目的:探讨醋酸格拉替雷（glatiramer acetate, GA）对小鼠围手术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorder, PND）的影响及其机制。方法:54只雄性C57BL/6J小鼠，采用随机数字表法分为3组（每组18只）：假手术组（C组）、手术组（S组）和GA组。S组和GA组小鼠行腹部手术，C组只行麻醉和消毒。GA组小鼠术前1 d至术后2 d皮下注射GA 200 μg/d，共计4次；C组与S组注射等容积生理盐水。每组取6只小鼠术前进行5 d水迷宫训练，术后3 d测定逃避潜伏期和穿越平台次数。剩余小鼠术后3 d处死抽取静脉血，ELISA法检测炎症因子IL-1β、IL-6水平；每组取6只小鼠海马组织，免疫组化检测小胶质细胞活化状态，剩余小鼠取脉络丛（choroid plexus, CP）实时定量PCR检测趋化因子配体-2（C-C motif chemokine ligand 2, CCL2）基因表达水平。结果:与C组比较：S组逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少（ P<0.05）；IL-1β、IL-6浓度升高（ P<0.05）；小胶质细胞活化个数增多（ P<0.05）；CCL2表达升高（ P<0.05）。与S组比较：GA组逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加（ P<0.05）；IL-1β、IL-6浓度降低（ P<0.05）；小胶质细胞活化个数减少（ P<0.05）；CCL2表达降低（ P<0.05）。 结论:GA可改善腹部手术小鼠术后认知障碍，其机制可能与降低全身炎症反应、抑制CCL2表达及降低小胶质细胞活化有关，从而减弱神经炎症反应。

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病,主要累及青壮年,病情易反复发作或进展.MS治疗包括急性期治疗和缓解期治疗,其中MS缓解期的疾病修饰治疗(DMT)可有效减少疾病复发,延缓残疾进展.本文主要通过文献回顾,对DMT药物的治疗方案、常见DMT药物的使用方法和注意事项、DMT药物转换及停药时机等进行综述.

目的 通过髓鞘保护药物醋酸格拉替雷(GA)对戊四氮(PTZ)诱发的大鼠癫痫发作进行干预,探讨髓鞘损伤在癫痫疾病中的作用.方法 SD大鼠反复隔日腹腔注射阈下剂量PTZ(35 mg/kg)制备癫痫点燃模型,随机分为醋酸格拉替雷(GA-PTZ)组、溶剂(CFA-PTZ)对照组和生理盐水对照组(NS-PTZ),另设正常对照组以生理盐水替代PTZ给药,每组6只.记录各组大鼠在2、4、6周PTZ给药后30 min内的癫痫发作情况,监测大鼠第6周PTZ给药后脑电图(EEG),并以Western blot法定量检测髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平.结果 行为学记录结果显示,CFA-PTZ和NS-PTZ对照组大鼠随着PTZ给药时间的延长,癫痫发作频率逐渐增加,而GA-PTZ组大鼠的癫痫发作频率明显低于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组(P=0.047).EEG监测结果,GA-PTZ组大鼠癫痫样放电频率亦显著低于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组(P=0.008).Western blot结果显示GA-PTZ组大鼠海马和皮层的MBP表达水平明显高于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组(海马P=0.035,大脑皮层P=0.014),而与正常对照组差异无统计学意义(海马P=0.723,大脑皮层P=0.740).结论 GA对PTZ诱导癫痫发作过程中的髓鞘损伤具有保护作用,并且在一定程度上抑制了癫痫发作,提示髓鞘损伤很可能是癫痫发作的一个促进因子.

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,以白质脱髓鞘为主要特征,病程中反复复发缓解,在缓解期采用疾病修饰治疗,目标是降低复发和残疾进展风险.目前,已批准用于治疗MS的疾病修饰药物有皮下注射干扰素β和醋酸格拉替雷、小分子口服制剂(特立氟胺、富马酸二甲酯、芬戈莫德、克拉屈滨、西帕莫德)、静脉注射单克隆抗体(奥克雷珠单抗、阿仑单抗、那他珠单抗)以及化疗药物(米托蒽醌)等.本文将对MS的疾病修饰药物的研究新进展进行综述.

多发性硬化症(multiple sclerosis)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,属于慢性炎症性脱髓鞘性疾病,在我国属罕见病.目前临床用于治疗复发缓解型多发性硬化症的一线用药主要有干扰素β (interferon β)、聚乙二醇干扰素-β1a (pegylated interferon-β1a)、醋酸格拉替雷(glatiramer acetate)、特立氟胺(teriflunomide)及富马酸二甲酯(dimethyl fumarate).本文对近年来用于治疗复发缓解型多发性硬化症的治疗用生物制剂临床研究进展作一简要概述.