目的:探讨肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白与糖、脂代谢的相关性。方法:收集温州市中西医结合医院2016年4月至2019年4月收治的肥胖型多囊卵巢综合征的患者114例。根据性激素结合球蛋白水平将患者分为两组，其中低水平组为66例，正常组为48例。测定两组患者的血糖、血脂及性激素水平，并对结果进行分析。结果:低水平组胆固醇[(2.32±0.97)mmol/L]、甘油三酯[(6.45±1.25)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(3.57±1.01)mmol/L]、载脂蛋白B[(0.93±0.32)g/L]均高于正常组[(1.87±0.89)mmol/L、(4.88±0.94)mmol/L、(3.12±0.88)mmol/L和(0.76±0.17)g/L]( t＝2.477～7.322，均 P<0.05)，低水平组载脂蛋白A[(1.22±0.34)g/L]低于正常组[(1.58±0.47)g/L)]( t＝-4.748， P<0.05)，但两组高密度脂蛋白胆固醇[(1.45±0.31)mmol/L比(1.43±0.56)mmol/L]差异无统计学意义( t＝0.244， P>0.05)。低水平组空腹血糖[(5.53±1.45)mmol/L]、糖化血红蛋白[(6.42±0.79)%]和空腹胰岛素[(18.71±5.46)mU/L]均高于正常组[(5.09±0.76)mmol/L、(6.01±0.92)%和(15.49±4.98)mU/L]( t＝2.136～3.225，均 P<0.05)，但两组餐后2 h血糖[(8.79±1.56)mmol/L比(8.32±1.84)mmol/L]差异无统计学意义( t＝1.472， P>0.05)。低水平组胰岛素抵抗的发生率[54.55%(36/66)]高于正常组[35.42%(17/48)](χ 2＝4.088， P<0.05)。低水平组睾酮[(61.45±21.44)μg/L]高于正常组[(50.39±22.31)μg/L]( t＝2.673， P<0.05)，但两组卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、催乳激素差异均无统计学意义( t＝0.427～1.714，均 P>0.05)。 结论:低性激素结合球蛋白患者更易发生高血糖、高血脂，性激素结合球蛋白水平降低可能是肥胖型多囊卵巢综合征患者出现糖、脂紊乱的危险因素。

阿尔茨海默病(AD)是引起老年期认知障碍最常见的变性疾病，载脂蛋白E(ApoE)是公认的散发型AD的风险基因，对两者之间关系的探究有助于AD的预防和诊疗。本文主要对两者关系近几年最新研究进展进行论述。

目的:采用基因敲除法评价海马载脂蛋白E(ApoE)在年龄因素影响多次七氟烷麻醉小鼠远期认知功能中的作用。方法:幼年(6日龄)及成年(60日龄)雌性野生型(WT)C57BL/6J小鼠72只、ApoE基因敲除型(ApoE-KO)C57BL/6J小鼠56只，幼年小鼠体重3～5 g，成年小鼠体重20～25 g。采用随机数字表法将WT小鼠和ApoE-KO小鼠分别分为4组(WT小鼠每组18只，ApoE-KO小鼠每组14只)：幼年对照组(P6＋C组)、幼年七氟烷组(P6＋S组)、成年对照组(P60＋C组)及成年七氟烷组(P60＋S组)。七氟烷组每天吸入3%七氟烷及60% O 2 2 h，连续3 d，对照组则置于相同环境，每天吸入60% O 2 2 h，连续3 d。于七氟烷麻醉结束当天(出生后8或62 d)每组随机选取4只小鼠，采用ELISA法检测海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量；WT小鼠各组随机取4只，采用Western blot法检测海马完整长度ApoE和ApoE碎片段的表达水平；每组随机取10只小鼠进行标准化饲养，于七氟烷麻醉后22 d(出生后30或84 d)进行条件恐惧实验。 结果:WT小鼠：与P6＋C组比较，P6＋S组海马TNF-α、IL-6和IL-1β含量升高，完整长度ApoE和ApoE碎片段表达上调，僵直时间缩短( P<0.05)，P60＋C组与P60＋S组上述指标比较差异无统计学意义( P>0.05)；ApoE-KO小鼠：P6＋C组与P6＋S组比较、P60＋C组与P60＋S组比较海马TNF-α、IL-6、IL-1β含量和僵直时间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:年龄因素影响多次七氟烷麻醉小鼠远期认知功能障碍的机制与上调海马ApoE表达，诱发神经炎性反应有关。

