目的:探讨非血缘脐带血移植(UCBT)治疗儿童复发难治性EB病毒相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)的临床经验及疗效。方法:回顾性分析2015年9月郑州大学第一附属医院儿科诊治的1例复发难治性EBV-HLH合并肠穿孔，最终接受UCBT治愈患儿的临床资料，并进行文献复习。结果:患儿，男，1岁6个月，因"发热15 d，皮疹9 d"为主诉入院，主要表现为高热，肝、脾、淋巴结大，快速进展的全血细胞减少、肝功能损害，骨髓涂片可见吞噬血细胞，2015年9月确诊为EBV-HLH，按国际组织细胞协会制定的HLH-2004方案化疗，维持期间2次复发，给予挽救性二线方案"培门冬酰胺酶、阿霉素脂质体、依托泊苷、甲泼尼龙"(L-DEP方案)化疗，化疗后评估噬血细胞综合征指标完全缓解，突发肠穿孔，紧急外科手术行小肠造瘘术，病情稳定后，给予"氟达拉滨+白消安+环磷酰胺"方案(Flu+BU+CY方案)预处理后行UCBT，全程静脉营养支持，移植后第13天中性粒细胞植入，第35天血小板植入，嵌合率为100%，植入成功；移植后第15天出现肝小静脉闭塞征，移植后第22天出现真菌性肺炎，移植后第26天出现皮肤移植物抗宿主病(GVHD)Ⅱ度，给予相应治疗好转；移植后第49天行二期肠造瘘关瘘术；现随访至移植后70个月，患儿一般状况良好，病情持续缓解，无慢性GVHD及其他合并症。结论:异基因造血干细胞移植可能是治疗儿童复发难治性EBV-HLH的唯一有效手段；无合适同胞或非血缘供者时，非血缘脐带血干细胞可作为移植物来源；肠穿孔术后肠造瘘不是移植禁忌。

使用抗生素骨水泥占位器的二期翻修一直是治疗假体周围感染的金标准。目前常用的添加到骨水泥中的抗生素包括庆大霉素、妥布霉素和万古霉素。如果细菌对这些药物耐药或患者无法耐受这些药物时，需要除了氨基糖苷类和糖肽类以外的药物来治疗和预防假体周围感染。达托霉素对骨骼的渗透性能好，对产生生物膜的葡萄球菌显示出与万古霉素、利奈唑胺或替加环素相似或更高的疗效。这些特点对于假体周围感染的治疗至关重要。

目的:通过蒙特卡洛模拟预测和评价利奈唑胺、替考拉宁和达托霉素对葡萄球菌属血流感染的抗菌效果，优化临床给药方案。方法:借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(Blood Bacterial Resistant Investigation Collaborative System，BRICS)平台收集2018年1月至2019年12月从全血标本中分离的1 847株葡萄球菌属菌株。利奈唑胺和达托霉素采用肉汤稀释法进行菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)测定，替考拉宁则采用琼脂稀释法测定MIC。利奈唑胺的给药方案为800 mg(1次/d)、500 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、600 mg(每8 h 1次)。替考拉宁的给药方案为400 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、800 mg(每12 h 1次)、1 000 mg(每12 h 1次)。达托霉素的给药方案为4 mg·kg －1·d －1、6 mg·kg －1·d －1、8 mg·kg －1·d －1、10 mg·kg －1·d －1和12 mg·kg －1·d －1。通过蒙特卡洛模拟计算3种药物不同给药方案的目标获得概率(probability of target attainment，PTA)和累计反应分数(cumulative fraction of response，CFR)。CFR≥90.0%的给药方案是抗菌药物经验治疗的合理选择。 结果:当MIC≤0.500 mg/L时，利奈唑胺剂量为800 mg(1次/d)、500 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、600 mg(每8 h 1次)对葡萄球菌属的PTA均>90.0%；当MIC为1.000 mg/L时，利奈唑胺500 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、600 mg(每8 h 1次)对葡萄球菌属的PTA分别为92.2%、96.6%、97.6%。4种利奈唑胺给药方案对应的CFR分别为73.9%、83.7%、90.8%和95.3%。在MIC≤1.000 mg/L时，替考拉宁400 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、800 mg(每12 h 1次)、1 000 mg(每12 h 1次)对葡萄球菌属的PTA均为100.0%；当MIC为2.000 mg/L时，替考拉宁800 mg(每12 h 1次)、1 000 mg(每12 h 1次)对葡萄球菌属的PTA均为100.0%。4种替考拉宁给药方案对应的CFR分别为90.8%、92.8%、93.5%和94.6%。在MIC≤0.500 mg/L时，达托霉素4 mg·kg －1·d －1、6 mg·kg －1·d －1、8 mg·kg －1·d －1、10 mg·kg －1·d －1、12 mg·kg －1·d －1对葡萄球菌属的PTA均>90.0%；当MIC为1.000 mg/L时，达托霉素8 mg·kg －1·d －1、10 mg·kg －1·d －1、12 mg·kg －1·d －1对葡萄球菌属的PTA分别为96.9%、100.0%和100.0%。5种达托霉素给药方案对葡萄球菌属的CFR分别为97.4%、99.2%、99.9%、100.0%和100.0%。 结论:针对葡萄球菌属引起的血流感染，利奈唑胺600 mg(每12 h 1次)、替考拉宁400 mg(每12 h 1次)、达托霉素4 mg·kg －1·d －1的给药方案可达到有效的抗菌效果。

