目的:探讨独活寄生汤对类风湿关节炎肾气虚寒证患者早期软骨破坏标志物的影响。方法:将符合入选标准的2019年3月－2020年3月本院64例类风湿关节炎患者按随机数字表法分为2组，每组32例。对照组给予西医常规疗法治疗，观察组在对照组基础上加用独活寄生汤。2组均治疗8周。分别于治疗前后进行中医证候评分，采用ELISA法检测血清CRP、IL-6及软骨寡聚糖蛋白（COMP）、β-链蛋白（β-catenin）水平，记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。结果:观察组总有效率为87.5%（28/32）、对照组为65.6%（21/32），2组比较差异有统计学意义（ χ 2=4.27， P=0.039）。治疗后，观察组主症、次症及舌脉评分均低于对照组（ t值分别为7.11、3.11、2.41， P<0.01或 P<0.05）；血清CRP、IL-6水平均低于对照组（ t值分别为3.04、4.56， P值均<0.01）；血清COMP［（12.37±1.68）μg/L比（14.24±1.88）μg/L， t=4.20］、β-catenin［（1.35±0.24）μg/L比（1.68±0.31）μg/L， t=4.76］水平均低于对照组 P<0.01）。治疗期间，观察组不良反应发生率为25.0%（8/32）、对照组为18.8%（6/32），2组比较差异无统计学意义（ χ 2=0.37， P=0.546）。 结论:独活寄生汤可明显降低类风湿关节炎患者炎性细胞因子水平及早期软骨破坏标志物水平，提高临床疗效且安全性较好。

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎、关节软骨及骨破坏为特征的自身免疫性疾病。抗瓜氨酸化蛋白/多肽抗体（ACPAs）是RA特异性自身抗体。近年来研究发现，RA患者血清中还可以检测到针对肽酰基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）的自身抗体，该抗体具有较高的特异性，有助于RA的诊断。抗PAD4抗体与RA的临床表现、治疗反应以及预后相关，有望成为RA预后判断的生物标志物。本文就抗PAD4抗体在RA中的作用进行综述。

探讨巴戟天环烯醚萜苷(Morinda officinalis iridoid glycosides,MOIG)对类风湿关节炎大鼠足肿胀和骨丢失的治疗作用,并结合超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)血清代谢组学分析其潜在的作用机制.应用牛Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎模型大鼠(type Ⅱ collagen-induced rheumatoid arthritis rats,CIA),CIA造模成功后,灌胃给药8 周,每周根据足肿胀程度进行关节炎指数评价,ELISA法检测血清骨代谢生化指标,Masson染色观察CIA大鼠股骨微结构,UPLC-Q-TOF-MS检测血清代谢产物的变化,主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)筛选血清样品潜在生物标志物,通过KEGG数据库分析构建相关代谢通路.结果表明CIA大鼠的关节炎指数、血清IL-6水平和血清骨代谢相关指标骨钙素(osteo-calcin,OCN)、Ⅰ型胶原C端肽(C-telopeptide of type Ⅰ collagen,CTX-Ⅰ)、脱氧吡啶啉(deoxypyridinoline,DPD)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)水平显著增加,骨保护素(osteoprotegerin,OPG)与核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)的比值显著降低,关节骨组织结构和软骨破坏;MOIG治疗显著降低CIA大鼠的关节炎评分,减轻关节足趾肿胀,逆转血清骨代谢生化指标的变化,改善关节骨组织和软骨的微结构.非靶向代谢组学结果显示CIA大鼠血清中有 24 个代谢物发生变化;与正常组比较,CIA大鼠有 13 个与RA相关的显著变化的代谢物,主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢;与CIA模型组比较,MOIG治疗大鼠有 15 个代谢物显著回调,主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,牛磺酸和亚牛磺酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成.因此,MOIG可能通过调控氨基酸代谢减轻CIA大鼠足肿胀,改善软骨和骨组织微结构的破坏.

