目的:研究遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)的临床特点。方法:回顾性分析广东三九脑科医院神经内科分别于2020年8月、2021年10月收治并经基因检测确诊的2例HDLS患者的临床资料，同时检索国内外数据库自2012年1月至2022年1月报道的文献[共48例集落刺激因子1受体( CSF1R)基因突变所致的HDLS患者]，总结分析其人口、临床、影像学和基因突变等特点。 结果:(1)50例患者中男20例，女30例，发病年龄(40.72±11.27)岁，其中40例(80.0%)患者曾被误诊。(2)50例患者最常见的首发症状及症状体征分别为进行性认知障碍(74.0%)、进行性痴呆(80.0%)。中老年组(≥40岁，31例)患者的进行性认知障碍、帕金森样症状发生率明显高于青年组(<40岁，19例)，青年组患者肌力下降的发生率明显高于中老年组，差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)影像学异常表现发生率最高的是白质病变(100.0%)，其次为脑萎缩(84.0%)、脑室扩大(84.0%)及胼胝体萎缩(60.0%)。28例患者完成DWI检查，均提示弥散持续受限(100.0%)。白质病变最易受累部位为侧脑室周围，其次为额顶枕叶、胼胝体等。青年组患者半卵圆中心异常信号发生率高于中老年组，差异有统计学意义( P<0.05)。(4)50例患者共发现36个 CSF1R基因突变或可能致病突变位点，其中21个为首次报道的新突变位点。在47例详细描述了突变位点的患者中，8例(17.0%)的突变位点为c.2381T>C/p.I794T，5例(10.6%)的突变位点为c.2345G>A/p.R782H。 结论:HDLS的临床表现多样且缺乏特异性，进行性认知障碍、进行性痴呆是患者最常见的首发症状和主要症状体征，但症状谱群和脑白质损害的MRI影像学改变与年龄有关，MRI随访和靶基因检测有助于减少该病的误诊和漏诊。

目的:探讨遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)的临床表现和MRI特征.方法:回顾性分析14例就诊于瑞金医院的HDLS患者的临床和影像学资料.结果:14例HDLS患者,平均发病年龄(38.43±6.80)岁,最常见的临床症状是进行性认知功能减退.异常MRI表现主要有侧脑室周围的白质病变、胼胝体萎缩和弥散加权成像(DWI)显示弥散受限.结论:HDLS临床表现多样,容易误诊,侧脑室周围脑白质变性、胼胝体萎缩和病变脑白质内DWI高信号提示HDLS的可能,有助于早期诊断.

目的 探讨遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)的临床和影像学特点.方法 对1例HDLS患者的临床资料进行回顾性分析.结果 本例患者为中年男性,表现为快速进展的运动功能障碍、行为及认知改变,头颅MRI表现为双侧额颞叶白质病变、DWI像双侧脑室旁多发点状高信号.基因检测结果显示,集落刺激因子1受体基因突变.患者儿子检测到相同突变基因,尚未表现出相应临床症状.结论 HDLS为罕见疾病,临床表现多样,影像学无特异性,临床医师缺乏认识,容易误诊,遗传学检测是诊断的首选方法.

遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变是临床罕见的、进展性中枢神经系统遗传性白质变性病,临床以进行性认知功能障碍、性格改变、精神行为异常和运动障碍等为主要表现;影像学表现为非对称性、斑片状或弥漫性脑白质损害;特征性病理改变为弥漫性脑白质病变,伴显著轴索球样变性;集落刺激因子1受体(CSF1R)基因是目前确定的唯一致病基因.本文拟就遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变的临床研究、分子遗传学和发病机制研究进展进行综述.

筛查150多个神经遗传病家系,收集到12例经颅脑MRI确诊的双侧颞极白质受累神经系统遗传疾病患者,对其临床表现、影像学特点和基因诊断结果进行回顾性分析.其中4例诊断为伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(2例经基因检测确诊,2例为临床可疑),4例经基因检测确诊为强直性肌营养不良1型,1例尼曼-匹克病C型可能性大,1例遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变,另有2例诊断尚不明确.因此认为双侧颞极白质受累的神经系统遗传疾病不仅限于伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病,在许多强直性肌营养不良1型患者中也可出现.此外还可见于尼曼-匹克病、遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变等罕见的遗传性脑白质病.