目的:分析云南省红河哈尼族彝族自治州心脑血管疾病患者的血脂及载脂蛋白E（ApoE）基因分布情况，及其与民族、性别及年龄的关系。方法:收集2019年5月至2020年6月云南省滇南中心医院（红河哈尼族彝族自治州第一人民医院）收治的心脑血管疾病患者102例为研究对象，分析其血脂及ApoE基因分布情况，并观察其与民族、性别及年龄的相关性。结果:该地区心脑血管疾病患者的总胆固醇（TC）男女差异有统计学意义［（4.10±1.27）mmol/L比（4.70±1.83）mmol/L， t=1.87， P=0.048］，TC值在不同民族及不同年龄段的差异均无统计学意义（ P=0.343、1.000），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义（ P=0.562、0.125、0.158；0.884、0.068、0.681；0.262、0.367、0.965）。血脂异常和血脂正常患者在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义（ P=0.890、0.336、0.142）。所有患者未检测到E2/E4基因，ApoE的E2/E2及E2/E3基因占16.67%，E3/E3占70.59%，E3/E4及E4/E4占12.74%，ApoE基因在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义（χ 2=0.13、0.69、0.44， P=0.936、0.429、0.804）。 结论:云南省红河哈尼族彝族自治州心脑血管疾病女性患者TC水平高于男性患者，LDL-C、HDL-C及TG水平与民族、性别及年龄无明显关联，血脂异常以低HDL-C及高TG为主，E2/E4基因在该地区暂未发现。

目的:探讨载脂蛋白E(APOE)基因突变与脂类代谢及脑卒中认知功能障碍的相关性。方法:选取潮州市中心医院2020年1月至2022年1月收治的120例动脉粥样硬化性脑梗死合并认知功能障碍患者为观察组，根据患者APOE基因c.388及c.526突变情况，分为A组(c.388T>C)、B组(c.526C>T)、C组(无突变)三个亚组。选取同期入院的80例动脉粥样硬化性脑梗死无认知功能障碍患者作为对照组，根据患者APOE基因c.388及c.526突变情况，分为D组(c.388T>C)、E组(c.526C>T)、F组(无突变)三个亚组。比较各组APOE基因突变分布情况，UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOE、同型半胱氨酸(HCY)水平。结果:观察组、对照组APOE基因c.388位、c.526位野生型及突变型分布差异无统计学意义(均 P>0.05)，血清UA、TG、TC水平差异无统计学意义(均 P>0.05)；观察组血清LDL-C、APOE、HCY水平高于对照组(均 P<0.05)。两组野生型(C组、F组)血清UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOE、HCY水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)；观察组c.388T>C突变型(A组)LDL-C、HCY水平显著高于对照组c.388T>C突变型(D组)(均 P<0.05)；两组c.526C>T突变型(B组、E组)UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOE、HCY水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)。APOE c．388T>C突变与脑卒中认知功能障碍存在正相关( r＝0.458， P<0.05)。而APOE c．526C>T突变与脑卒中认知功能障碍无明显相关性( r＝0.136， P<0.05)。 结论:载脂蛋白E基因突变与脂类代谢指标LDL-C、HCY存在一定的相关性，对早期诊断、早期治疗动脉粥样硬化性脑梗死合并认知功能障碍具有一定的临床价值。

