目的:对云南地区3049名育龄人群进行脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy，SMA)的携带者筛查，探讨本地区人群运动神经元存活基因(survival motor neuron， SMN)的拷贝数情况及携带频率。 方法:应用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)对SMN1及SMN2基因第7外显子的拷贝数进行检测，筛查出SMN1基因第7外显子拷贝数为1的SMA携带者。对双方均为携带者的夫妇提供产前诊断。结果:在3049名育龄人群中，共检测出SMA携带者62例，携带率为1/49(2.03%)。男性携带率为1.91%(40/2094)，女性携带率为2.30%(22/955)，二者的差异无统计学意义( P>0.05)。SMN1杂合缺失占1.30%(41/3049)，由SMN1转换为SMN2者占0.69%(21/3049)。SMN1等位基因的平均拷贝数为1.99。检出双方均为SMA携带者的夫妇2对，通过产前诊断避免了1例患病胎儿的出生。 结论:云南地区SMA男女携带者的频率无显著差异，符合常染色体隐性遗传模式。阐明SMA携带者的频率和 SMN基因的拷贝数情况，可为遗传咨询和产前预防提供依据。

目的:对脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)家系进行产前诊断，为SMA产前分子诊断提供遗传咨询指导意见。方法:纳入2016年至2019年在本院产前诊断中心就诊的21个家系开展研究，应用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)技术检测 SMN基因的拷贝数。应用短串联重复序列(short tandem repeat, STR)技术排除母源污染。 结果:21个家系共23次妊娠的产前诊断结果显示14例胎儿为SMA携带者，1例为患儿，8例为正常人。44例携带者父母样本中共发现3例"2＋0"携带者( SMN1基因为2拷贝，但2个拷贝均位于同一条染色体，另一条染色体 SMN1等位基因缺失)。 结论:MLPA技术可准确评估当前胎儿患SMA疾病风险。遗传咨询时应高度重视"2＋0"携带者家庭生育SMA患儿潜在风险，提供具有针对性的遗传咨询和再生育指导意见，降低SMA患儿的出生率。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是最常见的婴幼儿常染色体隐性遗传病之一，主要是运动神经元存活基因1突变导致的脊髓前角运动神经元退行病变，以肌无力和肌萎缩为主要临床表现。我国SMA致病变异的总体人群携带率为1.2%~2.2%，发生出生缺陷的风险大。三级预防的策略可有效降低SMA的发生率。为了进一步规范我国的SMA三级预防，由中华医学会神经病学分会神经遗传学组牵头国内多学科专家，遵循国内外指南的撰写规范，根据我国的研究现状和患者的特点，参考国际上最新的研究证据，并借鉴相关指南，最终总结出适合我国国情的SMA三级预防指南。该指南的颁布将为我国SMA的预防发挥积极作用，具有重要的现实意义，并将会产生深远的影响。

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的遗传性神经肌肉病，是由于运动神经元存活基因1( SMN1)致病性变异导致的编码产物SMN蛋白缺乏所致。根据患者起病年龄及获得的最大运动功能，SMA分为4个亚型，其中最常见且表型最严重的为SMA1型。自然病程中，大多数SMA1型患儿2岁内死于呼吸衰竭，2~4型患者均有不同程度缓慢进展的肌无力和肌萎缩。疾病修正治疗问世以前，以康复训练、呼吸及营养支持为主的综合治疗是延缓SMA患者病程进展、提高生存率的唯一手段，但由于未从根本上解决SMN蛋白的缺乏，因此患者无法取得运动里程碑的改善。5年来，先后有3种药物获批用于治疗SMA。越来越多的临床试验及真实世界研究数据表明，疾病修正治疗药物可以有效维持各型SMA患者的运动功能，且可促进部分患者获得里程碑进步，显著降低死亡率。但是，不同亚型、病情和病程的患者对药物治疗的反应可能存在明显差异，因此，选择合适的治疗方案，保证患者生活质量尤为重要。本综述主要讨论SMA治疗方面的最新进展及面临的新挑战。

4例患儿均因新生儿筛查发现运动神经元存活（SMN）1基因7号外显子纯合缺失就诊，均无脊髓性肌萎缩症（SMA）临床症状，神经系统查体均无阳性体征，电生理检查尺神经、腓总神经复合肌肉动作电位（CMAP）波幅均处于同年龄段正常范围。4例患儿经基因检测提示SMN2基因拷贝数均为3，均诊断为症状前SMA。患儿在出现症状前接受诺西那生钠疾病修正治疗，随访14~18个月，均可实现正常运动里程碑，监测CMAP波幅均处于同年龄段正常范围，无患儿发病。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常见的退行性神经肌肉疾病，表现为进行性肌肉无力和萎缩。近年来，相继出现的疾病修正治疗药物改变了SMA的自然病程，症状前诊断并给予疾病修正治疗优于症状后治疗。为此，本共识组织全国相关领域专家，围绕以下主题达成共识：SMA新生儿筛查流程与相关问题、SMA筛查后确诊流程与相关问题、筛查确诊SMA新生儿的疾病管理等，以期规范和指导当前SMA的新生儿筛查工作。