1 临床资料患者,女,29岁.因"右侧肢体麻木6 m,记忆力减退4 m,言语欠清2 m"于2019年2月1日入院.现病史:患者缘于6 m前,无明显诱因及原因出现右足麻木,时有头晕,4 m前出现记忆力减退,伴右侧偏身麻木,2 m前出现言语欠清且记忆力明显下降,无法正常工作.发病以来体重无明显变化,二便正常.患者2015 年曾行肺结核手术且有输血史.2018年6月开始接种乙肝疫苗.否认家族中有遗传倾向疾病.神经系统查体:意识清楚,轻度构音障碍,计算力、记忆力下降,右侧肢体浅感觉减退,四肢肌力5-级,右上下肢腱反射(■),双侧 Babinski 征、Chadocki 征( +),双侧指鼻试验、快速轮替试验、跟膝胫试验欠稳准.简易精神状态检查(MMSE)评分26/30 分.辅助检查:血常规、血生化、血沉、C-反应蛋白、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体、结核杆菌抗体、维生素B12、叶酸等正常或阴性.脑脊液常规、生化正常,脑脊液免疫学、蛋白学监测分析:白蛋白和免疫球蛋白定量结果正常,IgG生成指数正常,未见寡克隆区带.血清及脑脊液AQP4抗体IgG 阴性、抗 MOG 抗体 IgG 阴性、抗 MBP 抗体IgG阴性.脑脊液及血清其它免疫组化:抗 NMDA-R抗体、抗CASPR2抗体、抗 AMPA1-R 抗体、抗 AMPA2-R 抗体、抗LGI1抗体、抗GABAB-R抗体及抗GAD65抗体均阴性.颈椎MRI(2018 年11 月13 日):C5/6 颈椎间盘突出.颅脑 MR (见图1)显示:双侧放射冠、半卵圆中心、侧脑室周围脑白质及胼胝体可见多发对称性片状略长 T1 略长 T2 信号, T2 FLAIR呈高信号,DWI为高信号,ADC值无明显减低,脑室池扩大,脑沟裂增宽. DTI显示胼胝体纤维丢失(见图2).颅脑增强MRI示异常信号未见明显强化.脑电图:异常脑电图(慢波阵发,前部为主).肌电图检测正常.视觉诱发电位示:双眼全、半(鼻,颞)视野 P100 波形分化差,重复性差, P100潜伏期延长,波幅正常,提示双侧视觉传导径路异常.诊断和治疗:患者住院期间,结合症状与辅助检查,考虑中枢神经系统脱髓鞘性病变,不除外多发性硬化,予甲泼尼龙抗炎、抑制免疫,维生素B1、B12营养周围神经,患者病情未见明显好转于2019年2月17日自动出院. 2019年3月26日患者及其父亲基因检测结果示(见图3、图4):血液样本在CSF1R基因外显子区域存在一处杂合突变:c. 2381T＞C(胸腺嘧啶＞胞嘧啶),导致氨基酸改变p. I794T(异亮氨酸＞苏氨酸),家系验证结果显示此杂合突变来自于其父.

目的 探讨遗传性弥漫性脑白质病变合并球状轴索(HDLS)的磁共振特点,以加深对该病的理解和认识.方法 报道2例确诊为集落刺激因子1受体基因突变的HDLS患者的临床诊疗经过,结合文献对其磁共振不同序列的影像学特征进行讨论及分析.结果 2例均为青年,慢性起病,亚急性进展,临床表现为体重减轻,口齿不清,反应迟钝,近记忆力减退及肢体运动功能障碍.头颅MRI表现为双侧侧脑室旁、半卵圆中心对称性白质病变、DWI显示弥散受限,MRS提示病变区域NAA峰减低,Cho峰增高,2例均有不同程度脑萎缩,以顶叶及胼胝体体部较明显.结论 HDLS为罕见疾病,临床表现多样,容易误诊,双侧侧脑室体旁、半卵圆中心区多发持续性DWI高信号伴有Cho峰增高为本病较特异性的影像学表现,有助于HDLS的早期诊断.

对1例无法行走,认知功能低下,大小便失禁,抑郁状态又易激惹的遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变患者进行异基因造血干细胞移植,护理要点包括:对陪护家属进行医院感染相关知识和技能的培训及考核;化疗期间提前使用止吐药物干预,饮食上添加增稠剂并联合呼吸肌训练来减少患者呛咳及误吸的发生;进行四肢主动及被动运动,维持患者肌肉功能状态;不断变换思路来应对患者排便失禁;易激惹患者及照护者的心理护理;移植后密切监测感染、出血倾向及移植物抗宿主病等并发症.经过精心的治疗及护理,造血干细胞成功植入,入无菌仓26 d后患者转至普通病房继续治疗.

遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)是一种罕见的常染色体显性遗传性白质脑病,以进行性神经精神症状和运动障碍为主要临床表现,女性比男性更早出现症状;影像学呈现弥漫性脑白质损害、胼胝体变薄、脑组织钙化灶等改变;病理学特征为原发性轴索变性及髓鞘缺失.集落刺激因子1受体(CSF1R)是目前唯一确定的HDLS致病基因,主要表达于小胶质细胞,因此CSF1R相关白质脑病被视为原发性小胶质细胞病的代表,小胶质细胞在该病的发病机制中发挥关键作用.了解CSF1R相关白质脑病研究现状与进展,有助于揭示小胶质细胞可能的病理生理学作用和未来研究方向.

目的 探讨遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)的临床、影像学特征及诊断要点.方法 回顾性分析1例HDLS患者的临床资料并结合文献复习进行讨论.结果 患者为中年女性,慢性起病.临床表现为进行性认知损害、性格改变、精神行为异常和运动障碍.头颅MRI表现为脑萎缩、脑白质损害和脑室扩大.基因检测显示集落刺激因子1受体(CSF1R)基因突变.结论 HDLS临床表现多样,影像学异常无特异性,CSF1R基因突变是目前唯一确定的致病基因,遗传学检测是诊断的首选方法.