遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)为临床表现呈复发性特点的一种周围神经病,存在一定的临床和遗传异质性,常规诊断主要依靠临床症状、神经电生理及基因检测等.本文报告1例10岁男性HNPP患儿,以步态异常、不能主动背伸左侧踝关节为主要表现,神经电生理提示多发性周围神经损害,易卡压处明显,医学基因全外显子测序(WES)显示患儿存在PMP22基因缺失(区域17p12).本案例强调神经电生理及基因检测在HNPP患者诊断中的应用价值,为同行提供参考.

周围神经病是神经系统的一大组疾病，种类和病因繁多，文中针对免疫相关周围神经病、糖尿病周围神经病、遗传性周围神经病和中毒性周围神经病研究中的热点进行介绍。

目的:探讨1例超声提示双侧侧脑室增宽胎儿的遗传学病因。方法:采集胎儿的脐带血样及其父母的外周血样，对胎儿进行染色体核型分析，对胎儿及其父母应用微阵列比较基因组杂交(aCGH)技术进行拷贝数变异(CNV)分析，用qPCR技术验证候选致病CNV，用Goldeneye DNA身份鉴定系统确认生物学关系。结果:胎儿的染色体核型未见异常。aCGH分析结果提示其17p13.3区存在1.16 Mb的杂合缺失(1615572_2777617)×1，部分覆盖Miller-Dieker综合征(MDS)核心区域，同时17p12区域还存在1.33 Mb的杂合缺失(14111772_15442066)×1，该缺失可导致遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)。孕妇外周血17p12区存在1.33 Mb杂合缺失(14111772_15442066)×1。胎儿父亲外周血检测未见异常。qPCR分析结果提示胎儿脐带血17p13.3和17p12区域以及孕妇外周血17p12区域基因表达量约为正常对照的1/2。亲缘关系鉴定结果显示胎儿父母确为其生物学父母，胎儿父母选择继续妊娠。结论:胎儿确诊为新发变异MDS，脑室增宽可能是MDS胎儿产前超声的一个重要指标。

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，腓骨肌萎缩症（CMT）则是最常见的遗传性周围神经病之一，但糖尿病合并CMT的相关报道较少。该文报道了1例误诊为DPN的2型糖尿病合并腓骨肌萎缩症病例，以提高临床医师对该病的认识。先证者为57岁男性，因“发现血糖升高8个月余，四肢麻木疼痛3个月”入院，体格检查有跛行步态，行走时足内翻，高足弓，双下肢肌肉萎缩。基因检测发现先证者存在周围神经髓鞘蛋白22（ PMP22）基因杂合重复突变，确诊为2型糖尿病合并CMT1A型。家系验证发现其父亲也存在 PMP22基因重复扩增，但无糖尿病，其父CMT1A临床表现不典型。2型糖尿病和CMT1A都会造成周围神经病变，部分CMT患者临床表型与DPN相似，临床医师需对DPN进行仔细的鉴别诊断。

4例患儿以身材矮小就诊，其中男2例、女2例，就诊年龄分别为7岁、11岁6月龄、9岁11月龄和9岁3月龄。2例表现为短肢畸形，1例曾有数次因双下肢无力跌倒病史，1例出现双下肢感觉异常。查体发现3例双侧膝反射消失、1例减弱，行神经电生理检查均提示周围神经病。4例患儿最终经遗传学分析均确诊遗传性周围神经病，3例为腓骨肌萎缩症1A型，1例为遗传性感觉和自主神经病1D型。

目的:探讨RFC1（replication factor C subunit 1）基因突变导致伴周围神经病和前庭反射消失的小脑性共济失调综合征（CANVAS）患者的临床及遗传学特点，以提高对该疾病的认识。方法:报道2021年1月就诊于北京大学第三医院的1例CANVAS患者。从患者外周血提取DNA进行详细的共济失调相关遗传学检测。检索文献中已报道的RFC1基因变异导致的CANVAS，总结分析所有患者的临床及遗传学特点。结果:本例患者为51岁女性，主要表现为进行性加重的步态不稳，结合辅助检查符合CANVAS临床诊断。患者基因检测结果除外已报道的其他遗传性共济失调变异，同时完善RFC1基因检测，结果显示患者存在双等位基因致病性变异结构（AAGGG）exp重复扩增。检索国内外报道RFC1基因变异导致CANVAS的文献共14篇，整体CANVAS患者RFC1基因变异率为68%~100%，散发及家族性CANVAS患者中RFC1基因变异率不同，该基因变异具有种族差异。结论:成人起病的晚发型共济失调患者中，通过头颅磁共振联合电生理及前庭功能检查有利于CANVAS的识别，RFC1基因检测对于该病诊断有重要意义。本例CANVAS患者扩大了我国共济失调的疾病谱，证实了RFC1基因突变在中国人群共济失调筛查中具有重要意义。

