帕罗伐汀是由法国益普生生物制药公司开发的一种可口服的选择性视黄酸受体(RAR)激动剂,用于治疗8岁以上的女性儿童、10岁以上的男性儿童和成年进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者.2023年8月16日,FDA批准帕罗伐汀上市.本文就帕罗伐汀的基本信息、作用机制、药动学、临床疗效、安全性等研发动态进行综述,以期为临床合理用药提供参考.

目的 探讨进行性骨化性纤维发育不良(FOP)临床病理特征、分子学改变、治疗及预后.方法 收集徐州市儿童医院和复旦大学附属儿科医院FOP病例共3例,对其临床、影像学、组织学、分子遗传学特征及预后进行分析.结果 男性2例,女性1例,年龄分别为4岁、4岁8个月和8岁,临床症状均为全身多发皮下肿块,双侧趾外翻,多处关节活动受限,影像学检查示多中心进行性的异位骨化.组织学检查示纤维组织增生伴炎症细胞浸润,随着疾病进展增生的纤维组织可逐渐过渡成软骨甚至骨组织,发生异位骨化;分子学检查可检测出ACVR1基因的c.617G＞A存在杂合变异.随访3年整,均病程稳定.结论 FOP是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,其特征是进行性异位骨化、疼痛和关节活动受限,检测出ACVR1基因突变有助于FOP的诊断和鉴别诊断,从而避免因临床误诊而导致激活或加剧疾病进展.

目的 评价新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性.方法 妊娠大鼠根据妊娠第0天(gestation day 0,GD0)和体质量采用分层随机法分成5组:对照(0.5％羧甲基纤维素钠)组,环磷酰胺(12 mg·kg-1)组,新橙皮苷低、中、高(0.45,0.9,1.8 g·kg-1)3个剂量组.妊娠鼠于GD6开始给药至GD15.实验期间,每周至少测定2次体质量和1次摄食量.GD20处死妊娠鼠,对黄体、着床腺、胎仔、胎盘等情况进行检查.结果 试验期间,各组动物临床症状观察均未见明显异常.与对照组相比,新橙皮苷各剂量组动物体质量未见明显改变,环磷酰胺组动物增重减缓;新橙皮苷各剂量组黄体、着床、活胎、吸收胎、死胎计数均未见明显改变,环磷酰胺组子宫重量下降;新橙皮苷高剂量组胎仔身长降低,环磷酰胺组身长、尾长、重量及胎盘重均降低;新橙皮苷各剂量组胎仔外观检查未见给药相关改变,环磷酰胺组主要可见全身浮肿、头、耳、面、肢、指趾等改变.胎仔内脏检查中,新橙皮苷各剂量组分别可见1例脑室改变,中、高剂量组分别可见2例和1例食管扩张;环磷酰胺组可见腭、脑室、食管、睾丸附睾等改变.骨骼检查中,新橙皮苷可延缓顶骨、胸骨的骨化,可能影响下颌骨、颈椎、腰椎、耻骨、枕骨和肋骨的骨化.环磷酰胺12 mg·kg-1对颅骨、脊椎骨、肋骨、胸骨、掌骨等的骨化均有所影响.结论 新橙皮苷给药后,对母体未产生明显毒性反应,未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL)为1.8 g·kg-1;对胚胎-胎仔的发育毒性主要表现为延缓骨骼如顶骨、胸骨等的骨化外,还可能影响脑部和食管的发育,NOAEL＜0.45 g·kg-1.

目的 报道3例具有经典临床特征的骨化性纤维发育不良的患儿,对其致病基因ACVR1变异和变异来源进行分析.方法 整理3例病例的临床、影像学和随访资料.采用Sanger测序的方法对致病性热点变异位点ACVR1基因R206H位点进行检测,设计长片段PCR避免同源序列非特异扩增,利用实时定量PCR技术分析是否存在拷贝数变异,通过高通量测序检测变异来源.结果 3例患儿明确有先天性大拇趾缩短畸形、进行性异位骨化的临床特征,影像学显示双足拇指短缩畸形,多发不规则骨化影.均无家族史.3例患儿存在相同的ACVR1基因杂合错义变异(c.617G＞ A;R206H).实时定量PCR显示3例患儿及其父母不存在拷贝数变异.同时高通量测序显示其父母不存在嵌合变异,且患儿的变异频率在50％左右.结论 3例患儿具有典型骨化性纤维发育不良的临床及影像学表现,利用Sanger测序确诊.通过高通量测序的新方法、实时定量PCR技术证实患儿有新生杂合变异.

