。全组患者中30例可评估疗效，部分缓解8例，疾病稳定21例，疾病进展1例；ORR为25.8%(8/31)，疾病控制率为93.5%(29/31)。中位随访时间29.5个月，全组患者的中位无进展生存时间为6.9个月(95% CI：3.7~9.3个月)，中位总生存时间为17.6个月(95% CI：12.4个月~未达到)。全组患者中发生率>10%的3~4级治疗相关不良事件为粒细胞减少(25.8%，8/31)和腹泻(16.1%，5/31)，未发生治疗相关死亡事件。 结论:安罗替尼联合伊立替康在晚期结直肠癌患者的二线治疗中表现出良好的安全性和抗肿瘤活性。

目的:调研评估我国临床医生对"中国结直肠癌诊疗规范"的掌握和认知程度，以期对更新、制定诊疗规范提供有益的建议。方法:采用简单随机抽样方法，调查全国115座城市的三级综合性医院和肿瘤专科医院1 500名结直肠肿瘤相关专业的医生。调查包括的指南规范为：（1）中国结直肠癌诊疗规范（2015版）；（2）中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2017版；（3）美国国家癌症综合网（NCCN）结肠癌诊疗指南2017.V1；（4）欧洲肿瘤内科学会（ESMO）直肠癌指南。调查分别于2017年和2019年两个时间段进行，第1阶段问卷包含4个维度（指南认知、检测与诊断、病理与分期、治疗），发放问卷1 500份；第2阶段问卷包含3个维度（基本情况、转移性结直肠癌治疗现状、学术期望），发放问卷350份。结果数据分类变量资料用例（%）表示，组间比较采用χ 2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。 结果:本组第1阶段回收有效问卷1 472份，问卷有效率98.1%（1 472/1 500）；第2阶段调查回收有效问卷337份，问卷有效率96.3%（337/350）。第1阶段调查中，结直肠相关专业的医生对各种指南规范都有一定的知晓和依从，但其中最为熟悉的是NCCN指南，医生熟知比例为90.7%（1 335/1 472）。在检查和检验维度方面，回答总体正确率为64.1%（944/1 472），一线城市医生的回答正确率为55.6%（148/266），低于二、三线城市的59.1%（182/308）和72.9%（369/506），差异有统计学意义（χ 2=42.140， P<0.001）。60.0%（883/1 472）以上的医生清楚分期检查和病理检查的规范要求，但在直肠癌局部分期检查方面，选择盆腔MRI的一线城市医生比例低于其他城市医生[51.5%（137/266）比65.6%（202/308）、63.2%（320/506）和61.2%（240/392）]，差异有统计学意义（χ 2=41.886， P<0.001）。在检查检验及病理分期的维度方面，综合医院和专科医院医生之间认知的差异没有统计学意义（均 P>0.05）。在治疗的维度，对于cT 3以上的中低位直肠患者，79.8%（1 175/1 472）的医生认为局部进展期直肠癌术前治疗是必要的选择。46.3%（681/1 472）的医生对于伊立替康不能用于结直肠癌术后辅助治疗仍然概念模糊，其中包括了60.3%（433/718）的外科医生和31.4%（225/716）的内科医生。第2阶段调查中，对于潜在可切除的转移性结直肠癌患者，93.8%（316/337）的医生认可转化治疗，95.3%（321/337）的医生在制定治疗策略时，依据临床指南。在学术期望调查方面，临床医生关注的外科问题较实际，79.2%（267/337）的医生希望了解转移性结直肠癌转化治疗的最佳方案；而关注的内科问题更具探索性，80.1%（270/337）医生关注转移性结直肠癌患者靶向药物的选择以及治疗顺序。 结论:此次调研对国内结直肠癌诊治现状有了初步了解：（1）目前国内结直肠癌诊疗规范选择较多，但医生对国内指南的掌握程度不及NCCN指南；（2）城市之间对指南规范的掌握程度差别较大；（3）规范指南的推广应注重基础概念和理论；（4）应重点规范化推广结直肠癌的检测、诊断和治疗等方面内容；（5）转移性结直肠癌的转化治疗等理念认知度较高。

患者女性，56岁，因"上腹痛2个月"于2022年8月23日至西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院就诊。于当地医院检查示糖类抗原19-9>12 000 kU/L。入院后胰腺增强CT示胰腺钩突占位，考虑胰腺癌。超声内镜穿刺活检病理示：胰腺中分化腺癌。基因检测：程序性死亡蛋白配体1阳性表达肿瘤细胞比例为5%，低度微卫星不稳定性，MSH6基因突变，肿瘤突变负荷高。行新辅助化疗，方案为氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂，同时联合派安普利单抗治疗。完成第8次化疗后行开腹胰十二指肠切除术。术后病理：胰腺组织内无肿瘤残留。术后4周开始辅助治疗，仍为术前新辅助化疗方案，完成4个周期，同时联合派安普利单抗维持治疗。至今随访11个月未见肿瘤复发。