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糖尿病肾脏病的靶点药物研发进展
编辑人员丨6天前
我国2型糖尿病所致慢性肾脏病(CKD)患者约3 108万例,且糖尿病合并CKD已成为我国CKD患者的首位住院病因。早期预防、诊断以及延缓糖尿病肾脏病的进展,对降低心血管事件、提高患者生存率及提高生活质量具有重要意义。高血糖对肾脏受损的发生和发展较为复杂,其机制包括:肾脏血流动力学改变、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和炎症等是重要原因。多年来,用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是糖尿病肾病患者的重要治疗方式。近期,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors,SGLT2i)、新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP)/抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide, GIP)受体的联合激动剂、内皮素拮抗剂等药物开创了糖尿病肾病管理的新时代。另外,GLP-1RA也正在继续探索2型糖尿病合并CKD治疗领域,其所进行的FLOW研究于近期由于疗效优异而提前终止。GLP-1RA在糖尿病肾脏病中具有潜在的肾脏保护作用。替西帕肽是GLP-1/GIP受体的联合激动剂,已经在美国和欧洲上市。在SURPASS-4研究的2年随访过程中,替西帕肽组患者eGFR平均降低1.4 ml/(min·1.73 m2),尿白蛋白/肌酐比值较基线无明显改变,甘精胰岛素组患者eGFR下降3.6 ml/(min·1.73 m2),尿白蛋白/肌酐比值持续上升。此外,无论患者是否使用SGLT-2i,替西帕肽均能减少eGFR降低幅度。葡萄糖激酶激活剂类药物多格列艾汀、内皮素受体拮抗剂、细胞凋亡信号调节激酶-1活化剂、晚期糖基化终产物抑制剂、核因子E2相关因子2激活剂等,也已经在临床试验中显示出积极效应。
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编辑人员丨6天前
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院外强化管理模式对慢性心力衰竭患者疾病自我管理及生活质量的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨院外强化管理模式对慢性心力衰竭(CHF)患者疾病自我管理及生活质量的影响。方法:选取该院2017年1月至2018年6月收治的慢性心力衰竭(CHF)出院患者95例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组48例和对照组47例。对照组采用院外常规延续性护理,观察组在对照组基础上采用院外强化管理模式予以干预。比较两组患者心功能改善情况、药物应用依从性、自我监测执行率、随访情况、自我护理水平及生活质量水平。结果:干预后,观察组患者的心功能改善总有效率明显高于对照组( P<0.05),ACEI /ARB、β受体阻滞剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂药物使用率及自称体重、自测血压、监测脉搏执行率均较对照组明显提高( P<0.05),自我护理行为及生活质量评分均明显优于对照组( P<0.05);随访期间,观察组患者再住院率较对照组明显降低( P<0.05),住院时长较对照组明显缩短( P<0.05)。 结论:院外强化管理模式不仅能够显著提高慢性心力衰竭患者的疾病自我管理水平,而且还能显著改善此类患者的生活质量。
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编辑人员丨6天前
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再谈盐皮质激素受体拮抗剂在慢性肾脏病治疗中的应用
编辑人员丨6天前
盐皮质激素受体的过度激活可促进氧化应激、炎性反应和纤维化,在心血管疾病和慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发生发展中发挥了重要的作用。传统甾体类盐皮质激素受体拮抗剂因低选择性、低亲和力及组织分布带来的不良反应,限制了其临床应用。一系列针对CKD,尤其是CKD合并糖尿病患者的临床研究证实,新型非甾体型高选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮(finerenone)可显著减少心肾终点事件的发生,有望成为治疗CKD的新手段。
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编辑人员丨6天前
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心力衰竭药物治疗新进展
编辑人员丨6天前
心力衰竭是由于心室功能不全引起的临床综合征,是各种心脏疾病的终末阶段,尽管治疗心力衰竭的药物很多,但全球心力衰竭的发病率和病死率依然呈上升趋势,"脑啡肽酶抑制剂+β受体阻断剂+醛固酮受体拮抗剂+钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂+维利西呱"的"金五角"药物可能成为今后心力衰竭的研究热点之一。
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编辑人员丨6天前