目的 研究人工耳蜗植入术(CI)前颞骨高分辨率CT (HRCT)与内耳MRI的评估价值.方法 对104例(110耳)拟行CI治疗的感音神经性耳聋(SNHL)患者分别进行HRCT和MRI检查,分析两种检查方法对内耳解剖结构及相关病变检查效果.结果 颞骨HRCT与MRI对急性化脓性中耳炎、大前庭导水管综合征、耳蜗发育不良检出一致性较好,对神经纤维瘤、共同腔畸形、Mondini畸形、乳突气化不良,乙状窦加深或前移检出一致性尚可,对Michel畸形、内听道内蜗神经缺失、耳蜗未发育、骨化性迷路炎、囊状耳蜗-前庭畸形、颈静脉球高位检出一致性较差;颞骨HRCT所测各项解剖数值与解剖测量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 颞骨HRCT和MRI用于CI术前检查可清晰、客观的显示内耳及周围解剖结构和异常情况,为手术治疗提供准确参考意见,但两种方法各有优势和不足,联合应用则可取得互补效果,对提高诊断准确性和治疗效果具有重要意义.

目的:探讨MR水激发三维容积内插梯度回波(3D-VIBE)序列对儿童局灶性纤维软骨发育不良(FFCD)的诊断价值.方法:回顾性分析14例经病理证实的FFCD患儿的临床及MRI表现,全部病例均采用3D-VIBE序列进行扫描.结果:14例中8例病变位于胫骨(近段7例,中段1例),2例位于股骨远段,4例位于尺骨远段.以病理结果为最终诊断标准,MRI正确诊断FFCD14例,诊断符合率为100％(14/14).FFCD的3D-VIBE序列表现:7例胫骨及1例股骨病变表现为楔形骨质凹陷,1例胫骨病变表现为螺旋状骨质凹陷;尺骨远段病变表现为尺骨远段桡侧不规则骨质凹陷.所有病变在骨质凹陷或缺损区均可见低信号的条带状纤维结构(线状2例,索条状3例,扁索条状5例,带状4例).在病理显示软骨化生的9例病例中,MRI图像上8例(88.9％,8/9)可见软骨成分.8例胫骨及1例股骨病变的骨质凹陷区和骨干皮质增厚,4例尺骨病变均未见皮质增厚.结论:MR 3D-VIBE序列可清晰显示FFCD的发病部位、形态、纤维条带结构和软骨成分,对FFCD有很高的诊断价值.

患者男,22岁.16岁时突发双髋部疼痛性肿块,外院诊 断为双髋部软组织肿瘤并行手术切除,术后病理提示骨化性 肌炎.术后1个月患者出现双髋部活动受限,难以正常保持坐姿,后逐渐出现双侧髋部屈曲、外展功能障碍,目前已丧失功能.

进行性骨化性肌炎又称进行性骨化性纤维发育不良症或Munchmeyer病，国内已有本病的临床资料报告。我们收治1例，并对异位骨化结节进行了病理学观察。

目的:观察2例散发的皮肤骨骼低磷综合征(cutaneous skeletal hypophosphatemia syndrome,CSHS)患者的临床特征及影像学表现,并进行致病基因突变检测和药物治疗干预,同时复习相关文献进行综合分析.方法:收集2例CSHS患者的详细病史以及体格检查、血液生化检测和影像学检查等结果,并采集患者的外周血和皮损处皮肤组织样本,分别抽提DNA进行KRAS、NRAS、HRAS基因Sanger测序.结果:2例CSHS患者均表现为全身疼痛伴进行性加重的活动障碍,脊柱侧弯、多处骨折,并伴有腰臀部黑素痣;血生化检测显示,其血磷水平降低,分别为0.44 mmol/L和0.46 mmol/L,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)升高(157 U/L和277 U/L),成纤维生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)水平增高(57.0 ng/L和118.5 ng/L);骨密度检测结果提示,骨密度显著降低.给予患者中性磷溶液和骨化三醇治疗后,其临床症状明显改善.2例患者的外周血及皮损处皮肤组织DNA中均未检测到已知基因突变.结论:CSHS是临床罕见的代谢性骨病,其发病机制目前尚不明确,诊断主要依靠临床表现、生化检测、特征性骨软化影像学表现,基因检测出RAS突变即可确诊.

进行性骨化性纤维发育不良(fibrodysplasia ossificans progressiva,FOP)又称进行性骨化性肌炎(myositis ossificans progressiva,MOP),是一种罕见的以先天性拇趾短小外翻畸形和进行性异位骨化为主要特征的常染色体显性遗传病,发病率为1/2 000 000～1/1 300 000[1].临床上多为个案报告,发病机制及治疗策略研究甚少.现报道1例典型FOP病例,并对该病的临床特点及治疗进行分析总结.