目的:探讨远端缺血预适应（RIPC）对慢性完全闭塞病变（CTO）患者行冠状动脉介入治疗（PCI）后造影剂诱导急性肾损伤（CI-AKI）发生的影响。方法:前瞻性入选2017年6月至2019年1月在东南大学附属中大医院进行择期开通CTO病变的冠心病患者282例，按随机数字表法分为RIPC组（ n=142）和对照组（ n=140）。采用胱抑素C（CysC）水平变化作为CI-AKI诊断的标准：应用造影剂后24 h CysC水平高于基线水平≥10%。分析两组患者间的基线资料和CI-AKI发生率差异。采用多因素logistic回归分析评价CI-AKI的影响因素。 结果:两组患者的年龄、性别、合并吸烟、高血压、糖尿病、卒中及陈旧性心肌梗死、既往冠状动脉外科搭桥术、PCI术史及实验室检测指标、CTO病变靶血管及病变特征、造影剂用量、日本多中心CTO注册研究（J-CTO）评分、SYNTAX评分、PCI成功率及植入支架数等方面差异均无统计学意义（均 P>0.05）。根据CysC水平变化，RIPC组CI-AKI发生率明显低于对照组（18.3%比29.3%， P=0.036）。Logistic分析显示，术前肌酐（ OR=1.018，95% CI：1.006~1.030， P=0.003）、CysC（ OR=5.200，95% CI：2.714~9.963， P<0.001）、造影剂用量（ OR=1.013，95% CI：1.007~1.019， P<0.001）及J-CTO评分（ OR=1.834，95% CI：1.145~2.939， P=0.012）是CI-AKI发生的独立危险因素，而RIPC（ OR=0.391，95% CI：0.199~0.765， P=0.006）是其保护因素。 结论:CTO病变患者PCI术前采用RIPC干预可减少术后CI-AKI的发生。

远端缺血预处理（remote ischemic preconditioning, RIPC）是近几年提出的新型预防性治疗手段，是一种非侵入性和临床相关性的心肌保护策略，即术前给予肢体远端一定时间的急性间歇性缺血，可能减少远端器官（包括心脏、脑等）发生缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury, I/RI）。大量的动物实验和人体临床试验研究发现，RIPC可减少心肌梗死发生率，具有预防心肌I/RI的作用，但从实验转化到临床应用并获利于患者却非常困难。关于RIPC的研究与探索仍在继续，RIPC是否有临床应用的未来？这种治疗是否存在可行性？文章对近几年RIPC心肌保护效应研究的结果进行分析，总结RIPC应用于临床实践的困难所在。

目的:评价肢体远端缺血预处理对肺叶切除术患者的肺保护作用。方法:择期行肺叶切除术成年患者60例，采用随机数字表法，将患者分为对照组(C组，30例)和肢体远端缺血预处理组(RLIP组，30例)。分别于单肺通气前(T0)、单肺通气0.5 h(T1)、单肺通气1 h(T2)、单肺通气2 h(T3)、恢复双肺通气15 min(T4)时点采集桡动脉和静脉血样进行血气分析，计算肺泡-动脉氧分压差(A-aDO 2)，肺内分流率；取距离肿块边缘>2 cm的正常肺组织，采用免疫组化法检测微管相关蛋白1轻链3β的表达水平。随访记录患者拔出胸腔闭式引流管时间、住院时间以及短期肺部并发症的发生率。 结果:与T0比较，T1～T4时点两组患者A-aDO 2均明显上升，C组在T3时点A-aDO 2上升更明显( P<0.05)；C组肺内分流率在T2时点显著高于RLIP组( P<0.05)；RLIP组肺组织微管相关蛋白1轻链3β表达水平与C组比较差异有统计学意义( P<0.05)。两组患者拔出胸腔闭式引流管时间、住院时间以及短期肺部并发症的发生率等差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:肢体远端缺血预处理对肺叶切除术的患者有一定的肺保护作用，其机制可能与其增强单肺通气患者术侧肺组织自噬有关。

