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免疫组化指标在膀胱癌中的研究进展
编辑人员丨4天前
膀胱癌是较常见的泌尿系统肿瘤,对患者的生命健康产生着严重影响,但膀胱癌的早期诊断率较低,复发率较高,因此,寻找可靠的免疫组化指标,对于膀胱癌早期诊断、监测以及膀胱癌的治疗、患者治疗费用的降低都具有重要意义。近年来,科学研究发现越来越多的免疫组化指标与膀胱癌有关,本文就免疫组化指标半乳凝素-9、程序性死亡配体-1(PD-L1)、尿素转运蛋白B(UT-B)等在膀胱癌中的研究进展作一综述。
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编辑人员丨4天前
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人表皮生长因子受体2半乳凝素9错配修复及小整合膜蛋白22在子宫内膜癌组织中的表达及意义
编辑人员丨2024/6/15
目的 分析人表皮生长因子受体 2(HER2)、半乳凝素 9(Gal-9)、错配修复(MMR)、小整合膜蛋白 22(SMIM22)在子宫内膜癌组织中的表达及意义.方法 选取 2020 年 3 月—2022 年 4 月在金华市中心医院诊治的子宫内膜癌患者43 例,检测癌组织和癌旁组织的HER2、Gal-9、MMR、SMIM22 表达情况,并分析不同临床病理特征的子宫内膜癌患者HER2、Gal-9、MMR、SMIM22 表达情况.结果 与癌旁组织比较,癌组织 HER2 阳性率(20.93%vs.72.09%)、Gal-9 阳性率(46.51%vs.79.07%)、MMR 缺失率(2.33%vs.30.23%)、SMIM22 阳性率(27.91%vs.51.16%)明显较高(t=22.622,9.755,12.286,4.864,均P<0.05).与FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期比较,Ⅲ~Ⅳ期HER2 阳性率(63.64%vs.100.00%)明显较高,与分化程度为低/中分化比较,高分化HER2 阳性率(52.94%vs.84.62%)明显较高,与肌层浸润深度<1/2 肌层比较,≥1/2肌层HER2 阳性率(55.00%vs.86.96%)明显较高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与淋巴结未转移比较,淋巴结转移Gal-9 阳性率(63.64%vs.95.24%)明显较高(P<0.05);与淋巴结未转移比较,淋巴结转移 MMR 缺失率(13.64%vs.47.62%)明显较高,与肌层浸润深度<1/2 肌层比较,≥1/2 肌层MMR缺失率(15.00%vs.43.48%)明显较高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期比较,Ⅲ~Ⅳ期SMIM22 阳性率(42.42%vs.80.00%)明显较高,与淋巴结未转移比较,淋巴结转移SMIM22 阳性率(27.27%vs.76.19%),与脉管未浸润比较,脉管浸润SMIM22 阳性率(33.33%vs.64.00%)明显较高,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 子宫内膜癌组织中HER2、Gal-9、SMIM22 阳性率升高,MMR缺失率升高,且HER2、Gal-9、MMR、SMIM22 表达对子宫内膜癌的进展以及预后具有重要评估价值.
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编辑人员丨2024/6/15
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HSV-2感染与急性缺血性脑卒中患者Galectin 9/Tim-3信号通路及预后的关系
编辑人员丨2023/8/19
目的 探讨单纯疱疹病毒 2 型(HSV-2)感染与急性缺血性脑卒中(AIS)患者对配体半乳凝素-9(Galectin 9)/T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)信号通路及预后的关系.方法 回顾性收集 2018 年 1 月-2021 年1 月南阳医学高等专科学校第一附属医院 75 例 AIS患者临床资料,根据 HSV-2 免疫球蛋白(Ig)G水平,按四分位数法将 AIS患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组,分别为 21、18、19 和 17 例,以Ⅰ组为对照组.对比四组临床资料、Ga-lectin 9/Tim-3 信号通路分子表达量以及预后结局,同时通过 Logistic 回归分析明确 HSV-2 感染与 AIS 患者预后相关性.结果 入院美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS):Ⅳ组>Ⅲ组、Ⅱ组>Ⅰ组(P<0.05);C-反应蛋白(CRP):Ⅳ组>Ⅲ组、Ⅱ组>Ⅰ组(P<0.05);白细胞计数(WBC):Ⅳ组>Ⅲ组、Ⅱ组、Ⅰ组(P<0.05).Galectin 9 mRNA、CD4+Tim-3 表达水平:Ⅳ组>Ⅲ组>Ⅱ组>Ⅰ组(P<0.05);CD8+Tim-3 表达水平:Ⅳ组>Ⅲ组>Ⅱ组、Ⅰ组;Tim-3 mRNA表达水平:Ⅳ组>Ⅲ组、Ⅱ组>Ⅰ组(P<0.05).Ⅳ组患者预后不良结局总发生率高于Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组(P<0.05).Logistic回归分析显示,HSV感染与AIS患者不良预后相关(P<0.05).结论 AIS患者 HSV-2 感染可一定程度提高其 Galectin 9/Tim-3 信号通路分子表达量,同时 HSV-2 感染严重程度是 AIS患者预后不良结局发生风险增加的关键因素.