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儿童扩张型心肌病药物治疗、预后及风险预测
编辑人员丨6天前
儿童扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)主要临床表现为心力衰竭、心律失常、血栓形成、血栓栓塞及猝死。DCM预后差,病死率高,诊断后5年、10年内无移植生存率分别为54%~72%、46%~62%。诊断时左室射血分数较高、病因为心肌炎提示预后较好,诊断时年龄偏大、有心肌病家族史、心律失常、严重二尖瓣反流、左室舒张和收缩末期内径越大、心胸比例>0.65提示预后可能较差。儿童DCM治疗以药物为主,以心室逆重构及改善长期预后为目标,主要药物为血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂,部分患者药物治疗后心脏功能和大小可以恢复正常;而伊伐布雷定、心肌代谢药物、丙种球蛋白也被报道可改善心功能。
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编辑人员丨6天前
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促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂:21-羟化酶缺陷症治疗新曙光
编辑人员丨6天前
21-羟化酶缺陷症(21-OHD)是以皮质醇缺乏,伴或不伴醛固酮缺乏和高雄激素血症为主要特征的一类疾病,需终生补充外源性糖/盐皮质激素治疗。为控制高雄激素血症常需超常规剂量的外源性糖皮质激素,但效果仍不理想。促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)1型受体拮抗剂可直接阻断促肾上腺皮质激素生成,抑制肾上腺源性雄激素产生,减少糖皮质激素治疗剂量,从而降低不良反应发生率。现就21-OHD治疗及CRF1型受体拮抗剂研究现状作一综述。
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编辑人员丨6天前
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规范化、个体化使用心力衰竭治疗新药
编辑人员丨6天前
在心力衰竭多种改善预后药物可供选择的时代,临床决策更具挑战性。心力衰竭的治疗已经从传统的“金三角”(β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂)发展为“金四角”(“金三角”+脑啡肽酶抑制剂),或有更多的综合治疗。应遵循指南,平衡获益-风险比,做出规范化和个体化选择,使患者获益最大化。
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编辑人员丨6天前
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新一轮降压药物的创新与发展
编辑人员丨6天前
尽管已有多种不同作用机制的降压药物,但仍有许多患者血压控制不达标,仍需进一步研发降压药物。目前降压药物的研发主要有两个方向,一个是单片复方降压制剂,尤其是血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与钙通道阻滞剂、噻嗪类利尿剂组成的三药复方,另一个则是新靶点降压药物,包括利钠肽系统相关的脑啡肽酶/血管紧张素Ⅱ受体双重抑制剂、内皮素受体拮抗剂以及高选择性醛固酮受体拮抗剂等。
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编辑人员丨6天前
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心脏的自主神经调控在慢性心力衰竭治疗中的应用
编辑人员丨6天前
慢性心力衰竭(CHF)发病率高,是65岁以上患者住院的首要原因,占心血管全因死亡率的1/3,5年生存率<50%。尽管目前β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体和醛固酮受体拮抗剂等药物的治疗及器械治疗如植入型心脏复律除颤器和心脏再同步治疗使很多患者获益,但CHF仍面临着高病死率的现状。近年来,CHF的自主神经干预的治疗逐渐兴起,一些临床前研究及临床试验显示了自主神经干预可在一定程度上改善CHF患者的症状和预后。本文欲对干预自主神经治疗CHF的临床有效性、安全性及未来的发展做一综述。
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编辑人员丨6天前
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盐皮质激素受体拮抗剂临床应用多学科中国专家共识(2022)
编辑人员丨6天前
盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)能够抑制盐皮质激素受体的过度激活,在临床上可用于多种慢性疾病的治疗。根据分子结构,MRA可分为传统的甾体类(如螺内酯和依普利酮)和新一代的非甾体类(如非奈利酮等)。目前临床使用较多的3种MRA为螺内酯、依普利酮和非奈利酮,在治疗慢性肾脏病、心力衰竭和高血压等疾病的疗效和安全性方面均有所区别。本共识旨在进一步提高临床医师对甾体类及非甾体类MRA的认识,有助于合理选择及应用MRA。
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编辑人员丨6天前
