2006年10月至2015年9月安徽医科大学第一附属医院收治1家族性肾癌家系共4例肾癌患者。4例中术后病理诊断分别为单侧多发透明细胞癌1例，双侧多发透明细胞癌1例，双侧多发嫌色细胞癌2例。所有患者基因检测均未见VHL和FLCN基因突变。

目的:探讨von Hippel-Lindau（VHL）综合征遗传性肾癌中免疫细胞浸润的特点及其与临床病理和预后的关系。方法:收集2010年至2019年于北京大学第一医院泌尿外科确诊并进行手术治疗的VHL综合征肾癌患者的样本。对6对新鲜匹配的VHL综合征肾癌和癌旁组织进行RNA-Seq测序，利用TIP工具将RNA-Seq数据转换成14种免疫细胞的浸润数据，并进行分析比较。采用免疫组织化学染色方法在54对匹配的VHL综合征肾癌和癌旁组织的石蜡切片中来验证差异浸润免疫细胞表面标志物的表达情况，并分析其与患者临床病理及预后的关系。结果:与癌旁组织相比，VHL综合征肾癌中初始CD4 T细胞浸润水平显著下调（0.289±0.009比0.200±0.012， P<0.001），记忆CD4 T细胞浸润水平显著上调（0.123±0.014比0.222±0.016， P<0.001）。免疫组织化学染色结果显示，与癌旁组织相比，VHL综合征肾癌中CD45RA（初始CD4 T细胞标志物）表达明显降低（50.9±1.9比15.6±0.9， P<0.001），CD45RO（记忆CD4 T细胞标志物）表达明显升高（22.2±1.1比80.8±4.3， P<0.001）。此外，CD45RA低表达组和CD45RO高表达组具有更高的组织病理学分级、更晚的肿瘤分期和更低的无病生存率（均 P<0.01）。另外，CD45RA表达与VHL表达呈正相关（ r=0.693 3， P<0.000 1），而CD45RO表达与VHL表达呈负相关（ r=-0.609 0， P<0.000 1）。 结论:初始CD4 T细胞和记忆CD4 T细胞可能是VHL综合征肾癌中特异性浸润的免疫细胞，且其浸润水平与VHL的表达和患者的预后密切相关。

遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌（HLRCC）综合征又名Reed综合征，发病率极低，是一种由延胡索酸水合酶（FH）基因胚系突变引起的常染色体显性遗传综合征，其多发性皮肤平滑肌瘤、多发性子宫平滑肌瘤、罕见的子宫平滑肌肉瘤和侵袭性肾癌的发病风险增高。几乎所有的HLRCC综合征患者都存在子宫平滑肌瘤，且肌瘤多具有早发、多发、易复发、体积大、症状明显的特点，需早期行手术治疗。临床上，可由子宫平滑肌瘤的大体及镜下病理特点初步筛选出FH缺陷型子宫平滑肌瘤（FHDUL），并进一步通过基因检测筛查出HLRCC综合征。本文报道1例由患者FHDUL逐步筛查出以多发性子宫平滑肌瘤为主要表现的HLRCC综合征患病家族，并于该家族中检测到3种FH基因胚系突变，包括C.901A>C（p.T301P）、c.77C>T（p.P26L）及c.415G>A（p.V139M）突变，其中C.901A>C（p.T301P）突变与家系成员中多发性子宫平滑肌瘤的病可能有关联。本文同时结合相关文献的复习，以期提高临床医师对HLRCC综合征及其相关疾病的认识，以指导治疗方式的选择并提前干预相关疾病。

目的:探讨我国遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌(HLRCC-RCC)患者的临床特征以及系统治疗的有效性。方法:回顾性分析2008年1月至2021年12月在国内15家医疗中心基因诊断明确有FH胚系突变的119例HLRCC-RCC患者的临床资料。男73例，女46例；中位年龄38(13，74)岁；中位肿瘤直径6.5(1.0，20.5)cm。Ⅰ～Ⅱ期38例(31.9%)，Ⅲ～Ⅳ期81例(68.1%)。本组119例中11例同时表现为皮肤平滑肌瘤，46例女性HLRCC-RCC患者中44例有子宫肌瘤病史。总结患者的病理特点、治疗方法，以及患者预后生存情况。结果:本研究119例中，共86例患者接受手术治疗，其中根治性肾切除术70例，肾部分切除术5例，减瘤性肾切除术11例；其余33例初诊转移患者行肾穿刺活检术。基因检测结果显示119例均存在FH基因胚系突变，其中94例FH基因点突变，18例FH基因插入/缺失突变，4例FH基因剪接突变，2例FH基因大片段缺失，1例FH基因拷贝数变异。免疫组化染色结果显示113例患者2-SC强阳性，FH阴性。本组共102例患者接受系统治疗，包括44例初诊转移患者和58例术后转移患者。其中酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗组33例，贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组8例，TKI单药治疗组61例。所有患者均获得随访，中位随访时间17(3，82)个月。生存分析结果显示TKI联合ICI治疗组中位PFS为18(5，38)个月，中位OS未达到；贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组中位PFS为12(5，14)个月，中位OS为30(10，32)个月；TKI单药治疗组中位PFS为10(3，64)个月，中位OS为44(10，74)个月。TKI联合ICI治疗组的PFS( P＝0.009)和OS( P＝0.006)均优于贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组；TKI联合ICI治疗组的PFS( P＝0.003)和OS( P＝0.028)均优于TKI单药治疗组。 结论:HLRCC-RCC罕见，具有家系遗传特性，恶性程度高，预后不佳，易出现转移。免疫组化染色2-SC强阳性及FH阴性可为临床诊断提供重要依据，基因检测显示FH基因胚系突变可明确诊断。初步研究结果证实TKI联合ICI治疗转移性HLRCC-RCC的临床效果较好，但有待大样本多中心随机对照临床研究进一步验证。