目的 探讨α激酶家族成员之一的α激酶1(ALPK1)在膝关节骨关节炎(OA)的软骨组织中的表达变化及意义.方法 回顾性选择2018年7月至2022年10月于徐州医科大学附属邳州医院因膝关节OA住院手术的25例患者,收集患者膝关节软骨组织标本.另选择该院生物样品库中10例因创伤行"下肢截肢术"患者的胫骨平台软骨作为对照.采用免疫组化染色、Western blotting、实时定量PCR(RT-qPCR)检测ALPK1在软骨中的表达变化.结果 免疫组化染色、Western blotting及RT-qPCR检测结果显示,与对照组相比,膝关节OA患者软骨中ALPK1 mRNA 表达水平(2.126±0.930 vs 0.995±0.049,t=4.112,P＜0.01)、蛋白表达水平(1.880±0.722 vs 1.025±0.062,t=3.706,P＜0.01)和免疫组化阳性细胞率(P＜0.01)均显著增高,差异有统计学意义.结论 膝关节OA患者软骨中ALPK1呈现高表达,ALPK1表达增加可能是关节软骨炎性增加、软骨破坏的原因之一.ALPK1有望作为膝关节OA的诊断标志物和治疗靶标.

目的 检测血清软骨标志物Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX-Ⅰ)、Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-Ⅱ)、金属蛋白酶 13(MMP-13)和自噬相关基因Beclin-1、LC3-Ⅱ在膝关节骨关炎患者(KOA)和类风湿性关节炎患者(RA)中的变化,探讨其对KOA和RA的筛查和诊断意义.方法 收集 2022 年 2 月—2023 年 3 月就诊于徐州市第一人民医院和徐州市中心医院的KOA(n=57)和RA(n=58)患者,另选择 60 岁以上老年健康体检志愿者(EC,n=50)和 35 岁以下年轻健康体检志愿者(YC,n=60).采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有受试者血清软骨标志物CTX-1、CTX-2 和MMP-13,分析其外周血Beclin-1 和LC3-Ⅱ的RNA表达量,比较各组之间差异,并绘制受试者工作曲线(ROC)确定最佳临界值.结果 KOA组和RA组血清CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ和MMP-13 水平均高于EC组,RA组血清CTX-Ⅱ水平高于KOA组(P<0.05),而血清CTX-Ⅰ和MMP-13 水平 2 组间差异无统计学意义,YC组中自噬基因Beclin-1 和LC3-Ⅱ的RNA表达量明显高于其他组(P<0.05 或<0.01).ROC曲线分析显示:血清CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ和 MMP-13 水平对 RA 和 KOA 具有诊断价值,ROC 曲线下面积(AUC)分别为0.789、0.858、0.619 和 0.769、0.675、0.748,多指标联合诊断的AUC分别为 0.876 和 0.814.结论 血清中较高的CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ和MMP-13 水平和低表达的自噬基因可能是导致KOA和RA患者骨破坏活动增强的重要因素,并能起到良好的诊断作用.

RA是一种发病率较高的慢性自身免疫病,病理可见滑膜和滑液中炎症细胞浸润、增生,滑膜细胞死亡减少,由此产生异常的免疫反应,血管翳侵入软骨及软骨下骨质,最终导致受累关节的侵蚀、破坏.血清学生物标志物RF和抗CCP抗体有助于临床早期诊断RA,评估RA的活动性,此外,研究发现一些新的生物标志物,例如外泌体可运用于临床诊断和治疗中.研究表明,外泌体在免疫调节中发挥了重要作用,和自身免疫病(如RA、SS、SLE)等的发病机制相关.外泌体是细胞因子、自身抗原和抗体的载体,除了在自身免疫病的发病机制中发挥作用,可能作为自身免疫病的生物标志物,它们还具有治疗性作用,但目前尚处于研究的初步阶段.本综述主要对外泌体在RA的研究进行探讨.

关节软骨为透明软骨,由于其缺乏血液供应和神经组织营养,导致自身修复能力较弱,损伤后难以愈合.多种运动障碍性疾病的早期病理改变都伴有关节软骨的损伤,软骨一旦损伤不予处理,将不可避免地造成更严重的关节软骨破坏,加速关节退变.因此,早期诊断软骨损伤是预防和延缓关节退变的关键.笔者从影像学检查、生物学标志物检查、关节镜检查三方面对关节软骨损伤的早期诊断作一综述,为临床早期软骨损伤的治疗提供依据.