目的:分析头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对血流感染金黄色葡萄球菌(SAU)和凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的体外药效，并评价各给药方案的抗菌效果，为临床用药提供依据。方法:全国血流感染细菌耐药监测联盟收集了2021年1月至12月来自我国51家医院血培养的葡萄球菌共1 777株，采用稀释法测定头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)；通过蒙特卡罗模拟(MCS)预测4种药物不同给药方案的目标获得概率(PTA)和累积达标率(CFR)。结果:头孢比罗对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出较强的抗菌活性，MIC 50(抑制50%细菌的MIC值)、MIC 90(抑制90%细菌的MIC值)分别为0.500、1.000 mg/L，MIC范围为≤0.060～4.000 mg/L；对SAU和CNS的耐药率分别为0.1%(1/1 073)和7.7%(54/704)。万古霉素、达托霉素未检测到葡萄球菌耐药。4种药物对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)均未见耐药。MCS发现，标准给药方案头孢比罗500 mg(每8 h 1次)、达托霉素6 mg·kg －1·d －1对葡萄球菌均可达到较高的PTA和CFR；万古霉素、利奈唑胺的标准给药方案对葡萄球菌均CFR低。万古霉素1 000 mg(每8 h 1次)给药时，MRSA、MSSA的CFR均≥90.0%，而CNS的CFR仍<80.0%。利奈唑胺600 mg(每8 h 1次)给药时，对葡萄球菌的CFR均≥90.0%。 结论:头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对葡萄球菌均有较强的抗菌活性。头孢比罗、达托霉素标准给药方案可达到有效的抗菌效果，万古霉素、利奈唑胺有必要根据MIC及菌种适当增加用药剂量。

目的:系统评价达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的疗效及安全性。方法:以“达托霉素/daptomycin”“革兰阳性菌感染/Gram-positive bacterial infections”“心内膜炎/endocarditis”为关键词，系统检索以下中英文数据库：中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方数据、维普资讯（VIP）、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science。检索时间从数据库建库时间至2022年4月，以获取达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的相关对照及非对照研究。按照纳入和排除标准进行文献筛查、数据提取与文献质量评价，并对可合并的结局数据采用R软件进行随机效应模型荟萃分析。结果:共纳入11项研究（含13篇文献）。3项对照研究结果分别显示相比抗葡萄球菌青霉素或万古霉素，达托霉素在治疗金黄色葡萄球菌心内膜炎时，医院内死亡风险（ RR=0.66，95% CI：0.24~1.84， P=0.427）及6个月内死亡风险（ RR=1.27，95% CI：0.75~2.14， P=0.374）差异均无统计学意义；治疗肠球菌心内膜炎中，达托霉素对比氨苄西林联合头孢曲松（ RR=0.39，95% CI：0.06~2.49）、氨苄西林或万古霉素±庆大霉素（ RR=0.42，95% CI：0.05~3.36），死亡风险差异均无统计学意义（均 P>0.05），达托霉素对比氨苄西林或万古霉素联合一种氨基糖苷类抗生素，医院内死亡风险（ RR=0.80，95% CI：0.11~5.83）和6个月内死亡风险（ RR=0.47，95% CI：0.07~3.21）差异均无统计学意义（均 P>0.05）。1项经济学模型研究显示，随着患者治疗时间的延长，达托霉素作为一线治疗相较于万古霉素可为每例患者节省医疗费用4 037英镑。非对照研究的荟萃分析结果显示，达托霉素治疗左心心内膜炎、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染右心心内膜炎、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染右心心内膜炎的平均临床成功率分别为77%（95% CI：70%~83%； I 2=28%）、87%（95% CI：73%~95%）、78%（95% CI：38%~95%； I 2=49%）；而同时死亡率或达托霉素相关不良事件发生率（4%）在临床实践可接受范围内，其中左心心内膜炎平均死亡率为13%（ 95%CI：11%~17%， I 2=0）；右心心内膜炎死亡率仅2项研究报道，分别为3%与27%。 结论:达托霉素治疗感染性心内膜炎的死亡风险与其他抗菌药物相当，临床成功率较高。当其他治疗效果不佳时，使用达托霉素可获得一定的疗效。