目的 总结并分析延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-RCC)的临床资料,提高对其诊断、治疗及预后的认知.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2019年3月—2021年12月收治的12例FH-RCC患者的一般临床资料,总结分析患者的影像学、病理学、基因检测、手术治疗和辅助治疗、随访结果等信息.结果 12例FH-RCC均经病理或基因检测确诊,1例并发子宫肌瘤,3例并发肾囊肿.4例子宫肌瘤家族史,2例肾癌家族史.4例影像学呈囊实性不规则密度影,增强幅度为25.8 Hu.7例行基因检测,2例发生胚系和体系突变、1例胚系突变、1例体系突变、3例未判断胚系或体系突变.9例接受肾根治手术治疗,平均手术时间3.8 h,平均出血量625 mL.10例患者行免疫治疗以及靶向药物等全身治疗,7例为手术联合术后辅助治疗,1例酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗(TKI/ICI)具有良好效果.12例均获得随访资料,3例因肿瘤复发死亡、1例未见复发、8例见肿瘤影像学进展.结论 FH-RCC是一种罕见且高度恶性的肾细胞癌分型,易发生转移.影像学可表现为囊实性占位,存在特征性FH免疫组化染色阴性,需基因检测确诊.TKI/ICI联合治疗方案有良好生存获益.

希佩尔-林道(Von Hippel-Lindau,VHL)综合征是遗传性肾癌的一种,临床十分少见,是一种常染色体显性遗传病,具有家族遗传性,但也有部分患者由新发突变引起,可累及多个系统,发病隐匿,各个系统发病时间不一,发病时间跨度大,容易漏诊.治疗上往往以手术治疗为主,且尽量行部分肾切除术.该患者确诊时肿瘤较大,根据其发病机制,应用酪氨酸激酶抑制剂(舒尼替尼),治疗效果显著,肿瘤明显缩小,未出现明显不良反应,待身体允许后,行腹腔镜下肾部分切除术,有效保护了肾功能,随访期间,患者恢复良好.

目的:总结多灶性肾细胞癌(MRCC)的围手术期诊治要点.方法:从复旦大学附属中山医院2011年12月～2017年6月收治的2 852例肾细胞癌患者中,筛选出符合入组要求的24例MRCC,男15例,女9例,中位年龄50(26～72)岁.单侧肾多发病灶21例(其中孤立肾1例),双侧肾多发病灶3例,术前发现的癌灶数2～8个/例.所有患者术前均行彩超、CTU或肾脏增强MRI检查.结果:3例双侧MRCC和1例孤立肾MRCC患者,术前行基因检测,结果提示1例患者高度疑似VHL综合征(Von Hippel-Lindau syndrome).24例患者共行26次手术,其中肾部分切除术(PN)8例次,根治性肾切除术(RN) 18例次.24例患者术后病理均为肾透明细胞癌;癌灶直径0.6～10.6 cm.8例PN平均热缺血时间(26.0±4.5) min,切缘均为阴性.随访时间最长71个月,最短6个月,23例患者未见肿瘤复发转移,1例患者因肿瘤转移术后行分子靶向治疗,于术后32个月出现肿瘤进展而死亡.结论:对于MRCC患者,术前应行超声、CT/MRI等多种影像学检查,以提高诊断准确性,避免遗漏.双侧MRCC患者应行基因检测鉴别遗传性或散发性肾癌.手术治疗是目前主要的治疗方法大多数病例可通过RN完整切除病灶;对病灶数较少或者遗传性肾癌患者,可选择PN.

遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌(HLRCC)综合征是由延胡索酸水化酶(FH)基因缺陷引发的一种罕见遗传性疾病,携带FH胚系突变的群体患皮肤平滑肌瘤、肾细胞癌和女性子宫肌瘤的风险增加.由于该疾病不完全外显,漏诊时常发生,目前尚无准确的发病率报道.药物及手术治疗是皮肤平滑肌瘤和子宫肌瘤的常见疗法,而HLRCC相关肾癌的治疗方法尚存争议,及时的手术干预有助于减少转移事件的发生.建议采取以临床症状为核心的系统诊断方法,辅助以病理分析、基因检测,对患病家族中的年轻个体尽早进行基因检测及定期筛查.

VHL(yon hippel-lindau)是由VHL肿瘤抑制基因失活引起的遗传性肿瘤综合征,该基因在体细胞中的突变与散发性肾透明细胞癌密切相关(renal clear cell carcinomas,ccRCC).VHL基因蛋白具有多种抑制肿瘤的功能,其中VHL与肾细胞癌(renal cell carcinomas,RCC)的发展最为密切的是其能够抑制缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF),并且靶向调节泛素介导的HIF的降解.VHL突变或启动子超甲基化及VHL功能的异常导致HIF的积累,进而转录上调一系列缺氧应答基因,包括表皮生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和其他促血管生成导致血管生成增加,这是肿瘤形成的先决条件之一.与VHL基因的无义和移码突变比较,错义突变可能明显影响pVHL与其配偶体的结合能力及相应的信号途径,进一步影响治疗效果.

Birt-Hogg-Dubé综合征是一种少见的常染色体显性遗传病,由Birt等在1977年首次报道.该病临床表现多样化,主要包括肺、皮肤、肾脏三个方面,其中肾脏表现为肾脏肿瘤,因此该病是遗传性肾癌的病因之一.近年来,随着基因学研究的进展,该病的遗传学基础以及相关肾脏肿瘤的发病机制、诊断及治疗逐渐得到阐明.本文就这一方面的进展进行综述.