目的:探讨类甲基转移酶3（METTL3）通过促进叉头框蛋白O（FOXO）3的N6-甲基腺苷修饰（m6A）及其表达参与糖尿病诱导的内皮细胞凋亡的机制。方法:构建晚期糖基化终末产物（AGE）诱导的人主动脉内皮细胞（HAEC）损伤模型，将HAEC分为6组：细胞对照组、细胞AGE组、细胞对照+阴性对照小干扰RNA（siRNA）组、细胞AGE+阴性对照siRNA组、细胞AGE+ FOXO3 siRNA组、细胞AGE+ METTL3 siRNA组，每组设置3个平行组。采用甲基化RNA免疫沉淀测序（MeRIP-Seq）及生物信息学技术检测并分析其m6A修饰谱，采用RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）检测 FOXO3 mRNA的m6A修饰水平，采用流式细胞术检测细胞凋亡，采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测 FOXO3 mRNA表达水平，Western blotting法检测FOXO3和METTL3蛋白水平。6只6周龄载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠按随机数字表法分为单纯动脉粥样硬化组和糖尿病动脉粥样硬化组，每组均为3只。通过Western blotting检测小鼠FOXO3、METTL3蛋白表达，采用免疫荧光共定位检测小鼠FOXO3、METTL3在内皮细胞中的表达。采用两独立样本 t检验进行组间比较。 结果:与细胞对照组相比，细胞AGE组的总m6A修饰及FOXO3的m6A修饰显著升高（ P<0.001），FOXO3和METTL3的蛋白表达显著升高（ P<0.05）。与单纯动脉粥样硬化组相比，糖尿病动脉粥样硬化组小鼠主动脉斑块区域内皮细胞的FOXO3和METTL3的蛋白表达显著升高（ P<0.05）。与细胞AGE+阴性对照siRNA组相比，细胞AGE+ FOXO3 siRNA组的凋亡显著降低（ P<0.01）。与细胞AGE+阴性对照siRNA组相比，细胞AGE+ METTL3 siRNA组FOXO3的m6A修饰（ P<0.001）及FOXO3蛋白表达均显著下降（ P<0.05），且凋亡显著降低（ P<0.001）。 结论:AGE诱导的HAEC中m6A修饰发生了显著变化，METTL3通过促进 FOXO3 mRNA的m6A修饰并调控其表达，从而参与糖尿病诱导的血管内皮细胞凋亡。

阿尔茨海默病（AD）是以β-淀粉样蛋白的异常沉积、神经原纤维缠结和神经元不可逆死亡为病理特征的多因素和异质性神经退行性疾病。AD的病因及发病机制至今仍不清楚。近年来的研究发现血脑屏障损害与AD发病密切相关，血脑屏障完整性的破坏被认为是AD的早期生物标志物。AD病理与血脑屏障损伤相互作用，形成恶性循环，促进AD进展，而AD的主要风险基因载脂蛋白E也参与血脑屏障完整性的调控。通过脑脊液和动态对比增强磁共振成像的在体评估可发现血脑屏障完整性的改变。文中简述了近年来AD中血脑屏障破坏的机制研究和检测方法的进展，并探讨未来的研究方向。

目的:分析甘油三酯葡萄糖（TyG）指数与稳定性冠心病患者冠状动脉病变支数的关联。方法:该研究为横断面研究。纳入2019年1月1日至2020年4月30日在复旦大学附属中山医院住院进行冠状动脉造影的稳定性冠心病患者，根据TyG指数是否高于均值将入选者分为高TyG指数组和低TyG指数组。收集入选患者的一般临床资料、实验室检查结果，并计算TyG指数。通过冠状动脉造影评估患者冠状动脉病变情况。采用logistic回归模型分析冠状动脉病变支数的关联因素。结果:共入选患者832例，其中男性641例（77.0%），年龄（64.6±11.5）岁，TyG指数均值为8.78，将TyG指数≥8.78的患者纳入高TyG指数组（411例），TyG指数<8.78的患者纳入低TyG指数组（421例）。与低TyG指数组比较，高TyG指数组患者的体重指数、舒张压更高（均 P<0.05），吸烟及合并糖尿病的患者更多（均 P<0.05），冠心病的发病年龄更小（ P<0.001），使用他汀类药物的患者比例较低（ P=0.027）。与低TyG指数组比较，高TyG指数组患者血红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数、白蛋白、尿素氮、尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、载脂蛋白E、C反应蛋白水平均更高（均 P<0.05），而高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、脂蛋白（a）水平均较低（均 P<0.05）。高TyG指数组患者冠状动脉病变支数为2.35±0.91，多于低TyG指数组的2.10±0.95（ P<0.001）。校正了混杂因素后，多因素logistic回归分析结果显示男性、吸烟史（戒烟或吸烟）、TyG指数及肌钙蛋白T水平与冠状动脉病变支数呈独立正向关联（均 OR值>1，均 P<0.05），载脂蛋白A1则与冠状动脉病变支数呈独立负向关联（ OR=0.140， P=0.007）。 结论:TyG指数与稳定性冠心病患者冠状动脉病变支数呈正向关联，或许可用于评估稳定性冠心病患者冠状动脉病变情况。