目的:探讨DEK-NUP214融合基因阳性儿童急性髓系白血病（AML）的临床特征、治疗方案和预后。方法:回顾性分析2015年5月至2022年2月中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心收治的7例DEK-NUP214融合基因阳性AML患儿临床特征、遗传和分子学结果、治疗和生存情况。结果:DEK-NUP214融合基因阳性的AML占同期诊断AML的1.02%（7/683）。7例患儿中男4例、女3例，发病年龄8.2（7.5，9.5）岁。骨髓原始细胞比例为0.275（0.225，0.480），6例FAB分型为M5，除1例不详外余均伴病态造血。3例携带FLT3-ITD基因突变，4例携带NRAS基因突变，2例携带KRAS基因突变。诊断后诱导方案为：4例IAE（伊达比星+阿糖胞苷+依托泊苷），1例MAE（米托蒽醌+阿糖胞苷+依托泊苷），1例DAH（柔红霉素+阿糖胞苷+高三尖杉酯碱），1例DAE（柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷）。1个疗程诱导达完全缓解者3例。4例患儿未缓解，分别接受CAG（阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子），IAH（伊达比星+阿糖胞苷+高三尖杉酯碱），CAG联合克拉屈滨和HAG（高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子）联合克拉屈滨再诱导治疗，均达完全缓解。1例患儿缓解后失访，余6例患儿巩固强化治疗1~2个疗程后进行造血干细胞移植（HSCT）。从确诊至HSCT的时间为143（121，174）d。移植前流式微小残留病阳性者1例，DEK-NUP214融合基因阳性者3例。3例为单倍体供者，2例无关脐血供者，1例为同胞全相合供者。6例患儿随访20.4（12.9，53.1）个月，总生存率和无事件生存率均为100%。结论:DEK-NUP214融合基因阳性的儿童AML发病率极低，发病年龄偏大，骨髓原始细胞比例偏低，伴病态造血，常伴FLT3-ITD及RAS基因突变；此类型AML恶性度高，化疗缓解率低，复发率极高，首次缓解后尽早移植可改善预后。