目的:探讨盐酸右美托咪定(DEX)联合远端缺血预处理(RIPC)对心脏瓣膜置换术患者心肌损伤及术后认知功能的影响。方法:选取2022年5月至2023年5月阜外华中心血管病医院收治的80例行瓣膜置换术的患者作为研究对象，采用随机数字表法将所有患者分为C组、D组、R组和DR组，每组患者各20例。在麻醉过程中，D组于阻断主动脉前静脉持续泵入盐酸右美托咪啶0.4 μg/kg；R组在阻断主动脉前行右上臂缺血预处理，重复3次。DR组同时采用以上两种方法进行处理，C组无需进行任何处理。采用人心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ)、人心肌肌钙蛋白T(cTn-T)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定患者血清cTn-T、cTn-Ⅰ、IL-6、TNF-α水平。采用易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价患者术后认知功能状况。采用谵妄评定量表(CAM)-98修订版评估患者术后谵妄的发生情况。采用15项恢复质量量表(QOR-15)评价患者术后恢复情况。结果:DR组T2、T3、T4各时间点的血清cTn-T水平[(695.01±20.52)、(605.14±20.06)、(570.75±20.50) pg/ml]明显低于C组[(838.81±26.61)、(813.15±26.08)、(761.60±30.99) pg/ml]、D组[(735.53±20.28)、(693.44±26.87)、(653.29±21.48) pg/ml]和R组[(723.48±25.76)、(704.11±21.26)、(666.52±20.12) pg/ml， t＝18.65、6.12、3.77、27.56、11.48、14.76、22.39、12.12、14.53， P<0.05]。DR组T2、T3、T4各时间点的血清cTn-Ⅰ水平[(11.40±0.89)、(7.53±0.64)、(4.85±0.38) ng/ml]明显低于C组[(13.94±1.30)、(10.46±0.77)、(7.27±0.54) ng/ml]、D组[(12.65±1.06)、(9.13±0.91)、(5.84±0.52) ng/ml]和R组[(12.95±1.20)、(9.15±0.82)、(5.99±0.57) ng/ml， t＝6.97、3.92、4.52、12.77、6.29、6.78、16.00、6.71、7.24， P<0.05]。DR组T2、T3、T4各时间点的血清IL-6水平[(95.35±5.76)、(82.52±4.29)、(74.35±3.93) pg/ml]明显低于C组[(115.28±9.58)、(108.69±8.14)、(93.65±5.38) pg/ml]、D组[(102.03±3.55)、(98.01±4.91)、(84.57±4.32) pg/ml]和R组[(106.17±6.73)、(95.45±7.07)、(85.78±5.02) pg/ml， t＝7.77、4.30、5.32、12.40、10.35、6.82、12.63、7.63、7.81， P<0.05]。DR组T2、T3、T4各时间点的血清TNF-α水平[(272.53±11.73)、(247.42±11.77)、(198.67±11.33) pg/ml]明显低于C组[(315.73±16.97)、(297.53±11.73)、(254.93±11.70) pg/ml]、D组[(298.19±15.34)、(276.34±14.17)、(227.78±9.30) pg/ml]和R组[(292.63±10.75)、(274.82±14.05)、(226.70±11.32) pg/ml， t＝9.07、5.75、5.45、13.14、6.84、6.52、15.06、8.65、7.63， P<0.05]。DR组T5、T6各时间点的MMSE评分[(26.10±1.14)、(27.30±1.14)分]明显高于C组[(24.20±1.29)、(25.20±0.98)分] 、D组[(25.05±1.07)、(26.10±1.09)分]和R组[(25.20±0.87)、(26.35±1.39)分， t＝4.82、2.93、2.74、6.08、3.31、2.30， P<0.05]。DR组T5、T6各时间点的MoCA评分[(27.05±0.80)、(27.95±0.86)分]明显高于C组[(25.30±1.05)、(26.15±0.96)分] 、D组[(26.25±0.99)、(27.15±0.79)分]和R组[(26.35±0.73)、(27.05±0.67)分， t＝5.75、2.73、2.82、6.06、2.97、3.59， P<0.05]。D组[4例(20.00%)，2例(10.00%)]、R组T5、T6各时间点的谵妄发生率[5例(25.00%)，3例(15.00%)]略低于C组[7例(35.00%)，4例(20.00%)]，DR组T5、T6各时间点的谵妄发生率[1例(10.00%)和0例(0.00%)]明显低于C组( t＝0.02、0.04， P<0.05)。DR组T5、T6各时间点的QOR-15评分[(108.60±6.09)、(132.85±7.77)分]明显高于C组[(90.30±6.37)、(106.30±8.07)分] 、D组[(101.45±4.97)、(123.75±6.36)分]和R组[(102.10±7.26)、(121.00±7.13)分， t＝9.05、3.96、2.99、10.33、3.95、4.90， P<0.05]。 结论:右美托咪定联合远端缺血预处理具有协同效应，可降低瓣膜置换手术患者炎症反应，减轻心肌损伤和脑损伤，有助于改善患者预后。