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编辑人员丨2023/8/19
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针对免疫检查点的乳腺癌治疗研究进展
编辑人员丨2023/8/6
通过免疫检查点分子和配体结合而激活的免疫检查点通路是活化免疫细胞的抑制性第二信号,维持机体自身免疫耐受,抑制免疫过度激活从而保护自身组织.其中主要包括CTLA-4/CD80、CD86,PD-1/PD-L1,A2aR/细胞外腺苷和Tim-3/半乳凝素-9等.乳腺癌细胞通过高表达免疫检查点分子配体介导免疫逃逸,通过PI3K通路、JAK/STAT通路和NF-κB通路参与免疫作用机制.目前,针对免疫检查点的乳腺癌治疗策略包括直接阻断T细胞表面的免疫检查点分子,如单克隆抗体单一治疗、单克隆抗体间联合治疗、单克隆抗体联合化疗药物治疗、单克隆抗体联合物理疗法、基因靶向治疗等,以及间接阻断肿瘤细胞及其微环境的免疫检查点分子配体,其研究热点主要集中在PD-L1上,具体方法主要为单克隆抗体以及基因靶向治疗.
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编辑人员丨2023/8/6
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TIM-3-Gal-9信号途径在病毒相关疾病中的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin domain mucin-3,TIM-3)是TIM家族的重要成员,可与其配体半乳凝素-9(Galectin-9,Gal-9)结合负调控T细胞免疫应答.TIM-3和Gal-9异常表达与恶性肿瘤、慢性病毒感染疾病密切相关,研究表明TIM-3-Gal-9信号途径参与病毒感染相关疾病的免疫应答调节及抗病毒免疫反应,阻断此途径可促进CD8+T细胞应答和调控病毒的免疫应答,已成为免疫靶向治疗的关注热点.本文就TIM-3及其配体的生物学特性、功能及在病毒感染相关疾病中的研究进展作一综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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晚期NSCLC组织巨噬细胞表面Tim-3表达与临床特征和预后的关系
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织浸润巨噬细胞表面T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)表达特点,以及与其配体半乳凝素-9(Gal-9)组织表达、患者临床特征、预后的关系.方法 选择80例晚期NSCLC组织和30例肺良性病变肺组织,采用免疫组织化学法和流式细胞术分别检测组织Tim-3和Gal-9蛋白表达量,以及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表面Tim-3表达,并分析HLA-DR+TAM和CD163+TAM表面Tim-3表达与组织Tim-3表达、Gal-9表达、临床特征、总生存期的关系.结果 NSCLC组织Tim-3和Gal-9蛋白阳性表达率高于肺良性病变肺组织(P<0.05),且Tim-3在CD163+TAM阳性表达率高于HLA-DR+TAM(P<0.05).NSCLC组织Gal-9蛋白表达与组织Tim-3蛋白表达呈正相关性(P<0.05).HLA-DR+TAM表面和CD163+TAM表面Tim-3表达与患者肺外转移、TNM分期和2年生存预后有关(P<0.05).HLA-DR+TAM表面Tim-3蛋白高表达亚组患者总生存期长于低表达亚组(P=0.003),而CD163+TAM表面Tim-3蛋白高表达亚组患者总生存期则短于低表达亚组(P=0.001).结论 晚期NSCLC组织中Tim-3和Gal-3均呈高表达,Tim-3/Gal-3信号通路在NSCLC肺外转移、疾病发展及预后不良中的作用可能与TAM向M2型巨噬细胞极化导致的肺癌炎症微环境有关.
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编辑人员丨2023/8/5
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长效抑制TIM-3表达增强ROR1嵌合抗原受体修饰的T细胞的抗肿瘤免疫应答
编辑人员丨2023/8/5
该文探讨了T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-con-taining protein 3,TIM-3)基因沉默对靶向ROR1的嵌合抗原受体(ROR1-CAR)修饰的T细胞增殖和抗肿瘤免疫应答的影响及其作用机制.通过短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)基因沉默技术长效抑制TIM-3在ROR1-CAR T细胞中的表达,采用qRT-PCR和Western blot实验检测TIM-3在mRNA和蛋白水平的表达情况;采用ELISA实验验证TIM-3基因沉默的ROR1-CAR T细胞对靶细胞的杀伤能力的影响;流式细胞检测进一步评估抑制TIM-3表达对ROR1-CAR T细胞的靶向杀伤和抗原依赖性的增殖能力的影响.结果显示,shRNA可显著抑制TIM-3在ROR1-CAR T细胞中的表达,但不影响ROR1-CAR T细胞的百分比和增殖活性;通过检测发现ROR1阳性的人结肠癌细胞系SW620分泌高水平的TIM-3配体——半乳凝素9(Galectin-9),该配体可直接作用于ROR1-CAR T细胞而发挥免疫负调控作用.另外,长效抑制TIM-3的表达促进了ROR1-CART细胞的抗原依赖性的细胞因子释放和增殖.总之,消除ROR1-CART细胞表面的TIM-3与肿瘤细胞来源的Galectin-9之间的相互作用可有效增强ROR1-CAR T细胞的抗肿瘤活性.