目的:探讨运动神经元存活基因2( SMN2)拷贝数及 SMN2全长转录本( fl-SMN2)水平在脊髓性肌萎缩症(SMA)1－3型患儿中的分布，明确其对疾病表型、进展及预后评估的意义及影响。 方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月到首都儿科研究所就诊并经基因诊断为 SMN1纯合缺失且未经治疗的78例SMA患儿的临床资料，采集患儿的临床横断面数据，包括发病年龄、获得的运动功能、并发症等，并随访采集运动功能退化及生存数据，同时测定患儿携带的 SMN2拷贝数和 fl-SMN2转录水平，应用 t检验或单因素方差分析或 χ2检验进行组间比较，Kaplan－Meier分析用于生存分析， Kendall′ s tau- c分析这两个标志物与疾病表型、发病年龄、运动进展及结局之间的相关性。 结果:78例SMA患儿中1型为17例(21.8%)，2型34例(43.6%)，3型27例(34.6%)。约41.2%(7/17)的1型患儿死亡，中位生存年龄为11个月，2型和3型患儿中未观察到死亡。携带2、3和4个 SMN2拷贝患儿的中位发病年龄分别为1.8、12.0和24.0个月( F＝4.943， P＝0.01)， fl-SMN2转录水平均值分别为196.25±68.79、331.21±108.79和455.69±122.27( F＝37.154， P<0.001)。2拷贝 SMN2的患儿1年、2年和5年时的生存率分别为50.5%、0、0，中位生存期为7个月，而在3拷贝和4拷贝的5年生存率分别为97.4%和100.0%。 fl-SMN2转录水平与SMA表型严重程度呈负相关( Kendall′ s tau- c＝－0.444， P<0.001)，且存活患儿的 fl-SMN2转录水平(342.93±125.74)明显高于死亡患儿的水平(212.14±92.31)。在运动功能的获得方面均表现出 SMN2拷贝数越多， fl-SMN2转录水平越高，获得的运动功能也越多的趋势( P<0.001)。此外， fl-SMN2转录水平在独坐和独站功能未退化组和功能退化组差异有统计学意义( F＝5.432， P＝0.023； F＝4.315， P＝0.047)。 结论:SMN2拷贝数和 fl-SMN2转录水平均与SMA表型严重程度和生存状况有关，是评估SMA表型重要的生物标志物。 fl-SMN2转录水平还可能与独坐和独站功能的退化相关。

脊髓性肌萎缩症(SMA)是由于运动神经元存活基因1(SMN1)的致病性突变,导致编码产物SMN蛋白缺乏所致的严重遗传性神经肌肉疾病,其临床治疗是一个长期困扰医学界的难题.在最近的几年中,诺西那生钠作为一种创新的治疗手段,经过详细的临床观察和电生理检测,我们发现给予SMA患者诺西那生钠可以显著提高肌肉中的全长SMN蛋白的表达,进而优化神经肌肉接头的传输效率和增强肌肉的收缩功能.另外,该药能调节神经兴奋性、提高神经传导速度、促进肌肉再生、进一步提高患者电生理表现等为SMA患者的治疗带来了希望.

目的 评估萍乡市育龄妇女脊髓性肌萎缩症(SMA)运动神经元存活基因 1(SMN1)突变发生率及分布特征.方法 选取 2022 年 1 月—2023 年 5 月在萍乡市进行产前检查的 1741 例孕妇及 46 名配偶作为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-熔解曲线法检测SMN1 基因外显子 7(E7)和外显子 8(E8)的拷贝数.结果 1741 例孕妇中,SMN1 基因异常 46 例(2.64%,1∶37),其中E7 单独杂合缺失 3 例(0.17%,1∶580),E8 单独杂合缺失 9 例(0.52%,1∶193),E7 和E8 同时杂合缺失 34 例(1.95%,1∶51),对上述孕妇均进行复检,阳性筛查率仍为 100.00%.46 名配偶被召回检测,其中 2 对夫妇均存在E7 杂合缺失,2 例孕妇均接受产前胎儿SMA诊断,1 例胎儿正常(继续妊娠),1 例SMA患儿(E7 和E8 纯合缺失,终止妊娠),其余胎儿均继续妊娠.结论 积极筛查萍乡市育龄妇女SMN1 基因异常的发生率及分布特征,联合对高危胎儿进行产前诊断,可有效避免SMA患儿的出生.

目的 介绍脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)治疗药物研究进展,为新药开发提供思路.方法 检索2013-2022 年国内外与SMA发病机制和相关药物有关的文献,进行归纳总结.结果 SMA是一种由运动神经元存活(survival motor neuron,SMN)基因 1 的纯合缺失或突变引起的遗传性神经肌肉疾病,主要表现为肌无力.药物主要通过干预剪切、递送完整SMN1 基因及神经保护的途径进行治疗,且疾病表型与钙离子之间存在潜在关系,需要进一步探索.结论 对现有药物的研究,有助于深入了解疾病机制以及药物的作用方式,为药物开发奠定基础.