目的:探讨肢体远端缺血后适应（LRIPC）在急性脑梗死患者血管再通治疗后的临床应用价值。方法:选择汕头大学医学院第一附属医院2017年6月至2019年3月收治的78例急性脑梗死患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组39例，观察组给予LRIPC +常规内科治疗，对照组给予常规内科治疗。比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、脑血流灌注量、脑梗死体积及血清神经功能相关指标的变化。结果:观察组治疗后NIHSS评分低于对照组，MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后脑血流平均通过时间较对照组短，局部脑血流量、局部脑血容量较对照组高，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后脑梗死体积小于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后基质金属蛋白酶9、S-100B蛋白水平低于对照组[（142.45 ± 36.23）mg/L比（176.89 ± 42.63）mg/L、（2.52 ± 0.46）μg/L比（3.61 ± 0.75）μg/L]，神经生长因子水平高于对照组[（143.49 ± 10.58）μg/L比（124.96 ± 13.62）μg/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:LRIPC能改善急性脑梗死患者神经功能和认知功能，并能通过改善脑血流状况缩减脑梗死体积，对减轻患者血管再通治疗后产生的神经功能缺损亦有较好效果。

目的:探讨长期预防性应用丁苯酞对永久性大脑中动脉远端闭塞小鼠的神经保护作用及其与核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)通路的关系。方法:将Nrf2 ＋/＋野生型和Nrf2 -/-基因敲除小鼠随机分为对照组(等体积植物油)、小剂量丁苯酞组(20 mg/kg)和大剂量丁苯酞组(60 mg/kg)，每组各6只。通过灌胃方式每日给药1次，持续1个月，然后通过电凝法建立永久性大脑中动脉远端闭塞模型，模型制作后继续给药，直至第10天处死。在模型制作后第3天和第10天时应用改良Longa分级量表和转棒实验评价神经功能缺损情况。在处死后通过三苯基氯化四氮唑染色检测脑梗死体积，通过干湿重法检测脑含水量，通过定量实时聚合酶链反应以及蛋白质印迹法测定缺血区脑组织Nrf2通路相关因子表达，包括Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1, HO-1)和NAD(P)H醌氧化还原酶1(NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1, NQO1)。 结果:造模后第10天时，与Nrf2 -/-对照组相比，Nrf2 ＋/＋对照组神经功能缺损显著较轻，脑梗死体积和脑含水量均显著较小，而且Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA及蛋白水平显著较高，差异均有统计学意义( P均<0.05)。对于Nrf2 ＋/＋小鼠，与对照组相比，大剂量丁苯酞组脑梗死体积显著缩小( P<0.05)，脑含水量显著降低( P<0.05)，神经功能恢复显著更好( P<0.05)，而且Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA及蛋白水平显著较高( P均<0.05)。对于Nrf2 -/-小鼠，各组间神经功能、脑梗死组体积、脑含水量、Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA及蛋白水平均无显著统计学差异。 结论:长期丁苯酞预处理能显著改善永久性大脑中动脉远端闭塞小鼠小鼠神经功能，缩小脑梗死体积，降低脑含水量，并且提高Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA及蛋白表达水平，提示丁苯酞可能通过上调Nrf2基因及其下游抗氧化应激因子HO-1和NQO1表达发挥神经保护作用。