近年来研究发现先天性心脏病(CHD)患儿伴神经发育障碍(NDDs)的风险正逐年增加，包括认知、适应性、运动、语言、孤独症谱系障碍等。已通过结构及功能神经成像等影像学检查证实CHD患儿大脑发育存在异常，可能为宫内发育不良所致。拷贝数变异(CNVs)等基因异常对CHD伴NDDs具有重要影响。一些参与载脂蛋白E产生、Wnt信号传导通路和组蛋白修饰的基因变异以及1q21.1、16p13.1-11和8p23.1遗传位点变异均与CHD和NDDs相关。了解其中的相互联系对CHD患者的风险分层、疾病分类、筛查及药物治疗具有重要意义。

目的:比较两类间接法建立34项生化分析物参考区间的差异，并探索影响两种方法一致性的可能因素。方法:本研究为回顾性研究。基于2018年1月1日至2019年12月31日在北京协和医院进行体检的个体的白蛋白（Alb），碱性磷酸酶（ALP），丙氨酸转氨酶（ALT），载脂蛋白A1（ApoA1），载脂蛋白B（ApoB），天冬氨酸转氨酶（AST），钙（Ca），胆碱酯酶（ChE），氯（Cl），肌酐（Cr），高敏C反应蛋白（hsCRP），胱抑素C（CysC），直接胆红素（DBil），游离脂肪酸（FFA），糖化白蛋白（GA），谷氨酰基转移酶（GGT），血糖（Glu），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），钾（K），乳酸脱氢酶（LD），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），脂蛋白（a）［Lp（a）］，钠（Na），磷（P），前白蛋白（PA），超氧化物歧化酶（SOD），总胆汁酸（TBA），总胆红素（TBil），总胆固醇（TC），总二氧化碳（TCO 2），甘油三酯（TG），总蛋白（TP），尿酸（UA），尿素（UR）的数据，使用Box-Cox算法改善数据分布后采用Tukey法识别异常值。建立方差成分模型并计算标准差比（SDR）以判断34项生化分析物是否需要按照年龄或性别分区建立参考区间。同时采用非参数法和kosmic 算法建立34项生化分析物的参考区间及其90%的置信区间，比较两种方法参考区间界限值90%置信区间的重合情况。 结果:ALP（男性，女性18~59）、ALT、AST、hsCRP、DBil、GGT、Lp（a）、TBA、TBil、TG、Glu、HDL-C（男性）以及老年组CysC、GA、UR偏度系数偏离0，其峰度系数也偏离3，这些生化分析物使用两种方法建立的参考区间点估计差异大、90%的置信区间无重合。对于正态性较好的分析物Alb、ApoA1、ApoB、Ca、ChE、Cl、Cr（E）、CysC（18~59）、FFA、GA（18-59）、HDL-C（女性）、K、LDL-C、Na、P、PA、SOD、TC、TCO 2、TP及UR（18~59岁），2种方法参考区间点估计差异小且除钙外的分析物的界限值2种方法90%置信区间有重合，一致性好。 结论:数据正态性会影响不同间接法的一致性，正态性好的生化分析物2种方法的一致性好，反之2种方法的结果差异较大。