目的:监测2018年我国引起院内感染的主要病原菌的病原谱分布和对主要抗菌药物的敏感性。方法:回顾性收集来自全国11家教学医院的引起院内血流感染（BSI）、院内获得性肺炎（HAP）和院内腹腔感染（IAI）的病原菌。菌株经中心实验室复核后，对临床常见菌株进行抗菌药物药敏实验，采用琼脂稀释法或微量肉汤稀释法测定菌株的最低抑菌浓度（MIC），药敏折点采用美国临床和实验室标准协会（CLSI）2019年M100S（第29版）标准。数据分析采用WHONET-5.6软件。结果:共收集1 590例病例，包括BSI 831例，HAP 450例，IAI 309例。BSI最主要的致病菌是大肠埃希菌（29.2%，243/831）、肺炎克雷伯菌（16.2%，135/831）和金黄色葡萄球菌（10.1%，84/831）；IAI最主要的致病菌是大肠埃希菌（26.2%，81/309）、屎肠球菌（15.5%，48/309）和肺炎克雷伯菌（13.3%，41/309）；而HAP最主要致病菌是鲍曼不动杆菌（24.7%，111/450）、铜绿假单胞菌（20.7%，93/450）和肺炎克雷伯菌（16.2%，73/450）。金黄色葡萄球菌对替加环素、利奈唑胺、达托霉素和糖肽类抗生素均表现为敏感，对头孢洛林的敏感率为77.8%（105/135）。甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）的发生率为29.6%（40/135），低于甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）的发生率（83.7%，41/49）。发现1株屎肠球菌对万古霉素和替考拉宁耐药（1.1%，1/95），1株粪肠球菌对利奈唑胺耐药（2.3%，1/43）。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中超广谱β内酰胺酶的发生率分别为56.1%（193/344）和22.1%（55/249），碳青霉烯耐药株的发生率分别为4.1%（14/344）和22.9%（57/249），对头孢他啶/阿维巴坦的耐药率分别为2.3%（8/344）和2.0%（5/249），对黏菌素的耐药率分别为1.5%（5/344）和7.6%（19/249），均未检出替加环素耐药株。鲍曼不动杆菌除对黏菌素（99.5%，184/185）和替加环素（91.4%，169/185）表现出较高的敏感性，对其他抗菌药物均表现出较高的耐药率，碳青霉烯耐药株的发生率达到78.9%（146/185）。碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌发生率为36.7%（66/180）；黏菌素、阿米卡星和头孢他啶/阿维巴坦对铜绿假单胞菌表现出较强的抗菌活性，敏感率分别为100%（180/180）、93.3%（168/180）和85.6%（154/180）。结论:替加环素、黏菌素和头孢他啶/阿维巴坦对大部分院内感染常见革兰阴性杆菌表现出较强的体外抗菌活性。鲍曼不动杆菌耐药问题严重。碳青霉烯耐药的肠杆菌科细菌发生率继续升高，需要引起关注并进行持续监测。

目的:分析芦可替尼联合脂质体阿霉素、依托泊苷、甲泼尼龙和（或）培门冬酰胺酶（RU-DEP+/-L）对儿童复发/难治性（R/R）噬血细胞综合征［噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）］的疗效以及安全性。方法:回顾性分析2018年1月至2019年12月期间于首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心应用RU-DEP+/-L治疗的R/R HLH患儿。结果:共纳入16例患儿，男13例、女3例，诊断时年龄［ M（ Q1， Q3）］为1（1，2）岁。13例患儿诊断为EB病毒（EBV）-HLH，2例为EBV诱发的原发性HLH，1例为不明原因HLH，其中3例EBV-HLH同时合并巨细胞病毒（CMV）感染。一线治疗后，11例无反应，5例达到完全反应后再次复发。9例患儿采用了RU-L-DEP方案，7例患儿采用了RU-DEP方案。RU-DEP+/-L治疗总体反应率为10/16，完全反应率3/16，血浆EBV-DNA阴转率为7/15。随访时间35.1（2.4，40.7）个月，9/16患儿存活。RU-DEP+/-L治疗后获得反应衔接造血干细胞移植（HSCT）3年总生存率高于挽救治疗后无反应、未行HSCT患儿（ P=0.048）。16例患儿中有9例出现不同程度的骨髓抑制，13例合并感染。 结论:RU-DEP+/-L可作为挽救治疗药物用于儿童R/R HLH的二线方案，可有效控制部分患儿HLH活动，为后续HSCT提供机会。不良反应主要是骨髓抑制及并发感染，患儿耐受可。