对比剂使用后急性肾损伤（PC-AKI）是碘对比剂的严重不良反应之一。随着CT技术的快速发展，静脉注射使用碘对比剂显著增多。尽管发生率很低，静脉注射PC-AKI也受到重视。目前，PC-AKI尚无确切有效的治疗措施，有效的风险预测和预防是降低PC-AKI风险和减轻肾脏损伤的重要措施。水化疗法是目前临床推荐用于防治PC-AKI的措施。近年来也有许多学者对远端缺血预处理、药物治疗和肾脏替代疗法等防治措施进行了研究。

目的:探讨七氟烷预处理对大鼠肢体远端缺血再灌注（IR）所诱发肺损伤的保护作用及其机制。方法:选用28只成年健康雄性SD大鼠，按数字表法随机分为4组，每组7只。假手术组（Sham组）：仅分离出大鼠双侧股动静脉，不夹闭，暴露5 h后取材；七氟烷预处理+假手术组（S-S组）：大鼠吸入2.5%七氟烷30 min后，同Sham组操作；肢体远端缺血再灌注组（IR组）：建立大鼠下肢IR模型，分离出大鼠双侧股静脉和股动脉，夹闭双侧股动脉3 h，恢复血供再灌注2 h后取材；S-IR组：先进行七氟烷预处理，方法同S-S组，七氟烷预处理后操作同IR组。实验结束后，收集各组大鼠左心室血液和双侧肺组织，观察以下项目：（1）测定各组大鼠肺组织的湿重与干重的比值（W/D）、总肺含水量（TLW）；（2）光镜下观察各组大鼠肺组织病理变化；（3）采用相应试剂盒检测各组大鼠肺组织和血清中氧化应激因子脂质氧化（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量及炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平；（4）蛋白质印迹法（Western blot）检测各组大鼠肺组织中磷酸化p38a丝裂原活化蛋白激酶（p-p38）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）及沉默信息调节因子-1（SIRT1）蛋白的表达水平。结果:（1）各组大鼠肺组织W/D、TLW水平比较：IR组、S-IR组均高于Sham组、S-S组，S-IR组均低于IR组，差异均有统计学意义（ F=144.75、133.21， P值均<0.001）。（2）各组大鼠肺组织病理改变：Sham组肺泡形态结构正常，肺泡内无炎性细胞浸润，肺泡间隔无液体积聚；S-S组肺泡结构大致正常，肺泡壁无明显增厚，肺泡间隔亦未发现炎性细胞浸润，提示无明显损伤；IR组肺泡形态结构破坏严重，广泛的肺泡间隔增厚，肺泡间质充满大量水肿液，其间浸润着大量的炎性细胞；与IR组相比，S-IR组炎性细胞浸润和水肿程度有明显减轻。（3）肺组织和血清中：IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量比较，IR组、S-IR组均高于Sham组、S-S组，S-IR组均低于IR组，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）；SOD含量比较，IR组、S-IR组均低于Sham组、S-S组，S-IR组均高于IR组，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）；S-S组与Sham组间IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA及SOD含量差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。（4）肺组织p-p38蛋白相对表达量比较：IR组、S-IR组均高于Sham组、S-S组，S-IR组均低于IR组，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）；p-AMPK、SIRT1蛋白相对表达量比较：IR组、S-IR组均低于Sham组、S-S组，S-IR组均高于IR组，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）；S-S组与Sham组肺组织p-p38、p-AMPK、SIRT1蛋白相对表达量差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。 结论:对于肢体远端IR所诱发的肺损伤，七氟烷预处理可起到一定的保护作用，其机制可能与促进p-AMPK、SIRT1蛋白表达及抑制p-p38蛋白表达，进而减轻肺部炎症反应有关。