患者,男,20岁,因“左侧背部疼痛1+月”就诊.入院后检查:血常规、血生化、凝血常规及甲状旁腺激素(PTH)均未见异常;血清肿瘤标志物:血清CA19-9、血清CA-125和癌胚抗原(CEA)升高1.3～5.4倍;但甲胎蛋白(AFP)、血清CA15-3、非小细胞肺癌抗原(CYFRA21-1)和烯醇化酶(NSE)均未见异常.胸部CT平扫示“左侧第6后肋见一大小约25 mm×13 mm的膨胀性溶骨性骨质破坏区,其内见偏心性钙化”,考虑为“骨纤维异常增殖症”可能性大,建议行全身骨显像检查评价全身其余骨骼是否受累.采用99mTc标记的亚甲基二磷酸盐(99mTc-MDP)进行的单光子发射型计算机断层显像(SPECT)全身骨显像示“左侧第6后肋见一局限性99mTc-MDP摄取异常增高灶,全身其余骨骼未见异常放射性分布”.遂于我院行“左侧第6后肋病变局部切除活检术”,术后病理示“大量梭形细胞排列呈簇状,其内见较多类软骨样基质成分,细胞核呈椭圆形,无异型性”,结合细胞形态及相关影像学表现,考虑该病变为“胸壁错构瘤”.术后未给予特殊处理,目前该患者已痊愈.

背景:目前对于关节炎的发病机制尚未完全揭示清楚,尤其在分子层面.多项研究显示外泌体(exosomes)对于骨关节炎的发病过程免疫调控起到关键作用.目的:分析外泌体在类风湿关节炎及骨性关节炎发病病理机制及治疗中扮演的角色,以期能够为该类疾病的诊断及治疗提供新的依据.方法:以"exosomes,extravesicles,osteoarthritis,rheumatid arthritis,mechanisms,mechanism signal,signal pathway,inflammation"为英文关键词,通过计算机检索PubMed数据库与Embase数据库;以"关节炎、骨、类风湿性关节炎、外泌体、微泡、分子机制、信号通路、调控"为中文关键词,计算机检索CNKI数据库,万方数据库,维普数据库等科技期刊数据库;检索10年内文献,截至时间时间为2017年10月1日.对外泌体在关节炎症发病机制中的作用及角色进行总结及分析,以期能够对关节炎的基础研究和临床防治提供新的方向和参考.结果与结论:①外泌体在炎症免疫调控方面的研究出现爆炸性的增长,在肿瘤免疫调控、炎性通路调节、分子标志物、药物装载等方面研究及应用广泛;由于其包含有大量的蛋白分子、DNA、RNA、mRNA及microRNA,且具有低免疫特性和唯一传递特性,能够通过细胞间的传递发挥重要作用;②外泌体能够影响疾病发病过程中抗炎和促炎反应的平衡;③外泌体包含有大量炎性相关miRNA促进细胞之间进行交流,对关节软骨、炎症反应和胶原蛋白的软骨合成起到重要作用;④外泌体对于软骨细胞及胞外基质破坏及合成的平衡基质也起到调控作用,其内包含的ADAMTS/MMPs等分子是细胞外基质调控过程中的关键分子.

骨性关节炎(OA)是一种由不同病因引起的综合征最终聚集在同一致病途径上,产生软骨、软骨下骨和滑膜的特征性变化.OA由于软骨破坏及其代谢改变,可在其体液中寻找反映软骨结构变化的相关细胞因子和特异性生物标志物,这对于OA的诊疗及预后评估起到积极的指导作用.关节腔注射透明质酸(HA)是治疗膝关节OA最常用的有效方法,其可刺激内生HA分泌,润滑关节组织,也可有效防止软骨降解.此外,关节腔注射HA可以降低金属蛋白酶含量,减少促炎介质的产生,从而减少参与OA发病机制的因素,改善关节炎症症状和关节软骨的损伤.