目的:分析 HINT1基因变异致常染色体隐性遗传轴索型神经病伴神经性肌强直(ARAN-NM)的特点。 方法:回顾性病例总结。分析2023年8月在北京大学第一医院儿科确诊为ARAN-NM的2例藏族兄妹的临床资料。检索各个数据库收录的相关中国病例的文献并进行分析。结果:先证者及其兄分别为13岁和19岁，均于11岁出现步态异常，其后出现足内翻及跛行、拇指力弱，先证者合并神经性肌强直。查体先证者及其兄均四肢肌力下降，拇指和下肢远端为著，先证者下肢远端肌肉萎缩，先证者兄双手肌肉萎缩，二人双足均马蹄内翻畸形。先证者肌电图(EMG)检查示周围神经病损(运动和感觉纤维轴索受累，远端受累为重)和肌强直电位。家系全外显子组测序检测到二人 HINT1基因纯合致病性变异[c.169A>G(p.K57E)]，确诊ARAN-NM。先证者口服卡马西平后神经性肌强直症状缓解，麻木、无力症状明显改善。先证者和其兄行骨科手术治疗和康复治疗后足部畸形及步态明显改善。检索到符合条件的中文文献2篇(2例)，英文文献4篇(8例)。加上本例先证者及其兄共12例，10例有临床资料，起病年龄为2～16岁(1例未知)，诊断年龄为13～33岁，9例有肌无力，肌无力以远端为著，8例伴神经性肌强直，9例出现肌肉萎缩，7例合并足畸形，2例合并感觉障碍，9例检测肌酸激酶的患者均有升高，EMG均提示神经源性损伤，6例可见神经性肌强直放电，3例接受卡马西平治疗，部分症状缓解。12例均有遗传学资料，均为错义突变/无义突变，高频变异为c.112T>C(p.C38R)。 结论:ARAN-NM是由 HINT1基因变异引起的常染色体隐性遗传性罕见神经肌肉病，临床表现无民族差异，主要为肢体远端无力伴神经性肌强直，卡马西平可缓解部分症状，骨科矫形治疗可改善足部畸形和步态。

目的:报道1个SPTLC2基因突变导致的腓骨肌萎缩症表型家系。方法:从北京大学第一医院神经内科的遗传性周围神经病数据库筛选携带SPTLC2基因致病突变的患者家系，并收集其先证者的临床资料、周围神经传导检查、神经超声检查和腓肠神经病理检查及全外显子基因测序结果。结果:经筛选得到1个家系，其先证者为16岁女性，出现双下肢远端痛觉减退和无汗4年，行走困难16个月，于2022年1月就诊于北京大学第一医院。体格检查发现四肢远端痛觉减退和皮肤干燥，双下肢远端肌力下降。其父亲在儿童期出现下肢远端麻木无汗，成年期出现下肢无力和萎缩，于52岁病故。先证者神经传导提示四肢感觉神经和下肢的运动神经动作电位未引出，双侧尺神经和正中神经运动传导复合肌肉动作电位波幅降低，双侧正中神经传导速度分别为32 m/s和24 m/s。神经超声可见周围神经增粗。腓肠神经活组织检查提示有髓和无髓神经纤维重度丢失伴随洋葱球样结构。全外显子基因测序结果显示患者SPTLC2基因存在已知p.G435V杂合突变。经予以L-丝氨酸口服后患者下肢无力好转。结论:SPTLC2基因突变可以导致中间型腓骨肌萎缩症表型，L-丝氨酸可以改善其运动症状。

目的:报道1例芬兰型家族性淀粉样变性患者的临床、病理、电生理和遗传学特点。方法:对2020年6月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的1例芬兰型家族性淀粉样变性患者的临床特征进行总结，并对患者进行电生理检查，唇腺、直肠及皮肤活组织检查和基因测序分析。结果:患者为60岁女性，50岁出现左侧面瘫，55岁出现右侧面瘫及口唇增厚，56岁出现言语不清、吞咽困难。体检可见相应脑神经受累体征及皮肤菲薄光滑等改变。裂隙灯显示角膜呈晶格样改变。电生理结果显示双侧腕管综合征；双侧视觉诱发电位P100波形分化欠佳，潜伏期延长，双侧C 7以上、T 12以上至双顶皮质深感觉传导通路障碍。3个部位的活组织检查均提示腺体周围基底膜及血管壁存在淀粉样物质沉积。基因测序结果显示，患者凝溶胶蛋白（GSN）基因的4号外显子存在c.654G>T杂合突变，相应蛋白187位点由天冬氨酸变为酪氨酸（p.D187Y）。 结论:芬兰型家族性淀粉样变性患者以进行性多脑神经病变为突出表现，同时伴有晶格样角膜病变和皮肤改变，可伴视神经及深感觉上行传导通路电生理异常，并存在GSN基因D187Y突变。

目的:明确1个遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia，HSP)家系的分子遗传发病机制。方法:收集该家系成员及50名正常对照的外周血，提取样本DNA，应用二代测序技术对先证者的周围神经病及痉挛性截瘫候选基因进行相关基因突变筛查，并对可疑变异进行Sanger测序分析。结果:测序结果显示先证者 SPAST基因第9外显子区存在c.1196C>G杂合变异，导致第399位氨基酸由丝氨酸变为色氨酸(p.Ser399Trp)，该变异可能导致蛋白质功能受到影响。该家系的其它患者均存在SPAST c．1196C>G的杂合错义变异，而表型正常家系成员未发现该位点的变异，50名正常对照均未发现该变异，符合基因型-表型共分离。根据2015年ACMG制定的《遗传变异分类标准与指南》，该变异为可能致病性变异。 结论:SPAST基因c．1196C>G变异可能是导致本家系患者发病的原因。