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编辑人员丨2023/8/5
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COMMD7在脑低级别胶质瘤发生发展中作用机制的生物信息学分析
编辑人员丨2023/8/5
目的:通过生物信息学方法分析COMM域包含蛋白质7(COMMD7)的表达水平与脑低级别胶质瘤(LGG)患者预后之间的关系,以期寻找脑LGG新的潜在生物标志物,并建立预后预测模型,为患者预后预测及个性化治疗提供依据.方法:从UCSC基因组数据库下载523个脑LGG样本和1152正常样本的数据.采用Mann-Whitney U检验分析COMMD7在脑LGG样本和正常样本中的表达差异,并采用人类蛋白图谱(HPA)数据库进行验证.使用R语言的DESeq软件包对COMMD7低表达组和COMMD7高表达组脑LGG样本进行差异表达基因(DEGs)鉴定,采用R语言的pROC软件包进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,采用单因素和多因素Cox回归分析COMMD7表达与脑LGG患者临床病理特征的关系及对脑LGG患者1、3和5年生存率的影响,采用R语言的ggplot2软件包构建森林图,采用R语言的RMS软件包和Survival软件包构建列线图和Calibration预测模型,采用比例风险回归模型分析COMMD7用于区分脑LGG样本和正常样本的诊断价值.采用GEPIA数据库及Oncolnc数据库进一步验证COMMD7与脑LGG患者预后的关系.使用基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对DEGs进行功能和通路富集分析,使用基因集富集分析(GSEA)获得DEGs显著富集的基因集,采用TISIDB数据库分析COMMD7表达与脑LGG患者免疫细胞浸润之间的相关性.结果:COMMD7在脑LGG样本中表达明显上调,HPA检测结果显示COMMD7在脑LGG样本中高表达.分析得到了764个DEGs(|log2FC|>1,P<0.05),包括654个上调和110个下调DEGs.基于多因素分析的预测模型显示COMMD7是一个独立的预后因素.ROC分析,COMMD7用于区分癌组织和癌旁组织具有较高的诊断价值[ROC曲线下面积(AUC)=0.835,95%CI:0.816~0.853].Cox回归分析,COMMD7高表达组脑LGG患者生存率明显低于COMMD7低表达组,COMMD7高表达与LGG患者的预后不良呈明显正相关关系(P<0.001).GEPIA数据库514个脑LGG样本分析和Oncolnc数据库510个脑LGG样本分析,COMMD7高表达组脑LGG患者的生存率明显低于COMMD7低表达组(P=0.003,P=0.006);GO功能富集分析,上述DEGs主要富集于DNA结合转录激活子活性、RNA聚合酶Ⅱ特异性、增强子序列特异性DNA结合和增强子绑定等方面;KEGG通路分析,DEGs仅富集于癌症中的转录失调通路.GSEA分析,DEGs主要富集于与KEGG数据库中细胞周期(N=1.950,P=0.012)、World press(WP)数据库中细胞周期(N=1.944,P=0.012)和G2/M检查点(N=2.118,P=0.0012)和G2/M DNA损伤检查点(N=1.879,P=0.012)密切相关的基因集,COMMD7高表达与肿瘤密切相关的p53稳定有关(N=1.793,P=0.012),可以激活p53下游通路(N=1.782,P=0.012)和p53信号通路(N=1.762,P=0.012),激活Tp53调控细胞周期基因的转录(N=1.766,P=0.018).免疫浸润分析,COMMD7表达与活化的CD8+T淋巴细胞、中枢记忆CD8+T淋巴细胞和CD56bright自然杀伤细胞等15种细胞数量呈明显正相关关系(P<0.05),与吲哚胺2,3-加双氧酶1(IDO1)、半乳凝素9(LGALS9)和CD244等11个关键的免疫检查点呈明显正相关关系(P<0.05),与CD274(PD-L1)、激酶插入区域受体(KDR)和带有Ig及ITIM结构域的T淋巴细胞免疫受体(TIGIT)呈明显负相关关系(P<0.05),与CD40、CD276和CD48等8个关键的免疫刺激因子及C-C基序趋化因子配体2(CCL2)、C-C基序趋化因子配体5(CCL5)和C-X-C基序趋化因子配体9(CXCL9)等7个免疫趋化因子呈明显正相关关系(P<0.05).结论:COMMD7的高表达可能是脑LGG患者不良预后的因素、潜在生物标志物和治疗靶点,通过调节癌症中的转录失调通路,激活p53信号通路和p53下游通路相关基因的失调促进脑LGG发生发展.COMMD7可能在LGG患者免疫检查点抑制剂治疗中发挥关键作用.
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编辑人员丨2023/8/5