目的:观察右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）对大鼠离体心脏缺血／再灌注损伤中微管相关蛋白1轻链3 (microtubule-associated protein 1 light 3, LC3）及磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B(phosphatidy-linositol 3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt）信号通路的影响，探讨Dex对心肌的保护作用。方法:健康成年雄性SD大鼠48只，8~10周龄，体重250~300 g，采用Langendorff灌注装置制备离体心脏缺血／再灌注模型。取模型制备成功的心脏48个，采用随机数字表法将其分为4组（ n=12）：空白对照组（NC组），K-H液持续灌注120 min；缺血／再灌注组（I/R组），K-H液灌注30 min，全心缺血30 min，再灌注60 min；Dex预处理组（Dex+I/R组），K-H液灌注10 min后再用含有25 μg/L Dex的K-H液灌注15 min, K-H液洗脱5 min，全心缺血30 min，再灌注60 min; Dex预处理+渥曼青霉素组（Dex+I/R+W组），开胸前30 min大鼠腹腔注射渥曼青霉素15 μg/kg，其余处理同Dex+ I/R组。于平衡末（K-H液灌注30 min时）及再灌注末记录心率、左心室内压力上升/下降速率最大值（the maximum rate of increase or decrease of left ventricular pressure, ±dp/dt max）、左心室发展压（left ventricular development pressure, LVDP）、左心室舒张末期压（left ventricular diastolic pressure, LVEDP）。于再灌注末收集冠状动脉流出液积，酶标仪法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）活性；取心肌组织，2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑（2, 3, 5-triphenyltetrazoliumchlofide, TTC）染色法检测心肌梗死面积，计算心肌梗死面积百分比；采用Western blot法检测自噬标记物LC3以及Akt、磷酸化蛋白激酶B （phosphorylated Akt, p-Akt ）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR ）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mTOR, p-mTOR）表达量。 结果:与NC组比较，其余各组HR、±dp/dt max、LVDP降低，LVEDP、心肌梗死面积、冠状动脉流出液LDH活性升高，心肌LC3-Ⅱ表达上调，p-Akt及p-mTOR表达下调（ P均<0.05 ）。与I/R组比较，Dex+I/R组心率、±dp/dt max、LVDP增加，LVEDP、心肌梗死面积、冠状动脉流出液LDH活性降低，心肌LC3-Ⅱ表达下调，p-Akt及p-mTOR表达上调（ P均<0.05）。与Dex+I/R组比较，Dex+I/R+W组心率、±dp/dt max、LVDP降低, LVEDP、心肌梗死面积、冠状动脉流出液LDH活性升高，心肌LC3-Ⅱ表达上调，p-Akt及p-mTOR表达下调（ P均<0.05 ）。 结论:Dex预处理对离体大鼠心脏缺血／再灌注损伤具有保护作用，且该作用可能与PI3K/Akt信号通路激活，引起下游mTOR活性增强从而降低缺血／再灌注期间心肌细胞的自噬水平有关。

目的:探讨卵巢幼年型颗粒细胞瘤(juvenile granulosa cell tumor，JGCT)伴Ollier病的诊治及预后。方法:回顾性分析1例就诊于复旦大学附属儿科医院的卵巢JGCT伴Ollier病患儿临床资料。患儿，女，7岁，因性早熟伴进行性腹围增大1个月入院，6岁时诊断内生软骨瘤病伴下肢畸形(Ollier病)。此次入院经腹部B型超声及CT检查提示左侧卵巢实性占位，腹水大量；行左侧卵巢输卵管切除术+网膜切除+腹水脱落细胞检测。以"幼年型颗粒细胞瘤"、"内生软骨瘤病"、"Ollier病"、"Maffucci综合征"为关键词检索1981年1月至2021年1月的PubMed、MedLine、Web of Science等英文数据库及中国知网、万方等中文数据库的相关文献并行文献复习。结果:本例手术顺利，术后病理诊断为卵巢JGCT，腹水脱落细胞检测(+)，网膜无结节，肿瘤分期为国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetriccs，FIGO)Ⅰc期，术后予卡铂+依托泊苷+博来霉素化疗，恢复良好，雌激素水平降至正常。文献检索到13例患儿患卵巢JGCT伴内生软骨瘤病(Ollier病或Maffucci综合征)，结合本组1例，共14例患儿。14例患儿内生软骨瘤病诊断中位年龄为7.0岁，范围在1 d至17.0岁；卵巢JGCT诊断中位年龄为11.5岁，范围在1 d至22.0岁。其中6例患儿有雌激素升高相关表现；6例患儿合并腹水。所有患儿卵巢JGCT诊断时为FIGO Ⅰ期(其中Ⅰa期7例，Ⅰc期7例)，均接受保育手术(患侧输卵管卵巢切除)。术后辅助化疗5例，除1例术后7年复发外，其余患儿均达完全缓解，中位随访时间为48个月，范围在5~96个月。内生软骨瘤病最终转化为软骨肉瘤2例，经过手术治疗，预后良好。结论:卵巢JGCT伴内生软骨瘤病罕见。对诊断为内生软骨瘤病患儿，当发现卵巢占位，且有雌激素水平升高临床表现时，通常被诊断为卵巢JGCT。卵巢JGCT伴内生软骨瘤病患儿经过手术治疗、辅助化疗预后良好，需长期随访。