目的:观察抗TNF-α单抗联合p38MAPK反义寡核苷酸是否可以通过降低TNF-α、p38MAPK蛋白表达来减轻大鼠的肾脏缺血再灌注损伤。方法:将120只SD大鼠随机分成4组，分别为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注＋抗TNF-α单抗组(抗TNF-α＋IR组)、缺血再灌注＋抗TNF-α单抗联合p38MAPK反义寡核苷酸组(联合预处理组)，每组30只。Sham组于麻醉后分离肾动脉但不夹闭；IR组制作肾缺血再灌注模型时，于肾脏恢复血供前5 min通过尾静脉注射0.2 mL生理盐水，做阴性对照；联合预处理组于恢复血供前5 min注入抗TNF-α单抗(0.1 mg/kg，用生理盐水稀释至0.1 mL)和p38MAPK反义寡核苷酸(5 mg/kg，用生理盐水稀释至0.1 mL)；抗TNF-α＋IR组于肾脏再灌注前5 min，注射抗TNF-α单抗(0.1 mg/kg)；采用HE染色，光镜观察肾组织病理学变化情况，采用免疫组化二步法检测TNF-α、p38MAPK蛋白在缺血再灌注肾组织中的表达情况。结果:联合预处理组再灌注后的肾组织损伤减轻。TNF-α蛋白在肾小管细胞浆中表达，在近曲小管上皮细胞表达最明显，缺血再灌注后表达即升高，至12 h时仍呈增高趋势。p38MAPK蛋白主要在远端肾小管上皮细胞浆中表达，于再灌注后6 h时表达最高，12 h时表达水平降低。联合预处理组再灌注后的肾组织TNF-α、p38MAPK蛋白水平均低于IR组(均 P<0.05)。 结论:TNF-α单抗和p38MAPK反义寡核苷酸联合应用能减轻大鼠缺血再灌注肾的病理损伤，其机制可能与降低肾组织TNF-α、p38MAPK蛋白的表达水平有关。

目的:综合评估儿童急性肾损伤（AKI）的预防措施，找寻有效预防方案。方法:计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Cochrane Library数据库和相关文章参考文献列表，搜集预防儿童AKI的随机对照试验，时间限定为建库至2023年12月。按照纳入和排除标准筛选文献，对最终纳入文献进行数据提取和质量评价并进行传统和网状Meta分析和试验序贯分析（TSA）。结果:共纳入21项研究，包含3 483例患儿。传统Meta分析和网状Meta分析显示，右美托咪定可以有效预防心脏术后或心脏造影术后患儿的AKI（ OR=0.26、0.27，95% CI 0.11~0.64、0.13~0.58），远端缺血预处理（RIPC）可以有效预防心脏术后患儿的AKI（ OR=0.43、0.44，95% CI 0.24~0.79、0.23~0.83）。传统Meta分析和针对脓毒症或脓毒性休克患儿的网状Meta分析显示，平衡盐溶液可以有效预防儿童AKI（ OR=0.58、0.52，95% CI 0.42~0.79、0.37~0.73）。TSA显示右美托咪定（348例）和RIPC（666例）的总样本量均达到所需信息量（320、534例），平衡盐溶液的 Z值曲线（累积 Z=3.38）穿越TSA监测边界（ Z=3.29）。 结论:右美托咪定可以降低心脏术后或心脏造影术后患儿群体AKI的发生风险，RIPC可以降低心脏术后患儿群体AKI的发生风险，平衡盐溶液可以降低脓毒症或脓毒性休克患儿群体AKI的发生风险。